HU200683B - Process for producing pharmaceutical compositions with steady release of active ingredient - Google Patents
Process for producing pharmaceutical compositions with steady release of active ingredient Download PDFInfo
- Publication number
- HU200683B HU200683B HU864694A HU469486A HU200683B HU 200683 B HU200683 B HU 200683B HU 864694 A HU864694 A HU 864694A HU 469486 A HU469486 A HU 469486A HU 200683 B HU200683 B HU 200683B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- process according
- tablet
- weight
- ethylcellulose
- membrane coating
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 19
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 title claims description 18
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 6
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 18
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 31
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 30
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 23
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 17
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 16
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 16
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 16
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 9
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 8
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 8
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 8
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 8
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical group CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 6
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical group CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920003176 water-insoluble polymer Polymers 0.000 claims description 6
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N Dibutyl decanedioate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCCCCCC(=O)OCCCC PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N dibutyl phthalate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 claims description 4
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 claims description 3
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 claims description 3
- -1 hydroxypropyl Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 claims description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002494 Zein Polymers 0.000 claims description 2
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 claims description 2
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims description 2
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 claims description 2
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940045860 white wax Drugs 0.000 claims description 2
- 239000005019 zein Substances 0.000 claims description 2
- 229940093612 zein Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 claims 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 claims 1
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 28
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 16
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 14
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 14
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 4
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 2
- 229960002380 dibutyl phthalate Drugs 0.000 description 2
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 229920005597 polymer membrane Polymers 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- HMUNWXXNJPVALC-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)C(CN1CC2=C(CC1)NN=N2)=O HMUNWXXNJPVALC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DEXFNLNNUZKHNO-UHFFFAOYSA-N 6-[3-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperidin-1-yl]-3-oxopropyl]-3H-1,3-benzoxazol-2-one Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C1CCN(CC1)C(CCC1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1)=O DEXFNLNNUZKHNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RRQLOIOCLLGNLD-UHFFFAOYSA-N C(Cl)Cl.C(CCCCCCCCC(=O)OCCCC)(=O)OCCCC Chemical compound C(Cl)Cl.C(CCCCCCCCC(=O)OCCCC)(=O)OCCCC RRQLOIOCLLGNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPOBOOXFSRWSHL-UHFFFAOYSA-N Cibenzoline Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C=2C=CC=CC=2)CC1C1=NCCN1 IPOBOOXFSRWSHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTEVQBCEXWBHNA-UHFFFAOYSA-N Citral Natural products CC(C)=CCCC(C)=CC=O WTEVQBCEXWBHNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTYQIOMWJWPFOI-UHFFFAOYSA-J [Ca++].[Ba++].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O Chemical compound [Ca++].[Ba++].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O MTYQIOMWJWPFOI-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960004757 cibenzoline Drugs 0.000 description 1
- 229940043350 citral Drugs 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 229940031954 dibutyl sebacate Drugs 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- WTEVQBCEXWBHNA-JXMROGBWSA-N geranial Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\C=O WTEVQBCEXWBHNA-JXMROGBWSA-N 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- HSSGNVITVKZRHD-UHFFFAOYSA-L magnesium octadecanoate octadecanoic acid Chemical compound [Mg++].CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HSSGNVITVKZRHD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 238000006198 methoxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 229940042472 mineral oil Drugs 0.000 description 1
- 239000003605 opacifier Substances 0.000 description 1
- 238000005453 pelletization Methods 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- REQCZEXYDRLIBE-UHFFFAOYSA-N procainamide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 REQCZEXYDRLIBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000244 procainamide Drugs 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Találmányunk a hatóanyag szabályozott leadását biztosító gyógyászati készítmény előállítására vonatkozik, amely vizoldható hatóanyagot vízoldhatatlan polimer mátrixban tartalmaz és ezt a tablettamagot a hatóanyag felszabadulási sebességét szabályozó bevonat veszi körül.
A találmány szerinti eljárással előállított gyógyászati készítményből a hatóanyag a vízoldhatatlan polimer mátrixot bevonó polimer membránon keresztül kis és egyenletes sebességgel szabadul fel.
Találmányunk tárgya eljárás tabletta alakjában levő, egyenletes hatóanyagfelszabadulású gyógyászati készítmény előállítására, amely (1) a tabletta tömegének 90-95 tömeg%-át kitevő mennyiségben (a) 65-95 tömeg%-ban vizoldható hatóanyagból és (b) 5-35 tömeg%-ban vízoldhatatlan polimer mátrixból álló magot és (2) membránbevonatot , tartalmaz, azzal jellemezve, hogy a fenti (1) szeI rint meghatározott tablettamagot a tabletta tömegének 5-10 tömeg%-át kitevő mennyiségű, a felszabaI dulási sebességet szabályozó polimerből - éspedig etilcellulózból vagy etilcellulóz és hidroxi-propilmetil-cellulóz vagy hidroxi-propil-cellulóz keverékéből - álló membránbevonattal látjuk el.
Találmányunk alapja az a jellemző új ismérv, hogy a mátrixban levő hatóanyag a jelen találmány szerinti eljárás segítségével felvitt bevonaton keresztül átdiffundálhat és ily módon a mátrix mellett a bevonat is szabályozza a hatóanyag felszabadulásának sebességét
A tablettamag vízoldhatatlan polimer mátrixának elég szilárdnak kell lennie ahhoz, hogy a hatóanyagnak a magból való felszabadulását megfelelően késleltesse. A tablettamag a felszabadulási sebességet szabályozó külső membrán vázát képezi. A polimer mátrixmag megakadályozza a gyomor- és bélrendszer nedvei hatásának kitett membránbevonat zsugorodását és felszakadását. A membránbevonat továbbá megnehezíti a gyomor- és bélnedvek behatolását és ezáltal a hatóanyag hosszabb időn át marad a mátrixban.
A találmányunk szerinti mátrixmag számára vízoldhatatlan polimer anyagként etil-cellulóz, zein és más hasonló anyagok, valamint ezek keverékei alkalmazhatók. Polimer anyagként előnyösen alkalmazhatunk kb. 3-100 cps viszkozitástartománynak megfelelő és kb. 45-49,5 tömeg% etoxi-tartalmú etil-cellulózt.
A mátrixmag a polimer anyag mellett kívánt esetben olaj- vagy viasztartalmú anyagot (pl. lágyítókat) is tartalmazhat, amely a készítmény hatóanyagfelszabadulásának sebességét megváltoztathatja. Viaszadalék segítségével a készítménybe a hatóanyag nagyobb koncentrációban dolgozható be. Olaj- vagy viaszszerű anyagként pl. zsírsavakat (pL sztearinsavat), hosszú szénláncú zsíralkoholokat (pl. sztearil-alkoholt, cetil-alkoholt), kamaubaviaszt, méhviaszt vagy fehér viaszt alkalmazhatunk. Olajként előnyösen Ce18 zsírsavak gliceridjeit, ásványolajat, triacetint, dibutil-ftalátot, dibutil-szebacátot vagy trietil-citrálot használhatunk.
A polimer mátrixmag továbbá más gyógyászatilag alkalmas excipienseket (pl. kötő- vagy töltőanyagokat, stabilizálószereket, préselési segédanyagokat, síkosítóanyagokat, granulációs segédanyagokat, folyósítóanyagokat stb) tartalmazhat A készítményben le5 vő hatóanyag felszabadulásának sebességét az inért gyógyászati excipiensek (pl. laktóz, szacharóz, mannit dextróz, szorbit stb.) a hatóanyag felszabadulásának ütemét növelik, míg oldhatatlan excipiensek (pl. kalcium-szulfát bárium-szulfát egyszeresen, kétsze10 résén vagy háromszorosan bázikus kalcium-foszfát) csökkentik
A membránbevonat a hatóanyagnak a készítményből való felszabadulásának sebességét szabályozó egy vagy több filmképző anyagból álL Találmányunk értelmében a membránbevonatban polimerként előnyösen etil-cellulóz vagy etil-cellulóz és hidroxipropil-cellulóz vagy hidroxi-propil-metil-cellulóz keverékei alkalmazhatók. Előnyösen alkalmazhatunk membránbevonatként kb. 3-100 cps viszkozi20 tástartományú és kb. 45-49,5% etoxi-tartalmú etilcellulózt vagy 16,5-32% metoxi-tartalmú, kb. 433% hdiroxi-propil-tartalmú, 1,12--2,03 metoxilezésfokú és ld). 3-100.000 cps viszkozitású hidroxi-propil-metil-cellulózt
A membránbevonat keményedésének és elszakadásának megakadályozása céljából gyakran kívánatos lágyítók alkalmazása a polimer bevonat-anyaggal kombinálva. Lágyítóként pl. triacetint propilénglikolt, kb. 200-1000 molekulasúlyú poű(etilén-gli30 kol)-tdibutil-ftalátot dibutil-szebacátot trietil-citrátot zsírsavakat Có-Cie zsírsavak gliceridjeit stb. használhatunk. A membránbevonat továbbá más excipienseket (pl. opakizálószereket, pigmenteket vagy színezőanyagokat) is tartalmazhat
A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint a fenti gyógyászati készítményeket oly módon állíthatjuk elő, hogy a fentiekben meghatározott tablettamagot a fentiekben meghatározott bevonattal látjuk eL
A találmányunk szerinti eljárást önmagukban is40 mert módszerekkel végezhetjük el. A legtöbb esetben a mag kialakításánál nedves granulálási technológiát alkalmazunk. Amennyiben a felhasznált anyagok fizikai tulajdonságai lehetővé teszik, a tablettákat a komponensek homogén keverékének közvetlen pré45 selésével állítjuk elő. A találmányunk szerinti eljárásnál felhasznált magot szokásos tablettázógépeken állíthatjuk elő.
A membránbevonatot önmagukban ismert módszerekkel (pl. drazsírozó üstben vagy örvényréteges berendezésben) vihetjük fel a mátrixmagba.
A találmányunk szerinti eljárással vízoldható hatóanyagok (különösen kálium-klorid, továbbá cibenzolin-szukcináL pszeudofoedrin-hidroklorid, chorcitrimsav, prokainamid és teofillin) készíthetők ki.
A találmányunk szerinti eljárással előállított készítményekből a magban levő hatóanyag lényegében O. rendű sebességgel válik szabaddá.
Az EP-A-0 066 505 sz. európai szabadalmi bejelentésben leírt készítmények gyomorsaválló bevona60 tót tartalmaznak; e bevonat hidroxi-propil-metil-cellulóz-ftalátból áll. A hatóanyag a készítmény magjából akkor szabadul feL mihelyt a bevonat a gyomron áthaladva - 6 fölötti pH-értéken - feloldódott. Nyilvánvaló, hogy a hatóanyag felszabadulását csupán a mátrix szabályozza.
-2HU 200683 Β
Az EP-A-O 066 505 sz. európai szabadalmi bejelentésben ismertetett készítményekkel ellentéten, a találmányunk szerinti eljárással előállítható készítmények másfajta bevonatot tartalmaznak. A találmány szerinti bevonaton keresztül a mátrixban levő hatóanyag kidiffundálhat és így a bevonat a mátrixszal együtt szabályozza a felszabadulási sebességet A fentemlített európai szabadalmi bejelentés szerint alkalmazott hidroxi-propil-metil-cellulóz-ftalát nem tartozik a fenti követelménynek megfelelő bevonatok közé. A italát ugyanis a gyomorsaválló bevonatok tipikus képviselője és mint ilyen nem alklamas az egyenletes felszabadulás szabályteására. A találmányunk szerinti eljárással előállított készítmények esetében a hatóanyag a gyomor-bélrendszer teljes hosszában - tehát a pH-értéktől függetlenül - szabadul feL
Fentiekből egyértelműen kitűnik, hogy a találmányunk szerinti eljárással előállítható készítmények felépítésükben különböznek az idézett irodalmi helyen leírt kompozícióktól. A találmányunk szerinti eljárással előállítható készítményekből a hatóanyag félszabadulása lényegesen inkább lineáris (azaz O. rendű felszabadulás), mint a technika állásához tartozó irodalmi helyekén leírt kompozíciók esetéből. Fenti megállapítást a jelen szabadalmi leírás I. táblázatában levő és az EP-O-O 066 505 sz. európai szabadalmi bejelentésben megadott számértékek össze2. példa
Alábbi összetételű, szabályozott kálium-klorid leadást biztosító tablettákat készítünk;
Komponens Kálium-klorid Ethocd (mikromesh) Ethocd Sztearinsav
Magnézium-sztearát
Mennyiség, mg/tabletta 600
Ossztömeg: 708 mg
A kálium-kloridot és ethocelt (mikromesh) alaposan összekeverjük, majd az ethocd és sztearinsav 10 tömeg%-os etanolos oldatával granuláljuk. A granulátumot egy éjjelen át 55 *C-on szárítjuk, sztearinsavval szitáljuk és a magnézium-sztearáttal összekeverjük, majd tablettákká préseljük.
Atablettamagot alábbi összetételűpolimer-memb20 ránnal vonjuk be:
Komponens Ethocd (10 cps) Metil-cellulózE15
Dibutil-szebacát Metilén-klorid Alkohol
Tömeg%
47,5
47,5
100,0
Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban 30 ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk.
1. példa
Alábbi összetételű, szabályozott kálium-klorid le- 35 adású készítményt állítunk elő;
Komponens Mennyiség, mg/tabletta
Kálium-klorid 600
Etil-cellulóz 100 40
Neobee M5 (közepes lánchosszú triglicerid) 35
Magnézium-sztearát 3
Ossztömeg: 738 mg
Az etil-cellulózt és a Neobee M5-t tömegük 10%- 45 ának megfelelő mennyiségű etanolban oldjuk és a kálium-klorid hozzáadása után granuláljuk A granulátum-keverékét 55 ’C-on 2%-nál kisebb nedvességtartalomra szárítjuk. Az elegyet szitáljuk, magnéziumsztearáttal összekeverjük, majd tablettákat préselünk. 50
Atablettamagot alábbi összetétdűpolimer-membrúnnal vonjuk be:
KomponezuVíennyiség, ídmeg%Etil-cellulóz (50cps) 3
Hidroxi-propil-metil-cellulóz 1 55
Sztearinsav 1
Metilén-klorid 47,5
Alkohol 47,5
100,0
A filmbevonatot oly módon visszük fel, hogy a tabletta végső tömegének 5-8%-át tegye lri.
A hatóanyagfelszabadulás jellemző értékeit az I. táblázatban ismertetjük
A bevonatot oly módon visszük fd, hogy a tabletta végső tömegének 5-8%-át tegye ki.
A hatóanyagfelszabadulás jellemző értékeit az I. táblázatban adjuk meg.
3. példa
Alábbi összetételű, kálium-klorid szabályozott leadását biztosító készítményt állítunk dő:
Komponens Kálium-klorid Ethocd (50 cps) Sztearinsav Magnézium-sztearát
Mennyiség, mg/tabletta 1500
A kálium-kloridot az Ethocel és a sztearinsav egy részével alaposan összekeverjük, majd a maradék Ethocel és sztearinsav oldatával granuláljuk. A granulátumot 55 *C-on szárítjuk és szitáljuk, majd a magnézium-sztearátot hozzáadjuk és tablettákká préseljük A tablettákat 2 órán át 76 ’C-on mdegítjük.
Atablettamagot alábbi összetétdűpolimer-membránnal vonjuk be:
Komponens Mennyiség, tömeg%
Ethocd (50 cps) 3
MethocdElő 1
Neobee M5 (közepes lánchosszú triglicerid) 1
Metilén-klorid 47,5
Alkohol 47,5
100,0
A bevonatot a tabletta végső tömegének 5%-át kitevő mennyiségben visszük fel.
A hatóanyagfelszabadulás jellemző értékeit az I. táblázat tartalmazaa-3HU 200683 Β
4. példa A tablettamagot alábbi összetételű polimer-
| Alábbi összetételű, kálium-klorid szabályozott le- | membránnal vonjuk be: | ||
| adását biztosító készítményt állítunk elő: | Komponens | Tőmeg% | |
| Komponens | Mennyiség | 5 Ethocel (50 epe) | 3 |
| Kálium-klorid | 600 | MethocdE5 | 1 |
| Etil-cellulóz (50 cps) | 50 | Neobee MS | 1 |
| Dibutil-szebacát | 15 | Metilén-klorid | 47,5 |
| Sztearinsav | 5 | Magnézium-sztearát | 47,5 |
| Magnézium-sztearát | 3 | 10 | 100,0 |
A mikronizált kálium-kloridot az Ethocel és dibutil-szebacát 10%-os etanolos oldatával granuláljuk. A szárított anyagot szitáljuk, a-sztearinsavat és magnézium-sztearátot hozzáadjuk és tablettákká préseljük.
AbevonatotataNetta végső tömegének kb. 5-8%6t kitevő mennyiségben visszük feL
A hatóanyagfelszabadulás jellemző adatait az I. 15 táNáaztban ismertetjük.
I. táblázat
Kálium-klorid felszabadulási üteme, vízben, az USP-kosár-módszer szerint meghatározva, fordulatszám: percenként 100
| Készítmény, példa száma | Bevonat vastagsága (a tabletta tömegének %-a) | 1. óra | 2 óra | %-os felszabadulás, adott idő után | 7 óra | 8 óra | 9 óra | |||
| 3 óra | 4 óra | 5 óra | 6 óra | |||||||
| 1. példa | 5 | 15 | 31 | 44 | 61 | 74 | 87 | 96 | ||
| 8 | 11 | 21 | 32 | 43 | 54 | 65 | 75 | 87 | 94 | |
| 2. példa | 5 | 14 | 28 | 41 | 55 | 72 | 82 | 91 | 95 | - |
| 8 | 10 | 21 | 30 | 41 | 51 | 60 | 71 | 82 | 89 | |
| 3. példa1 | 5 | 8 | 16 | 25 | 32 | 41 | 49 | 56 | 66 | 74 |
| 4. példa | 5 | 9 | 18 | 26 | 35 | 45 | 55 | 64 | 74 | 82 |
x= A felszabadulás sebességét különböző pH-értékeken határozzuk meg; a felszabadulás mértéke a pH-tól független.
Claims (10)
1. Eljárás tabletta alakjában levő, egyenletes hatóanyagfelszabadulású gyógyászati készítmény előállítására, amely (1) a tabletta tömegének 90-95 tömeg%-át kitevő mennyiségben (a) 65-95 tömeg%-ban vízoldható hatóanyagból és (b) 5-35 tömeg%-ban vízoldhatatlan polimer mátrixból álló magot és (2) membránbevonatot
- tartalmaz, azzal jellemezve, hogy a fenti (1) szerint meghatározott tablettamagot a tabletta tömegének 5-10 tömeg%-át kitevő mennyiségű, a felszabadulási sebességet szabályozó polimerből - éspedig etilcellulózból vagy etilcellulóz és hidroxi-propilmetil-cellulóz vagy hidroxi-propil-cdlulóz keverékéből - álló membránbevonattal látjuk el.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a mátrix vízoldhatatlan polimerjeként etilcellulózt vagy zeint alkalmazunk.
3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy polimerként 3-100 cps viszkozitású és 4549,5% etoxitartalmú etilcellulóz-polimert alkalmazunk.
4. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olaj- vagy viaszszerű anyagot is tartalmazó ví40 zoldhatatlan polimer mátrixot alkalmazunk.
5. A4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olaj- vagy viaszszerű anyagként sztearinsavat, sztearil-alkoholt, cetil-akoholt, karnaubaviaszt, méhviaszt, fehérviaszt vagy Cé-Cis zsírsavak gliceridjeit
45 alkalmazzuk.
6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy etil-cellulózból vagy etil-cellulóz és hidroxi-propil-metil-cellulóz vagy hidroxi-propil-cellulóz keverékéből álló membránbevonatot alkalmazunk.
50
7. A 6. igénypont szerinti eljárás,azzal jellemezve, hogy etil-cellulózból álló membránbevonatot alkalmazunk.
8. A6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy lágyítót is tartalmazó membránbevonatot alkal55 mázunk.
9. A6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy lágyítóként triacetint, propilénglikolt, kb. 2001000 molekulasúlyú poli(etilén-glikol)-t, dibutil-ftalátot, dibutil-szebacátot, trietil-citrárot, zsírsavakat
60 vagy Cfi-Cie zsírsavak gliceridjdt alkalmazzuk.
10. A 9. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy lágyítóként Cő-Cig zsírsavak gliceridjeit alkalmazzuk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/799,229 US4892742A (en) | 1985-11-18 | 1985-11-18 | Controlled release compositions with zero order release |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT42321A HUT42321A (en) | 1987-07-28 |
| HU200683B true HU200683B (en) | 1990-08-28 |
Family
ID=25175361
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU864694A HU200683B (en) | 1985-11-18 | 1986-11-14 | Process for producing pharmaceutical compositions with steady release of active ingredient |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4892742A (hu) |
| EP (1) | EP0224146B1 (hu) |
| JP (1) | JPS62120316A (hu) |
| CN (1) | CN86107734A (hu) |
| AU (1) | AU594392B2 (hu) |
| CA (1) | CA1289075C (hu) |
| DE (1) | DE3685094D1 (hu) |
| DK (1) | DK546886A (hu) |
| GR (1) | GR862727B (hu) |
| HU (1) | HU200683B (hu) |
| IL (1) | IL80643A0 (hu) |
| MC (1) | MC1782A1 (hu) |
| NZ (1) | NZ218297A (hu) |
| PH (1) | PH23292A (hu) |
| PT (1) | PT83756B (hu) |
| ZA (1) | ZA868249B (hu) |
Families Citing this family (82)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2585246A1 (fr) * | 1985-07-26 | 1987-01-30 | Cortial | Procede d'obtention de formes pharmaceutiques solides a liberation prolongee |
| SE8505034D0 (sv) * | 1985-10-25 | 1985-10-25 | Haessle Ab | Kropp bestaende av en kerna med ett overdrag |
| EP0325086A3 (en) * | 1987-11-23 | 1990-10-31 | Jago Research Ag | Novel methods for obtaining therapeutic systems with controlled release of the drug |
| IE60383B1 (en) * | 1988-05-27 | 1994-07-13 | Elan Corp Plc | Controlled release pharmaceutical formulation |
| GB8813064D0 (en) * | 1988-06-02 | 1988-07-06 | Euro Celtique Sa | Controlled release dosage forms having defined water content |
| US5612059A (en) * | 1988-08-30 | 1997-03-18 | Pfizer Inc. | Use of asymmetric membranes in delivery devices |
| IT1237904B (it) * | 1989-12-14 | 1993-06-18 | Ubaldo Conte | Compresse a rilascio a velocita' controllata delle sostanze attive |
| DE69107461T2 (de) * | 1990-08-07 | 1995-06-22 | Pfizer | Verwendung von interfacial polymerisierten membranen in abgabevorrichtungen. |
| DE69222006T2 (de) * | 1991-10-30 | 1998-01-22 | Glaxo Group Ltd | Mehrschichtzusammensetzungen enthaltend Histamin- oder Serotonin- Antagonisten |
| US5407686A (en) * | 1991-11-27 | 1995-04-18 | Sidmak Laboratories, Inc. | Sustained release composition for oral administration of active ingredient |
| US5160742A (en) * | 1991-12-31 | 1992-11-03 | Abbott Laboratories | System for delivering an active substance for sustained release |
| US5656296A (en) * | 1992-04-29 | 1997-08-12 | Warner-Lambert Company | Dual control sustained release drug delivery systems and methods for preparing same |
| GB9325445D0 (en) | 1993-12-13 | 1994-02-16 | Cortecs Ltd | Pharmaceutical formulations |
| US6787156B1 (en) * | 1994-02-23 | 2004-09-07 | Bm Research A/S | Controlled release composition |
| US5458887A (en) * | 1994-03-02 | 1995-10-17 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Controlled release tablet formulation |
| US5482718A (en) * | 1994-03-23 | 1996-01-09 | Hoffmann-La Roche Inc. | Colon-targeted delivery system |
| JPH08143450A (ja) * | 1994-11-14 | 1996-06-04 | Taiyo Yakuhin Kogyo Kk | 徐放化製剤 |
| US5773031A (en) * | 1996-02-27 | 1998-06-30 | L. Perrigo Company | Acetaminophen sustained-release formulation |
| FR2766707A1 (fr) * | 1997-07-30 | 1999-02-05 | Galenix Dev | Composition contenant de l'hydroxypropylcellulose, de l'hydroxypropylmethyl-cellulose et/ou de l'ethylcellulose a titre d'agents desintegrants, et procede d'obtention |
| FR2766708B1 (fr) * | 1997-07-30 | 2000-05-05 | Galenix Dev | Composition contenant de l'hydroxypropylcellulose, de l'hydroxypropylmethylcellulose et/ou de l'ethylcellullose a titre d'agents desintegrants, et procede d'obtention |
| US6607751B1 (en) * | 1997-10-10 | 2003-08-19 | Intellipharamaceutics Corp. | Controlled release delivery device for pharmaceutical agents incorporating microbial polysaccharide gum |
| JP4533531B2 (ja) * | 1998-04-03 | 2010-09-01 | ビーエム リサーチ エイ／エス | 制御放出組成物 |
| US20060240105A1 (en) * | 1998-11-02 | 2006-10-26 | Elan Corporation, Plc | Multiparticulate modified release composition |
| US20070122481A1 (en) * | 1998-11-02 | 2007-05-31 | Elan Corporation Plc | Modified Release Compositions Comprising a Fluorocytidine Derivative for the Treatment of Cancer |
| CN100444830C (zh) | 1998-11-02 | 2008-12-24 | 伊兰公司，Plc | 多颗粒改进释放组合物 |
| US20090297597A1 (en) * | 1998-11-02 | 2009-12-03 | Gary Liversidge | Modified Release Ticlopidine Compositions |
| US10179130B2 (en) | 1999-10-29 | 2019-01-15 | Purdue Pharma L.P. | Controlled release hydrocodone formulations |
| RU2230556C2 (ru) | 1999-10-29 | 2004-06-20 | Эро-Селтик, С.А. | Препаративные формы гидрокодона с контролируемым высвобождением |
| EP1251832B1 (en) | 2000-02-04 | 2006-09-27 | Depomed, Inc. | Shell-and-core dosage form approaching zero-order drug release |
| HU230875B1 (hu) | 2000-10-30 | 2018-11-29 | Euro-Celtique S.A. | Szabályozott hatóanyag-leadású hidrokodon készítmények |
| AU4061702A (en) * | 2001-05-15 | 2003-04-03 | Mcneil-Ppc, Inc. | Dip coating compositions containing starch or dextrin |
| US20030070584A1 (en) * | 2001-05-15 | 2003-04-17 | Cynthia Gulian | Dip coating compositions containing cellulose ethers |
| EP2957281A1 (en) | 2001-09-21 | 2015-12-23 | Egalet Ltd. | Polymer release system |
| EP1429744A1 (en) | 2001-09-21 | 2004-06-23 | Egalet A/S | Morphine polymer release system |
| US8309118B2 (en) * | 2001-09-28 | 2012-11-13 | Mcneil-Ppc, Inc. | Film forming compositions containing sucralose |
| CA2464653C (en) * | 2001-10-29 | 2011-10-18 | Therics, Inc. | System for manufacturing controlled release dosage forms, such as a zero-order release profile dosage form manufactured by three-dimensional printing |
| US6602911B2 (en) * | 2001-11-05 | 2003-08-05 | Cypress Bioscience, Inc. | Methods of treating fibromyalgia |
| US20050163846A1 (en) * | 2001-11-21 | 2005-07-28 | Eisai Co., Ltd. | Preparation composition containing acid-unstable physiologically active compound, and process for producing same |
| US20030118647A1 (en) * | 2001-12-04 | 2003-06-26 | Pawan Seth | Extended release tablet of metformin |
| BR0215262A (pt) * | 2001-12-20 | 2004-12-28 | Pharmacia Corp | Formas de dosagem com liberação sustentada de ordem zero e processo para a fabricação das mesmas |
| AU2003225837B2 (en) * | 2002-03-15 | 2008-11-06 | Forest Laboratories Holdings Limited | NE and 5-HT reuptake inhibitors for treating visceral pain syndromes |
| US7429619B2 (en) * | 2002-08-02 | 2008-09-30 | Mcneil Consumer Healthcare | Polyacrylic film forming compositions |
| US20080220074A1 (en) * | 2002-10-04 | 2008-09-11 | Elan Corporation Plc | Gamma radiation sterilized nanoparticulate docetaxel compositions and methods of making same |
| US20040121010A1 (en) * | 2002-10-25 | 2004-06-24 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Pulsatile release compositions of milnacipran |
| US20060003004A1 (en) * | 2002-10-25 | 2006-01-05 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Pulsatile release compositions of milnacipran |
| CA2501324A1 (en) * | 2002-10-30 | 2004-05-21 | Pharmacia Corporation | Oral extended release tablets and methods of making and using the same |
| EP1562552A1 (en) * | 2002-11-08 | 2005-08-17 | Egalet A/S | Controlled release carvedilol compositions |
| EP1592453A1 (en) * | 2003-01-28 | 2005-11-09 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Multiparticulate compositions of milnacipran for oral administration |
| ES2360102T3 (es) * | 2003-03-26 | 2011-05-31 | Egalet A/S | Sistema para la liberación controlada de morfina. |
| JP4989217B2 (ja) * | 2003-03-26 | 2012-08-01 | エガレット エイ／エス | 薬剤物質の送達制御用マトリックス組成物 |
| CA2529984C (en) * | 2003-06-26 | 2012-09-25 | Isa Odidi | Oral multi-functional pharmaceutical capsule preparations of proton pump inhibitors |
| MXPA06010785A (es) * | 2004-03-26 | 2007-03-28 | Eisai R&D Man Co Ltd | Composicion farmaceutica de liberacion controlada y metodo para producir la misma. |
| US8394409B2 (en) * | 2004-07-01 | 2013-03-12 | Intellipharmaceutics Corp. | Controlled extended drug release technology |
| US20060024361A1 (en) * | 2004-07-28 | 2006-02-02 | Isa Odidi | Disintegrant assisted controlled release technology |
| US10624858B2 (en) * | 2004-08-23 | 2020-04-21 | Intellipharmaceutics Corp | Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same |
| CN100548309C (zh) * | 2004-11-24 | 2009-10-14 | 东北制药总厂 | 司他夫定缓释片剂 |
| WO2006063078A2 (en) * | 2004-12-08 | 2006-06-15 | Elan Corporation, Plc | Topiramate pharmaceuticals composition |
| CA2592605C (en) * | 2004-12-27 | 2010-12-07 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Method for stabilizing anti-dementia drug |
| US20090208579A1 (en) * | 2004-12-27 | 2009-08-20 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Matrix Type Sustained-Release Preparation Containing Basic Drug or Salt Thereof, and Method for Manufacturing the Same |
| US20060246003A1 (en) * | 2004-12-27 | 2006-11-02 | Eisai Co. Ltd. | Composition containing anti-dementia drug |
| US20060280789A1 (en) * | 2004-12-27 | 2006-12-14 | Eisai Research Institute | Sustained release formulations |
| US20070298098A1 (en) * | 2005-02-16 | 2007-12-27 | Elan Pharma International Limited | Controlled Release Compositions Comprising Levetiracetam |
| US7829000B2 (en) * | 2005-02-25 | 2010-11-09 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Core-shell solid freeform fabrication |
| KR20080007586A (ko) * | 2005-04-12 | 2008-01-22 | 엘란 파마 인터내셔널 리미티드 | 세균감염증의 치료를 위한 세팔로스포린 함유 조절 방출조성물 |
| WO2006128471A2 (en) * | 2005-06-03 | 2006-12-07 | Egalet A/S | A solid pharmaceutical composition with a first fraction of a dispersion medium and a second fraction of a matrix, the latter being at least partially first exposed to gastrointestinal fluids |
| WO2007037790A2 (en) * | 2005-06-08 | 2007-04-05 | Elan Corporation, Plc | Modified release famciclovir compositions |
| US7994220B2 (en) * | 2005-09-28 | 2011-08-09 | Cypress Bioscience, Inc. | Milnacipran for the long-term treatment of fibromyalgia syndrome |
| JPWO2007037259A1 (ja) * | 2005-09-29 | 2009-04-09 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 生体内での崩壊性を向上させたパルス製剤 |
| US10064828B1 (en) | 2005-12-23 | 2018-09-04 | Intellipharmaceutics Corp. | Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems |
| CA2648280C (en) * | 2006-04-03 | 2014-03-11 | Isa Odidi | Controlled release delivery device comprising an organosol coat |
| US10960077B2 (en) | 2006-05-12 | 2021-03-30 | Intellipharmaceutics Corp. | Abuse and alcohol resistant drug composition |
| US20080081067A1 (en) * | 2006-10-03 | 2008-04-03 | Gupta Manishkumar | Sustained release pharmaceutical compositions of venlafaxine and process for preparation thereof |
| WO2008062320A2 (en) * | 2006-10-06 | 2008-05-29 | Eisai R&D Management Co., Ltd | Extended release formulations of a proton pump inhibitor |
| EP2104493A2 (en) * | 2007-01-16 | 2009-09-30 | Egalet A/S | Use of i) a polyglycol and n) an active drug substance for the preparation of a pharmaceutical composition for i) mitigating the risk of alcohol induced dose dumping and/or ii) reducing the risk of drug abuse |
| US8821928B2 (en) | 2007-06-04 | 2014-09-02 | Egalet Ltd. | Controlled release pharmaceutical compositions for prolonged effect |
| CN101896161A (zh) * | 2007-10-19 | 2010-11-24 | 普渡（大学）研究基金 | 结晶化合物的固体制剂 |
| WO2010089132A1 (en) | 2009-02-06 | 2010-08-12 | Egalet A/S | Immediate release composition resistant to abuse by intake of alcohol |
| WO2010143202A1 (en) * | 2009-06-09 | 2010-12-16 | Sun Pharmaceutical Industries Ltd. | Pharmaceutical composition |
| CA2766179A1 (en) | 2009-06-24 | 2010-12-29 | Egalet Ltd. | Controlled release formulations |
| AU2013285988A1 (en) | 2012-07-06 | 2015-02-12 | Egalet Ltd. | Abuse deterrent pharmaceutical compositions for controlled release |
| CA2936740C (en) | 2014-10-31 | 2017-10-10 | Purdue Pharma | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
| US10722473B2 (en) | 2018-11-19 | 2020-07-28 | Purdue Pharma L.P. | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1290661A (fr) * | 1960-05-31 | 1962-04-13 | Abbott Lab | Méthode d'enrobage de comprimés |
| US4140756A (en) * | 1976-06-10 | 1979-02-20 | Mead Johnson & Company | Film-coated matrix core tablet |
| DD146547A5 (de) * | 1978-07-15 | 1981-02-18 | Boehringer Sohn Ingelheim | Arzneimittel-retardform mit unloeslichen poroesen diffusionshuellen |
| US4309406A (en) * | 1979-07-10 | 1982-01-05 | American Home Products Corporation | Sustained release pharmaceutical compositions |
| US4252786A (en) * | 1979-11-16 | 1981-02-24 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Controlled release tablet |
| FR2506157A1 (fr) * | 1981-05-20 | 1982-11-26 | Lipha | Preparation pharmaceutique de " naftidrofuryl " a liberation controlee |
| HU187215B (en) * | 1983-01-26 | 1985-11-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Method for producing pharmaceutical product of high actor content and prolonged effect |
| AU581177B2 (en) * | 1983-05-31 | 1989-02-16 | Choong-Gook Jang | Dry direct compression compositions for controlled release dosage forms |
| DE3413608A1 (de) * | 1984-04-11 | 1985-10-24 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Implantierbare zubereitungen von regulatorischen peptiden mit gesteuerter freisetzung und verfahren zu ihrer herstellung |
| GB8521494D0 (en) * | 1985-08-29 | 1985-10-02 | Zyma Sa | Controlled release tablet |
-
1985
- 1985-11-18 US US06/799,229 patent/US4892742A/en not_active Expired - Fee Related
-
1986
- 1986-10-29 ZA ZA868249A patent/ZA868249B/xx unknown
- 1986-11-14 EP EP86115836A patent/EP0224146B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-11-14 DE DE8686115836T patent/DE3685094D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-11-14 DK DK546886A patent/DK546886A/da not_active Application Discontinuation
- 1986-11-14 IL IL80643A patent/IL80643A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-11-14 CA CA000523051A patent/CA1289075C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-11-14 HU HU864694A patent/HU200683B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-11-14 NZ NZ218297A patent/NZ218297A/xx unknown
- 1986-11-17 CN CN198686107734A patent/CN86107734A/zh active Pending
- 1986-11-17 MC MC861861A patent/MC1782A1/fr unknown
- 1986-11-17 PT PT83756A patent/PT83756B/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-11-17 GR GR862727A patent/GR862727B/el unknown
- 1986-11-17 AU AU65325/86A patent/AU594392B2/en not_active Ceased
- 1986-11-17 PH PH34488A patent/PH23292A/en unknown
- 1986-11-18 JP JP61273039A patent/JPS62120316A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT83756A (en) | 1986-12-01 |
| AU6532586A (en) | 1987-05-21 |
| PT83756B (pt) | 1989-06-30 |
| HUT42321A (en) | 1987-07-28 |
| EP0224146A2 (de) | 1987-06-03 |
| ZA868249B (en) | 1987-06-24 |
| CN86107734A (zh) | 1987-05-20 |
| US4892742A (en) | 1990-01-09 |
| DK546886D0 (da) | 1986-11-14 |
| NZ218297A (en) | 1990-03-27 |
| CA1289075C (en) | 1991-09-17 |
| EP0224146A3 (en) | 1987-09-23 |
| IL80643A0 (en) | 1987-02-27 |
| DE3685094D1 (de) | 1992-06-04 |
| GR862727B (en) | 1987-03-19 |
| AU594392B2 (en) | 1990-03-08 |
| EP0224146B1 (de) | 1992-04-29 |
| DK546886A (da) | 1987-05-19 |
| JPS62120316A (ja) | 1987-06-01 |
| PH23292A (en) | 1989-06-30 |
| MC1782A1 (fr) | 1987-09-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU200683B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions with steady release of active ingredient | |
| US4828840A (en) | Sustained-release formulation and production thereof | |
| JP3061474B2 (ja) | 疏水性ポリマーの水分散液でコーティングされた安定な放出制御処方を得る方法 | |
| US5902632A (en) | Method of preparation of controlled release nifedipine formulations | |
| JP3957329B2 (ja) | アクリルポリマーコーティングを有する高安定性放出制御型薬剤及びその製法 | |
| RU2235540C2 (ru) | Способ получения пероральной препаративной формы пролонгированного действия с регулируемым высвобождением активного вещества в зависимости от вида и количества наполнения желудка и пищеварительного тракта | |
| JP2703920B2 (ja) | 持続放出性剤型 | |
| JPH07138189A (ja) | エチルセルローズ水性分散液で被覆した放出制御製剤 | |
| JP2003528910A (ja) | 制御放出性製剤の製法 | |
| HRP960554A2 (en) | Pharmaceutical formulations | |
| IL102777A (en) | Pharmaceutical combination formulation | |
| SE509029C2 (sv) | Långtidsverkande diklofenak-natriumpreparat | |
| HU204201B (en) | Coating materialdetermining delivery of active components from pharmaceutical compositions, and process for producing phrmaceutical compositions containing this coating material | |
| JPH0735328B2 (ja) | 複数回の放出を行なう製剤 | |
| WO2009002416A1 (en) | Controlled release tamsulosin hydrochloride formulation | |
| KR900005795B1 (ko) | 피복 고형 제제의 제조방법 | |
| RU2311906C2 (ru) | Композиция препарата замедленного высвобождения для высвобождения ингибитора секреции кислоты в желудке и способ ее получения | |
| JP2013520437A (ja) | 迅速放出カプセル化組成物 | |
| EP0365947A1 (en) | Novel dosage form | |
| CA2556514C (en) | Composition for oral administration of tamsulosin hydrochloride and controlled release granule formulation comprising same | |
| CA2374039C (en) | Multiparticulate controlled release selective serotonin reuptake inhibitor formulations | |
| US20220249385A1 (en) | Extended release composition of tofacitinib | |
| WO1990006107A1 (en) | Sustained release diltiazem formulation | |
| IE990406A1 (en) | Multiparticulate controlled release selective serotonin reuptake inhibitor formulations. | |
| JPS5879917A (ja) | グリシン錠剤の成形方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |