[go: up one dir, main page]

HU203189B - Stabilized macrolit-containing insecticidal, acaricidal and nematocidal compositions and process for producing pharmaceutical compositions comprising stabilized macrolides - Google Patents

Stabilized macrolit-containing insecticidal, acaricidal and nematocidal compositions and process for producing pharmaceutical compositions comprising stabilized macrolides Download PDF

Info

Publication number
HU203189B
HU203189B HU89803A HU80389A HU203189B HU 203189 B HU203189 B HU 203189B HU 89803 A HU89803 A HU 89803A HU 80389 A HU80389 A HU 80389A HU 203189 B HU203189 B HU 203189B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
antioxidant
active ingredient
stabilized
compositions
weight
Prior art date
Application number
HU89803A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT50629A (en
Inventor
David Thomas Eastlick
Original Assignee
American Cyanamid Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by American Cyanamid Co filed Critical American Cyanamid Co
Publication of HUT50629A publication Critical patent/HUT50629A/hu
Publication of HU203189B publication Critical patent/HU203189B/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Macromonomer-Based Addition Polymer (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

A találmány stabilizált peszticid készítményekre és stabilizált gyógyászati készítmények előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik.
A 2 166 436, 2 176 182 és 2 187 742 számú nagybritanniai szabadalmi leírások és a 170 006 számú európai szabadalmi leírás ismerteti a Streptomyces mikroorganizmus fermentálásával előállított, S541 jelölésű antibiotikumokat és kémiai származékaikat. Ezek a vegyületek antibiotikus, közelebbről külső és belső parazitaellenes, gombaellenes, inszekticid, nematocid és akaricid aktivitással rendelkeznek, és a mezőgazdaság, kertészet, valamint az állat- és humán egészségügy területén használhatók Ezenkívül felhasználhatók más hatásos vegyületek előállítására is, köztitermékként.
Azt tapasztaltuk, hogy ezek az antibiotikumok az előállítás, felhasználás és raktározás szokásos körülményei között instabilak Vizsgálataink során azt is tapasztaltuk hogy ezeknek a vegyületeknek a stabüitása jelentősen fokozódik antioxidánsok jelenlétében, így a vegyületek instabilitásából származó veszteségek az előállítás során antioxidánsok hozzáadásával csökkenthetők. Hasonlóképpen növelhető a vegyületek raktározhatósági ideje is, ha azokat antioxidánsokkal keverjük, így a vegyületekből a készítmények jóval a felhasználás előtt elkészíthetők Antioxidáns jelenlétében a vegyületek fénybomlás ellen is fokozott stabilitást mutatnak, így könnyebben raktározhatok
A találmány ennek megfelelően Streptomyces mikroorganizmusok fermentálásával előállítható S541 antibiotikumokat antioxidáns jelenlétében tartalmazó peszticid készítményekre, valamint hatóanyagként ezen antibiotikumokat tartalmazó, antioxidánssal stabilizált gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik
A fermentálással előállított vegyületek általában az S541 antibiotikumok vagy származékaik, amelyeket a Streptomyces nemzetségbe tartozó, különösen a Streptomyces thermarchaensis vagy Streptomyces cyanegriseus noncyanogenus fajok S541 antibiotikum termelésére képes törzsei fermentálásával állíthatunk elő. A mikroorganizmus törzsekre közelebbről példaként a Streptomyces thermarchaensis NCIB 12015 (letétbe helyezve 1984.09.10-én), Streptomyces thermarchaensis NCIB 12111, NCIB 12112, NCIB 12113, NCIB 12114 (letétbe helyezve 1985. 06. 26-án) és a Streptomyces cyancogriseus noncyanogenus NRRL 15773 (letétbehelyezve 1984.05.03-án) törzset, valamint ezek mutánsait említhetjük.
A fermentálással előállított vegyületek az (I) általános képlettel jellemezhetők, a képletben R1 jelentése metil-, etil- vagy izopropilcsoport és R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport.
A találmány szerinti eljárással előállított készítményekben a 2 192 630 A számon közzétett nagy-britanniai szabadalmi leírásban ismertetett vegyületcsoportból az helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületek alkalmazhatók hatóanyagként.
A találmány szerinti eljárással előállított készítményekben antioxidánsként általában olyan vegyületek használhatók, amelyek képesek szabad gyökökkel reagálni. Antioxidánsként megfelelnek például az alkilgallátok, például az (1-12 szénatomos)alkil-gallátok, így az etil-, propil-, oktil- vagy dodecil-gallátok; a hidroxi-benzoátok és sóik, például a metil-, etil-, propüvagy butil-hidroxi-benzoátok és sóik, például nátriumsóik; a butilezett hidroxi-anizol; 2,6-di(terc-butil)-4-metil-fenol (továbbiakban butilezett hidroxi-toluol); kinonok, hidrokinonok és sóik, például az (1-6 szénatomos)alkü-hidrokinonok, így terc-butil-hidrokinon és sói, például nátriumsója; nordihidrogvajaretsav és a tokoferolok, például α-tokoferol. Különösen hasznosnak találtuk a butüezett hidroxi-toluolt.
Az antioxidáns mennyisége e készítményekben 0,001 és 1 tömeg%, előnyösen 0,02 és 0,3 tömeg% között változhat az antibiotikum-komponensre vonatkoztatva. Kívánt esetben a készítmények antioxidánsok keverékét is tartalmazhatják.
Az antibiotikumok részben vagy teljesen tiszta formában lehetnek, szüárd anyag vagy megfelelő oldószerrel - például egy ketonnal, így acetonnal; alkohollal, így metanollal; szénhidrogénnel, így hexánnal; halogénezett szénhidrogénnel, így koroformmal vagy metilén-kloriddal; észterrel, így etil-acetáttal; vagy acetonitrillel - készült oldat f ormájában. Az antibiotikumokat például a 2 166 436,2 176 182 és 2 187 742 számú nagy-britanniai vagy 170 006 számú európai szabadalmi leírásokban ismertetett eljárásokkal állíthatjuk elő ezekben a formákban.
Ha a találmány szerinti eljárással előállított készítményeket a humán- vagy állatgyógyászatban, mezőgazdaságban, kertészetben vagy erdőgazdálkodásban kívánjuk használni, azok egy vagy több megfelelő hordozóanyagot vagy egyéb segédanyagot is tartalmazhatnak. A találmány tehát olyan készítményekre, illetve azok előállítására vonatkozik, amelyek egy Streptomyces mikroorganizmus fermentálásával előállított antibiotikumot és egy antioxidánst tartalmaznak, egy vagy több hordozóanyaggal vagy egyéb segédanyaggal együtt.
Hordozóanyagként vagy egyéb segédanyagként például a fent említett nagy-britanniai vagy európai szabadalmi leírásokban ismertetett anyagokat használhatjuk
A találmány szerinti eljárással előállított gyógyászati készítmények antibiotikus aktivitással, így féregírtó aktivitással rendelkeznek, például orsóférgek ellen, és különösen endoparaziták és ektoparaziták elleni hatást mutatnak, ezeket a készítményeket az állat- és humán gyógyászat területén használhatjuk, külső- és belső parazitás és/vagy gombás fertőzések kezelésére.
A találmány szerinti készítményeket a mezőgazdaság, kertészet és erdőgazdálkodás területén is használhatjuk, peszticid szerként, rovarok, atkák és nematodák irtására. A találmány szerinti készítményeket általános peszticid szerként használhatjuk más területeken is, például üzletekben, épületekben vagy a fenti kér tevők egyéb nyilvános előfordulási helyein azok irtására, vagy szaporodásuk megakadályozására.
A találmány tárgya tehát egy Streptomyces mikroorganizmus fermentálásával előállított S541 antibiotikumot és egy antioxidánst és egy vagy több hordozó-21
HU 203 189 Β és/vagy egyéb segédanyagot tartalmazó készítmény, valamint eljárás olyan készítmény előállítására, amely készítményt az állat- és humán gyógyászat területén antibiotikumként lehet használni.
Általában a készítményekkel vagy a gazdaszervezetet (például állatot vagy embert, vagy növényt) kezeljük, vagy közvetlenül a kártevőkre vagy azok előfordulási helyére visszük fel azt a szokásos eljárásokkal.
A találmány szerinti készítményeket a kívánt komponensek összekeverésével állíthatjuk elő. Ennek megfelelően a találmány szerinti eljárás értelmében a Streptomyces mikroorganizmus fermentálásával előállítható antibiotikumot és egy antioxidánst és kívánt esetben egy vagy több hordozóanyagot vagy egyéb segédanyagot összekeverünk.
A készítményeket a komponensek szokásos keverésével vagy elegyítésével állíthatjuk elő. A találmány szerinti eljárás egyik megvalósítási módja szerint a megfelelő, részben tisztított antibiotikumot oldat formájában antioxidánssal kezeljük, és kívánt esetben a kapott oldatból vagy szuszpenzióból egy nem-oldószer hozzáadásával vagy a pH beállításával együtt kicsapjuk Egy másik megvalósítási mód szerint a részlegesen vagy teljesen tisztított megfelelő antibiotikumot szilárd formában összekeverjük az antioxidánssal, és kívánt esetben hozzákeverünk egy vagy több hordozóanyagot vagy egyéb segédanyagot.
A fermentált antibiotikumot a fermentációs tápközegből izolálhatjuk, a 2166436,2176182 vagy 2187 742 számú nagy-britanniai vagy 170 006 számú európai szabadalmi leírásokban ismertetett eljárással. A találmány további tárgya eljárás a Streptomyces mikroorganizmus fermentálásával előállított S541 antibiotikum izolálására antioxidáns jelenlétében.
A találmány további tárgya eljárás a Streptomyces mikroorganizmus fermentálásával előállítható S541 antibiotikumok stabilizálására, oly módon, hogy a fenti vegyületeket egy antioxidánssal keverjük a szokásos módon.
A találmányt közelebbről az alábbi példák segítségével kívánjuk ismertetni. A példákban a hőmérsékleteket °C-ban adjuk meg.
Az 1-6. példákban az A faktor - olyan általános képletű vegyület, amelynek képletében R1 jelentése izopropilcsoport és R2 jelentése hidrogénatom megnövekedett stabilitását a vegyület tisztaságában bekövetkezett változások összehasonlításával mutatjuk ki, gyorsított hőkezelési módszerekkel. A tisztaságot nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárással mérjük, Spherisorb ODS2 oszlopot (Phase separation Inc., Norwalk, Connecticut, USA.) alkalmazva, a gyártó előírásai szerint (ODS2 jelentése: oktadecü-szilán).
1. példa
Az A faktort (tisztított formában) acetonban oldva 5 térfogat %-os oldatot állítunk elő. Az oldatot alikvotokra osztjuk. Az egyik alikvothoz az aceton térfogatára vonatkoztatva 25 ppm butilezett hidroxi-toluolt adunk, míg a másik alikvothoz nem adunk semmit.
A két alikvotot külön-külön kicsapjuk 1 térfogat% kénsavat tartalmazó hideg vízzel, oly módon, hogy az acetonos oldatot és a vizes oldatot 1:3 térfogatarányban egyidejűleg keverővei ellátott lombikba adagoljuk, a hőmérsékletet közben 0 és 5 °C között tartjuk. A szilárd anyagot leszűrjük, 3 térfogat hideg vízzel mossuk és szárítjuk.
Az így kapott szilárd anyagokból egy-egy részt két héten keresztül 50 °C-on tartunk leforrasztott csőben, majd megvizsgáljuk tisztaságukat. Az alábbi eredményeket kapjuk.
Hozzáadott butilezett hidroxi- 0 toiuol (ppm) 25
Tisztaság változása
(%) -26,3 -1,1
2. példa
Az 1. példában leírtak szerint járunk el, az aceton térfogatára számítva 250 ppm butilezett hidroxi-toluolt használunk. Az eredmények az alábbiak.
Hozzáadott butilezett hidroxi-toluol (ppm) 0 250 •5'
Tisztaság változása (%) -36,8 nincs változás p
3. példa
Az 1. példában leírtak szerint járunk el, az aceton térfogatára számítva 250 ppm propil-gallátot használunk. Az alábbi eredményeket kapjuk.
Hozzáadott propil-gallát(ppm) 0 250
Tisztaság változása
(%) -27,3 -8,8
4. példa
Az 1. példában leírtak szerint járunk el, az aceton térfogatára számítva 250 ppm terc-butil-hidrokinont használunk. Az alábbi eredményeket kapjuk.
Hozzáadott terc-butilhidrokinon (ppm) 0 250
Tisztaság változása
(%) -27,3 -8,8
5. példa
A száraz A faktort 250 ppm butilezett hidroxi-tdu3
HU 203 189 Β óllal keverjük rázással, majd mozsárban, törővei alaposan összekeverjük. Az így kapott szilárd anyag egy részét egy másik, butilezett hidroxi-toluolt nem tartalmazó mintával párhuzamosan 50 °C-on két héten keresztül melegítjük leforrasztott csőben, majd tisztaságát 5 újra meghatározzuk. Az alábbi eredményeket kapjuk.
Hozzáadott butilezett hidroxi- 0 250 toluol (ppm)
Tisztaság változása (%) -23,0 -10,0
6. példa
A faktor tisztaságának változása ultraibolya fény hatására
Az 5. példában leírtak szerint járunk el, és a kapott szilárd anyagokat vagy hűtés alkalmazása mellett raktározzuk, vagy szobahőmérsékleten ultraibolya fénynek kitéve. Az eredményeket az alábbi táblázatban is10 mértét jük.
Mért tisztaság(%)
Kezdeti 3 nap 7 nap 10 nap
Butilezett Hűtés közben 100,0 100,0 101,2 98,8
hidroxi-to- tárolva
luol nélkül Szobahőmérsékleten UV fénynek kitéve* 100,0 92,8 83,5 84,3
250 ppm bu- Hűtés közben
tilezett tárolva 100,0 100,0 100,5 100,1
hidroxi-to Szobahőmérsékleten
luol mellett UV fénynek kitéve* 100,0 100,8 92,5 92,5
* higany UV-lámpa (366 nm)
A készítmények előállítását az alábbiakban ismer- 30 tétjük. Hatóanyag alatt egy (I) általános képletű vegyületet értünk. Az összes készítményben további komponensként antioxidáns van, például 0,02-0,3% mennyiségben.
Tabletta készítmény
Előállítás nedves granulálással mg
hatóanyag 250,0 40
magnézium-sztearát 4,5
kukoricakeményítő 22,5
keményítő glikolát-nátriumsó 9,0
nátrium-lauril-szulfát 4,5
mikrokristályos cellulóz 45
tablettamaghoz) 450 mg-ra
A hatóanyaghoz nedves granulálásihoz elegendő mennyiségű 10%-os keményítő-pasztát adunk. Elvé- 60 gezzük a granulálási és a szárítást tálcás vagy fluidizációs szárítóval. A granulátumot átszitáljuk, hozzáadjuk a többi komponenst és a keveréket tablettázzuk.
Kívánt esetben a tablettamagot filmbevonattal lát- 55 juk el, hidroxi-propil-metil-cellulóz vagy más hasonló filmképző anyag felhasználásával, vizes vagy nem vizes oldószerrendszert használva. A filmbevonó oldat plasztikálószert és megfelelő színezőanyagot is tartalmazhat. 60
Kis- és háziállatok kezelésére alkalmas tabletta Előállítás száraz granulálással mg hatóanyag 50,0 magnézium-sztearát 7,5 mikrokristályos cellulóz tablettamaghoz) 75,0 mg-ra
A hatóanyagot a magnézium-sztearáttal és a mikrokristályos cellulózzal összekeverjük. A keveréket szemcsékké tömörítjük. A forgóhengereket rotációs granuláló berendezésen átvezetve aprítjuk. A kapott szabadon folyó granulátumot tablettává préseljük.
A tablettamagokat ezután filmbevonattal láthatjuk el, a fentiekben ismertetett módon.
Intramammális injekció állatgyógyászati célra g/dózis Határértékek hatóanyag 0,150g 0,05-l,0g poliszorbát 60 3,0 tömeg% fehér méhviasz 6,0tömeg% 3g-ra 3-15 g-ra arachisolaj 91,0 tömeg%
Az arachisola jat, fehér méhviaszt és poliszorbát 60at keverés közben 60-160 ’C-ra melegítjük. A hőmérsékletet 2 órán keresztül 160 ’C-on tartjuk, majd keverés közben szobahőmérsékletre hűtjük a keveréket. A hordozóanyaghoz aszeptikus körülmények között hozzáadjuk a hatóanyagot és nagy fordulatszámú keverő segítségével diszpergáljuk. Kolloidmalmon átvezetve tovább finomítjuk. A terméket aszeptikus körülmények között steril műanyag fecskendőkbe töltjük.
HU 203 189 Β
Lassú halóanyag-felszabadulást biztosító bolus állatgyógyászati célra hatóanyag kolloidális szilicium-dioxid mikrokristályos cellulóz
Tömeg% Határértékek 1,0 0,25-2g
2,0 kívánt töltő 5
100,0g-ra tömegre
A hatóanyagot a kolloidális szilícium-dioxiddal és a mikrokristályos cellulózzal összekeverjük megfelelő berendezés segítségével, amellyel biztosíthatjuk a ha- 10 tóanyag egyenletes elosztását a hordozóanyagban. Beépítjük a lassú hatóanyag-felszabadulást biztosító anyagba és vagy konstans hatóanyag-felszabadulást, vagy lökésenként! hatóanyag-felszabadulást biztosító készítménnyé alakítjuk. 15
Orális folyékony orvosság állatgyógyászati célra Vegyes% Határértékek hatóanyag 0,35 0,01-2vegyes% poliszorbát 85 5,0 benzil-alkohol 3,0 propüénglikol 30,0 foszfát-puff er pH 6,0-6,5-re víz 100,0-ra
A hatóanyagot a poliszorbát 85, benzü-alkohol és propilénglikol elegyében oldjuk. Hozzáadjuk a víz egy részét, és a pH-t kívánt esetben foszfát-puff errel 6,06,5-re állítjuk. A vízzel térfogatra töltjük A kapott terméket orvosságos tartályba töltjük.
Orális kenőcs állatgyógyászati célra
Tömeg% Határértékek
hatóanyag 4,0 1-20 töm eg%
szacharin-nátriumsó 2,5
poliszorbát 85 3,0
alumínium-disztearát 5,0
frakcionált kókuszolaj 100,0-ra
Az alumímum-dísztearátot melegítéssel diszpergáljuk a frakcionált kókuszolajban és a poliszorbát 85- 40 ben. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és az olajos hordozóanyagban diszpergáljuk a szacharin-nátríumsót. Az így kapott alapanyagba diszpergáljuk a hatóanyagot. A készítményt műanyag fecskendőkbe töltjük. 45
Takarmányhoz gyászati célra hatóanyag kalcium-szulfáthemihidrát keverhető granulátum állatgyóTömeg% Határértékek 2,5 0,05-5 tömeg% 50
100,0-ra
A hatóanyagot a kalcium-szulfáttal összekekeverjük Nedves granulálási eljárással granulátumot készí- 55 tünk. A granulátumot tálcás vagy fluidágyas szárító segítségével szárítjuk. A terméket megfelelő tartóedényekbe töltjük.
Fürdetöszer állatgyógyászati célra
Vegyes% Határértékek hatóanyag 2,0 0,l-30vegyes% dimetil-szulfoxid 10,0 metü-izobutil-keton 30,0 propilénglikol (és pigment) 100,0-ra
A hatóanyagot a dimetil-szulfoxidban és metü-izobu til-ketonban feloldjuk. Hozzáadjuk a pigmentet és a propilénglikollal beállítjuk a végtérfogatot. A kapott készítményt tartóedénybe töltjük.
Emulgeálható koncentrátum hatóanyag 50 g anionos emulgeátor (pl. fenil-szulfonát CALX) 40 g nemionos emulgeátor (pl.SynperonicNP13)* 60 g aromás oldószer (pl. Solvesso 100) 1 literre *ICI véd jegyezett terméke
A komponenseket elegyítjük, és oldódásig keverjük az elegyet.
Granulátum előállítása
a) hatóanyag 50 g fagyanta 40 g gipsz-granulátum (20-60 mesh) 1 kg-ra (pl. Agsorb 100A)
b) hatóanyag 50 g
SynperonicNP13* 40g granulált gipsz (20-60 mesh) 1 kg-ra *ICI véd jegyezett terméke
Az összes komponenst illékony oldószerben, például metilén-kloridban oldjuk, és granulálóberendezésben keverjük. Az oldószert szárítással eltávolítjuk.
Az A, C és D faktorok aktivitását meghatároztuk különböző kártevők és gazdaszervezeteik esetén: Tetranychus urticae (francia bab és MjTobalan B szilva), Myzus persicae (kínai káposzta és retek), Heliothis virescens (gyapot), Chilo portellus (repce), Meloidogyne, incognita, Panonchus ulmi (Myrobalan B szilva), Phorodon humuli (komló), Aulacorthum circumflexum (ciklámen).
(C faktor: R1 - metilcsoport, R2 = hidrogénatom, D faktor: R1 = etilcsoport, R2 - hidrogénatom)
Az (I) általános képletű vegyületet, és arra vonatkoztatva 0,005-1 tömeg% antioxidánst folyékony készítmény formájában alkalmaztuk, acetonba oldva. Az oldatot ezután hígítottuk vízzel - amely 0,10,01% nedvesítőszert tartalmazott - a kívánt koncentrációra.
A teszteket az egyes kártevőkhöz alkalmazva végeztük, számos kártevőt vizsgáltunk egy közegen, amely rendszerint egy gazdanövény volt, és a közeget kezeltük a termékkel (reziduális teszt). Tetranychus urticae esetén mind a kártevőt, mind a közeget kezeltük a termékkel (kontakt teszt).
HU 203 189 Β
Az A, C és D faktorok 500 ppm-nél kisebb koncentrációban hatásosnak bizonyultak.
Növény kártevők elleni aktivitás
Az előzőekben ismertetett módszerrel az A és a C faktort vizsgáltuk, és 80-100%-osan hatásosnak találtuk Tetranychus urticae (francia babon), Myzus persicae (kínai kelen), Heliothis virescens (gyapoton) és Chilo portellus (repcén) ellen három napon át, és 80-100%-osan hatásosnak találtuk Meloidogyne incognita ellen (Mung babon) hét napon át.
Emberben és állatokban jelentkező aktivitásra utaló adatok
1. Caenorhabditis elegáns elleni aktivitás
Az (I) általános képletű vegyületeket a szabadon élő Caenorhabditis elegáns elleni aktivitásra vizsgáltuk. A vegyületek és azokra vonatkoztatva 0,005-1 tömeg% antioxidáns oldatát, illetve szuszpenzióját metanollal készítettük el, és 20%-os propilén-glikollal sorozathígítást készítettünk 400 mg/ml-től lefelé. 10 pl kapott oldatokat kevertünk 200 pl, 100-200 Caenorhabditis elegáns férget tartalmazó vizes oldattal, és 20 óra hosszat szobahőmérsékleten tartottuk.
A következő eredményeket kaptuk, és a minimális letális koncentráció formájában fejeztük ki (m. L c.), ahol a férgeknek több mint 98 %-a elpusztult vagy megbénult.
Faktor m. 1. c. mg/ml (20 óra)
A 0,08
C 0,08
D 0,08
Bár ez a teszt egy szabadon élő féregre irányult, következtetni lehet arra, hogy az emberben és állatban előforduló parazita férgek ellen a vegyületek ugyanígy hatnak
2. Dictyocaulus viviparus elleni aktivitás
A találmány szerinti készítmények aktivitását Dictyocaulus viviparus parazita nematodával fertőzött borjúkon vizsgáltuk. A borjúkat megfertőztük, és a fertőzés után 23 nappal az (I) általános képletű vegyület egyetlen dózisát (200 pg/kg) tartalmazó találmány szerinti eljárással előállított készítménnyel kezeltük. Az állatokat a fertőzés után 29 nappal leöltük, és megszámoltuk a bennük található férgeket. Úgy találtuk, hogy az A, C és D faktorral történt kezelés után eltűntek a Dictyocaulus viviparus férgek
Különböző ekto- és endoparaziták elleni aktivitás különböző állatmodellekben
Szarvasmarha
Ostertagia ostertagi lárvákkal fertőzött borjúkat a fertőzés után 23 nappal egyetlen dózis (200 pg/kg) találmány szerinti eljárással előállított készítménnyel kezeltünk orálisan. Az állatokat a fertőzés után 29 nappal leöltük és a bennük található férgeket megszámoltuk Az A, C és D faktorokkal végzett kezeléssel az Ostertagia ostertagi férgek teljesen eltűntek
Hasonló módszerrel, egyetlen dózis (800 pg/kg) A faktor orális adagolása teljesen eltüntette a Cooperia oncophora férgeket.
Birka
Ostertagia ostertagi lárvákkal fertőzött birkát 21 nappal a fertőzés után egyetlen dózis (200 p/kg) (I) általános képletű vegyűletet tartalmazó találmány szerinti eljárással előállított készítménnyel kezeltünk Az állatokat a fertőzés után 27 nappal leöltük, és a bennük található férgeket megszámoltuk Úgy találtuk, hogy az A és D faktor teljesen eltüntette az Ostertagia ostertagi férgeket. A C faktorral 74%-os eredményt kaptunk
Hasonló módon, egyetlen dózis (200 pg/kg) A faktor orális adagolása teljesen eltüntette a Haemonchus contortus, Ostertagia circumcinta, Trichostrongylus colubriformis és Nematodirus spathiger férgeket.
Sertés
1200 pg/kg A faktort tartalmazó készítmény szubkután adagolással meggyógyította a Sarcoptes acabei atkákkal fertőzött sertéseket.

Claims (9)

1. Stabilizált inszekticid, akaricid és nematocid készítmény, amely hatóanyagként 0,01-15 tömeg% (I) általános képletű vegyűletet - a képletben
R1 jelentése metü-, etil- vagy izopropilcsoport és R2 jelentése hidrogénatomtartalmaz a növényvédőszer-gyártásban szokásos folyékony és/vagy szilárd hordozóanyagok - előnyösen aromás oldószerek, kőzetőrlemények - és kívánt esetben felületaktív anyagok - előnyösen anionos vagy nemionos emulgálószerek - mellett, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagra vonatkoztatva 0,002-1 tömeg% mennyiségben egy antíoxidánst tartalmaz.
2. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve , hogy antioxidánsként (1-12 szénatomos)alkil-gallátot, 2,6-di(terc-butil)-4-metil-fenolt vagy (Ιό szénatomos)alkil-hidrokmont tartalmaz.
3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy antioxidánsként 2,6-di(terc-butü)-4-metil-fenolt tartalmaz.
4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy 0,002-3 tömeg% antioxidánst tartalmaz a hatóanyagra vonatkoztatva.
5. Eljárás stabüizált gyógyászati készítmények előállítására, amelynek során egy (I) általános képletű hatóanyagot - a képletben
R1 jelentése metü-, etil- vagy izopropilcsoport és R2 jelentése hidrogénatom a gyógyszerkészítésben szokásosan használt hordozóanyagokkal és/vagy egyéb segédanyagokkal összekeverünk, és gyógyászati készítménnyé formálunk, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot egy antioxidánssal is összekeverjük.
6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot és az antíoxidánst oldatból
HU 203 189 Β együtt kicsapott formákban keverjük össze a segédanyagokkal.
7. Az 5. vagy 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy antioxidánsként (1-12 szénatomos)alkil-gallátot, 2,6-di(terc-butil)-4-metil-fenolt 6 vagy (1-6 szénatomos)alkil-hidrokinont használunk
8. Az 5-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy antioxidánsként 2,6-di(tercbutil)-4-metil-fenolt használunk
9. Az 5-8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az antioxidánst 0,02-1 tömeg% mennyiségben használjuk a hatóanyagra vonatkoztatva.
HU89803A 1988-02-18 1989-02-17 Stabilized macrolit-containing insecticidal, acaricidal and nematocidal compositions and process for producing pharmaceutical compositions comprising stabilized macrolides HU203189B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB888803836A GB8803836D0 (en) 1988-02-18 1988-02-18 Compositions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT50629A HUT50629A (en) 1990-03-28
HU203189B true HU203189B (en) 1991-06-28

Family

ID=10631977

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU89803A HU203189B (en) 1988-02-18 1989-02-17 Stabilized macrolit-containing insecticidal, acaricidal and nematocidal compositions and process for producing pharmaceutical compositions comprising stabilized macrolides

Country Status (18)

Country Link
EP (1) EP0329460B1 (hu)
JP (1) JP2843591B2 (hu)
KR (1) KR960011234B1 (hu)
AT (1) ATE76291T1 (hu)
AU (1) AU625746B2 (hu)
BR (1) BR8900688A (hu)
CA (1) CA1323835C (hu)
DD (1) DD297821A5 (hu)
DE (1) DE68901543D1 (hu)
DK (1) DK175300B1 (hu)
ES (1) ES2031351T3 (hu)
GB (1) GB8803836D0 (hu)
GR (1) GR3004648T3 (hu)
HU (1) HU203189B (hu)
IE (1) IE61053B1 (hu)
NZ (1) NZ228038A (hu)
PT (1) PT89760B (hu)
ZA (1) ZA891248B (hu)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69029899T2 (de) * 1989-12-15 1997-06-05 American Cyanamid Co "Pour-on"-Formulierungen zur Bekämpfung von internen und externen Parasiten bei homoöthermen Tieren
US6514951B1 (en) 1989-12-15 2003-02-04 American Cyanamid Company Pour-on formulations effective for the control of internal and external parasites of homothermic animals
US5346698A (en) * 1991-01-15 1994-09-13 Mycogen Corporation Synergistic pesticidal compositions
JP2540394B2 (ja) * 1991-05-28 1996-10-02 ニチアス株式会社 エルボカバ―の製造方法および製造装置
EP0525307B1 (en) * 1991-07-23 1996-03-06 American Cyanamid Company Stable compositions for parenteral administration and their use
US5602107A (en) * 1993-05-10 1997-02-11 Merck & Co., Inc. Pour-on formulations consisting of gylcols, glycerides and avermectin compounds
PL174488B1 (pl) * 1993-05-10 1998-08-31 Merck & Co Inc Preparat do zwalczania pasożytów zwierząt oraz sposób wytwarzania preparatu do zwalczania pasożytów zwierząt
BR9406594A (pt) * 1993-05-10 1996-01-02 Merck & Co Inc Formulação tópica e processos para sua preparação e para o tratamento e prevenção de parasitas internos e externos de animais
GB9826882D0 (en) 1998-12-07 1999-01-27 Novartis Ag Organic compounds
DK1197215T3 (da) 2000-10-10 2006-07-10 Wyeth Corp Anthelmintiske sammensætninger
BG64140B1 (bg) * 2000-12-21 2004-02-27 "Биовет" Ад Състав за растителна защита с инсектицидно и акарицидно действие
KR101131794B1 (ko) 2002-07-30 2012-03-30 와이어쓰 엘엘씨 Ｃｃｉ-779 공용매 농축액, 비경구 ｃｃｉ-779 제형 및 비경구 ｃｃｉ-779 제형의 제조방법
WO2006069580A1 (en) * 2004-12-30 2006-07-06 Cheminova A/S Oil-in-water formulation of avermectins
JP2009520818A (ja) * 2005-12-20 2009-05-28 ワイス 薬物物質不純物の制御によるｃｃｉ−７７９製剤安定性の制御
FR2906467B1 (fr) * 2006-09-28 2012-11-09 Galderma Sa Utilisation de composes de la famille des milbemycines pour le traitement de desordres dermatologiques chez l'homme
AU2022296860A1 (en) 2021-06-25 2023-12-14 Intervet International B.V. Palatable veterinary compositions

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH408284A (de) * 1958-06-26 1966-02-28 Philips Nv Verfahren zum Stabilisieren kristallinischer Verbindungen gegen Oxydation
OA06863A (fr) * 1980-08-04 1983-02-28 Merck & Co Inc Solubilisation de l'invermectine dans l'eau.
JPS5920285A (ja) * 1982-07-23 1984-02-01 Sankyo Co Ltd ミルベマイシンｄの５−二塩基酸エステル誘導体及びその塩
AU2314184A (en) * 1983-01-10 1984-07-12 Robert Young & Company Limited Endoparasiticidal composition containing levamisole
NZ210505A (en) * 1983-12-22 1988-06-30 Merck & Co Inc Parasiticidal compositions containing avermectin or milbemycin derivatives
PL152148B1 (en) * 1984-09-14 1990-11-30 Glaxo Group Ltd Antibiotic compounds and their preparation

Also Published As

Publication number Publication date
IE61053B1 (en) 1994-09-21
GB8803836D0 (en) 1988-03-16
DK75689A (da) 1989-08-19
PT89760A (pt) 1989-10-04
CA1323835C (en) 1993-11-02
EP0329460B1 (en) 1992-05-20
EP0329460A3 (en) 1989-10-18
NZ228038A (en) 1991-07-26
EP0329460A2 (en) 1989-08-23
JP2843591B2 (ja) 1999-01-06
ZA891248B (en) 1989-10-25
BR8900688A (pt) 1989-10-10
JPH023690A (ja) 1990-01-09
HUT50629A (en) 1990-03-28
DE68901543D1 (de) 1992-06-25
KR890012541A (ko) 1989-09-18
AU3006589A (en) 1989-08-24
PT89760B (pt) 1994-03-31
DK75689D0 (da) 1989-02-17
IE890510L (en) 1989-08-18
ES2031351T3 (es) 1992-12-01
ATE76291T1 (de) 1992-06-15
GR3004648T3 (hu) 1993-04-28
AU625746B2 (en) 1992-07-16
DD297821A5 (de) 1992-01-23
KR960011234B1 (ko) 1996-08-21
DK175300B1 (da) 2004-08-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU203189B (en) Stabilized macrolit-containing insecticidal, acaricidal and nematocidal compositions and process for producing pharmaceutical compositions comprising stabilized macrolides
KR100224292B1 (ko) 4"-데옥시-4"-에피-메탈아미노 아버멕틴 B1a/B1b의 안정한 염
JP3001113B2 (ja) ポリマー材料とグリコールとグリセリドとを含む局所適用用組成物
US5436355A (en) Process for making avermectin/zein compositions
DE69323866T2 (de) Antiparasitisches mittel
HUP0201728A2 (en) (s)-enantiomer enriched fipronil composition
US5516761A (en) Pour-on formulations containing polymeric material
CA2165806C (en) Antiparasitic agents
JP2837958B2 (ja) 抗寄生虫剤
JP2024167404A (ja) アジリジンスピノシン誘導体および製造方法
JPH02311480A (ja) 新規化合物および薬剤として有用な化合物の製法
JP2938974B2 (ja) アベルメクチン化合物の安定な溶媒和物
HU219020B (hu) Eljárás doramektin előállítására, és antiparazita hatású köztitermékek és eljárás ezek előállítására
JPS63238080A (ja) Ｌｌ−ｆ２８２４９化合物のモノ−及びジエポキシド誘導体
AU2006100657A4 (en) Stabilised formulation
EP3595441B1 (en) Stable topical veterinary composition
JP5175742B2 (ja) 抗菌及び抗腫瘍特性を有する新規マクロライド化合物
PT86901B (pt) Processo para a prepatacao de derivados mono- e diepoxido de compostos delta 22-ll-f28249
NZ240588A (en) Use of 23-n-substituted milbemycins or avermectins for combatting parasites in dogs
JPH0430363B2 (hu)
CS237948B1 (cs) Způsob výroby stabilních tablet chloridu doxycyklinu
JPS6328919B2 (hu)
JPS6321679B2 (hu)
JPH049333A (ja) 動物の寄生虫駆除剤
NO300136B1 (no) Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive, stabile salter av 4''-deoksy-4''-epi-metylaminoavermectin B1a/B1b