HU200655B - Herbicide comprising (2-imidazolin-2-yl)-thieno- or -furo(2,3-b)- or -(3,2-b)pyridine derivative and plant growth regulator comprising (2-imidazolin-2-yl)-thieno(2,3-b)pyridine derivative as active ingredient and process for producing such compounds - Google Patents

Description

A találmány tárgya új (2-imidazolin-2-il)-tieno- és -furo-piridin-származékot tartalmazó évelő és nem évelő növényeket irtó herbicid és -tieno-piridin-származékot tartalmazó növénynövekedés-szabályozó készítmény és eljárás ilyen vegyületek előállítására.

Közelebbről a találmány szerint 6-(2-imidazolin-2-il)-tieno- és -furo[2,3-b]-, valamint 5-(2-imidazolin-2-il)-tieno- és -furo[3,2-b]piridin-származékokat és a megfelelő 2,3-dihidro-tieno- és 2.3-dihidro-furo-vegyületeket állítjuk elő, melyeket a (la) és (Ib) képlettel mutatunk be.

A képletben

Rl jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport,

Rl jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport,

W jelentése oxigén- vagy kénatom,

X jelentése oxigén-, kénatom vagy XS=O,

A jelentése -CO2R3 - ahol

R3 jelentése hidrogénatom, alkálifémion, alkil-ammónium-csoport, l^l· szénatomos alkil-, furfuril-, 3-6 szénatomos alkenil- vagy 3-6 szénatomos alkinilcsoport,

Z’ jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,

Y’ jelentése hidrogénatom, vagy

Z’ és Y‘ együtt egy vegyértékkötés

Z jelentése hidrogén- vagy halogénatom,

1—4 szénatomos alkil-, hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy nitrocsoport,

Y jelentése hidrogén- vagy halogénatom, l^t szénatomos alkil- vagy fenilcsoport - és ha

Y’ és Z’ együtt vegyértékkötés, akkor Y és Z együtt -(CH2)3- vagy -(CH2)4- csoportot is képezhet, azzal a megkötéssel, hogy ha X szulfinilcsoport. akkor Z, Z’, Y és Y’ hidrogénatom.

Az (la) és (Ib) általános képletű vegyületeket és optikailag aktív izomerjeit úgy állítjuk elő, hogy

a) olyan (la) vagy (Ib) általános képletű vegyületek előállítására, melyek képletében A karboxilcsoportot jelent és Z‘ és Y' együtt vegyértékkötést képez, (Vlla) vagy (Vllb) általános képletű vegyületet ezekben a képletekben X, Y, Z, W, R| és R2 jelentése a fenti - 2-20 mólekvivalens vizes vagy vizes alkoholos nátrium- vagy kálium-hidroxiddal reagáltatunk 25-100 °C-on, majd az így kapott elegyet erős ásványi savval pH=2-4-re savanyítjuk,

b) olyan (la) vagy (Ib) általános képletű vegyületek előállítására, melyek képletében A jelentése -COOR3 általános képletű csoport és ebben a képletben R3 1-4 szénatomos alkil-, furfuril-, 3-6 szénatomos alkenil- vagy 3-6 szénatomos alkinilcsoportot jelent és Z’ és Y’ együtt vegyértékkötést képez, (Ha’) vagy (Ilb’) általános képletű vegyületet - a képletekben X, Y. Z, W. Rí és R2 jelentése a fenti - reagáltatunk R3O-M1 általános képletű alkohollal vagy alkálifém-alkoholáttal - ebben a képletben R3 jelentése a fenti és Mi hidrogénatomot vagy alkálifématomot jelent - 20-50 °C közötti hőmérsékleten és kívánt esetben az a) vagy b) eljárással kapott (la) vagy (Ib) általános képletű vegyületet további (la) vagy (Ib) általános képletű vegyületté alakítjuk észterezéssel. szabad savvá történő hidrolízissel, redukálással, oxidálással. nitrálással vagy sóképzéssel.

Előnyösek azok az (la) és (Ib) általános képletű 6-(2-imidazolin-2-il)-tieno- és -fuiO|2,3-b|piridinek és

5-(2-imidazolin-2-il)-tieno- és -furo[3.2-b]piridin-vegyületek, ahol

Rl jelentése metilcsoport,

R2 jelentése metil-, etil-, propil-, izopropilcsoport,

W jelentése oxigén- vagy kénatom.

A jelentése -COOR3, ahol R3 jelentése a fenti.

Y jelentése hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsoport, halogénatom,

Z jelentése hidrogén- vagy halogénatom. 1-4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoport, vagy

Y és Z együtt -(CH2)3- vagy -(CH2)4- csoportot képezhet.

A legelőnyösebb (la) és (Ib) általános képletű (2-imidazolin-2-il)-tieno- és furo-vegyületek. azok a vegyületek, ahol a képletben

Z jelentése hidrogén- vagy klóratom, metil- vagy metoxiesoport, Y jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport azzal a megkötéssel, hogy Y és Z közül az egyik hidrogénatom,

W jelentése oxigénatom,

A jelentése -COOR3, ahol R3 jelentése hidrogénatom, furfuril- vagy propinilcsoport, nátriumkation vagy izopropil-ammónium-ion és

Rl és R2 a fent előnyösként megadott.

Az imidazolinil-tieno-, és -furo[2,3-bj- és -[3.2-b]-piridinek tautomer formában fordulhatnak elő. ennek következtében az (la) és (Ib) általános képlettel jellemezhetők a vegyületek.

A (Ha) és (Ilb) általános képletű szubsztitult tienoés furo-imidazo-pirrolo-piridin-dionok is új vegyületek és alkalmasak a nem kívánatos évelő és nem évelő gyomnövények irtására szójababban és bizonyos gabonaféleségeknél. A (Ha) és (Ilb) általános képletben Y, X, Y’, Z, Z’, W, Rí és R2 jelentése a fenti és az előnyös jelentések is megfelelnek a fent megadottaknak.

A 81103638.3 számú európai szabadalmi bejelentésben is leírtak herbicid hatású szubsztituált piridinés kinolin-2-imidazolin-2-il-észtereket. - savakat és -sókat. A találmány új tieno- és furo[2,3-b]piridinek és tieno- és furo[3.2-b]piridinek előállítására vonatkozik. mely vegyületek a 6- vagy 5-helyzetben imidazol inon-gyűrűvel és az 5- vagy 6-helyzetben a fent megadott A csoporttal helyettesítve kiváló herbicid hatást mutatnak. Az a felismerés, hogy az imidazolinil-tieno- és -furo-piridinek potenciális herbicidek nem volt várható, mivel nincs korábbi olyan utalás arra, hogy az ilyen [2,3-bJ vagy [3,2-b] gyűrűrendszerek a mezőgazdaságban herbicidként hasznosíthatók. Ez az új herbicid hatóanyag igen hatásos posztvagy preemergens kezelésnél egyaránt és a csoport egyes tagjai rendkívül szelektív hatást mutatnak szójababnál és olyan gabonaféleségeknél, mint búza, árpa, rizs, rozs vagy zab. Azt találtuk, hogy a szelektivitás a gabonaféleségeknél nagyobb, ha A jelentése furfuril-, alkinil- vagy alkenil-oxi-karbonil-csoport.

Továbbá a vegyületcsoport bizonyos tagja nem várt növényi növekedésszabályzó hatást is mutat, pl. csökkenti a növény magasságát, a növény dőlését és fokozzák a gabonafélék tőhajtásainak növekedését.

A (II) általános képletű vegyületeket a megfelelően szubsztituált (Illa) és (HIb) általános képletű tienoés -furo|2.3-b]- és -[3.2-b]piridin-dikarbonsavakból és észterekből állíthatjuk elő. ahol X. Y és Z jelentése a fenti és R jelentése metil- vagy etilcsoport.

HU 200655 Β

->

Az 1. reakcióvázlat mutatja az olyan (la) és (Ib) általános képletű vegyület [(Ia4) és (Ib4) általános képletű vegyületek] előállításának módszerét, ahol Z’ és Y’ együtt kettőskötést, A karboxilcsoportot jelent, (Illa) és (Illb) általános képletű új piridin-dikarbonsav-észterekból.

A (Illa) és (Illb) általános képletű diésztereket (IVa) és (IVb) általános képletű tieno- és -furo[2,3-bjpiridin-dikarbonsavakká hidrolizálhatjuk oly módon, hogy az előbbi vegyületeket erős bázissal, például kálium-hidroxiddal vagy nátrium-hidroxiddal reagáltatjuk. A (Va) és (Vb) általános képletű savanhidrideket a (IVa) és (IVb) általános képletű piridin-dikarbonsavakból állíthatjuk elő, például ecetsavanhidrides kezeléssel. A (Va) és (Vb) általános képletű anhidrideket megfelelő (VI) általános képletű megfelelően szubsztituált amino-karboxamiddal vagy amino-tiokarboxamiddal reagál tatva (Vlla) és (VHb) általános képletű karbamoil-nikotinsavat kapunk. Az így kapott (Vlla) és (VHb) karbamoil-nikotinsavat 2-10 mólekvivalens vizes vagy vizes alkoholos nátriumvagy káliumhidroxiddal kezelve előnyösen inért gázban vagy nitrogénben, majd lehűtve és pH=2-4-re savanyítva erős ásványi savval, pl. sósavval vagy kénsavval 6-[4,4-diszubsztituált-5-oxo- (vagy tioxo)-2-imidazolin-2-il]-tieno- és -furo[2,3-b]piridin-5-karbonsavat kapunk és 5-[4,4-diszubsztituált-5-oxo-(vagy tioxo)-2-imidazolin-2-il]-tieno- illetve -furo[3,2-b]piridin-6-karbonsavat kapunk végtermékként.

Az (la) és (lb) általános képletű vegyületeket, azaz 5- vagy 6-(2-imidazolin-2-il)-tieno- és -furopiridin-észtereket, ahol A jelent COOR?-csoport és R3 jelentése hidrogénatomtól vagy a fenti kationtól eltérő és Rí, R₂, X, Y, Z jelentése a fenti, a (Ila) és (Ilb) általános képletű új tieno- és furo-imidazo-pirrolo-piridin-dionokból állíthatjuk elő a 2. reakcióvázlat alapján megfelelő alkohollal és alkálifém-alkoxiddal 20-50 ’C közötti hőmérséklettartományban,

A (Ila) és (Ilb) általános képletű új tieno-furo-imidazo-pirrolo-piridin-dionokat olyan (la) és (Ib) általános képletű savakból állíthatjuk elő, ahol R3 jelentése hidrogénatom egy ekvivalens diciklohexil-karbodiimides kezeléssel inért oldószerben például metilén-kloridban a 2. reakcióvázlat szerint, ahol Mi jelentése alkálifématom és X. Y. Z, Rí, R2 és R3 jelentése a fenti.

Sok (Illa) általános képletű tieno[2,3-b]piridin-dikarbonsavat és (Illb) általános képletű tieno[3,2-b]piridin-dikarbonsavat előállíthatunk a (Villa) vagy (VlIIb) általános képletű szubsztituált 2- vagy 3-amino-tiofénből, ahol R jelentése hidrogén- vagy klóratom, (IX) általános képletű acetiléndikarbonsav 1—4 szénatomos alkilészteréből Bleckert és munkatársai Chem. Bér. 1978. 106, 368. módszere szerint. Az így képzett (Xa) általános képletű a- vagy (Xb) általános képletű P-amino-tieno-a.p-telített észtert ©

ezután Cl-CH=N(R')₂Cl^e' képletű vagy ©

Cl-CH=N(CH₂)n'Cl^e képletű ammóniumsóval reagáltatjuk. ahol R‘ 1-6 szénatomos alkilcsoport, n’ jelentése 4 vagy 5, alacsony forráspontú klórozott szénhidrogén oldószer, például metilén-klorid vagy diklór-etán jelenlétében 40-90 °C közötti hőmérsékleten a reakció teljes befejeződéséhez szükséges idő alatt és így a (Illa) képletú [2.3-b]-tieno vagy a (Illb) képletű [3,2-b]tieno-2,3-piridin-dikarbonsavat kapjuk dialkil-észter formájában a 3. reakcióvázlat szerint.

A (Illb) képletű furo[3,2-b]piridin-dikarbonsavat a (XI) általános képletű 3-amino-2-formil-furánból állíthatjuk elő S. Gronowitz és társai, Acta Chemica Scand B29 224 [1975] eljárás szerint etiloxál-aeetáttal és így közvetlenül kapjuk a (Illb) furo-piridin-vegyületet a 4. reakcióvázlat szerint, míg a (Illa) általános képletű furo[2,3-b]piridinvegyületeket, ahol X és Z hidrogénatomot jelent, a (XII) általános képletű aceto-acetamid és etoxi-metilén-oxál-ecetsav reakciótermékének brómozásával kapjuk, majd nátrium-bór-hidriddel és para-toluolszulfonsavval kezeljük visszafolyató hűtő alatt xilolban az 5. reakcióvázlat szerint. A (Illb) képletű 2,3-dihidro-furo|3.2-b]- és -tieno[3,2-b]-piridint úgy állíthatjuk elő. hogy a dietil-etoxi-metilén-oxál-acetátot 3-keto-tetrahidrofurán vagy 3-keto-tetrahidrotiofén enaminjainak elegyével reagáltatjuk, majd ammóniával vagy ammóniummal kezeljük a 6. reakcióvázlat szerint - ahol Ri‘ és R₂‘ jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, vagy a nitrogénnel együtt, melyhez kapcsolódnak 5- vagy 6-tagú telített heterociklusos gyűrűt képeznek, amely adott esetben legfeljebb két heteroatomot tartalmaz.

A (Illa) általános képletű furo]2.3-b]piridin-vegyületeket. ahol Z jelentése hidrogénatom és Y jelentése alkil- vagy adott esetben szubsztituált fenilcsoport egy acetilénvegyület (VII) képletű jód-piridin-diészterrel történő reagáltatásával állítjuk elő [a (VII) képletű vegyület előállítását lásd J. Prakt. Chem.. 148: 72 (1937)] rézsók, aminbázis és palládium(II)-só katalizátor jelenlétében a 7. reakcióvázlat szerint.

Az (la), (Ib), (Ila) és (Ilb) képletű vegyületekben az Y és Z szubsztituenst vagy úgy állítjuk elő, hogy a megfelelően szubsztituált (IIIA) és (Illb) képletű kiindulási tieno- és furopiridin-5,6-dikarbonsav-észterekből indulunk ki, vagy a (Illa) és (Illb) általános képletű di-észterekben, vagy a (la) vagy (Ib) általános képletű végtermékekben, ahol Y és Z közül legalább az egyik hidrogénatom, elektrofil szubsztitúciót, azaz halogénezést, nitrálást vagy szulfonálást hajtunk végre. Ezeket a szubsztituált (Illa) és (Illb). (la) és (Ib) általános képletű vegyületeket ezután kiindulási anyagként alkalmazhatjuk további Y és Z szubsztitúciókra helyettesítés, redukció, oxidáció, stb. útján. Ezekkel a módszerekkel az alábbi (Illa) és (Illb) általános képletű vegyületeket állíthatjuk elő:

X	Y	Z	R
s	H	H	CH?
s	H	Br	CH?
s	CH?	H	CH?
s	H	Cl	CH.?
s	Cl	Cl	CH3
s	H	I	CH?
s	H	NO2	CH?
s	Br	Br	CH?
s	CH3	Cl	CH?

HU 200655 Β

X	Y	Z	R
s	H	ch3	ch3
s	Cl	H	ch3
s	ch3	ch3	ch3
s	H	och3	ch3
0	H	H	C2H5
0	H	Br	ch3	10
0	H	Br	C2H5
0	H	Cl	ch3
0	H	Cl	C2H5	15
0	ch3	H	ch3
0	ch3	H	C2H5
0	H	ch3	ch3
0	C2H5	H	ch3	20
0	H	C2H5	ch3
0	ch3	ch3	ch3
s	-(CH2)3-		ch3	25
s	-(CH2)4-		ch3
s	C6H5	H	ch3
0	C6H5	H	ch3
0	H	NO2	C2H5	30
o	Br	Br	C2H5
Az új (2,3-dihidro-tieno[2,3-b[- és -[3,2-b]piridinvegyületeket előállíthatjuk úgy is, hogyha a fenti 3. •eakcióvázlatban a szintézist egy dihidro-tiofenimin-	35

-hidrokloridnál kezdjük. Az új 2,3-dihidro-furo[2,3-b]és -[3,2-b]piridineket előállíthatjuk a (la) és (Ib) általános képletű (2-imidazolin-2-il)-teimék, vagy a (üla) és (Illb) általános képletű furo[2,3-b[- és -[3,2- 40 -b]-piridin-5,6-diészterek katalitikus redukciójával, például hidrogénnel és palládiumcsontszén katalizátor jelenlétében, feltéve, hogy Y és Z olyan szubsztituensek, amelyek ilyen eljárás folyamán maguk nem redukálódnak. A többi 2,3-dihidro-furo[2.3-b]piridine- 45 két egy bróm-keton nátrium-bór-hidriddel történő redukciós átrendeződésével állíthatjuk elő, majd trietil-aminnal kezeljük és para-toluolszulfonsavval kezeljük a 8. reakcióvázlat szerint. így kapjuk ezután az új 2,3-dihidro-származékokat, amelyeket az (Ial) és (Ibi) 50 képlettel jellemezhetünk, ahol X, Y, Y’, Z, Z’, W,

Rí, Rí és R₃ jelentése a fenti.

Az (la) és (Ib) általános képletű 6-(2-imidazolin-2-il)-tieno- és -furo[2,3-b]piridinek és 5-(2-imidazolin-2-il)-tieno- és -furo[3,2-b]piridinek és a (Ila) és 55 (Db) általános képletű imidazopirrolo-piridin-dionok igen kiemelkedő herbicid hatásúak, e vegyületeket tartalmazó készítmények rendkívül széles skálájú gyomnyövények ellen alkalmazhatók fás szárú évelő és nem évelő, egyszikű és kétszikű növények irtására. 60 Ezek a készítmények száraz és nedves területű földek gyomirtására egyaránt alkalmasak, hasznosak továbbá vízi gyomnövények ellen és kiemelkedő a hatásuk, hogyha a fenti növények lombozatára, vagy a magvakat vagy más szaporító szerveket, például gumókat, 65 gyökértörzset vagy indát tartalmazó talajba vagy vízbe viszik fel. A készítményeket 0,016—4 kg hatóanyag/hektár, előnyösen 0,032-2 kg hatóanyag/hektár mennyiségben célszerű alkalmazni.

Nyilvánvaló, hogy 4 kg/hektár feletti mennyiségeket is alkalmazhatunk a nem kívánatos növények irtására, azonban elkerülendő a szükségesnél magasabb dózis alkalmazása a nem kívánt növények irtására, mert ez egyrészt felesleges költségekkel, másrészt környezetszennyeződéssel jár.

A találmány szerinti készítményekkel a következő növények irtása hajtható végre sikeresen:

Elatine triandra, Sagittaria pygmaea, Scirpus hotarui, Cyperus serotinus, Eclipta alba, Cyperus difformis, Rotala indica, Lindernia pyridoria, Echinochloa crusgalli, Digitaria sanguinalis, Setaria viridis, Cyperus rotundus, Convolvulus arvensis, Agropyron repens, Datura stramonium, Alopecurus myosuroides, Ipomoea spp., Sida spinosa, Ambrosia artemisiifolia, Eichhornia crassipes, Xanthium pensylvanicum, Sesbania exaltata, Avena fatua, Abutilon theophrasti, Bromus tectorum, Sorghum halepense, Lolium spp., Panicum dichotomiflorum, Matricaria spp., Amaranthus retroflexus, Cirsium arvense és Rumex iaponicus.

Azt találtuk, hogy az (la) és (Ib) általános képletű (2-imidazolin-2-il)-tieno- és furo-piridinek általában szelektív herbicidek, melyek különösen hatásosak a nem kívánatos gyomok irtására zöldségfélék például szójabab jelenlétében, valamint gabonafélék, például búza, árpa, zab és rozs esetében. Bizonyos (la) és (Ib) általános képletű vegyületek kevésbé szelektívek, mint más ugyanilyen hatásképletű vegyületek.

Azt találtuk továbbá, hogy az (la) és (Ib) általános képletű vegyületek közül több (2-imidazolin-2-il)-piridin hatásos dőlés elleni szer gabonafélék esetében 0,016-4 kg hatóanyag/ha mennyiségnél. 0,010 kg/hektárt nem meghaladó mennyiségnél azt találtuk, hogy az (la) és (Ib) általános képletű tieno- és furo-piridinek közül bizonyos vegyületek fokozzák a zöldségfélék elágazását és a gabonák főhajtásait. Mivel az (la) és (Ib) imidazolinil-tieno- és furo-piridinek és származékaik, ahol R₃ sóképző kationt jelent vízoldékonyak, ezeket a vegyületeket vízben egyszerűen diszpergálhatjuk és így híg vizes spray formájában vihetjük fel a növények lombozatára vagy a szaporítószerveket tartalmazó talajba.

Ezeket a sókat gördülékeny koncentrátumok formájában is formálhatjuk. Az (la) és (Ib) általános képletű (2-imidazolin-2-il)-tieno- és furo-piridineket formálhatjuk továbbá nedvesíthető porok, folyékony koncentrátumok, emulgeálható koncentrátumok, granulátumok formájában. A nedvesíthető porokat úgy állítjuk elő, hogy kb. 20-45 tömeg% finomra aprított hordozót pl. kaolint, bentonitot, diatomaföldet. attapulgitot és 45-80 tömeg% hatóanyagot, valamint 2-5 tömeg% diszpergálószert, például nátrium-ligninszulfonátot és 2-5 tömeg% nemionos felületaktív anyagot, például oktil-fenoxi-polietoxi-etanolt, nonil-fenoxi-polietoxi-etanolt. stb. együtt megőrlünk.

Egy tipikus gördülékeny folyadékot állíthatunk elő oly módon, hogy 40 tömeg% hatóanyagot összekeverünk 2 tömeg% gélezőszerrel, például bentonittal, 3 tömeg%'diszpergálószerrel. például nátrium-ligninszulfonáttal. 1 tömeg% polietilénglikollal és 54 tömegé vízzel.

HU 200655 Β

Az emulgeálható koncentrátumot úgy állíthatjuk elő, hogy mintegy 5-25 tömeg% hatóanyagot feloldunk 65-90 tömeg% N-metil-pirrolidonban, izoforonban, butil-celloszolvban, metilacetátban és diszpergálószert teszünk bele kb. 5-10 tömeg% nemionos felületaktív anyagot például alkil-fenoxi-polietoxi-alkoholt. Ezt a koncentrátumot folyékony spray-ként történő alkalmazáshoz vízben diszpergáljuk.

Hogyha a találmány szerint előállított vegyületeket herbicidként kívánjuk alkalmazni, talajkezeléssel, akkor a vegyületeket granulátum formájában formáljuk. A granulátum előállítása úgy történik, hogy a hatóanyagot feloldjuk egy oldószerben, például metilén-kloridban, N-metil-pirrolidonban vagy egyéb hasonló oldószerben és az így kapón oldószert egy szemcsés hordozóra permetezzük, például homokra, attapulgitra, kaolinra vagy kukoricatorzsa-darára.

Az ily módon előállított granulátum általában 3-20 tömeg% hatóanyagot és 97-80 tömeg% szemcsés hordozót tartalmaz.

A találmány további részleteit az alábbi példákkal szemléltetjük.

1. példa

Tieno[3,2-b]piridin-5,6-dikarbonsav-dimetil-észter előállítása

9. reakcióvázlat

177 g (0.975 mól) izopropil-3-tiofén-karbamát 1,2 liter metanollal és 200 g nátrium-hidroxidot tartalmazó 2,8 liter vízzel készített elegyét visszafolyató hűtő alatt melegítjük 4 óra hosszat. A metanolt csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a lehűtött reakcióelegyet 5 liter éterrel extraháljuk. Az extraktumokat vízzel, majd vizes nátrium-kloriddal mossuk és szárítjuk. Csökkentett nyomáson bepárolva 3-amino-tiofént kapunk olaj formájában 57 %-os nyers termeléssel.

3-Amino-tiofént ismét feloldunk 500 ml metanolban, majd jeges fürdőn hűtünk és 80 g (0,50 mól) dimetil-acetilén-dikarboxilátot csepegtetünk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 15,5 óra hosszat keverjük, a metanolt csökkentett nyomáson eltávolítjuk és hozzáadunk 1,2-diklór-etánt. Ezt az oldatot oldószert is lepároljuk és így olaj formájában kapjuk a 3-tienil-amino-butén-dikarbonsav-dimetil-észtert.

Egy Vilsmeier reagenst állítunk elő oly módon, hogy hozzácsepegtetünk keverés közben 86 g (0,56 mól) foszfor-oxi-kloridot egy 5 ’C-ra lehűtött 41 g (0,56 mól) dimetil-formamid 200 ml 1,2-diklór-etánnal készített oldathoz, ezt a reagenst szobahőmérsékleten 1 óra 40 percig keverjük és 100 ml 1,2-diklór-etánnal hígítjuk, lehűtjük 5 °C-ra, majd a Vilsmeier reagenshez 5 ’C-on 25 perc alatt hozzácsepegtetjük a fenti dimetil-észtert 400 ml 1,2-diklór-etánban feloldva. A reakció hőmérsékletét 15 percig szobahőmérsékletre emeljük, majd további 2 óra 25 percig visszafolyatás hőmérsékletéig melegítjük. A lehűtött reakcióelegyet közvetlenül kromatografáljuk szilikagél oszlopon és 35,7 g (15 %) tienoT[3,2-b]piridin-5,6-dikarbonsav-dimetil-észtert kapunk, amely hexán és etil-acetát elegyéból kristályosítva 124—125,5 ’C-on olvad. Egy további 10,3 g terméket kapunk, amely 121-124 ’C-on olvad és így az össztermelés az izopropil-3-tiofén-karbamátra számítva 19 %.

A fenti módszert alkalmazzuk és a megfelelően szubsztituált amino-tioféneket használjuk az izopropil-3-amino-tiofén-karbamát helyett és az alábbi (IHbl) általános képletű vegyületeket kapjuk:

Y	z	R	Op. (’C)
H	H	CH3	126-127
ch3	H	ch3	-
Cl	H	ch3	149-151

2. példa

Tieno[3,2-b]piridin-5,6-dikarbonsav-dimetil-észter előállítása

10. reakcióvázlat

170 ml szobahőmérsékleten kevert koncentrált kénsavhoz részletekben hozzáadunk 17,5 g (0,103 mól) 3-(acetil-amino)-2-formil-tiofént. Az elegyet 50 ’C-on 30 percig melegítjük, majd lehűtjük és jeges víz elegyébe öntjük. Nátrium-acetát feleslegével semlegesítjük, majd az elegyet egyszer 2 ml éterrel extraháljuk. A szerves réteget vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és sötétpiros gumiszerű termékké desztilláljuk, amely 3-amino-2-formil-tiofénből áll. 13 ml dimetil-acetilén-dikarboxilát 5 ml ecetsavval, 5 ml piperidinnel és 100 ml metilén-kloriddal, valamint 100 ml toluollal készített elegyét adjuk a 3-amino-2-formil-tiofénhez és az elegyet éjjel keverjük. A metilén-kloridot desztillációval eltávolítjuk, majd az elegyet visszafolyató hűtő alatt 24 óra melegítjük. Hűtés után további 13 ml dimetil-acetilén-dikarboxilátot adunk hozzá és a reakcióelegyet ismét visszafolyatási hőmérsékleten melegítjük 7,5 óra hosszat. Az elegyet szobahőmérsékleten 60 óra hosszat hagyjuk állni, majd eltávolítjuk az oldószereket és kromatografálással és hexán és etil-acetát eluálószer segítségével tieno[3,2-b]-piridin-5,6-dikarbonsav-dimetil-észter terméket kapunk, amely 124-125 ’C-on olvad.

3. példa

3-Klór-tieno[3,2-b]piridin-5.6-dikarbonsav-dimetil-észter és 2,3-diklór-tieno[3,2-b]piridin-5,6-dikarbonsav-dimetil-észter előállítása

11. reakcióvázlat g (0,0525 mól) tieno[3,2-b]piridin-5.6-dikarbonsav-dimetil-észter 680 ml ecetsavval készített oldatát és 86 g (0,093 mól) nátrium-acetátot 58 ’C-on tartunk mialatt klórt vezetünk lassan· az elegybe 5 óra és 45 perc alatt. A reakció befejeződése után az elegyet nitrogénnel öblítjük és hozzáadunk 200 ml etil-acetátot. A szilárd nátrium-kloridot leszűrjük és etil-acetáttsl mossuk. Az anyalúgokat és a mosott részeket egybe öntjük és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot feloldjuk metilén-kloridban és az oldatot vízzel mossuk, majd metilén-kloriddal extraháljuk és az egyesített metilén-kloridos részeket vizes nátrium-hidrogén-karbonáttal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 18 g szilárd anyagot kapunk, amelyet szilikagélen kromatografálunk és eluálószerként 15 % etil-acetát-hexán, majd 20 % etil-acetát-hexán elegyet használunk. 2,3-diklór-vegyületet kapunk, amely 173-178 ’C-on olvad 1,3 g mennyiségben, majd 3-klór-tieno-vegyületet kapunk, amely etil-acetát-hexán elegyéból átkristúlyosítva 166-173 ’C-on olvad.

-5HU 200655 Β

4. példa

3-bróm-tieno[3,2-b]piridin-5,6-dikarbonsav-dimetil-észter előállítása

12. reakcióvázlat g (0,125 mól) bróm 50 ml ecetsavval készített 5 oldatát 3 óra alatt hozzácsepegtetjük 26,3 g (0,104 mól) tieno[3,2-b]piridin-5,6-dikarbonsav-dimetil-észter 300 ml ecetsavval készített és 17,2 g (0,2 mól) nátrium-acetátot tartalmazó oldatához 85 ’C-on. További 18 g nátrium-acetátot és 20 g brómot adunk 10 hozzá 50 ml ecetsavban egy óra alatt és az elegyet egy éjjelen át 85 ’C-on keverjük. Egy részletben 10 g brómot adunk hozzá, majd 85 ’C-on 4 óra hosszat állni hagyjuk. Az elegyet lehűtjük, vizes nátrium-hidrogén-szulfittal kezeljük, etil-acetáttal hígítjuk és 15 bepároljuk, A reakcióterméket víz és metilén-klorid között kirázzuk és a szerves réteget vizes nátrium-kloriddal mossuk, az oldószert eltávolítjuk. A maradékot éterrel mossuk és így 25 g nyers terméket kapunk, amely 165-168 °C-on olvad. Metanolból 20 átkristályosítva 3-bróm-tieno[3,2-b]piridin-5,6-dikarbonsav-dimetil-észtert kapunk tűk formájában, olvadáspont 168-169 ’C.

5. példa 25

Tieno[3,2-b]piridin-5,6-dikarbonsav előállítása

13. reakcióvázlat

3,75 g (0,0149 mól) tieno[3,2-b]-piridin-5,6-dikarbonsav-dimetil-észtert hozzáadunk 1,8 g (0,045 mól) nátrium-hidroxid 20 ml vízzel készített oldatához és 30 az elegyet 60 ’C-on 20 óra hosszat melegítjük. Az elegyet vízzel hígítjuk, jeges fürdőn hűtjük és koncentrált sósav hozzáadásával megsavanyítjuk. A tiepo[3,2-b]piridin-5,6-dikarbonsavcsapadékot leszűrjük egy éjjelen át szárítjuk és 3,1 g (93 %) terméket 35 kapunk, amely 380 ’C felett olvad.

A fenti módszerrel és a megfelelően szubsztituált tieno[3,2-b]piridin-5.6-dikarbonsav-diészterrel az alábbi (IVb2) általános képletű vegyületeket állítottuk elő: 40

Y	z	Op. ’C
H	H	> 380
H	Cl	Nem mértük	45
H	Br	> 380
H	I	-
H	F	-	50
H	OCH3	-
H	NO2	-
CH3	H	-
H	CH3	-	55
CH3	ch3	-
c6h5	H	-
	-(CH2)3-	-	60
	-(CH2)4-	-
Cl	Cl	-
H	c6h5	-
CóH5	H	-	65

Y Z Op. ’C

C2H5 H —

H C2H5

6. példa

3-Klór-tieno[3,2-b]piridin-5,6-dikarbonsavanhidrid előállítása

14. reakcióvázlat

1,45 g 3-klór-tieno[3,2-b]-piridin-5.6-dikarbonsavat 85-90 °C-on melegítünk 30 percig, majd 90-102 °C-on szintén 30 percig 7 ml ecetsavahidridben. Az elegyet lehűtjük, a szilárd anyagot leszűrjük, éterrel mossuk és 1,2 g 3-klór-tieno[3,2-b]piridin-5,6-dikarbonsavanhidridet kapunk. A proton mágneses rezonancia spektrum a szerkezetnek megfelel.

A fenti módszerrel a megfelelő piridin-5,6-dikarbonsavat alkalmazva 3-klór-tieno[3,2-b]-piridin-5.6-dikarbonsav helyett az alábbi (Vbl) általános képletű vegyületeket állítjuk elő:

Y Z Op. ’C

H	H	266-267
H	Cl	szilárd, op.-t nem kaptunk
H	Br	> 380
Cl	H	-
Cl	Cl	-
H	no2	-
CH3	H	-
H	OCH3	-
H	CH3	-
H	F	-
H	I	-
CH3	CH3	-
-(CH2)3-		-
-(CH2)4-
H	c6h5	-
c6h5	H	-
c2h5	H
H	c2h5	-

7. példa

5-( 1 -karbamoil -1.2-dimetil-propil-karbamoil)-3-klór-tieno[3,2-b]-piridin-6-karbonsav

15. reakcióvázlat

0,71 g 2-amino-2,3-dimetil-butiramidot egy részletben hozzáadunk 1,2 g 3-klór-tieno[3.2-b]piridin-5.6-dikarbonsavanhidrid tetrahidrofurános kevert oldatához. 5 percig állni hagyjuk, a jeges fürdőt eltávolítjuk. majd ez elegyet szobahőmérsékleten 28 óra hosszat kevertetjük. 5 ml tetrahidrofuránt adunk hozzá, majd visszafolyatásig melegítjük 2 óra hosszat, ezután éjjelre állni hagyjuk. A lehűtött elegyet leszűrjük és a szilárd anyagot éterrel mossuk. 1.4 g kívánt 5-1(1-61

HU 200655 Β

-karbamoil-1,2-dimetil-propil)-karbamoil]-3-klór-tieno[3,2-b]piridin-6-karbonsavat kapunk.

A fenti módszerrel és a megfelelő piridin-5,6-dikarbonsavanhidridek alkalmazásával az alábbi amino-amidokat kaptuk: 5 (VHbl) általános képletúvegyületek

Y z	Rl	R2	Op ’C
H	H	ch3	1-C3H7	-
H	Cl	ch3	1-C3H7	nem tiszta
Cl	H	ch3	1-C3H7	-
Cl	Cl	ch3	1-C3H7	-
H	Br	ch3	Í-C3H7	-
H	CH3	ch3	1-C3H7	-
H	NO?	ch3	1-C3H7	-
H	OCH3	ch3	1-C3H7	-
CH3	H	ch3	1-C3H7	-
H	H	ch3	C3H7	-
H	H	ch3	C2H5	-
CH3	ch3	ch3	Í-C3H7	-
H	F	ch3	1-C3H7	-
H	I	ch3	Í-C3H7	-
C6H5	H	ch3	Í-C3H7	-
-(CH2)3-	ch3	1-C3H7	-
-(CH2)4-	ch3	1-C3H7	-
C2H5	H	ch3	Í-C3H7	-
H	C2H5	ch3	1-C3H7	-

8. példa

5-(5-izopropil-5-metil-4-oxo-2-imidazolin-2-il)- 40 -tieno-[3,2-b]piridin-6-karbonsav

16. reakcióvázlat

2,5 g (0,011 mól) tieno[3,2-b]piridin-5,6-dikarbonsávat lassan melegítünk 85 ’C-ra 25 ml ecetsavanhidriddel együtt, majd lehűtjük, leszűrjük és díetil- 45 -éterrel mossuk. Az anhidridet szilárd anyag formájában kapjuk, amely 266-267 ’C-on olvad. Az anhidrid és 2,6 g (0,02 mól) 2-amino-2,3-dimetil-butiramid 70 ml tetrahidrofuránnal készített elegyét szobahőmérsékleten 15 óra hosszat keverjük. 50 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük, majd lehűtjük és 50 ml tetrahidrofuránnal hígítjuk.

A kapott szilárd 5-[(l-karbamoil-l,2-dimetil-propil)-karbamoil]-tieno-[3,2-b]piridin-6-karbonsavat leszűrjük, éterrel mossuk és szárítjuk. A fenti szilárd 55 anyagot 6 g (0,05 mól) nátrium-hidroxid 60 ml vízzel készített oldatával elegyítjük és 2,5 óra hosszat 85 ’C-on melegítjük, majd szobahőmérsékleten éjjel állni hagyjuk. Jeges fürdőben lehűtjük, majd az elegyet koncentrált sósavval pH=3-ra savanyítjuk. A kapott 60 3 g szilárd anyagot leszűrjük és szárítjuk. Etil-acetátból kristályosítva 5-(5-izopropil-5-metil-4-oxo-2imidazolin-2-il)-tieno[3.2-b|-piridin-6-karbonsavat kapunk 46 %-os termeléssel, amely 242-244 ’C-on olvad. 65

A fenti módszerrel és a megfelelő piridin-5,6-dikarbonsavakból a tieno[3,2-b]-piridin-5,6-dikarbonsav helyett az alábbi (Ib2) általános képletű vegyületeket állítottuk elő:

Y	Z	Op. ’C
H	Η	242-244
H	Cl	238-239
H	Br	226-227
Cl	Η	247-248
Cl	Cl	-
Η	ch3	-
ch3	H	-
Η	NO2	-
Η	OCH3	-
ch3	CH3	-
CöHs	H	-
-(CH2)3-		-
-(CH2)4-		-
C2H5	H	-
Η	C2H5	-
Η	I	-
Η	F	-

9. példa

Furoi3,2-b]piridin-5,6-dikarbonsav-dietil-észter előállítása

17. reakcióvázlat

8,9 g (0,065 mól) 3-azido-2-formil-furánból előállított 3-amino-2-formil-furánt feloldunk etanolban és ehhez az oldathoz 12,23 g (0.065 mól) dietil-oxál-acetátot és 10 csepp piperidint adunk. Ezenkívül 3A° molekulaszitát adunk hozzá elporítva és a reakcióelegyet 65-60 ’C-on 3 óra hosszat keverjük, majd további 2,2 g dietil-oxál-acetátot adunk hozzá. A reakció lényegében 12 óra alatt 55-60 °C-on lejátszódik. A reakcióelegyet lehűtése után leszűrjük és a szűrletet bepároljuk, majd etil-acetátban feloldjuk, vízzel és telített sóoldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot feloldjuk hexán és etil-acetát 3:1 arányú elegyében, majd kromatográfiás oszlopon engedjük keresztül két lépésben. Először vákuumban leszűrjük 10-12 cm-es szilicium-dioxid szűrőn keresztül, és ebből összegyűjtjük az utolsó három, a kívánt terméket tartalmazó frakciókat és egyesítjük. Ezeket az egyesített frakciókat ezután egy 15 cm-es oszlopon engedjük keresztül és nyomás alatt etil-acetát és hexán 3:1 és 2:1 arányú elegyével eluáljuk. 4,15 g (24 %) furo[3,2-b]piridin-5,6-dikarbonsav-dietil-észtert kapunk hexán és dietil-éter elegyéből történő kristályosítás után. Olvadáspont 60-64 ’C. Tömegspektrum m/e=264.

A fenti módszerrel és a megfelelő furánból az alábbi (Mb2) általános képletű vegyületeket kaptuk.

-7HU 200655 Β

Y	Z	R	Op. ’C
H	Η	C2H5	60-64
H	Cl	C2H5	-
CH3	H	C2H5	-
H	CH3	C2H5	-
C2H5	H	c2h5	-
H	C2H5	C2H5	-
ch3	CH3	C2H5	-

10. példa

Furo[3,2-b]piridin-5,6-dikarbonsav előállítása

18. reakcióvázlat

1,1 g (0,0042 mól) furo[3,2-b]piridin-5,6-dikarbonsav-dietil-észtert feloldunk 20 ml 95 t%-os etanolban, amely 20 ml 10 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxidot tartalmaz és 0 °C-on 2 napra állni hagyjuk. Az elegyet lehűtjük, megsavanyítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. 5 ml vizet adunk hozzá és szűrés után barna szilárd anyag formájában kapjuk a 3,31 g mennyiségben 99 %-os termeléssel. Olvadáspont bomlás közben 183 °C.

Analízis a C9H5NO5X2 1/2 Η·>Ο képlet alapján számított: C 42.86 %; H 3,99 %; N 5,55 %; talált: 42,63 %; 2,63 %; 5,46 %.

A fenti módszerrel és a megfelelő furo[3,2-b]piridin-5,6-dikarbonsav-észterból az alábbi. (IIIb2) általános képletű vegyületeket állítottuk elő:

Y	Z	R	Op. ’C
H	Η	H	183 (bomlik)
H	Cl	C2H5	-
CH3	H	C2H5	-
H	CH3	C2H5	-
C2H5	H	C2H5	-
H	C2H5	C2H5	• -
ch3	CH3	C2H5	-

11. példa

Furo[3,2-b]piridin-5,6-dikarbonsavanhidrid előállítása

19. reakcióvázlat

3.3 g (0.0159 mól) furo[3.2-b]piridin-5,6-dikarbonsav 100 ml ecetsavanhidriddel készített elegyét 70-80 °C-ra melegítjük 6 óra hosszat. A reakcióelegyet lehűtjük, leszűrjük és a szilárd anyagot éterrel mossuk. 3,01 g (100 %) nyers furo[3,2-b]piridin-5.6-dikarbonsavanhidridet kapunk.

A fenti módszerrel és a megfelelő furo[3,2-b]piridin-5.6-dikarbonsavból az alábbi (Vb) általános képletű (a képletben X=0) vegyületeket kaptuk:

Y Z Op. ’C

H	H	-
H	Cl	-
CHs	H	-
H	CHs	-
C1H5	H	-

Y	z	Op. ’C
CH3	ch3	-
H	C2H5	—

12. példa

5- [(1 -karbamoil-1,2-dimetil-propil )-karbamoil ]-furo[3,2-b]piridin-6-karbonsav és 5-(5-izopropil-5-metil-4-oxo-2-imidazolin-2-il)-furo[3.2-bJpiridin-6-karbonsav előállítása

20. reakcióvázlat

3,01 g (0,015 mól) furo[3,2-b]piridin-5,6-dikarbonsavanhidridet 100 ml tetrahidrofuránban szuszpendálunk és ehhez 2,3 g (0,018 mól) 2-amino-2,3-dimetil-butiramidot adunk. 20 óra hosszat keverjük, majd az oldatot olajos termékké desztilláljuk, amely egy vizes híg nátrium-hidroxid-oldatban oldódik. A lúgos oldatot metilén-kloriddal extraháljuk, majd megsava- _f nyitjuk és metilén-kloriddal ismét extraháljuk, de keverés hatására csak kis mennyiségű anyagot izolálunk. A vizes réteget olajos szilárd anyaggá sűrítünk, melyet etanolban feloldunk, leszűrünk és koncentrálunk és így egy bíborszínű gumiszerű anyagot kapunk, amely túlnyomórészt a nyers terméket, azaz 5-[(l-karbamoil-l,2-dimetil-propil)-karbamoil]-furo[3,2-b] piridin-6-karbonsavat tartalmazza és további tisztítás nélkül használjuk a végtermék a 2-imidazolin-2-il-termék előállítására úgy, hogy feloldjuk 10 %-os 40 ml térfogatú nátrium-hidroxid oldatban és 80 ’C-on melegítjük 3 óra hosszat. Hűtés után a reakcióelegyet megsavanyítjuk és kis mennyiségű szilárd anyag válik ki. Az anyalúgokat bepárolva egy második termelést kapunk, amelyet összegyűjtünk és az elsővel egyesítünk. A tisztítást úgy végezzük, hogy a fele anyagot elkülönítjük és szilikagél preparatív üveg lemezeken sávként izoláljuk. A lassabban futó sávot metilénkloridos etil-acetát, kloroform, metanol 1:1:1 arányú elegyével eluáljuk és a kívánt 2-imidazolin-2-il-terméket kapjuk, amely 214-223 “C-on olvad bomlás közben.

Az észtereket ezután a 20. példában leírt módon állíthatjuk elő. *

A fenti módszerrel és a megfelelő furo[3,2-b]-piridin-5,6-dikarbonsav-anhidridból kapjuk az alábbi (Ib3) általános képletű vegyületeket:

Y	z	Op· C
H	H	214-223 (bomlik)
H	Cl	-
ch3	H	-
H	CH3	-
c2h5	H	-
Η	C2H5	-
CH3	CH3	-

13. példa

Tieno[3,2-b]piridin-5,6-dikarbonsav-dimetil-észter előállítása

21. reakció vázlat

Vilsmeier reagenst állítunk elő oly módon, hogy 40,29 g (0.26 mól) foszfor-oxi-kloridot adagolunk

-8HU 200655 Β keverés közben cseppenként 19 g (0,26 mól) dimetil-formamid 10 ’C-ra lehűtött 40 ml 1,2-diklór-etánnal készített oldatához nitrogénatmoszférában. Ezt a reagenst szobahőmérsékleten 1 óra 45 percig keverjük. 63,4 g (0,26 mól) dimetil-2-tienil-amino-butén-dioátot feloldunk 300 ml 1,2-diklór-etánban és az oldatot hozzácsepegtetjük a Vilsmeier reagenshez 7-10 °C-on. A reakció hőmérsékletét 15 percig szobahőmérsékletre emeljük, majd 12 óra hosszat visszafolyatási hőmérsékletig melegítjük. A lehűtött elegyet bepároljuk és a maradékot szilikagél oszlopon kromatografáljuk.

Etilacetát és hexán elegyével eluálunk, így 29 g (45 %) szilárd tieno[2.3-b]piridin-5,6-dikarbonsav-dimetilésztert kapunk.

A fenti módszerrel és a megfelelő dimetil-2-tienil-amino-butén-dioátból az alábbi (IIIa3) általános képletű vegyületeket állítottuk elő:

Y Z Op. ’C

CH₃ H 80-82

Η H 80-81

H CH₃ ch₃ ch₃ · C₆H₅ H

-(CH2)4- 118-121,5

14. példa

3-Bróm-tieno[2.3-b]piridin-5,6-dikarbonsav-dimetil-észter előállítása

22. reakcióvázlat

0,33 g (0,00206 mól) brómot 8 ml ecetsavban hozzáadunk 0,5 g (0.00187 mól) tieno[2,3-b]piridin-5.6dikarbonsav-dimetil-észter 0.31 g (0,00377 mól) nátriiím-acetátot tartalmazó ecetsavas kevert oldatához 40 °C-on. A reakcióelegyet 75 °C-on 18 óra hosszat melegítjük. Az elegyet szilikagélen vékonyrétegkromatografáljuk és eszerint a reakció még nem játszódott le teljesen. További 0,33 g brómot adunk hozzá ecetsavban, amely 0.31 g nátrium-acetátot tartalmaz és az elegyet 75 ’C-on további 6 óra hosszat melegítjük. Az elegyet vízzel hígítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Az elkülönített szerves réteget vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, leszűrjük és a szűrletet olajjá pároljuk be, amely állás hatására megszilárdul. A nyers terméket etil-acetát és hexán elegyéböl kristályosítva 3-bróm-tieno[2,3-b]piridin-5.6-dikarbonsav-dimetil-észtert kapunk fehér tűk formájában. Olvadáspont 86-87.5 ’C.

Ezt a vegyületet könnyen átalakíthatjuk az alább leírt módon ‘különböző szubsztituált-tieno[2,3-b]piridin-vegyületekké és elektrofil-szubsztitúcióval, például nitrálással vagy halogénezéssel a tovább felsorolt vegyületeket kapjuk:

(IIIa3) általános képletű vegyületek

Y	Z	Op. ’C
H	H	-
H	Cl	104-110
H	Br	86-87,5
H	I	-

Y	Z	Op. ’C
H	F	-
H	och3	-
H	NO->	-
CH3	H	80-82
H	ch3	olaj
Cl	H	-
Cl	Cl	84-89
ch3	CH3	—
-(CH2)4-		118.5-121.5
-(CH2)3-		-
CöHs	H	-
c2h5	H	-
H	c2h5	—

15. példa

Tieno[2,3-b]piridin-5,6-dikarbonsav előállítása

23. reakcióvázlat

27,75 g (0,11 mól) tieno[2,3-blpiridin-5.6-díkarbonsav-dimetil-észtert és 30,98 g (0,55 mól) kálium-hidroxidot tartalmazó 200 ml metanolos oldatot nitrogénatmoszférában visszafolyató hűtő alatt melegítünk 2 óra hosszat. A reakcióelegyet lehűtjük és annyi vizet adunk hozzá, hogy az összes szilárd anyag feloldódjon, majd az elegyet szárazra pároljuk. A kapott szilárd anyagot minimális térfogatú vízben oldjuk, jeges fürdőben lehűtjük és koncentrált kénsavval pH=l körüli értékre savanyítjuk. A kapott tieno|2,3-b]piridin-5,6-dikarbonsavat leszűrjük, éjjel szárítjuk és 23,36 g terméket kapunk, amely 272-275 ’C-on olvad.

A fenti módszerrel és a megfelelően szubsztituált dialkil-tieno[2.3-b]piridin-5.6-dikarboxilátokból az alább felsorolt vegyületeket állítjuk elő:

(IVa2) általános képletű vegyületek

Y Z Op. ’C

H	H	272-275
H	Cl	> 300
H	Br	> 315
H	I	-
H	F	-
H	och3	-
H	no2	-
H	ch3	180-183 (bomlik)
ch3	H	-
Cl	H	-
Cl	Cl	—
ch3	ch3	-
c6h5	H	-
-(CH2)3-		-
-(CH2)4-		280-290
c2h5	H	-
H	C2Hs	—

-9HU 200655 Β

16. példa

Tieno[2,3-b]piridin-5,6-dikarbonsavanhidrid előállítása

24. reakcióvázlat

37,4 g (0.366 mól) ecetsavanhidridet hozzáadunk 21,52 g (0,0996 mól) tieno(2,3-b]piridin-5,6-dikarbonsav 175 ml dimetoxi-etánnal készített kevert szuszpenziójához inért atmoszférában. 16,78 g (0,21 mól) piridint adunk hozzá szobahőmérsékleten, ennek hatására 45 Ί-ig melegedő exoterm reakciót észlelünk és homogén oldatot kapunk. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékleten keverjük és a kapott szilárd anyagot leszűrjük, éterrel mossuk és levegőn szárítjuk, 14,8 g (75 %) tieno[2,3-b]piridin-5,6-dikarbonsavanhidridet kapunk.

A fenti eljárással és a megfelelően szubsztituált tieno[2,3-b]piridin-5,6-dikarbonsavval az alábbi vegyületeket kapjuk:

(Vb2) általános képletű vegyületek

Y	Z	Op. ’C
ch3	H	176-180
H	Br	228,5-231
H	Cl	230-300
H	H	(lassan bomlik) 210-213
H	I	-
H	F	-
H	NCb	-
H	CH3	-
Cl	H	-
Cl	Cl	-
CH3	CHs	-
c6h5	H	-
-(CH2)3- -(CH2)4- H	OCH3	220-222 _»
C2H5	H	-
H	C2H5	-

17. példa

6-[( 1-karbamoil-1,2-dimetil-propil)-karbamoil]-tieno[2.3-b]piridin-5-karbonsav előállítása

25. reakcióvázlat

9,84 g (0,076 mól) 2-amino-2,3-dimetil-butiramidot hozzáadunk 14,8 g (0,072 mól) tieno[2,3-bjpiridin-5,6-dikarbonsavanhidrid tetrahidrofuránnal készített kevert szuszpenziójához inért nitrogénatmoszférában szobahőmérsékleten. A sötét oldatot szobahőmérsékleten egész éjjel keverjük és a kapott szilárd anyagot leszűrjük, tetrahidrofuránnal mossuk és levegőn szárítjuk. 17,35 g ( 72 %) 6-[(l-karbamoil-1.2-dimetil-propil)-karbamoil]-tieno[2.3-b]piridin-5-karbonsavat kapunk.

A fenti módszerrel és a megfelelően szubsztituált tieno[2.3-b]piridin-5,6-dikarbonsavanhidridből a következő vegyületeket állítjuk elő:

(VIIa2) általános képletű vegyületek

Y	z	Op. “C
CH3	H	207-208

Y	Z	Op. ’C
H	Br	176-178
H	Cl	156-158
H	H	-
H	I	-
H	F	-
H	OCH3	-
H	NO2	-
H	CH3	-
Cl	H	-
Cl	Cl	—
CH3	CH3	-
c6h5 '	H	-
-(CH2)3-		-
-(CH2)4-		szilárd
C2H5	H	-
H	C2H5	f _

18. példa

6-(5-izopropil-5-metil-4-oxo-2-imidazolin-2-il)-tieno[2.3-b]piridin-5-karbonsav előállítása

26. reakcióvázlat

17,35 g (0,052 mól) 6-[(l-karbamoil-1.2-dimetil-propil)-karbamoil]-tieno[2,3-b]piridin-5-karbonsavat 10,35 g (0,26 mól) nátrium-hidroxidot tartalmazó 225 ml vízhez adunk. A kapott lúgos oldatot 80 “C-on 2 és 3/4 óra hosszat melegítjük, majd jég és víz fürdőn hűtjük és 6 n kénsavval megsavanyítjuk. A 6-(5-izopropil-5-metil-4-oxo-2-imidazolin-2-il)-tieno [2.3-b]piridin-5-karbonsav terméket leszűrjük, vízzel mossuk és levegőn szárítjuk. 1.54 g (70.3 %) terméket kapunk, amely 221-223 °C-on olvad.

19. példa

2-izopropil-2-metil-5H-imidazo[l’.2’:1.2]-pirrolo [3,4-b]-tieno[3,2-e]piridin-3(2H),5-dion előállítása

27. reakcióvázlat

1,07 g (0,005 mól) diciklohexil-karbodiimid 20 ml metilén-kloriddal készített oldatát hozzácsepegtetjük 1,5 g (0,0047 mól) 6-(5-izopropil-5-metil-4-oxo-2-imidazolin-2-il)-tieno[2,3-b]piridin-5-karbonsav 30 ml metilén-kloriddal készített kevert szuszpenziójához nitrogénatmoszférában. A reakcióelegyet 16 óra hosszat keverjük, majd leszűrjük, szárazra pároljuk és a kapott anyagot oszlopkromatográfiásan szilikagél oszlopon tisztítjuk. Eluálószerként acetonitril és metilén-klorid 1:2 térfogatarányú elegyét használjuk. A szilárd terméket toluolból kristályosítva 3,5-diont fehér kristályok formájában. Olvadáspont 214.5-216,5 ’C.

20. példa

6-(5-izopropil-5-metil-4-oxo-2-imidazolin-2-il)-tieno[2.3-b]piridin-5-karbonsav-2-propinil-észter előállítása

28. reakcióvázlat

2,4 g (0,126 mól) 60 %-os nátrium-hidridet hozzáadunk 0.9 (0.003 mól) 19. példa szerint előállított 3.5-díon 25 ml propargil-alkohollal készített elegyéhez 10 “C-on inért nitrogénatmoszférában. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 60 óra hosszat keverjük, majd telített ammónium-kloriddal semlegesítjük. A kapott elegyet rotációs bepárlón bepároljuk. vízzel

-10HU 200655 Β hígítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves réteget elkülönítjük, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A terméket szilikagél oszlopon kromatografálással tisztítjuk. Eluálószerként metilén-klorid és acetonitril 85:15 arányú elegyét használjuk. 6-(5-izopropil-5-metil-4-oxo-2-imidazolin-2-il)-tieno[2,3-b]piridin-5-karbonsav-2-propinil-észtert kapunk, amelyet toluolból kristályosítunk és az olvadáspontja 188-189,5 ’C.

A 18. és 19., valamint 20. példák szerinti eljárással a megfelelő tieno[3,2-b]-piridinekből, vagy tieno[2,3-bjpiridinekből az alábbi (Ia3) általános képletű vegyületeket állítjuk elő:

(Ia3) általános képletű vegyületek

Y	Z	R3	Op. ’C
H	H	ch3	215-217
H	H	H	220-223,5 (bomlik)
H	H	-CH2OCH	188-189,5
H	H	(5) képletű csoport	140-142
H	H	-ch2-c=ch2 xch3	108-110
CH3	H	H	225,5-227,5
H	Br	H	274-276
H	Cl	H	266-267
H	no2	-ch3	201-202,5
H	no2	H	260 (bomlik)
Cl	H	H	-
Cl	Cl	H	-
H	CH3	H	-
H	0CH3	H	-
ch3	CH3	H	-
c6h5	H	H	-
-(CH2)3-		H	-
-(CH2)4-		H	-
c2h5	H	H	-
H	c2h5	H	-
H	I	H	-
H	F	H	-

(Ibz) általános képletű vegyületek

Y	Z	R3	Op. ’C
H	H	H	242-244
H	Cl	H	238-239
H	Br	H	226-227
H	H		156-157

Y	Z	R3 Op. ’C
Cl	H	(5) képletű csoport H 266-267
Cl	I	H
H	ch3	H
H	F	H
CH3	H	H
Cl	Cl	H
H	no2	H
H	och3	H
ch3	ch3	H
c6h5	H	H
-(CH2)3-		H
-(CH2)4-		H
c2h5	H	H
H	c2h5	H

21. példa

6-(4-izopropil-4-metil-5-oxo-2-imidazolin-2-il)-3-nitro-tieno[2,3-b]piridin-5-karbonsav-metil-észter előállítása

29. reakcióvázlat

3,94 g (0,0119 mól) 6-(4-izopropil-4-metil-5-oxo-2-imidazolin-2-il)-tieno[2,3-b]piridin-5-karbonsav-metil-észtert 200 ml koncentrált sósavban oldunk szobahőmérsékleten. Lehűtjük 3 °C-ra jeges fürdőn, eközben másfél liter (0,024 mól) koncentrált salétromsavat adunk hozzá, majd az elegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni. 3 óra múlva a reakcióelegyet jégre öntjük, szilárd nátrium-hidrogén-karbonáttal a pH-t 6-ra állítjuk és metilén-kloriddal extraháljuk. Az extraktumot leszűrjük, majd nátrium-szulfát felett szárítjuk. Ismét szűrjük, bepároljuk és egy sárga szilárd anyagot kapunk, amely 4,33 g tömegű 97 %-os termeléssel. A terméket metanol és vízből kristályosítva az olvadáspont 201-202,5 °C.

22. példa

6-(4-izopropil-4-metil-5-oxo-2-imidazolin-2-il)-3-nitro-tieno[2,3-b]piridin-5-karbonsav előállítása

30. reakcióvázlat

1,0 g (0,00266 mól) 21. példa szerinti észtert 100 ml metanolban és 10 ml 10 %-os nátrium-hidroxid-oldatban keverünk 24 óra hosszat. 25 ml vizet adunk hozzá és a metanolt vákuumban eltávolítjuk. A vizes fázist megsavanyítjuk és így barna csapadékot kapunk, amelyet leszúrunk és kristályosítunk metanol és víz elegyéből. Olvadáspont 260 ’C.

23. példa

5-Acetil-l,6-dihidro-6-oxo-2.3-piridin-dikarbonsav-dietil-észter előállítása

31. reakcióvázlat g (0.37 mól) nátrium-acetátot 87 g (0.36 mól) (etoxi-metilén)-oxálecetsav-dietil-észter és 36 g (0,36 mól) acetoacetamid 300 ml abszolút etanollal készített

-111

HU 200655 Β kevert elegyéhez adunk. A reakcióelegyet 30 percig keverjük, majd az etanolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a maradékot híg vizes sósavval pH=2-re savanyítjuk. A kapott szilárd anyagot leszűrjük, etanol és víz elegyéből kristályosítva 5-acetil-l ,6-dihidro-6-oxo-2,3-piridin-dikarbonsav-dietil-észtert kapunk kristály formájában, olvadáspont 101-110 °C.

24. példa

Izobutiril-acetonitril előállítása

32. reakcióvázlat

61,55 g (1,54 mól) 60 %-os nátrium-hidridet hozzáadunk 650 ml vízmentes tetrahidrofuránhoz nitrogénáramban. A szuszpenziót visszafolyatási hőmérsékletig melegítjük. 100 g (98 mól) metil-izobutirátot és 63,16 g (1,54 mól) acetonitrilt összekeverünk 140 ml vízmentes tetrahidrofuránban és hozzácsepegtetjük 1 óra alatt a visszafolyató hűtő alatt forró szuszpenzióhoz. A kapott oldatot 16 óra hosszat melegítjük visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyhez elegendő mennyiséget adunk, hogy a képződő sót feloldja. A tetrahidrofuránt vákuumban eltávolítjuk és a lúgos vizes oldatot éterrel extraháljuk, majd koncentrált sósavval pH=4-re savanyítjuk. Az oldatot éterrel extraháljuk. Az extraktumokat telített sóoldattal mossuk és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Leszűrjük és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. 97,25 g (89,4 %) cím szerinti terméket kapunk narancsszínű olaj formájában.

25. példa

5-(2-metil-propionil)-1.6-dihidro-6-oxo-2,3-piridindikarbonsav-dietil-észter előállítása

33. reakcióvázlat g (0,45 mól) izobutiril-acetonitrilt és 110 g (0,45 mól) (etoxi-metilén)-oxálecetsav-dietil-észtert feloldunk abszolút etanolban, majd hozzáadunk 36,9 g (0,45 mól) nátrium-acetátot és 1 csepp piperidint. 12 óra múlva az elegyet bepároljuk, híg sósavval megsavanyítjuk, majd metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumokat bepároljuk, átkristályosítjuk és a cím szerinti terméket fehér szilárd anyag formájában kapjuk 21,7 g mennyiségben (19,5 %), olvadáspont 116-118 °C.

26. példa

5-(Bróm-acetil)-l,6-dihidro-6-oxo-2,3-piridindikarbonsav-dietil-észter előállítása

34. reakcióvázlat g (0,050 mól) brómot 48t %-os hidrogén-bromidban hozzácsepegtetünk 14,05 g (0,05 mól) 5-acetil-1,6-dihidro-6-oxo-2,3-piridindikarbonsav-dietil-észter 200 ml 48 t%-os hidrogén-bromiddal készített kevert oldatához. A bróm adagolásának befejezése után a reakció elegyét 200 g jégre öntjük és az elegyet addig keverjük, amíg a jég el nem olvad. A nyersterméket szűréssel különítjük el és kétszer kristályosítjuk etil-acetát és hexán 1:2 térfogatarányú elegyéből. 5-(Bróm-acetil)-1,6-dihidro-6-oxo-2,3-piridindikarbonsav-dietil-észtert kapunk, amely 141-142 °C-on olvad.

A fenti módszerrel 3-(2-metil-propionil)-2-piridon-5.6-dikarbonsav-dietil-észter alkalmazásával 5-(2-bróm-2-metil-propionil)-1,6-dihidro-6-oxo-2.3-piri12 dindikarbonsav-dietil-észtert kapunk. Olvadáspont 124-126 ’C.

27. példa

5-(2-Bróm-l-hidroxi-etil)-l,6-dihidro-6-oxo-2,3-piridindikarbonsav-dietil-észter és 2,3-dihidro-3-hidroxi-furo[2,3-b]piridin-5,6-dikarbonsav-dietil-észter előállítása

35. reakcióvázlat

2,54 g (0,066 mól) nátrium-bór-hidridet részletekben 30 perc alatt hozzáadunk 57,2 g (0,159 mól) 5-(bróm-acetil)-1,6-dihidro-6-oxo-2,3-piridindikarbonsav-dietil-észter kevert szuszpenziójához 10-20 °C-on. A nátrium-bór-hidrid adagolásának befejezése után a reakcióelegyet addig keverjük, amíg szobahőmérsékletet el nem éri. 100 g jeget adunk hozzá és az elegyet addig keverjük, amíg a jég el nem olvad. Az elegyet vákuumban bepároljuk és a maradékot kétszer kristályosítjuk etil-acetát és hexán elegyéből. Ily módon tiszta 5-(2-bróm-l-hidroxi-etil)-1.6-dihidro-6-oxo-2.3-piridindikarbonsav-dietil-észtert kapunk, amely 134— 138 °C-on olvad. Ezt a vegyületet 1 ml/g szilárd anyag trietil-aminnal keverjük metilén-kloridban, majd a szerves oldatot híg sósavval, vízzel és telített sóoldattal mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. A nyers furo[2,3-b]piridint olajként kapjuk, az oldószer vákuumban történő eltávolítása után. Ciklohexán és toluol elegyéből kristályosítva tiszta 2,3-dihidro-3-hidroxi-furo[2,3-b]piridin-5,6-dikarbonsav-dietil-észtert kapunk, amely 73-77 °C-on olvad.

28. példa

2,3-dihidro-3-metoxi-furo[2,3-b]piridin-5.6-dikarbonsav-dietil-észter előállítása

36. reakcióvázlat

2,05 g (0,0512 mól) 60 t%-os ásványi olajban készített diszperzió formájú nátrium-hidridet és 7,9 ml (0,128 mól) jód-metánt hozzáadunk 12,00 g (0,0427 mól) 27. példa szerinti hidroxi-diészter 400 ml tetrahdirofuránnal készített oldatához nitrogénáramban. Az elegyet szobahőmérsékleten keverjük, és a reakcióelegyet nitrogénáramban 50 °C-ra melegítjük és így a jód-metán felesleget eltávolítjuk. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, leszűrjük, desztilláljuk és szilikagél oszlopon kromatografáljuk. Hexán és etil-acetát 4:1 térfogatarányú elegyével eluáljuk és a terméket sárga olaj formájában papjuk 57.3 %-os termeléssel. Analízis a C14H17NO6 képlet alapján.

számított: C % 56,94; H % 5.80: N % 4.74: talált: C % 56,93; H % 5,59: N % 4.83.

29. példa

Furo[2,3-b]piridin-5,6-dikarbonsav-dietil-észter előállítása

37. reakcióvázlat

A 3,7 g 23. példa szerint előállított hidroxi-furo-vegyület xilolos oldatát, amely 0.01 g para-toluolszulfonsavat tartalmaz, visszafolyató hűtő alatt melegítjük 2 óra hosszat. Az oldatot lehűtjük és a xilolos oldatot dekantáljuk. A maradékot éterrel extraháljuk és az extraktumot xilollal egyesítjük. Az oldószereket desztilláljuk és sárga szilárd anyagot kapunk, amely ciklohexán és toluol elegyéből kristályosítva tiszta furo[2.3-b|piridin-5.6-dikarbonsav-dietil-észtel't ad.

Olvadáspont: bb-ΊΊ ’C.

-121

HU 200655 Β

30. példa

2-metil-furo[2,3-b]piridin-5,6-dikarbonsav-dimetil-észter előállítása

38. reakcióvázlat ml (0,045 mól) propint egy mérőhengerben kondenzálunk száraz jég és aceton fürdőben és 13,48 g (0,04 mól) 1,6-dihidro-5-jód-6-oxo-2,3-piridindikarbonsav-dimetil-észter, 0,38 g (0,002 mól) réz-jodid és 2,81 g (0,004 mól) bisz(trifénil-foszfm)-palládium(II)-klorid 150 ml dimetíl-szulfoxiddal és 50 ml trietil-aminnal készített kevert szuszpenziójához adunk 10 ’C-on. A propinadagolás után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 60 óra hosszat keverjük. Vizet adunk hozzá és az elegyet etilacetáttal extraháljuk. Az etil-acetát oldatot vízzel mossuk és magnézium-szulfát felett szántjuk, majd vákuumban bepároljuk és így egy anyagelegyet kapunk. A nyers terméket oszlopkromatografálással izoláljuk és metilén-klorid és etil-acetát 9:1 térfogatarányú elegyét használjuk. A cím szerinti terméket tartalmazó frakciókat vákuumban bepároljuk és a maradékot ciklohexánból átkristályosítjuk. A tiszta vegyűlet 115-118 ’C-on olvad. A fenti módszerrel és a megfelelően szubsztituált acetilénből az alábbi vegyületeket állítjuk elő.

(IIIa4) általános képletű vegyűlet

Y	Op. ’C
C2H5	147-149
fenil	152-153

31. példa

2,3-dihidro-3,3-dimetil-furo[2,3-b]piridin-5,6-dikarbonsav-dietil-észter előállítása

39. reakcióvázlat g (0,052 mól) 26. példa szerint előállított 5-(2-bróm-2-metil-propil-keton-diésztert feloldunk 200 ml abszolút etanolban és hozzáadunk 3 g (0,078 mól) nátrium-bór-hidridet, majd a hőmérsékletet hagyjuk fokozatosan 15 ’C-ra emelkedni. Ezután az elegyet 1 óra hosszat még keverjük, majd az etanolt vákuumban eltávolítjuk. A megszilárdult tömeget vízzel kezeljük és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves extraktumot ezután vízzel és telített nátrium-klorid oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A 12 g maradékot xilolban ismét feloldjuk és hozzáadunk 1 g para-toluolszulfonsavat. Az oldatot 12 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük, majd lehűtjük. A xilolos oldatot dekantáljuk és a maradékot többször mossuk éterrel. Az egyesített szerves oldatokat bepároljuk, majd kromatografáljuk és metilén-klorid és etil-acetát 9:1 térfogat arányú elegyét használjuk eluálószerként. 3.2 g (21 %) olajos diésztert kapunk, tömegspektrum M + 1/e = 294.

Egy további kromatográfiás frakcióból 1,4 g 2,2-dimetil-3-hidroxi-furo[2,3-b]piridin-5,6-dikarbonsav-dietil-észtert kapunk (11,5 %).

32. példa

3-Bróm-furo[2,3-b]piridin-5.6-dikarbonsav-dietil-észter előállítása

40. reakcióvázlat g (0,0228 mól) 29. példa szerinti diésztert feloldunk 200 ml 4,6 g nátrium-acetátot tartalmazó metilén-kloridban és visszafolyató hűtő alatt 7,3 g (0,0556 mól) brómot adunk hozzá. Az adagolás után az elegyet visszafolyató hűtő alatt keverjük 15 percig, majd lehűtjük és vizes nátrium-hidrogén-szulfittal mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és szűrjük. A szűrletet 8,8 g nyers dibróm-vegyületté desztilláljuk, melyet metilén-kloridban ismét feloldunk és 3,16 g (0,021 mól) diazabiciklo-[5,4,0)undec-5-énnel kezeljük szobahőmérsékleten, 30 percig. Az elegyet ezután vákuumban koncentráljuk és szilikagél oszlopon kromatografáljuk. Hexán és etil-acetát elegyével eluáljuk. 7,1 g (90 %) 3-bróm-furo[2,3-b]piridin-5,6-dikarbonsav-dietil-észtert kapunk. Olvadáspont 49,5-52 ’C.

33. példa

2,3-dibróm-furo[2,3-b]piridin-5,6-dikarbonsav-dietil-észter előállítása

41. reakcióvázlat

2,40 g (0,0292 mól) nátrium-acetátot és 7,5 ml (0,146 mól) brómot hozzáadunk 5 g (0,0146 mól)

3-bróm-furo[2,3-b]piridin-5,6-dikarbonsav-dietil -észter 150 ml metilén-kloriddal készített oldatához. Az elegyet szobahőmérsékleten 4 napig keverjük, majd vizes nátrium-hidrogén-szulfáttal mossuk és a nem elreagált brómot ily módon eltávolítjuk. A vizes oldatot ezután metilén-kloriddal ismét extraháljuk, a szerves oldatot egyesítjük, nátrium-szulfát felett szárítjuk és szűrjük. A szűrlethez 4,4 ml (0,032 mól) l,8-diaza-biciklo[5,4,0]undec-7-én-t adunk és az elegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. Az oldatot ezután vákuumban koncentráljuk. A maradékot szilikagél oszlopon kromatografáljuk, 20 t% etil-acetátot tartalmazó hexános oldattal eluáljuk és a nyers

2,3-dibróm-furo[2,3-b]piridint 95 %-os termeléssel fehér szilárd anyag formájában kapjuk, és metilén-klorid és hexán elegyéből átkristályosítva 75,9 %-os termeléssel kapjuk a 96-98 ’C-on olvadó 2,3-dibróm-furo[2,3-b]piridin-5,6-dikarbonsav-dietil-észtert.

34. példa

3-(trifluor-metil)-furo[2,3-b]piridin-5,6-dikarbonsav-dietil-észter

42. reakcióvázlat (0,0234 mól) nátrium-trifluor-acetát 50 ml N-metil-pirrolidonnal készített oldatához 2,02 g (0,00585 mól) 3-bróm-furo-piridint (32. példa) és 2,2 g (0,0119 mól) réz-jodidot adunk. Az elegyet 160 ’C-ra melegítjük 3 óra hosszat nitrogénáramban, majd lehűtjük szobahőmérsékletre 100 ml etil-acetáttal és 100 ml hexénnel kezeljük, majd leszűrjük. A szűrletet kétszer 400 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és olajjá pároljuk be, melyet szilikagél oszlopon kromatografálunk és hexán és etil-acetát 7:3 térfogatarányú elegyével eluáljuk. A terméket halványsárga színű szilárd anyagként izoláljuk. Olvadáspont 50-55 ’C.

35. példa

Furo[2,3-b]piridin-5,6-dikarbonsav előállítása

43. reakcióvázlat

5.60 g (0,087 mól) 85 t%-os kálium-hidroxid 5 ml vízzel készített oldatát hozzáadjuk 9,3 g (0.035 mól) furo[2.3-b]piridin-5,6-dikarbonsav-dietil-észter

-131

HU 200655 Β

100 ml abszolút etanollal készített kevert szuszpenziójához. Az elegyet 60 ’C-ra melegítjük 1 óra hosszat, majd lehűtjük és vízmentes acetont adunk hozzá. A csapadékot leszűrjük, szárítjuk, vízmentes acetonban szuszpendáljuk, sósavval kezeljük és a pH-t így 2-re állítjuk be. Az izolált szilárd anyagot etilacetát és aceton elegyéből kristályosítjuk és így furo[2,3-b]piridin-5,6-dikarbonsavat kapunk, amely 189-192 ’C-on olvad.

36. példa

Furo[2,3-b]piridin-5,6-dikarbonsavanhidrid előállítása

44. reakcióvázlat

6.7 g (0,032 mól) furo[2,3-b]piridin-5,6-dikarbonsavat 60 ’C-on 30 percig melegítünk 150 ml ecetsavanhidridben. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, vákuumban bepároljuk és a maradékot ciklohexán és éter 5:1 térfogat arányú elegyével eldörzsöljük. Leszűrjük, szárítjuk és így 5,35 g furo[2,3-b]piridin-5,6-dikarbonsavanhidridet kapunk.

37. példa

6- [(1 -karbamoil-1,2-dimetil-propil)-karbamoilj-furo[2,3-bjpiridin-5-karbonsav előállítása

45. reakcióvázlat

2,1 g (0,016 mól) 2-amino-2,3-dimetil-butiramidot hozzáadunk 3,0 g (0,016 mól) furo[2,3-b]piridin-5,6-dikarbonsavanhidrid 7,5 ml tetrahidrofuránnal készített kevert szuszpenziójához és az elegyet szobahőmérsékleten 16 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet ezután 60 °C-on 1 óra hosszat keverjük, lehűtjük szobahőmérsékletre, étert adunk hozzá és a szilárd anyagot leszűrjük, majd szárítjuk. 5 g 6-[(l-karbamoil- 1,2-dimetil-propil)-karbamoil]-furo[2,3-b]piridin-5-karbonsavat kapunk, olvadáspont 192-196 °C (bomlik).

38. példa

6-(4-izopropil-4-metil-5-oxo-2-imidazoIin-2-il)-furo[2,3-b]piridin-5-karbonsav előállítása

46. reakcióvázlat

3.8 g (0,012 mól) 6-[( 1 -karbamoil-1,2-dimetil-propil)-karbamoil]-furo[2,3-b]piridin-5-karbonsavat tartalmazó 2,4 g (0,06 mól) vizes nátrium-hidroxid 40 ml vízzel készített oldatát 65 ’C-on keverjük 3 óra hosszat. Az elegyet ezután 75 ’C-on 1 óra hosszat melegítjük, hagyjuk lehűlni, jégre öntjük és pH=2-3-ra savanyítjuk. A kapott szilárd anyagot leszűrjük, szárítjuk. Aceton és metanol elegyéből kristályosítva tiszta 6-(4-izopropil-4-metil-5-oxo-2-imidazolin-2-il)-furo [2,3-b]piridin-5-karbonsavat kapunk, olvadáspont 237-244 ’C.

39. példa

6-(4-izopropil-4-metil-5-oxo-2-imidazolin-2-il)-3-nitro-furo[2.3-b]piridin-5-karbonsav előállítása

47. reakcióvázlat

0,75 g (0.00391 mól) nitril-hexafluor-foszfátot adunk 1,7 g (0,00355 mól) 6-(4-izopropil-4-metil-5-oxo-2-imidazolin-2-il)-furo[2,3-b]piridin-5-karbonsav 63 ml szulfolánnal készített szuszpenziójához nitrogénáramban. A reakció hőmérsékletét 64 és 85 ’C között tartjuk 3 napig, ezalatt a szilárd anyag felol14 dódik. Az elegyet lehűtjük 30 ’C-ra és szilikagélen kromatografáljuk. Hexán és etil-acetát 1:1 térfogatarányú elegyével eluáljuk és így a szulfolánt eltávolítjuk. 1-10 t% metanolt tartalmazó metilén-kloriddal eluálva, majd aceton és hexán elegyéből átkristályosítva 6-(4-izopropil-4-metil-5-oxo-2-imidazolin-2-il)-3-nitro-furo[2,3-b]piridin-5-karbonsavat kapunk, amely 220-237 ’C-on olvad.

40. példa

2- izopropil-2-metil-5H-furo[2,3-b]imidazo[2’,l’: 5,l]pirrolo[3,4-e]piridin-3(2H),5-dion előállítása

48. reakcióvázlat

11,7 g (0,039 mól) 6-(4-izopropil-4-metil-5-oxo-2-imidazolin-2-il)-furo[2,3-b]piridin-5-karbonsav 100 ml dimetoxi-etánnal készített szuszpenziójához 7,3 ml ecetsavanhidridet és 3,9 ml piridint adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 24 óra hosszat keverjük, majd a szilárd anyagot leszűrjük, éterrel mossuk és az anyalúgot xilol hozzáadásával bepároljuk és így elősegítjük a piridin előállítását. A maradékot éterrel eldörzsöljük és szilárd anyagot kapunk, amelyet az első termeléssel egyesítve 11,1 g (100 %) terméket kapunk. Etil-acetát és hexán 2:1 térfogatarányú elegyéből átkristályositva az analitikai minta 193-205 ’C-on olvad.

41. példa

6-(4-izopropil-4-metil-5-oxo-2-imidazolin-2-il)-furo[2,3-b]piridin-5-karbonsav-metil-észter

49. reakcióvázlat

10,5 g (0,037 mól) 40. példa szerint előállított vegyületet 150 ml abszolút metanolban szuszpendálunk és hozzáadunk 4,0 g nátrium-metoxidot. Az elegyet 72 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, majd ecetsavat tartalmazó jégre öntjük, hogy a pH-t 3-4 értéken tartsuk. Fehér szilárd anyag keletkezik, melyet leszűrünk és így 9,8 g (84 %) cím szerinti terméket kapunk, amely 134-137 ’C-on olvad.

42. példa

3- klór-6-(4-izopropil-4-metil-5-oxo-2-imidazoIin-2-il)-furo[2,3-b]piridin-5-karbonsav-metil-észter előállítása

50. reakcióvázlat

1,4 g (4,4 mól) 40. példa szerinti metil-észtert feloldunk 20 ml ecetsavban és hozzáadunk 1 g 12,2 mmól nátrium-acetátot. A kevert oldatba gázformájú klórt vezetünk 2 óra hosszat, ezalatt a hőmérséklet eléri a 40 ’C-ot. Lehűtjük, majd 50 g jégre öntjük és az elegyet etil-acetáttal extraháljuk, desztillált vízzel, majd telített nátrium-karbonát-oldattal mossuk. A szerves réteget ezután bepároljuk, a kapott habot 20 ml metilén-kloridban ismét feloldjuk és 10 ml DBU-val (diazabiciklo[5,4,0]-undec-5-énnel kezeljük. 10 perc múlva az elegyet hideg, híg sósavval kezeljük. A metilén-kloridos fázist eltávolítjuk és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldatot ezután 0,8 cm-es szilikagélen engedjük keresztül és vákuumban bepároljuk. Hexán és etil-acetát elegyéből átkristályosítva 0,85 g (57 %) 3-klór-vegyületet kapunk, amely 150-156 ‘C-on olvad.

-14HU 200655 Β

43. példa

3-Klór-6-(4-izopropiM-metil-5-oxo-2-imidazolin-2-il)-furo[2,3-b]piridin-5-karbonsav előállítása

51. reakcióvázlat

0,55 g (1,157 mmól) 42. példa szerinti észtert feloldunk 10 ml 95 t%-os etanolban és 0,28 g 50 t%-os nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá. 1 óra múlva az elegyet 10 t%-os sósavval kezelve a pH-t 2-re állítjuk és a termék szilárd anyag formájában válik ki, amelyet leszűrünk, szárítjuk és acetonból átkristályosítunk. 0,35 g (67,3 %) terméket kapunk, olvadáspont 239-240 ’C.

44. példa (+)-6-(4-izopropil-4-metil-5-oxo-2-imidazolin-2-il)-furo[2,3-b]piridin-5-karbonsav előállítása

2,50 g (0,013 mól) furo[2,3-b]piridin-5,6-dikarbonsavanhidridet 40 ml vízmentes tetrahidrofuránban szuszpendálunk és 1,72 g (0,013 mól) (+)2-amino-2,3-dimetil-butiramidot adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 16 óra hosszat keverjük. Az oldatot 150 ml vízmentes éterbe öntjük és a kapott szilárd anyagot 88,6 %-os nyers termeléssel különítjük el. A tisztítatlan adduktot a 38. példában a racémelegy előállítására leírt módon alakítjuk a megadott termékké. A (+) izomert abszolút etanolból kristályosítjuk át és 27 %-os termeléssel izoláljuk az adduktumból. Olvadáspont 244-245 ’C.

[a]_D-⁵=44,5’.

45. példa

6-(4-izopropil-4-metil-5-oxo-2-imidazolin-2-il)-furo[2,3-b]piridin-5-karbonsav nátriumsójának előállítása

52. reakcióvázlat

0,13 g (0,0033 mól) nátrium-hidroxidot nitrogénáramban 50 ml vízmentes metanolban oldunk. 1 g (0033 g) szabad karbonsavat adunk hozzá és feloldjuk, így sárga olajat kapunk. Az olajat vízmentes etanolban oldjuk, az oldószert vákuumban eltávolítjuk és szilárd terméket kapunk. Ezt az oldatot vízmentes etanolban feloldjuk és vízmentes éterrel ismét kicsapjuk. 0,60 g (56,1 %) cím szerinti nátriumsót kapunk sárga, szilárd anyag formájában. Olvadáspont 240-250 ’C.

46. példa

6-(4-izopropil-4-metil-5-oxo-2-imidazolin-2-il)-furo[2,3-b]piridin-5-karbonsav izopropil-aminnal képezett sója

53. reakcióvázlat

0,25 ml (0,00266 mól) izopropil-amint hozzáadunk 0,80 g (0,00266 mól) karbonsav és 50 ml metanol szuszpenziójához. Az elegyet szobahőmérsékleten fél óra hosszat keverjük, ezalatt az egész szilárd anyag feloldódik. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot éterben szuszpendáljuk, leszűrjük és az izopropil-amin-sót 78,1 %-os termeléssel kapjuk. Olvadáspont 100-220 ’C lassú bomlás közben.

47. példa

Imidazolin-2-il-tieno- és furo-piridin előállítása

Az előző példák eljárásával a megfelelő tienovagy furo[3,2-b]piridinból vagy tieno- vagy furo[2,3-bjpiridinböl az alábbi (la) és (lb) általános képletű vegyületeket állítottuk elő:

(la) általános képletű vegyületek

A = CO2R3 Rl = CH3

W = O R2 = CH(CH3)2

Z’ és Y’ együtt vegyértékkötést képez

X	Y .	Z	R3	Op ’C
s	H	H	CH3	215-217
s	H	H	H	220-223,5 (bomlik)
s	H	H		188-189,5
s	H	H	(5) képletű csoport CH3	140-142
s	H	H	-CH2-C=CH2	108-110
s	CH3	H	H	225,5-227.5
s	H	Br	H	274-276
s	H	Cl	H	266-267
0	H	H	H	237-244
s	H	NO2	CH3	201-202,5
s	H	NO2	H	260 (bomlik)
s	Cl	Cl	H	-
s	H	OCH3	H	-
s	CH3	CH3	H	-
0	H	Cl	H	239-240
0	H	H	ch3	134-137
0	H	Br	H	239-245
0	CH3	H	H	174-177
0	C2H5	H	H	170-172
0	C6H5	H	H	244-245
s	Cl	H	H	268 (bomlik)
0	H	Cl	CH3	137-141
s	H	CH3	H	255-257
s	-(CH2)4-	H	234-237
0	H	H	(5) képletű csoport	137-141
0	H	H	-CH2OCH	150-156
s	Cl	H	®NH3-CH(CH3)2 Anal:

S és Cl-re vizsgálva rendben

S	C6H5	H	H	-
S	-(CH2)3-	H	-
S	C2H5	H	H	-
S	H	C2H5	H	-
S	H	I	H	-
S	H	F	H	-
O	H	NO?	H	220-237 (bomlik)
0	H	OCH3	H	-

-15HU 200655 Β

X	Y	Z	r3	Op ’C
0	Cl	Η	H	-
o	Cl	Cl	H	-
0	Η	ch3	H	-
0	CH3	ch3	H	-
0	-(CH2)4-	H	-
0	-(CH2)3-	H	-
0	Η	C2H5	H	-
0	Η	I	H	-
0	Η	F	H	—

(Ib) általános képletű vegyület
A = CO2R3 R2 = CH3	w = 0 ípez
Z’ és Y’	Rl = CH(CH3)2 együtt vegyértékkötést k<
X	Y	Z	r3	Op ’C
s	H	H	H	242-244
s	H	Cl	H	238-239
s	H	Br	H	226-227
s	H	H	(5) képletű csoport	156-157
0	H	H	H	214-223
s	Cl	H	H	266-267
0	H	Cl	H	-
0	H	CH3	H	-
0	CH3	H	H	-
0	C2H5	H	H	-
0	H	C2H5	H	-
0	CH3	ch3	H	-
s	H	ch3	H	-
s	CH3	Η	H	-
s	ch3	ch3	H	-
s	H	NO2	H	-
s	Η	och3	H	-
s	Cl	Cl	H	-
s	c6h5	H	H	-
s	-(CH2)3-	H	-
s	-(CH2)4-	H	-
s	C2H5	H	H	-
s	H	C2H5	H	-
s	H	I	H	-
s	H	F	H	-

48. példa

6-(4-izopropil-4-metil-5-tioxo-2-imidazolin-2-il)-furo(2,3-b]piridin-5-karbonsav előállítása

1,35 g (0,0071 mól) furo[2,3-b]piridin-5,6-dikarbonsavanhidridet 25 ml vízmentes tetrahidrofuránban szuszpendálunk és hozzáadunk 1,04 g (0,0071 mól) 2-amino-2,3-dimetiI-tiobutiramidot. Az elegyet nitrogénáramban szobahőmérsékleten 3 óra hosszat keverjük. A szuszpendált szilárd anyagot elkülönítjük és a szúrletet bepárolva szilárd anyagot kapunk. Egyesített termelés 2,30 g (96,2 %). Mindkét szilárd anyagot 1,91 g (0,034 mól) kálium-hidroxidhoz adjuk 20 ml vízben. Az oldatot 60 °C-ra melegítjük 4 óra hosszat, majd szobahőmérsékleten keverjük 16 óra hosszat. Az enyhén ködös oldatot leszűrjük, így tiszta szűrletet kapunk, melyet 10 t% sósavval megsavanyítva a pH-t

4-re állítjuk. A kapott szilárd sárga anyagot elkülönítjük 100 ml xilolban, 16 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük. A termék xilolos oldatból kristályosodik 28,0 %-os termeléssel. Olvadáspont 231232 ’C.

Ugyanúgy, ahogy a furo[2,3-b]piridin-vegyületre leírtuk, állítottuk elő a 6-(4-izopropil-4-metil-5-tioxo-2-imidazolin-2-il)-tieno[2,3-b]piridin-5-karbonsavat 37 %-os termeléssel, olvadáspont 242 °C.

49. példa

2,3-dihidro-6-(4-izopropil-4-metil-5-oxo-2-imidazolin-2-il)-furo[2,3-b]piridin-5-karbonsav előállítása

54. reakcióvázlat

1,7 g (0,056 mól) 6-(4-izopropil-4-metil-5-oxo-2-imidazolin-2-il)-furo[2,3-b-]piridin-5-karbonsavat és 1,0 g (0,0072 mól) kálium-karbonátot 200 ml etanol és víz 9:1 térfogatarányú elegyével készített oldatát hozzáadjuk 100 mg 5 t%-os palládiumcsontszén katalizátorhoz 500 ml-es nyomásálló edényben. Ezt az edényt egy Parr-féle hidrogénező készülékhez csatlakoztatjuk 2,02 mbar hidrogénnyomás alá helyezzük, majd szobahőmérsékleten 10 óra hosszat rázzuk, A katalizátort zsugorított üvegszűrőn keresztül leszűrve távolítjuk el és a szűrletet vákuumban 10 ml-re pároljuk be. A maradékot pH=2-re savanyítjuk és így fehéres színű csapadékot, melyet szűréssel különítünk el, vízzel mosunk, levegőn szárítunk és 1 g (63 %)

2,3-dihidro-6-(4-izopropil-4-metil-5-oxo-2-imidazolin-2-il)-furo[2,3-b]piridin-5-karbonsavat kapunk fehéres színű szilárd anyag formájában. Olvadáspont 189— 192 ’C.

A fenti módszerrel 400 mg 5-(4-izopropil-4-metil-5-oxo-2-imidazolin-2-il)-furo[3,2-b]piridin-6-karbonsavat átalakíthatunk 2,3-dihidro-5-(4-izopropil-4-metil-5-oxo-2-imidazolin-2-il)-furo[3,2-b]piridin-6-karbonsavvá, olvadáspont 205-206 ’C.

50. példa

4-(acetil-tio)-butironitril előállítása

55. reakcióvázlat ml (0,69 mól) tiolecetsavat hozzáadunk 93,4 g (0,68 mól) kálium-karbonát 150 ml vízzel készített oldatához. Hozzáadunk 260 ml etanolt. majd 4-bróm-butironitrilt 15-28 ’C-on és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 6 óra hosszat keverjük. A kapott szervetlen anyagot leszűrjük, a szűrletet toluollal extraháljuk. A szerves réteget izoláljuk, vízmentes nátrium-161

HU 200655 Β

-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kívánt 4-(acetil-tio)-butironitrilt sárga olaj formájában kapjuk.

51. példa

Dihidro-tiofénimin-hidroklorid előállítása

56. reakcióvázlat

Sósavat vezetünk az 50. példa szerint előállított nitril 220 ml metanollal készített hűtött oldatához 1 óra hosszat, majd az elegyet szobahőmérsékleten 16 óra hosszat keverjük. A kapott terméket leszűrjük, éterrel mossuk, szárítjuk és 55,38 g dihidrotiofén-imin-hidrokloridot kapunk. Olvadáspont 189-195 °C.

52. példa [(Tetrahidro-2-tienilidén)-amino]-fumársav-dimetil-észter és -maleinsav-dimetil-észter előállítása

57. reakcióvázlat

0,45 ml (0,037 mól) acetilén-dikarbonsav-dimetil-észtert hozzáadunk 0,5 g (0,0036 mól) dihidrotiofén-imin-hidroklorid 60 ml metanollal készített oldatához, amely 0,3 g (0,0036 mól) nátrium-acetátot tartalmaz, nitrogénatmoszférában -15 ”C-on. Az elegyet szobahőmérsékleten 16 óra hosszat keverjük, majd az oldószert rotációs bepárlóval eltávolítjuk és a kapott elegyet szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva izoláljuk, eluálószerként metilén-klorid és acetonitril 19:1 térfogatarányú elegyét használjuk. 0,68 g (78 %) kívánt vegyes izomer-sav észtert kapunk sárga olaj formájában.

53. példa

2.3- dihidro-tieno[2,3-b]piridin-5,6-dikarbonsav-dimetil-észter előállítása

58. reakcióvázlat

Vilsmeier-féle reagenst állítunk elő 0,25 ml (0,0028 mól) oxalil-klorid 0,22 ml (0,0028 mól) dimetil-formamid 50 ml 1,2-diklór-etánnal készített kevert oldatához történő adagolásával szobahőmérsékleten nitrogénatmoszférában. 0,0028 mól [(tetrahidro-2-tienilidén)-amino]-fumársav- és -maleinsav-dimetil-észter 50 ml 1,2-diklóretánnal készített oldatát adjuk a Vilsmeier-féle reagenshez és a reakcióelegyet 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük. A reakcióelegyet vízzel kezeljük, nátrium-hidrogén-karbonáttal meglúgosítjuk és a szerves réteget elkülönítjük, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk.

Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot szilikagél oszlopon kromatografálással tisztítjuk. Eluálószerként metilén-klorid és acetonitril 19:1 térfogatarányú elegyét használjuk. Toluol és hexán elegyéből kristályosítva 2,3-dihidro-tieno[2,3-b]piridin-5,6-dikarbonsav-dimetil-észtert kapunk fehér szilárd anyag formájában, olvadáspont 102-103,5 °C.

54. példa

2.3- dihidro-6-(5-izopropil-5-metil-4-oxo-2-imidazolin-2-il)-tieno[2,3-b]piridin-5-karbonsav-l-oxid előállítása

59. reakcióvázlat

2.0 g (0,0094 mól) m-klór-perbenzoesavat hozzáadunk dihidro-tieno-piridin 400 ml metilén-kloriddal és 40 ml metanollal készített oldatához 0 °C-on nitrogénatmoszférában. Az elegyet 16 óra hosszat keverjük, mialatt a hőmérsékletet 18 °C-on tartjuk, hozzáadunk 100 ml vizet, majd 100 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát oldatot. A vizes réteget elkülönítjük és metilén-kloriddal mossuk. Koncentrált sósavval megsavanyítva m-klór-benzoesav csapódik ki, melyet szűréssel eltávolítunk, majd a vizes réteg pH-ját 1-re állítjuk. A megsavanyított fázist metilénkloriddal extraháljuk és az oldószert eltávolitva a cím szerinti terméket fehér szilárd anyag formájában kapjuk, olvadáspont 216-218 °C (bomlik).

55. példa

2.3- dihidro-tieno[3,2-b]piridin-5,6-dikarbonsav-dietil-észter előállítása

60. reakcióvázlat g (0,196 mól) tetrahidrotiofén-3-on (Maybridge Chem. Co.) 100 ml benzollal készített oldatához, melyet szobahőmérsékleten keverünk, 16,7 g (0,196 mól) piperidint és 0,20 g (0,001 mól) para-toluolszulfonsav-monohidrátot adunk. Az elegyet visszafolyató hűtő alatt Dean-Stark-féle feltét alatt 4 óra hosszat melegítjük, lehűtjük, bepároljuk és sötétbarna olajat kapunk, amely 2,3- és 2,5-dihidrotiofén-enaminok 1:1 arányú elegye (I és Π) [Recl. Trav. Chim., 92 865 (1973)].

A fenti enamin elegyhez 100 ml etanolt és 72,1 g (0,294 mól) etoxi-metilén-oxálecetsav-dietil-észtert adunk és az elegyet 45 percig kevertetjük. Egy részletben 45,3 g (0,588 mól) ammónium-acetátot adunk hozzá és az elegyet visszafolyató hűtő alatt 45 percig melegítjük. Hűtés után az oldószert lepároljuk és a sárga olajos 2,3-dihidro-tieno[3,2-b]piridin-5,6-dikarbonsav-dimetil-észter terméket kapjuk kromatografálással hexán és etil-acetát elegyével eluálva. A tömegspektrum a csúcsot (m+1/4) 282-nél mutatja.

56. példa

2.3- dihidro-furo[3,2-b]piridin-5,6-dikarbonsav-dietil-észter előállítása

61. reakcióvázlat

46,55 g (0,540 mól) tetrahidrofurán-3-on [J. Pharm. Sci. 59 1678 (1970)] 250 ml benzollal készített oldatához szobahőmérsékleten keverve 45,98 g (0,54 mól) piperidint és 0,46 g (0,002 mól) para-toluolszulfonsav-monohidrátot adunk. Az elegyet visszafolyató hűtő alatt Dean-Starit feltét alatt melegítjük 4 óra hosszat, lehűtjük és bepárolva sötétbarna olajat kapunk, amely 2,3- és 2,5-dihidro-tiofén-enaminok 1:1 arányú elegyéből áll. Ezután 500 ml etanolt és 178,79 g (1,35 mól) etoxi-metilén-oxálecetsav-dietil-észtert adunk hozzá és további 45 percig keverjük. 124,87 g (1,62 mól) ammónium-acetátot adunk hozzá és az elegyet visszafolyató hűtő alatt melegítjük 45 percig. Hűtés után az oldatot eltávolítjuk és sárga olajos dihidro-furo[3,2-b]piridin-5,6-dikarbonsav-észtert szilikagél oszlopon kromatografálással tisztítjuk. Hexán és etil-acetát elegyével eluáljuk. A tömegspektrum a csúcsot (m+l/e) 266-nál mutatja.

57. példa

2.3- dihidro-5 és 6-(4-izopropil-4-metil-5-oxo-2-imidazolin-2-il)- furo- és tieno[2.3-b]- és (3,2-b]piridinek előállítása

A 8., 12., 18., 38., 49. és 54. példák szerinti eljárással az alábbi (la) általános képletű és (Ib) általános képletű vegyületeket állítottuk elő:

-171

HU 200655 Β (la) általános képletű vegyűletek

A = CO2R3

Rl - CH(CH₃)2

R2 = CH3

W = O

X	Y	Y’	Z	Z’	R3	Op. ’C
s	H	H	H	H	H	224-227
?;s=o	H	H	H	H	H	216-218
0	H	H	H	H	H	189-192
0	H	H	CH3	CH3	H	193-198
0	H	H	HO	H	H	170-173
0	H	H	CH3O	H	H	140-143

(Ib) általános képletű vegyűletek

A = -CO2R3

Rl = -CH(CH3)2

Ra = -CH3

W - 0

X	Y	Y’	Z	Z’	r3	Op. ’C
s	H	H	H	H	H	239-241
0	H	H	H	H	H	205-206

58. példa

A tesztvegyületek poszt-emergens herbicid hatásának kiértékelése

A vegyűletek poszt-emergens herbicid hatását a következő tesztekkel értékeltük ki. Számos egyszikű és kétszikű növényt kezeltünk a teszt-vegyületek vizes acetonos diszperziójával. A tesztek során a palántákat két hétig neveltük, a tesztvegyületeket 0,5 t% Tween^R 20 [poli(oxi-etilén)-szorbitán-monolaurát] felületaktív anyagot (Atlas Chemical Industries) tartalmazó aceton és víz 50:50 térfogatarányú elegyében diszpergáltuk és olyan mennyiséget használtunk a hatóanyagból, hogy 0,16 kg - 10 kg/hektár hatóanyagot tudjunk alkalmazni 2,73 mbar nyomáson működő spray-berendezéssel, előre meghatározott időtartamra. A permetezés befejezése után a növényeket melegházba helyeztük és a szokott módon kezeltük. 4-5 hét múlva a kezelés után a palántákat megvizsgáltuk és az alábbi kiértékelési skála szerint értékeltük ki:

Az adatokat az I. táblázat tartalmazza.

Kiértékelési rendszer Növekedéskülönbség %-ban

Kiértékelési rendszer Növekedéskülönbség %-ban a kontrolihoz képest

- abnormális növekedés, azaz teljes fiziológiai károsodás de a teljes hatást tekintve kisebb, mint az

5-tel jelzett hatás.

A legtöbb esetben az adatokat egy tesztben kaptuk, de több esetben egynél több teszt átlagértékét közöljük.

A használt növényfajták

kakaslábfű	(Echinochloa crus-galli)
zöld mohar	(Setaria viridis)
palkaféle	(Cyperus rotundus L.)
vadzab	(Avena fatua)
tarackbúzaféle	(Agropyron repens)
aprószulák	(Convolvulus arvensis L.)
szerbtövis	(Xanthium pensylvanicum)
hajnalka	(Ipomoea purpurea)
parlagfű, vadkender	(Ambrosia atemisiifolia)
selyemperje	(Abutilon theophrasti)
árpa	(Hordeum vulgare)
kukorica	(Zea mays)
rizs	(Oryza sativa)
szójabab	(Glycine max)
napraforgó	(Helianthus annus)
búza	(Triticum aestivum)

	a kontrolihoz képest
0	- semmi hatás	0
1	- lehetséges hatás	1-10
2	- enyhe hatás	11-25
3	- mérsékelt hatás	26-40
5	- határozott károsodás	41-60
6	- herbicid hatás	61-75
7	- jó herbicid hatás	76-90
8	- teljes irtást megközelítő hatás	91-99
9	- teljes irtás	100

IS

-18HU 200655 B

Teszt- Alkalmazott közönséges zöld palkaféle vadzab Agropyron apró Matri Hajnalka Ambrosia Abuttilon árpa kukorica gyapot rizs szójabab búza

-vegyület mennyiség kakaslábfú mohar repens szulák caria art theo kg/ha

© rn

»n ©

© © © © © © © ©

o o

© oő

q in só Tt

© q un Tt rn ~

© o o © © o

q q

© © © © © © c ©

Tt

m cm

— o

©

©

in

© © © ©

o

wn

in q

in in ©

©

© q

c ©

©

q q

© © o ©

©

©

© © © ©

o

Tt

Tt cn

— 1 —'

rn

CM CM

—<

—

© © © ©

q

in

o in in q

©

in

un in

in © ©

©

© ©

© ©

©

q q

© © © ©

rn

~ ~ ~

”

oő

0Ő sÓ

»n Tt rn

Cs

Cs Cí

oő só

CM

OŐ só

Tt CM CM —;

q

q

q © © ©

©

©

© ©

in © ©

o

1©

q q

q

q q

© q © q

oő

rn

CM © © ©

©

Cs

Cs CÍ

oő oő só

só só

in cm

oő c^

(< CM — ©’

©

n

in © © ©

©

©

© ©

© in q

©

© ©

© ©

©

q q cí cí

© © q q

Tt

rn

—’ © © ©

©

□s

Cs Cs

Cs 00 C*

Os

cí cí

CÍ CÍ

cí

Cs © © rn

q un ©

rn ©

CM ©

só ©

Cs ©

OC ©

Cs ©

CM

Tt ι : -1 cm . _ t |

C- © s 2 ©- ι o © n n M J, C ι ·“ Ό Tt © IC © © © © cm’ ©’©<©©’ © q © © © © © cí cí oő Tt cm — © © © © © © cí cí oő Tt cm © q q © © © q

OO só Tt ~ © © © n © © © © rn © © © © © © © © IC © «η cí cí cí [< só Tt © © © © © © CÍ Γ- Tt ©’ © © © © © © © CÍ 00 00 OC OC 00 m m m in © © — ~ © © ö © ír, ír, tr, ír, ír, ír, C C ~ C © © © © © © S Tt Tt cm © ©’ © © © © © o

Tt CM* — © © Ö ©©©©©© © © © © © Ó in © in © © © in in © © © © in © © o © © —' — ©©'©© © in »n © «η η cs c·* Γ* Tt cn — in © © © © © cm © © © © © un q in © q © rn cm © © © © q q in q q q C*· CM © © © © © © © in m cm © © m cm © m © un cm — © © ©

© un — rn

O ,

Λ χ, -p ©

Tt © © © © in in m, cí cí oő in Tt rn q q q in © © CÍ cí cs oc oő t>

q q o q q q cí Cs cs oő 00 Tt © © © © in in Cs Cs Cs Cs Tt rn o in q in in © Os un rn © © © in © in cí oc oc un rn q q in in q in cí os oő un Tt © © © m₄ m cm © © un cm \o m © in cm — © ©

Tt ¹ · 2. CM a. © ' © X x P · o oo co o só CM — © © © o © q © q © Cs cs cs rn cn © q © q q o q OS Cs Cs OC Γ-* Tt © © © © © © OS cs 00 00 Tt CM © © © © q q

OO OC OC SQ Tt © © q © © © © oő Tt cm cm’ © © q q q © o

Cs Cs Cs 00 © Tf © © © un m cm ©©incMMOcn © in cm — © © , , £

2. cm · ·χ c •τ ’ cm ,z± © C2 Ο 1- r·.

p * .= ι S

- C - (N © n N

Tt qj un ?

q q © q © q oő © rn —· © © q q q q q Cs Cs Cs só Tt q © q © © q oő oő rn — © © © q © © © © OC O© Cs rn CM —

Cs Cs q $ © ín

Tt ι 2- CM ’©- © © «η

-imklazolin-2-il)- .250 9.0 4.0 6.0

-tieno|2.3-b|piri- .125 6.0 2.0 0.0 din-5-karbon.sav-2- .063 2.0 1.0 0.0

-propinil-észter .032 1.0 0.0 0.0

-19V'

Teszt- Alkalmazott közönséges zöld palkaféle vadzab Agropyron apró Matti Hajnalka Ambrosia Abuttilon árpa kukorica gyapot rizs szójabab búza

-vegyület mennyiség kakaslábfű niohar repens szulák caria art tbeo kg/ha ©©©©©© © © © d © © © © © © © © Cl Cl ci — © © © © © © © © d d d ci ci ci © © © © ©

04 — Ö © ©©©©©© © © © © © © © © © © © © ci d d d d d © © © © © ©

Os 00 SO 4 4 Cl © © © © © © se <0 cn ci © © © © o © © © C\ CO CC ci © o © © © © oc oc d cn·© © © © © © © o OS OS OS 00 4 CS © © © © © © 4 oi — © © ©

COCOOC © cn — © © © © © © r-i S 4 © © © © © © © © OC 4 ci © © © © © © © © 4 ci © © © © © © © OS d 4 Cl — © © © © © © © © © oo d 4 ci ci

Cl cn ©

©

Cl m

© © q © © q > ír' Tf cc N © © © © © © c- r* d 4 © © © © © C oi —i —‘ —i © o o © © © 4 4 ci — © © ©©©©©© 04 —’ © © © © © © © © © © d d cn ci cl CJ © © © © © © Cs Os Os O Os Os ©©©©©© oo oo d 4 cn ci © © © © © © S d cn ci — © © © © © © d d 4 ci cí ci © © © © © © © Os © od S rn ©©©©©© oo cn ci —· © © © © q © © © Os Os 4 Cl © © © © © © © \O ci © © © © © © © © © © © OO so 4 ci © © © © © © 00 oo 4 ci —« © © © © © © © oc d cn ci ci o © © © © © oc so ci © © © © © © © © © C d 4 Cl C C © © © © © q © C^ Γ-i 4 ci © © © © © © d cn ci © © © © © © © © d oi —· © © © © © © © © © ©©©©©© © © © © © © d ci ci © © © © © © © © © d Cl © © © © © © © © © © cn ci — © © © © © © un m ci © © © c~, cl © © «η, 04 © m © © m« 04 © cn © un ci — © © © in ci —- © ©

I I

O Cl — t

L>

N •y;

‘0)

»c 4

I | ©

2

O C4 ©

I

C] cn ©©©©©© © © © © © © q q © q q ci C4 © © © © q © © q © ci —· © © d © © © © © o © ci © © © d © ci d.© © © © © © © © q © oi — © © d © ©©©©©© © © © © © ©

O © m cn ci © m 04 © cn ic C4 — © © © © © © © © 00 X 00 00 d 4 © q © © © q d oi © © © d © © © © © © os 4 4 4 © d © © © © © © os x oc c* cn d © © © © © © ci © © © © © q © © © © mi cn o d q q q © © © OS OC Tt oi © d c,

C4

IC

C4 cn s

.íí ’C

ó ci c x Λ o. ? ©

J. Cl o »c

sav .032

-20HU 200655 B

Teszt- Alkalmazott közönséges zöld palkaféle vadzab Agropyron apró Matri Hajnalka Ambrosia Abuttilon árpa kukorica gyapot rizs szójabab búza

-vegyület mennyiség kakaslábfu mohar repens szülék caria art theo kg/ha

A

q

q

q

©

q

q

q

© ©

©

©

q

q

o

©

q

q

q

©

© q

q

q

©

©

q

©

©

©

oó

oó

CC

04

04

— ©

©

©

Os

oc

só

só

rf

oi

oí

oí

oó oí

oc

oí

oí

oí

oí

04

q

q

©

q

o

q

q

q

q q

q

q

q

©

©

q

©

©

o

©

o q

q

©

©

©

q

q

q

q

wo

wo

rt

04*

04

04*

cc

04*

CC 04

oí

oí

ö

oí

©*

©

só

só

só CC

04*

oi

o

só

só

cc

M·

©

q

©

©

©

q

©

©

q ©

q

q

©

©

©

©

q

q

©

q

q q

q

o

q

q

q

q

q

©

oó

oó

SÓ

só

só

só

wő wó

rf

CC

só

só

NÓ

WC

WC

rf

Os

oó

oó oc

oó

oó

oc

00

oc

q

q

©

©

O

o

q

©

q

q

q

q

©

q

©

q

©

o

o q

©

©

©

q

q

q

q

q

σί

OS

os

Os

Os

Os

os

Os

oó

04

Os

os

OS

oí

OS

oí

Os

Os

Os Os

oí

oí

OÍ

oí

oí

oí

oí

oí

©

©

©

©

q

©

q

q ©

q

©

q

©

©

Q

q

o ©

q ©

Q

o

q

c

©

©

q

q

Cs

Os

O\

Os

Os

Os

os

OS

Os Os

04

OS

OS

Os

Os

Os

oó

Os

Os

os oí

oí

oí

oí

oí

oí

oí

©

oc

q q q © © © θ' OC OC © 04 © q © © © q © OC sÓ cc © Ó ©* © © © q © q Os ©í 00 00 Γ”* rf © © © © © © ©s OÍ oó rf © © q q © © q © ©ί θ' OC OI ’t Os © © © © © © oí oí wc oí cc oí © © © © © © ©í ©í OC WC VC 04* © © © © © © WC WC WC 04 —' © © © © © © © OS ©í OS 00 CC © © © © q © o

Os OS Os OC CO © © O © wc co o) © © wo 04 se co © wc 04 — © © ’t I 2. rt π ο 55

I Γ·

Λ 5 a o zz ρ x = 5. ?

O vo bJ ι c Γ 04 5 ooq q oo

S WC WC 04 © © ©©©©©© rf CC © © © © q q q q © © ©í OS ©s ©í OC O© q q c q ©

Os ©í ©í ©í só 04 © q q q q © oc oc oc oí oí © q q o q q © oc oo* o·’ oí rf o’ q © q © q q oc irí 04 © © © © © © © © © ©í ©í ©í OÍ rf © q q q q q © 00 OC O* CC rf 04 q o q q q o oó oí oó só rf © q © © © q ©

00 oí só 04 04 © © q © q q OS OÍ oí rf © © q © q q © © os oí oí oí oí ©

S© © wo re 04 © m, 04 sO CO © ’C 04 — © © = ° Λ a z

Ο T C © u. = ΓΊ -£ £ g = §^· 2 S

Ά T '7 7’6<i ©·- >

o q © q Os Os OÍ oó © q q q q q Os Os OS Os Os Os q q q q q © oí ©í oí oí oó o© © © © © O 04* ©* © © ©‘ ©

OS Os Os Os Os OO q q q © q q

Os ©s ©í ©í O- rf q © q q q © OS ©í OÓ 04 © © © © © © © q Os OO On © © © q q © © © q ©í ©í oó só cc © oqo qq o ©\ OS O\ os 00 >J © q q q © q oó © 04 © © © qqcqqq Os OC O· só © © q © © q q © ©í Os OÓ SO rf © © © VO fO 04 © WC 04 sO cO WC 04 — © © © © © q q q os OS os OS On rt q q q q q q Os Os On On OS Os © © q q q q ©í ©í ©í oí oc oc © q q © q q ©í ©s Os oí ©s ©s cooq qq OS Os Os os oó O* q q q q q q

Os Os On On Os On © q q © © ©

OS OS Os θ' © Os © © © WC © © uc 04 © wo o4 — q q q q q ©

OS Os OC ó 04 © © © q q © © OS Os Os Os OÓ OÓ q q q q q ©

Os On Os Os OC Oq © q q © © Os os Os Os* OÓ oó q q q q q q

Os Os OS OS OÓ OÓ q q q © © © OÍ Os ©í ©í oó só q © © q © q Os OS On OS Os OS o4 © © © n. re 04 co © © wo 04 © co © © WC 04 — © ©

O

K c

wo

O

N ·- £ ·“ x t“\ r7Γ Q co *5.

2i

O in, ÖÜ .Ξ rt '7 P 04 5 *5. ó ’⁼ ~ o x ©72 Z S. ? ’T ·= F

O wc Oí O.

¹ P N 04 WO

I ©

I p

r<j oí

oi

-p'S.O4 = m c A A F x

C O q .μ (S i/^-. r* ι · — >

-211

HU 200655 Β

59. példa

A tesztvegyületek pre-emergens herbicid hatásának kiértékelése

A vegyületek pre-emergens herbicid hatását a következő teszttel igazoltuk: különböző egyszikű és kétszikű növények magvait használtuk, melyeket a talajjal összekevertünk és különböző csészékbe ültettünk a talaj felszínétől kb. 2,5 cm-re. Az ültetés után a csészéket bepermeteztük a tesztvegyületet tartalmazó 50:50 térfocat%-os vizes acetonos oldattal.

A tesztvegyület mennyisége megfelel csészénként a 0,016-10 kg/hektár mennyiségnek. A kezelt csészéket ezután melegházba helyeztük, megöntöztük és a szokásos módszerrel kezeltük. 4-5 héttel a kezelés után a tesztet befejeztük és megvizsgáltuk az összes csészét és az alábbi kiértékelési rendszer szerint beosztályoztuk. A hatóanyagok herbicid hatása a II. táblázatból nyilvánvaló. Ahol több tesztet végeztünk egy adott vesyületre, az átlagos adatot közöltük.

-22HU 200655 B

II. táblázat Pre-emergens teszt

Teszt- Alkalmazott közönséges zöld palkaféle vadzab Agropyion apró Matri Hajnalka Ambrosia Abuttilon áipa kukorica gyapot rizs szójabab búza

-vegyület mennyiség kakaslábftf moliar repens szulák caria art theo

un

un

un

©

O

©

un

©

©

©

un

un

©

q

©

© ©

©

q

q

©

©

©

©

©

©

q

©

©

©

©

©

©

©

©

un

un

Tf

rí

*

©

Os

rn

rn

-2 ö

©

un

rn

rí

rí

rí

rí

rí

rí

©

un

o

un

o

©

©

q

q

un

un

un

o

q

q

q

O O

o

q

©

©

©

q

©

©

q

o

q

©

q

©

©

©

©

un

rn

(N

©

c

©

't

rí

© ©

©

©

©’

©

©

rn

·“

**“

©

un

un

un

q

q

un

©

q

q

©

un

un

q

O

©

q q

q

©

q

q

q

q

q

©

o

q

o

q

q

S©

un

^·

CN

rí

©

Os

OC

oc

S©

un

rí

Os

Os

Os

oc un

rí

Os

rí

rí

un

rí

oí

Os

rí

un

rn

un

©

un

un

un

un

©

©

©

un

©

©

o

©

O

© o

©

©

©

q

©

©

©

o

© ©

©

r-’

un

(N

—

—

Os

Os

Os

rí

un

rn

Os

Os

O^

rí rí

un

Os

Os

r-’

sC

rn

Os

Os

oc

oc

o

©

Ο Un ο un un © un cn cn — —~ o oo coq rí o ő Ó ó «Λ Ο ΚΊ Ο Ο O r- \© Tt rí rí — q un un q q q CN S© un — ’C —' q q η q q q Q\ \o tr) un rí ·un un un un © © \C <N © © © q o q q q q os os rí rí —’ © q q un un © q oo cn —í © © ó un q © © © © κ x S rj Un © © ITj © un rí r CN —í ©‘ un un © © un © oc un cn —* © © un C © un un © oc rí un —’ © © © O un c*“, cn © Ά cn © rn u^ CN — © © i

CN

I

2. ©

© i> € N c q q q q q Os 00 Cs cn rí q q q q q q o< oí un cn rí o q q q c q 0\ cn cn cn cn rí q q q q q q θ' θ' θ' C 4 Γ4 Γ4 q q q q q q θ' 00 00 sC un cn © C © Un U\ © OS rí rí CN — ír. q η q q q oc oo oo se rí © un un un un q q 1/S Tf Tf cn —un © © © un un oo oo oc rí un cn © © q q © q θ' θ' θ' Os r* uS © © © © un un OS OS OS 0C S © © © un un q q Os Os S rí un rí © © © un © © Os Os Cs 0C OC <©’ q un q q un © Os OC 00 Tt CN © q un un q un q os se un rn — © © © <r, m <n © ír, cn © m un cn — © © q o q o q q

CN CN 00 s© CN © q q q q q q oc’ rí un cn cn rí o © © © © © os se oc’ S ©’ q q q q q q rí se un cn ~ © q q q q q q os oc oc só un q q © © q © Os os Os Os Os OC ©©©©©© oc oc rí cn —í © © q q q q © os Os oc cn — © q q q q q q

Os Os Os 0C Ό © © © © © © 00 OS C-í Tt CN © q q © q q q Os OS Os CN © © © © un m cn © © un cn © nn — o o q q q o oc oc Tf cn o © q © q © © © os os rí cn —* © q q q q q q

CN CN OC kC © © © © © © © SQ CN — © © © q © q © q q Os oc oc r*- © © © © © © © q Os Os Os CN Os Os © © © © © © cs os os oo rí un q q © q q q os oc © se cn rí q q q q q q OS OS Os sC rí ©’ © © © © © © os os se un © © q q q q q q os os os rí © © © © un ca (N © un cn © u~, Γ4 — © © © © q q q ©

0C \© Ό cn CN © © © © © CN CN rí CN © © q q © Os oc oc sC un © © © © q

OS OS Os OC OC © © © © © OS Os OC un ΓΛ q q q q q q

Os os θ' Γ4 ~ θ' θ' Os sO CN © q © © q q os oc oo rn © © q q q q q q θ' θ' 0C CN © © © © un cn cn © © ír, r ι ©rn — un cn — © © © © .no

bj rí 5

11-^1

• .= © . ι c © _2, CN 1> ι ’S. © v C χ ©· ü > S. ? ‘T .= 5 c un cn ©^ £ N J. Λ ” © J. © £ T © c ^r ] * .T £ nj cn -x

-2. ©

£ .£ r4* i © J <— I qj un <N ·£ ni t

> u. re

-2- CN ι i é ^r.* “ ' © x © V-, NJ rí

-2324

II. táblázat Pre-emergens teszt

Teszt- Alkalmazott közönséges zöld palkaféle vadzab Agropyron apró Matri Hajnalka Ambrosia Abuttilon áipa kukorica gyapot rizs szójabab búza

-vegyület mennyiség kakaslúbfű niohar repens szulák caria art theo kg/ha c © © © © © © © © © ©’ © © q © © © © Tf cn esi —‘ — © © © © © © © 00 © CN © © © ©©©©©© OS ró © © © © ©©©©©© © © © © © © © q © © © q

Os Tf Tf © © © © © © © © © Os Os Os (< d © © © © © © © Os © Tf ró d © q © q q q © oc d © © © © © © © © © © Os có © © d © © © © q © ©

Os CN © © © © © © ír·, cr cn © © UT CN © CT — ír, cn — © © c ©©©©©© ró fó —· © © © © © © © o © ró ró — © © © © q q q o q

Os Os CN* CN — © © q © © © © 00 00 © © © © q © © © q oo r·’ Tf esi cn ©©©©©© 00 CN © © © © q © © 00 ©0 © CN © q q © © q oo oo cn d d q q © q q q

Os OS CN —’ © © © q © © © q OC só CN CN —- © © q © q © q

S S CN CN CN © © © © © © © Tf Tf d © c © q q © q q q

CN CN — — © ©

©©©©©© © © © © © © q © q q © ©

CN CN CN © © © q © q q © q Tf Tf ró cn csí cn q q © q © q Tf Tf có cn cn cn ©©©©©© Tf Tf cn* © © © q © q © © © oc’ oc’ © © © © © © © © © © od © mÓ © © © © q q © © CN CN — © © © © © © ©

Tf © © © © © © © © © © CN — © © © © © © © q © lÓ Tf CN — © © © q q © q q ©* ló Tf CN © © © © ΜΊ C<i CN © ©ir>cN©r~,— (N — © © © © © A © © © os © ⁰⁰ oo © Tf © q © © © CN ¢0 CN CN CN q q q q © ©

Os Os sÓ só Tf ró © © © ©

Os Os Os Γ q q © q © q os os os oc r< © © © © q © ©

Os OC CC Tf c © © © © © © θ' Os 00 00 00 Tf © © © © CN CN CN © © © © ©

Os Os 00 © © q © © © © q

Os Os Os Os Os Os

Os oc d © d © © © © © © Os Os Os 00 00 © © q © q q © os os S cn cn © © q © q q q os os oc S cn © © ír·, C v> cn «ΖΊ CN — © © q ©

Tf Tf CN CN o q © © q © 00 Os 00 © Tf ró q © © © q Os Os Os Os Γ-q q © q © © Os Os Os oc uó q © © © q ©

OS Ο O 00 Tf Tf q © © © © © 00 00 00 00 CN CN o © © © © Os Os Os Os © q © © © q © 00 00 00 00 <Ó CN q q q © q ©

Os Os Os Tf Tf CN q q q © q © Os 0s Os Os Os q © © q q q Os O S ró CN CN

00 00 Tf Tf fó q q q © q os os © cn só q q q © q ©

Os Os 00 © ró Tf

CN © © © «Λ ΓΛ

C<~, — © ΙΛ CN © © © IC CN — ©

S 2 j Ξ

I © ’S ο τ T Ξ .= η

12.3-b |pi ritlin- .032

-5-karbonsav .016

-24Teszt- Alkalmazott közönséges zöld palkaféle vadzab Agropyron apró Matti Hajnalka Ambrosia Ábuttilon árpa kukorica gyapot rizs szójabab búza

-vegyület mennyiség kakaslábfű mohar repens szulák caria art tbeo

Os

q q

HU P o

200655

B

© CM

© cs

© © OS Cs

© oő

© © c^ vS

© Cs

q o q

© © © ©

r- r-

cm‘

00

c-

©

00

00

r-

© ©

©

©

q

q

©

q

©

©

© ©

©

©

©

q

q

CM CM

CM

CM

re

CM

CM

o

©

VT

d

q q

© ©

q ©

©

q

©

©

q

q

©

© ©

©

©

q

q

q

q

© ©

Os Cs

Os 00

oo ©

Cs

ez

cí

OS

SO

cs

CS Cs

cí

SO

Cs

cí

Cs

Cs

00 ©

© q

© O

© ©

©

©

© ©

©

©

©

© ©

©

©

©

©

© ©

© ©

Cs Cs

Cs Cs

Cs Cs

Cs Cs

Cs

Cs

Cs Cs

Cs

OS Os

Cs

Cs

OS Cs

OS

Cs

Cs Cs

© ©

q q

q q

©

©

©

q

©

©

©

© ©

©

©

©

©

q

q

0 q

Cs CS

Tt CM

Cs

oo

00

VT

Cs

© Cs

Cs

C^

Cs

Cs

oc

oc

00 VT

© © © © © © Os Cs h* t·' © tjq © © © © q

Cs Cs Cs 00 00 CM © © © cs cs S © © © © © © oc 06 © cm © © © q © cs cm cm © © © © © © d cs © re q q © q q © cs cs os oc © cm © © © © © © 00 0© CS 00 00 CM © © © ©. © © cs cs os © se vr © © © © © © cs cs oc oc S vr © q © © © q cs cs re re c-i cs cs cs OC 00 oc q q q © © Cs Cs Cs © © © q © © q ©

CS CS 00 00 © Tt q q q © © q cs Cs cs Γ-- © re

Cs Cs Γ' Tt re cm © © © © © © Cs Cs Cs Cs Cs Cs © © © © d © © VT Tt re © © © © © q.q

Cs Cs CM ©©©©©© Cs cs OC* S © VT © © © © © Cs Cs Cs Cs Cs © © © © © CS cs Cs oc 00 © o q © © cs CS CS 00 OC © © © © © Os Cs Cs Os © © © © © Cs Cs Cs Cs Os © © q © © Os Cs Cs Os Γ* © © q © © Os Os Cs Cs 00 © © q © © Cs Cs Cs Cs Cs © © © © © CS Cs Cs CS Cs © © q © © Cs Cs Cs Os Cs © © © © © © cs Cs 00 00 00 © ©©©©©© CS cs S © © © © © © © q Cs Cs oo vr vr © © © © ©

CS Cs SC © © © © © q q ©

Cs Cs Cs Cs CS C** © © © q © ©

Os Os Os Os 00 VT © © © © © © OS Cs Cs oo cs r© © © © q © Cs Cs Cs Cs Cs Cs © q © © © © os Cs Cs Cs © Tt © q © q © q Cs C Cs Cs Cs CS

©

VT

rC

CM

©

VT

re

CM

©

©

VT

re

CM

©

©

©

VT

re

CM

©

©

VT

CM

SO

re

CT

VT

CM

©

r*“,

—«

VT

CM

©

re

©

VT

CM

©

r“,

VT

CM

©

c

©

VT

CM

A

©

CM

©

VT

CM

©

Ή

H

Tt · = c T c © > I Z

N

s.

I I © Tt — fi .0

Tt I ©

-2. CM I -- ' CM fi- O < __ e x x -d 5. ? δ A, J5

O t, fá ^! i

N _L 3 □.v. ÍZ — .Ξ ο Λ

Tt U r- — .3

I í—

Ξ. δ

>

CT T fi.

CG cl g

X c

N

CM Λ t

vr .5 jz t

re rí

-251

HU 200655 Β

60. példa

A vegyületek növényi növekedésszabályozó hatásának kiértékelése

A vegyületek növényi növekedésszabályozó hatását az alábbi teszttel vizsgáltuk. Árpát (Hordeum vulgare) kezeltünk a tesztvegyület vizes, acetonos oldatával. Ebben a tesztben a vegyületet 50:50 térfogatarányú aceton-víz elegyben oldottuk fel, amely 0,25 t% kolloid Multi-film X 77 felületaktív anyagot tartalmaz[(alkil-aril-poli(oxi-etilén)-glikolok, szabad zsírsavak és izopropanol] (Colloidal Products Corporation cég terméke).

A hatóanyagot olyan mennyiségben alkalmazzuk, hogy elég legyen 0,00625 kg - 0,10 kg/hektár hatóanyag mennyiség szolgáltatásához és a növényekre akkor alkalmazzuk, amikor az első csomó feltűnik (Zadok

30). Permetezés után a növényeket melegházba helyezzük és a szokott módon kezeljük. 11-12 héttel a kezelés után megmérjük a növényeket és learatjuk. A növények fejét eltávolítjuk. 48 óra hosszat 85-90 °C-on szárítjuk és a tömeget feljegyezzük. Az adatokat a III. táblázat tartalmazza.

III. táblázat

Növényi növekedésszabályozó hatás teszt

	Tesztvegyület	Alkalmazott mennyiség kg/ha	Ismétlése	Teljes k fej száraz tömeg %/g	Növekedés % fej/tömeg %
5	kezeletlen kontroll		1	56,7
		-	2	55,9
			3	60,6
			átlag	57,7	-
	6-(4-izopropil-4-	0,10	1	64,6
	-metil-5-oxo-2-imidazolin-		2	68,2
	-2-il)-tieno[2.3-b]-		3	66,1
	-piridin-5-karbonsav-		átlag	66,3	14,9
	-furfuril-észter	0,05	1	66,6
			2	74.1
			3	77,7
			átlag	72.8	26,1
		0,025	1	52,9
20			2	70,6
			3	68.7
			átlag	64,0	10.9
		0,0125	1	64,9
			2	72,6
25			3	75.5
			átlag	71,0	23.0
		0,00625	1	58,6
			2	67,5
			3	68.4
30			átlag	64,9	12.5

Összehasonlító kísérlet

Gyomnövény sorszáma	Magyar név	Tudományos név
1.	Közönséges kakaslábfű	ECHINOCHLOA CRUS-GALLI. (L)BEAU
2.		CYNODON DACTYLON. (L) PERS.
3.	Pirók ujjasmuhar	DIGITARIA SANGUINALIS, (L) SCOP
4.		SETARIA SPP.
5.		SETAR1A FABERI. HERRM
6.	Zöld mohar	SETARIA V1RIDIS. (L) BEAUV

-261

HU 200655 Β

Összehasonlító kísérlet

Gyomnövény sorszáma	Magyar név	Tudományos név
7.		SETARIA LUTESCENS (WEIGEL) HŰBB
8.		SORGHUM HALEPENSE (PHIZOMES)
9.		PANICUM MILIACEUM, L.
10.		CYPERUS ROTUNDUS. L.
11.		CYPERUS ESCULENTUS. L.
12.	Vadzab	AVENA FATUA, L.
13.		AGROPYRON REPENS, (L) BEAUV.
14.	Mezei szulák	CONVOLVULUS ARVENS1S, L.
15.	Kesernyés csucsor	SOLANUM DULCAMARA

Herbicid értékelési skála (0-9) skála a növény állásának, életerejének, deformáltságának, méretének, klorózisének és teljes megjelenésének összevetése a kontrollal.
Skála	Jelentés	% kontroll
	(ellenőrzés céljából összevetve)
9	teljes pusztítás	100
8	majdnem teljes pusztítás	91-99
7	jó herbicid	hatás 80-90
6	herbicid hatás	65-79
5	határozott sérülés	45-64
4	sérülés	30-44
-» 0	mérsékelt hatás	16-29
2	enyhe hatás	6-15
1	nyomnyi hatás	1-5
0	nincs hatás	0

-27HU 200655 B pppppppp

ΟνΟνΟνΟνΟΟΟνΟνΓ^

SC 50 Í«C > C oc oc cd oc oc oo p

rn pppppppp

OnOnOnOnOc’ccOnOn pp — ©ppp© CO CO CO Γ*'* V> CG © © ρ © p © © ©

On On On On On On © © ρ p un m ρ p OnOnOOOcSnOOnOn pp prt p Γ-. © p ONOocccr^ un cmqqqo q*t

O\ ©\ O\ ©\ G\ 00 © es p p p p © ©

ΟνΟΟΟΟΟΟΓ^νΟ — ©

OCpTfpTfTfpp

OOOOOCr^NCTffM© ppppppp© o\ od un © un \© ppppp > O> oö X

OppppTfpp ρσ\>ΝΧΝρρ © © © O © © OnOnOnOnCOCOOCOn On OC* 00 00 \C un Tf rn O\ On ©\ 00 00 Tf © un oo oo ρ ρ p © © p © un no © © On co no no rn c4 © © r-2 no un Tf rn — cm ó ppppppp O* ON OC Ον Γ*·* oc Tf ppppppp On oc oc un Tf CM ©’ pppppp © ppppp On On On S rf Tf CM On On On On On

IV. táblázat ©ppppppp C X p - X © © © © © Γ4 Tf Tf Ον 00 X S Tt CM ppppppp© ppppppp Ον Ον Ον Ον O —« «— un On On On C^ O CM —

Tf ppppp Tf © pppppp

On on oo oc o © oc oc oo no Tf rn pppppppp ρ ~ ρ ρ ρ χ oc no un rn cm © © r^r^r^'sfTfcn ppppppp ppppppp© ONONOOt^ununsor^ oc’ no nő un rn © © © ©©pppppo oc’ o> no no un rn — ©

Tf ρ ρ ρ ρ ρ oo r- un rn —· © p p p p p p On NO © NO Tf rn p p p p < 00 On nf rn © © un m cm o cc Tf © © un m cm © oo © © un m cm© © un cm © rn — © © ©uncM©m — ©© © un cm © m —un cm — © Ο o © © un cm — ©CCC© un cm — © © © t$ .= Q. >

.ho „j. £ C C J X Tf cm un

5C , — § 2 4 -7 -e — á <7 X O í v Ο χ £ .

- c © m CX ι 0 t Ρ P n c tM : o '22

Tf ' ro CM ι ·- ’ CM ,

C- C 1 P * .= “

Tf· <u ·;= © «íé

X £ .Ξ un Έ

-28ΦΦ©©©©©©

OSOS©SOSodp~©©

Tf ©©ooosccqqq ©s os od od od © >c © cn ©\os oc m tj- >c q q od od oc od © cc © —

CN

OOOO οηοο CsCsCsCsCsoO©^ ©qqqqqqq Os rr v© Ó q o\ Tf n — ©ο q q Osocododr-^cd — ó

Φ C η η C © © © ©sOscdodt^-^CN^ odr*©^cN-*©© q’stcNqqqqq ododoor^vdcN©© qqoOTtqqqq O\oc od od r*~ *tí- ci q q q q q od cd ic cc qoqoq cs o\ os © © © © © © C\ OS OS CS CC © © © © © Cs CS OS ©\ Cs q q q q q Cs Cs Cs Cs m

Herbicid hatás összehasonlító kiértékelése POSZT EMERGENS TESZTEK - Alkalmazott dózisok kg/ha

Cs «C

N^- (C

CN ’N

Ό

X

CL qqqooocooqq os os oc © ic © ©

OOOOOOOO

Os OS OS OS Os C* C* Γ© q q © © q © q ©scscscscsr^r^© oooooqqo

Ososcscsodr^<c<c ©qqqqqqq os os oo od © © tF © q q q os Os OS Cs OS 00 qqqqooqqq cscsododic^vS^i· ©qqqqqqq oscscscsodod©’© ©qqqqqqq ©s os oc od od »© c* © ©qqqqqqq © ^ cí ci ci ·— © o r j C rn η ιη q c r^ © © ed ed Ö © © © q q q q

OS Os OS r- r- cs q q q q —; q o od oo od vS Tf c*S x x o cs - ír- q c ododocsO^cN©© q oc q q q q od od od c· ic ci q q q q q

OS CS Os Qs 00 ci oo q —; O xc o oct^uS’^’N — ó© ©oo qqqqqo cd cd ci — © © © öOTfTfoOTtocqq od od c* <c ed ci cd cí q q q © © fd CN CN © © ΙΛ CC © IC CN Ό IC CN — ©

CN m

©

00

©

IC

cn

Cl

©

00

©

©

IC

m Cl

©

©

»c

CN

©

r^,

—

s

i

’C

Cl

© cn

q

©

ó

©

Cl

c

O

©

©

iC

Cl

© ©

λ 6S!:= p ? © % pSqg .s s •gci-g 4 Ξ ·= 2 22 ι i 3 i • Tt C l <© IC t

’t t _L CN ‘Ξ. © © X a. ? © ©< N ι

CN

I

’sj· U Ό ©

-29HU 200655 Β

Formálási példák

1. A következő összetételű folyékony készítményt állíthatjuk elő. 12,58 t% 8. példa szerinti hatóanyagot összekeverünk 2,42 t% ammónium-hidroxiddal, 0,50 t% poli(oxi-etilén)-szorbitán-monolauráttal és hozzáadunk 84,5 t% vizet.

2. A következő összetételű nedvesíthető port állítunk elő. 45 t% 8. példa szerinti hatóanyagot öszszekeveríink 45 t% finom eloszlású kaolinnal, 5 t% nátrium-ligninszulfonáttal és 5 t% oktil-fenoxi-polietoxi-etanollal és megőröljük.

3. A következő összetételű nedvesíthető port állítunk elő. 80 t% 8. példa szerinti hatóanyagot öszszekeverünk 15 t% finom eloszlású kaolinnal, 2 t% nátrium-ligninszulfonáttal és 3 t% oktil-fenoxi-polietoxi-etanollal és megőröljük.

4. A következő összetételű nedvesíthető port állítunk elő. 80 t% 5-(4-izopropil-4-metil-5-oxo-2-imidazolin-2-il)-tieno[2,3-b]piridin-5-karbonsav-furfuril-észtert elkeverünk 15 t% finom eloszlású kaolinnal, 2 t% nátrium-ligninszulfonáttal és 3 t% oktil-fenoxi-polietoxi-etanollal és megőröljük.

Claims (9)

1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK

   1. Herbicid készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 0,1-90 tömeg% (la) vagy (Ib) általános képletű furo- vagy tienopiridin-származékokat - ahol

   Rl jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport,

   R? jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és

   A jelentése -COORs-csoport,

   R3 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, furfuril-, 3-6 szénatomos alkenil- vagy alkinilcsoport,

   W jelentése oxigénatom,

   X jelentése oxigén- vagy kénatom,

   Z’ és Y’ jelentése hidrogénatom, vagy a kettő együtt egy vegyértékkötést képez,

   Z jelentése hidrogén- vagy halogénatom,

   Y jelentése hidrogénatom vagy 1^1 szénatomos alkilcsoport tartalmaz a szokásos szilárd hordozókkal, előnyösen ásványi anyaggal vagy folyékony hordozókkal, előnyösen ammóniumhidroxiddal és adott esetben felületaktív anyagokkal, előnyösen anionos és nemionos felületaktív anyagokkal összekeverve.
2. 2. Növényi növekedésszabályzó készítmény, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagként 0,1-90 t% (la) általános képletű (2-imidazolin-2-il)-tieno[2,3-b]piridin-származékot - ahol

   Z és Y jelentése hidrogénatom,

   Z’ és Y jelentése együtt vegyértékkötés,

   X jelentése kénatom,

   R¹, R² jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport,

   A jelentése -COOR³ - ahol R³ jelentése furfurilcsoport,

   W jelentése oxigénatom tartalmaz a szokásos szilárd hordozókkal, előnyösen kaolinnal és adott esetben felületaktív szerrel, előnyösen anionos vagy nemionos felületaktív szerrel összekeverve.
3. 3. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (la) általános képletű vegyületet tartalmaz, ahol A jelentése -CO2R3 csoport, ahol R3 hidrogénatomot, propinil-, furfuril csoportot jelent. W jelentése oxigénatom. Z jelentése hidrogén-, klór- vagy brómatom, Y jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport és X jelentése kénatom, R2 jelentése metilcsoport, R| jelentése -CH(CH3)2.
4. 4. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (la) általános képletű vegyületet tartalmaz, ahol Z jelentése hidrogén-, klór- vagy brómatom, Y jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, A jelentése -CO2R3, ahol R3 jelentése hidrogénatom, furfurilcsoport, Rí jelentése -CH(CH3)2, R2 metilcsoport, W jelentése oxigénvagy kénatom és X jelentése oxigénatom.
5. 5. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 6-(4-izopropil-4-metil-5-oxo-2-imidazolin-2-il)-tieno[2,3-b]piridin-5-karbonsav-furfuril-észtert tartalmaz.
6. 6. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 6-(4-izopropil-4-metil-5-oxo-2-imidazolin-2-il)-tieno[2,3-b]piridin-5-karbonsavat tartalmaz.
7. 7. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy 6-(4-izopropil-4-metil-5-oxo-2-imidazolin-2-il)-tieno[2,3-b]piridin-5-karbonsav-(2-propinil)-észtert tartalmaz.
8. 8. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 6-(4-izopropil-4-metil-5-oxo-2-imidazolin-2-il)-furo[2.3-bJpiridin-5-karbonsavat tartalmaz.
9. 9. Eljárás (la) vagy (Ib) általános képletű vegyületek - ahol

   R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport,

   Rí jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport,

   W jelentése oxigén- vagy kénatom,

   X jelentése oxigén-, kénatom vagyj2S=O,

   A jelentése -CO2R3 - ahol

   R³ jelentése hidrogénatom, alkálifémion, alkil-ammóniumcsoport, 1—4 szénatomos alkil-, furfuril-, 3-6 szénatomos alkenil- vagy 3-6 szénatomos alkinilcsoport,

   Z’ jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,

   Y’ jelentésé hidrogénatom, vagy

   Z’ és Y’ együtt egy vegyértékkötés

   Z jelentése hidrogén- vagy halogépatom, 1—4 szénatomos alkil-, hidroxil-, 1—4 szénatomos alkoxi- vagy nitrocsoport,

   Y jelentése hidrogén- vagy halogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy fenilcsoport, vagy abban az esetben, ha Z’ és Y’ együtt vegyértékkötést képez Z és Y együtt trimetilén- vagy tetrametiléncsoportot is jelenthet, azzal a megkötéssel, hogy ha X jelentése^S=O, akkor Z, Z’, Y és Y’ hidrogénatomot jelent és optikailag aktív izomerjeinek előállítására, azzal jellemezve, hogy

   a) olyan (la) vagy (Ib) általános képletű vegyületek előállítására, melyek képletében A karboxilcsoportot jelent és Z’ és Y’ együtt vegyértékkötést képez, (Vlla) vagy (Vllb) általános képletű vegyületet ezekben a képletekben X, Y, Z, W, Rí és kijelentése a fenti - 2-20 mólekvivalens vizes vagy vizes alkoholos nátrium- vagy kálium-hidroxiddal reagáltatunk 25-100 ’C-on, majd az így kapott elegyet erős ásványi savval pH=2—4-re savanyítjuk,

   -30HU 200655 Β

   b) olyan (la) vagy (Ib) általános képletű vegyületek előállítísára, melyek képletében A jelentése-COORa általános képletű csoport és ebben a képletben R3 1-4 szénatomos alkil-, furfuril-, 3-6 szénatomos alkenil- vagy 3-6 szénatomos alkinilcsoportot jelent és 5 Z’ és Y’ együtt vegyértékkötést képez, (Ila’) vagy (Ilb’) általános képletű vegyületet - a képletekben X, Y, Z, W, Rí és R2 jelentése a fenti - reagáltatunk R3O-M1 általános képletű alkohollal vagy alkálifém-alkoholáttal - ebben a képletben R3 jelentése a fenti és Mi hidrogénatomot vagy alkálifématomot jelent - 20-50 °C közötti hőmérsékleten és kívánt esetben az a) vagy b) eljárással kapott (la) vagy (Ib) általános képletű vegyületet további (la) vagy (Ib) általános képletű vegyületté alakítjuk észterezéssel, szabad savvá történő hidrolízissel, redukálással, oxidálással, nitrálással vagy sóképzéssel.