[go: up one dir, main page]

HU207441B - Method for producing therapeutical preparation applicable for systematic feeding through the skin containing deprenyl as active ingredient - Google Patents

Method for producing therapeutical preparation applicable for systematic feeding through the skin containing deprenyl as active ingredient Download PDF

Info

Publication number
HU207441B
HU207441B HU892559A HU255989A HU207441B HU 207441 B HU207441 B HU 207441B HU 892559 A HU892559 A HU 892559A HU 255989 A HU255989 A HU 255989A HU 207441 B HU207441 B HU 207441B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
active ingredient
skin
deprenyl
administration
propyl
Prior art date
Application number
HU892559A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT55220A (en
HU892559D0 (en
Inventor
Manfred Karobath
Joerg Reinhardt
Original Assignee
Somerset Pharmaceuticals Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10634325&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU207441(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Somerset Pharmaceuticals Inc filed Critical Somerset Pharmaceuticals Inc
Publication of HU892559D0 publication Critical patent/HU892559D0/hu
Publication of HUT55220A publication Critical patent/HUT55220A/hu
Publication of HU207441B publication Critical patent/HU207441B/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A61K9/7061—Polyacrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás bőrön át szisztémás adagolásra alkalmas, hatóanyagként Deprenylt tartalmazó gyógyászati készítmény előállítására.
A Deprenylt [kémiailag N-metil-N-(l-fenil-2-propil)-2-propinil-amin; (I) képletű vegyiilet] az irodalomban mint monoaminoxidáz-gátló hatóanyagot ismertették. A racém keverék előállítását például az M 2635 számú francia szabadalmi leírásban közölték; a 6 605 956 számú holland közrebocsátási iratban például a vegyűlet (-)-aIakját írták le (ezt L-Deprenylnek, L-Deprenalinnak vagy szelegilinnek nevezik). Számos közleményben ismertették a racemát és a (-) forma depresszió elleni és antiparkínson hatását.
Meglepő módon azt találtuk, hogy az (I) képletű vegyületnek mind a racemátja, mind az optikailag aktív alakja, valamint ezek gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sói - amelyeket a következőkben a találmány szerinti eljárással előállított készítmény hatóanyagainak nevezünk - bőrön át (perkután úton) adagolva váratlanul kedvezően hatolnak át a bőrön.
A fentiek alapján a találmány eljárás monoaminoxidáz-bénító, depresszió elleni és antiparkínson hatású, hatóanyagként az (I) képletű N-metil-N-(l-fenil-2propil)-2-propinil-amint tartalmazó gyógyászati készítmény előállítására. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy az ismert módon előállított N-metil-N-(l-fenil-2-propil)-2-propinil-amin racemátját vagy optikailag aktív alakját, vagy azok gyógyászati szempontból elfogadható valamilyen savaddíciós sóját a gyógyszerkészítésben szokásos, bőrön át történő adagolásra alkalmas hígító-, vivő- és segédanyagokkal összekeverve, adott esetben hatóanyag-rezervoárba vagy alkalmas mátrixba ágyazva bőrön át szisztémás adagolásra alkalmazható gyógyászati készítménnyé alakítjuk.
Az „ismert módon előállított” kifejezés a bejelentés elsőbbségi napja előtt publikált eljárásokra vonatkozik.
A találmány által adott kitanítás szerint a Deprenyl eredményesen alkalmazható transzdermálisan, vagyis bőrön keresztül, ami a technika állásának ismeretében szakember számára meglepő.
Goodman és Gilman „The Pharmacological Basis of Therapeutics” című könyvének (8. kiadás, 1990) 9. oldalán az alábbi megállapítás szerepel: „Csak néhány gyógyszer képes könnyen áthatolni az érintetlen bőrön”. Mint ismeretes, a bőr feladata, hogy védő bevonatot alkosson a testen, vagyis hogy távol tartsa az idegen anyagokat. Különösen a bőr legkülső rétege, a stratum corneum csupán csekély mértékben áteresztő, és lényegileg meggátolja gyógyszerek és mérgező anyagok belépését. Ezért nem jósolható meg egy gyógyszernek az a képessége, hogy a bőrön át tud hatolni olyan mértékben, hogy a vérben gyógyhatás kifejtéséhez elegendő szintet érjen el, és így lehetővé váljék a szer transzdermális adagolása. Egy gyógyszer transzdermális adagolása kapcsán alapvető korlátozást jelenthet a bőr izgatásának vagy az ilyen adagolás által kiváltott allergiás reakcióknak a lehetősége. Ez különösen érvényes a Deprenylhez hasonló gyógyszerek, vagyis a monoamin-oxidáz-inhibitorok esetében, amelyeket antidepresszánsként vagy parkinson-ellenes szerként használnak; ismeretes, hogy az ilyen gyógyszerek eredményes alkalmazásához arra van szükség, hogy a gyógyszer lehetőleg nagy dózisokban és állandóan jelen legyen a szervezetben. Ez a Deprenyl transzdermális adagolása esetén a beteg bőre és a gyógyszer közötti állandó és hosszú ideig tartó érintkezést igényelne, ami azonban megnövelné a helyi gyulladás vagy az általános immunológiai allergiás reakció fellépésének veszélyét.
Az elmondott tények ismeretében váratlan volt az a felismerésünk, hogy a Deprenyl még hidrokloridsó alakjában is nagy behatolási sebességeket mutat, és transzdermális adagolása a monoamin-oxidáz-aktivitás hosszú ideig tartó és állandó gátlását eredményezi.
Az a további felismerésünk is váratlan volt szakemberek számára, hogy a Deprenyl transzdermális alkalmazása csupán csekély vagy semmilyen bőrizgató hatást nem okoz. Ez ellentétben áll az egyéb monoamin-oxidáz-inhibitorok (például a Tranylcypromin) esetében észlelt erős bőrizgató hatással.
Az előadottakból következik, hogy nem lehet egyszerűen feltételezni egy gyógyszerről, hogy az eredményesen alkalmazható transzdermálisan. Ez különösen igaz a Deprenylhez hasonló gyógyszerek esetében, mert tudjuk, hogy a transzdermális alkalmazás a monoamin-oxidáz-inhibitorral való állandó és hosszú ideig tartó érintkezést igényel, ugyanakkor más ilyen inhibitorokról a múltban azt tapasztalták, hogy azok erősen izgatják a bőrt. A találmány tehát azon a meglepő felismerésen alapszik, hogy
a) a Deprenyl könnyen behatol a bőrbe, és így a vérben gyógyászati hatás eléréséhez szükséges szintet biztosít, és
b) a Deprenyl transzdermálisan alkalmazva csekély vagy semmilyen bőrizgató hatást nem okoz.
A Deprenyl transzdermális alkalmazása az orális és parenterális adagolással szemben az alábbi előnyöket nyújtja:
Attól eltekintve, hogy elkerülhetővé teszi az „első áthaladási hatást”, vagyis a máj általi lebontást vagy az epében való kiválasztást, a transzdermális adagolás a gyógyszer állandó terápiás szintjének fenntartását teszi lehetővé a vérben, szemben az orális vagy parenterális adagolás után a vérszintben tapasztalt „csúcsokkal”, valamint a vérszintben levő „völgyekkel”, vagyis a terápiás szint alatti gyógyszerszintekkel a vérben, amelyek a következő dózis előtt tapasztalhatók. A gyógyszernek állandó terápiás szinten való tartása a vérben különösen fontos a Parkinson-kór, Alzheimer-kór és a depressziós betegségek esetében, ezeknek a betegségeknek a természetéből kifolyólag. Emellett a transzdermális adagolás ilyen betegségek esetén könnyebb felhasználást tesz lehetővé, mert kevésbé gyakori alkalmazásra van szükség, mint orális vagy parenterális adagolás esetén. E betegségek esetén a ritkábban szükséges transzdermális adagolás külön előnye, hogy az ilyen betegek gyakran elfelejtik a gyógyszer beszedését, gyakran nem is tudják kezelni vagy lenyelni a gyógyszert, és emiatt sok esetben külön gondozóra van szükségük.
HU 207 441 Β
A találmány szerinti eljárással előállított készítmény (a továbbiakban: a találmány szerinti készítmény) hatóanyagainak bőrön történő áthatolását standard in vitro és in vivő vizsgálatokkal igazoltuk.
Az in vitro vizsgálat során a jól ismert diffúziós tesztet alkalmaztuk, amelyet a 2098 865 A számú nagy-britanniai közrebocsátási iratban, valamint a T, J. Franz által [J. Invest. Dermatol, 64,194 (1975)] közölt eljárással végeztünk. A radioaktív jelzésű vagy nem jelzett hatóanyagot tartalmazó készítményt ép emberi bőr vagy lecsupaszított patkánybőr körülbelül 2 cm2 felületű darabjainak egyik oldalára adagoltuk, és a bőr másik oldalát fiziológiai konyhasóoldattal hoztuk érintkezésbe. A hatóanyag konyhasóoldatban jelen lévő mennyiségét a szokásos módon, például túlnyomásos folyadékkromatográfia (HPLC) segítségével vagy spektrofotometriás módszerrel, vagy a radioaktivitás meghatározása útján mértük.
A bőrön való áthatolás sebességét a fenti módszerrel patkánybőrön mérve például az alábbi eredmények- 20 hez jutottunk:
1. Készítmény (oldat):
Komponensek mg
Az (I) képletű vegyület (-) alakjának hid-
rokloridja 35
Etanol 970
Poliol-poliéter-zsírsav-észter (például Ce-
tiolHEx) 30 k
2. Készítmény (polimer film)
Komponensek %
Az (I) képletű vegyület (-) alakjának hid-
rokloridja 10
(Hidroxi-propil)-cellulóz, például Klucel
LF* 90
3. Készítmény (oldat)
Komponensek
Az (I) képletű vegyület (-) alakjának hid-
rokloridja 7,3 mg
Etanol 0,2 ml
Izopropil-mirisztát, amennyi szükséges 1,0 ml-hez
*Védjegyzett kereskedelmi név
Áthatolási sebesség (24 órás méréssel)
Felvevő közeg Bőr Összesen
% mg/cm2 % mg/cm2 % mg/cm2
1. Készítmény 5,2 0,267** 1,3 0,067 6,5 0,334
2. Készítmény 4,3 0,022 0 0 4,3 0,022
3. Készítmény 36,1 0,434 8,2 0,098 · 44,3 0,532
**Megfelel ö.OxlO-8 mól/cm2/óra áthatolási sebességnek r
Azt találtuk továbbá, hogy a találmány szerinti készítményben alkalmazott hatóanyagok bőrön át történő 35 adagolása tartósan és folyamatosan gátolja amonoaminoxidáz enzimet, és ez standard vizsgálati módszerekkel kimutatható. A hatás lassan alakul ki, s ez a hatóanyagok elviselhetősége (tolerabilitása) szempontjából különösen előnyös. 40 így a találmány révén lehetővé válik hatóanyagként az (I) képletű vegyület racemátját vagy optikailag aktív alakját, vagy azok gyógyászati szempontból elfogadható valamilyen savaddíciós sóját tartalmazó, bőrön át szisztémás adagolásra alkalmazható gyógyászati ké- 45 szítmény előállítása.
E gyógyászati készítmények áthatolási sebessége előnyösen legalább 10-9 mól/cm2/óra, még előnyösebben legalább 10-8 mól/cm2/óra. Az áthatolási sebesség 24 óra alatt legalább 3%, előnyösen legalább 50 10%.
A találmány szerinti készítményekben hatóanyagként előnyösen az (I) képletű vegyület (-) alakját vagy hidrokloridját alkalmazzuk.
A találmány révén lehetővé válik továbbá az (Ί) 55 képletű vegyület racemátjának, optikailag aktív alakjának vagy azok gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sójának alkalmazása hatóanyagként bőrön át szisztémás adagolásra alkalmazható gyógyászati készítmény előállítására. 60
A hatóanyagot bármilyen célszerű, folyékony vagy szilárd, transzdermális gyógyászati készítmény alakjában adagolhatjuk; ezek leírása megtalálható például a következő helyeken: Pharmazeutische Technologie, 1. kiadás (Springer); valamint a 2098865 számú nagybritanniai és a 3212053 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási iratok; mindezekre az alábbiakban hivatkozunk.
A találmány szerinti készítményt célszerűen viszkózus folyadék, kenőcs vagy szilárd rezervoár vagy mátrix alakjában állítjuk elő. Eljárhatunk például úgy, hogy a hatóanyagot gélből vagy szilárd polimerből például a 0155229 számú európai közrebocsátási iratban leírt hidrofil polimerből - készített mátrixban vagy szilárd rezervoárban diszpergáljuk.
A hatóanyagot tapaszba is ágyazhatjuk.
A bőrön át adagolható gyógyászati készítmények körülbelül 1-50 tömeg% hatóanyagot tartalmaznak.
A bőrön át adagolható gyógyászati készítményeket ugyanazon indikációs területeken alkalmazhatjuk, mint az orálisan vagy intravénásán adagolható készítményeket. A hatóanyag adagolandó mennyisége függ a hatóanyag gyógyászati készítményből végbemenő felszabadulásának paramétereitől, a hatóanyag in vitro és in vivő vizsgálatok során megfigyelt áthatolási sebességétől, a hatóanyag hatásosságától, a bőnél történő érintkezés területének méretétől, attól a testrésztől, ahová a
HU 207 441 Β gyógyászati készítményt juttatjuk, valamint a hatás kívánt időtartamától. A hatóanyag mennyiségét és az érintkezési felületet rutinszerű biológiai hasznosulás! („bioavailabilíty”) vizsgálatokkal határozhatjuk meg, amelyek során összehasonlítjuk egyrészt azokat a vérszinteket, amelyeket a hatóanyag találmány szerinti gyógyászati készítményben ép bőrre történő adagolása után kapunk, másrészt a hatóanyag orális vagy intravénás adagolása után megfigyelünk, ha a hatóanyag gyógyászati szempontból hatásos dózisát adagoljuk.
Ha egy hatóanyag orális adagolásra szükséges napi adagja adott, akkor a találmány szerinti, bőrön át adagolható gyógyászati készítményben alkalmazandó megfelelő mennyiségének a megválasztása függ: a hatóanyag farmakokinetikai sajátságaitól, figyelembe véve, hogy az utóbbi esetben az úgynevezett első fázisú folyamat („first pass effect”) nem jelentkezik; továbbá a hatóanyagnak attól a mennyiségétől, amely a bőrön át az adott mátrixból az adott érintkezési felület és adott időtartam mellett felszívódik; valamint a készítmény alkalmazásának időtartamától. Ennek következtében egy olyan hatóanyag mennyisége, amelynek „first pass” hatása jelentős, a bőrön át adagolható készítményben viszonylag csekély lehet az orális napi adaghoz viszonyítva, mivel a „first pass” folyamatot elkerüljük. Másrészt a mátrixban jelen lévő hatóanyagnak legfeljebb megközelítőleg 50%-a szabadul fel a bőrön át 3 nap alatt.
A találmány szerinti gyógyászati készítmények hatékony érintkezési felülete általában a hatóanyag-rezervoár és a bőr körülbelül 4 cm2-től körülbelül 50 cm2-ig terjedő közös felülete, előnyösen körülbelül 2-20 cm2 közös felülete, amelyet célszerűen 1-7 napig, előnyösen 1-3 napon át tartunk fenn.
A találmány szerinti, szisztémásán adagolható gyógyászati készítmény adagolási egysége előnyösen körülbelül 1 mg-tól körülbelül 50 mg-ig terjedő mennyiségű hatóanyagot tartalmaz. A hatóanyagok például 10 mg mennyiségben, körülbelül 10 cm2 érintkezési felületen, 3 naponként egyszer adagolhatok.
A találmány szerinti készítmények egyéb, például a Parkinson-betegség kezelésére alkalmas hatóanyagokat - így levodopát vagy bromokriptint - vagy depresszió elleni hatóanyagokat, például 1-fenil-alanint is tartalmazhatnak; s így különböző kóros állapotok többek között a Parkinson-betegség és a depresszió kezelésére alkalmazhatók.
A találmány szerinti készítményeket előnyösen a Parkinson-betegség kezelésére alkalmazzuk. A találmány révén tehát különösen olyan kezelési módszer megvalósítása válik lehetővé, aminek során egy Parkinson-betegségben szenvedő egyénnek a bőrére juttatjuk a találmány szerinti készítményt.
A találmány szerinti eljárást az alábbi, nem korlátozó jellegű kiviteli példában ismertetjük.
Példa
Hidrofil polimert tartalmazó, bőrön át adagolható készítmény előállítása
Komponensek %
Az (I) képletű vegyület (-) alakjának hidrokloridja 20
Hidrofil polimer, például Eudragit E 100* 30
Nem duzzadó akrilát-polimer, például Durotack 280-2416** 44
Lágyítószer, például Brij 97*** 6
Védjegyzett kereskedelmi név, a Röhm cég (Darmstadt, NSZK) készítménye
Védjegyzett kereskedelmi név, a Delft National Chemie (Zutphen, Hollandia) készítménye * Védjegyzett kereskedelmi név, az Atlas Chemie cég (NSZK) készítménye
A komponenseket acetonhoz, etanolhoz vagy más alkalmas, illékony szerves oldószerhez adjuk, és viszkózus masszává keverjük. E masszát egy szokásos berendezés segítségével 23 mikron vastagságú, alumíniummal bevont poliészter-fóliára visszük, s így - nedves formában 0,2 mm vastagságú filmet kapunk. A filmet szobahőmérsékleten 4-6 órán át szárítjuk, majd az alumíniumfóliát körülbelül 10 cm2 méretű darabokra vágjuk.

Claims (2)

1. Eljárás monoaminoxidáz-bénító, depresszió elleni és antiparkinson hatású, hatóanyagként az (I) képletű N-metil-N-(l-feniI-2-propil)-2-propinil-amint tartalmazó gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított N-metil-N-(l-fenil-2-propil)-2-propinil-amin racemátját vagy optikailag aktív alakját, vagy azok gyógyászati szempontból elfogadható valamilyen savaddíciós sóját a gyógyszerkészítésben szokásos, bőrön át történő adagolásra alkalmas hígító-, vivő- és segédanyagokkal összekeverve, adott esetben hatóanyag-rezervoárba vagy alkalmas mátrixba ágyazva bőrön át szisztémás adagolásra alkalmazható gyógyászati készítménnyé alakítjuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzaljellemezve, hogy hatóanyagként az N-metil-N-(l-fenil-2-propil)-2propinil-amin (-) alakjának hidrokloridját alkalmazzuk.
HU892559A 1988-03-29 1989-03-18 Method for producing therapeutical preparation applicable for systematic feeding through the skin containing deprenyl as active ingredient HU207441B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB888807504A GB8807504D0 (en) 1988-03-29 1988-03-29 Improvements in/relating to organic compounds

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU892559D0 HU892559D0 (en) 1990-01-28
HUT55220A HUT55220A (en) 1991-05-28
HU207441B true HU207441B (en) 1993-04-28

Family

ID=10634325

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU892559A HU207441B (en) 1988-03-29 1989-03-18 Method for producing therapeutical preparation applicable for systematic feeding through the skin containing deprenyl as active ingredient

Country Status (18)

Country Link
EP (1) EP0404807B1 (hu)
JP (1) JP2533211B2 (hu)
KR (1) KR0136870B1 (hu)
AU (1) AU630088B2 (hu)
CA (1) CA1336071C (hu)
DE (1) DE68907406T2 (hu)
ES (1) ES2013129A6 (hu)
FI (1) FI895681A7 (hu)
GB (1) GB8807504D0 (hu)
GR (1) GR1003711B (hu)
HU (1) HU207441B (hu)
IE (1) IE62955B1 (hu)
IL (1) IL89748A (hu)
MY (1) MY105121A (hu)
NZ (1) NZ228467A (hu)
PT (1) PT90120B (hu)
WO (1) WO1989009051A1 (hu)
ZA (1) ZA892321B (hu)

Families Citing this family (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4861800A (en) * 1987-08-18 1989-08-29 Buyske Donald A Method for administering the drug deprenyl so as to minimize the danger of side effects
HU209605B (en) 1991-04-15 1994-09-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for production of wather-free transdermal preparation
EP0593807A1 (en) * 1992-10-22 1994-04-27 LTS Lohmann Therapie-Systeme GmbH & Co. KG Patch for transdermal administration of volatile pharmaceutically active ingredients of chemically basic nature and a process for preparation
HUT63579A (en) * 1991-12-20 1993-09-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing double-phase pharmaceutical compositions suitable for treating diseases occurring during neurodegenerative processes
US5242950A (en) * 1992-04-23 1993-09-07 Somerset Pharmaceuticals, Inc. Treatment of macular degeneration
EP0813865B1 (de) * 1993-04-20 2001-09-19 Hexal Ag Wirkstoffpflaster
DK0762877T3 (da) * 1994-06-03 2001-07-16 Thejmde Trust Meta-substituerede arylalkylaminer og terapeutiske og diagnostiske anvendelser deraf
HU223475B1 (hu) * 1994-10-24 2004-07-28 Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt. Selegilint tartalmazó liposzoma-készítmény és eljárás ennek előállítására
US6033682A (en) 1995-01-13 2000-03-07 Somerset Pharmaceuticals, Inc. S(+) desmethylselegiline and its use in therapeutic methods and pharmaceutical compositions
US6299901B1 (en) 1995-01-13 2001-10-09 Somerset Pharmaceuticals, Inc. Methods and pharmaceutical compositions employing desmethylselegiline
US6319954B1 (en) 1995-01-13 2001-11-20 Somerset Pharmaceuticals, Inc. S-(+)-desmethylselegiline and its use in the therapeutic methods and pharmaceutical compositions
US6348208B1 (en) 1995-01-13 2002-02-19 Somerset Pharmaceuticals, Inc. Methods and pharmaceutical compositions employing desmethylselegiline
US6316022B1 (en) 1995-06-07 2001-11-13 Noven Pharmaceuticals, Inc. Transdermal compositions containing low molecular weight drugs which are liquid at room temperatures
AU718096C (en) 1995-06-07 2001-11-22 Noven Pharmaceuticals, Inc. Transdermal compositions containing low molecular weight drugs which are liquid at room temperatures
DE19533089C1 (de) 1995-09-07 1997-05-22 Hexal Ag Tacrin-Pflaster
DE19533772C1 (de) * 1995-09-12 1998-01-02 Hexal Ag Tacrin/Selegilin-Pflaster
IL119417A (en) * 1996-10-13 2003-02-12 Moshe Kushnir Pharmaceutical composition for transdermal administration of levodopa for parkinson's disease
US7150881B2 (en) 1997-06-26 2006-12-19 Mylan Technologies, Inc. Adhesive mixture for transdermal delivery of highly plasticizing drugs
CA2322878C (en) 1998-03-16 2008-05-06 Somerset Pharmaceuticals, Inc. Use of selegiline or desmethylselegiline for treating wounds, burns and dermatological damage
DE19814257A1 (de) 1998-03-31 1999-10-07 Asta Medica Ag Brauseformulierungen
DE69916492T3 (de) † 1998-12-07 2008-08-14 J. Dev Ltd., Athlone Pflaster zur transdermalen applikation von flüchtigen, flüssigen wirkstoffen
WO2003039525A1 (en) 2001-11-05 2003-05-15 Krele Pharmaceuticals Llc Compositions and methods for increasing compliance with therapies using aldehyde dehydrogenase inhibitors and treating alcoholism
DE10338174A1 (de) * 2003-08-20 2005-03-24 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermale Arzneimittelzubereitungen mit Wirkstoffkombinationen zur Behandlung der Parkinson-Krankheit
US7619007B2 (en) 2004-11-23 2009-11-17 Adamas Pharmaceuticals, Inc. Method and composition for administering an NMDA receptor antagonist to a subject
KR101301429B1 (ko) 2004-11-23 2013-08-30 아다마스 파마슈티칼스, 인코포레이티드 서방성 코팅 또는 매트릭스 및 ｎｍｄａ 수용체 길항제를포함하는 조성물, 대상에 대한 상기 ｎｍｄａ 길항제의투여 방법
DE602006016934D1 (de) 2005-04-06 2010-10-28 Adamas Pharmaceuticals Inc Verfahren und zusammensetzungen zur behandlung von zns-erkrankungen
US7846445B2 (en) 2005-09-27 2010-12-07 Amunix Operating, Inc. Methods for production of unstructured recombinant polymers and uses thereof
US7855279B2 (en) 2005-09-27 2010-12-21 Amunix Operating, Inc. Unstructured recombinant polymers and uses thereof
PT2158908E (pt) * 2007-06-21 2013-05-07 Fujimoto Co Ltd Composição para administração transdérmica
CA2695374A1 (en) 2007-08-15 2009-02-19 Amunix, Inc. Compositions and methods for modifying properties of biologically active polypeptides
ES2610356T3 (es) 2009-02-03 2017-04-27 Amunix Operating Inc. Polipéptidos recombinantes extendidos y composiciones que comprenden los mismos
MX354555B (es) 2009-06-08 2018-03-09 Amunix Operating Inc Polipeptidos de la hormona de crecimiento y metodos de preparacion y su uso.
PT2440228T (pt) 2009-06-08 2018-12-24 Amunix Operating Inc Polipéptidos de regulação da glicose e métodos de preparação e utilização dos mesmos
EP3222287A1 (en) 2009-08-24 2017-09-27 Amunix Operating Inc. Coagulation factor ix compositions and methods of making and using same
US8741343B2 (en) 2009-12-02 2014-06-03 Adamas Pharmaceuticals, Inc. Method of administering amantadine prior to a sleep period
EP3372617B1 (en) 2010-04-02 2024-07-24 Amunix Pharmaceuticals, Inc. Binding fusion proteins, binding fusion protein-drug conjugates, xten-drug conjugates and methods of making and using same
DE102010024105A1 (de) * 2010-06-17 2011-12-22 Grünenthal GmbH Transdermale Verabreichung von Memantin
DK2822577T3 (en) 2012-02-15 2019-04-01 Bioverativ Therapeutics Inc RECOMBINANT FACTOR VIII PROTEINS
ES2771208T3 (es) 2012-02-15 2020-07-06 Bioverativ Therapeutics Inc Composiciones de factor VIII y métodos de preparación y uso de las mismas
US10154971B2 (en) 2013-06-17 2018-12-18 Adamas Pharma, Llc Methods of administering amantadine
EP3033097B1 (en) 2013-08-14 2021-03-10 Bioverativ Therapeutics Inc. Factor viii-xten fusions and uses thereof
TWI741992B (zh) 2015-08-03 2021-10-11 美商百歐維拉提夫治療公司 因子ｉｘ融合蛋白以及其製備及使用方法
US20180104250A1 (en) 2016-10-14 2018-04-19 Knowles Enterprises Inc. Formulations for treatment of migraines
MX2019006444A (es) 2016-12-02 2019-10-30 Bioverativ Therapeutics Inc Métodos de tratamiento de artropatía hemofílica utilizando factores de coagulación quiméricos.
WO2018200885A1 (en) 2017-04-26 2018-11-01 Neurocentria, Inc. Magnesium compositions and methods of use
MA52630B1 (fr) 2018-05-18 2025-07-31 Bioverativ Therapeutics Inc. Procédés de traitement de l'hémophilie a
KR20230041711A (ko) 2020-06-25 2023-03-24 아뮤닉스 파마슈티컬스, 인크. Her-2 표적화 이중특이적 조성물 및 이의 제조 및 사용 방법

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0139127A1 (en) * 1983-08-22 1985-05-02 F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft Transdermal drug delivery device and its preparation
IL72684A (en) * 1984-08-14 1989-02-28 Israel State Pharmaceutical compositions for controlled transdermal delivery of cholinergic or anticholinergic basic drugs
US4568343A (en) * 1984-10-09 1986-02-04 Alza Corporation Skin permeation enhancer compositions
DE3764144D1 (de) * 1986-04-16 1990-09-13 Asta Pharma Ag Synergistische kombination von amantadin und selegilin.

Also Published As

Publication number Publication date
IE62955B1 (en) 1995-02-20
DE68907406D1 (de) 1993-08-05
ES2013129A6 (es) 1990-04-16
IL89748A (en) 1993-07-08
GR1003711B (el) 2001-10-25
JPH02503677A (ja) 1990-11-01
JP2533211B2 (ja) 1996-09-11
GB8807504D0 (en) 1988-05-05
PT90120B (pt) 1994-06-30
AU3290089A (en) 1989-10-16
ZA892321B (en) 1990-12-28
HUT55220A (en) 1991-05-28
CA1336071C (en) 1995-06-27
GR890100190A (el) 1990-01-19
AU630088B2 (en) 1992-10-22
PT90120A (pt) 1989-11-10
EP0404807B1 (en) 1993-06-30
WO1989009051A1 (en) 1989-10-05
HU892559D0 (en) 1990-01-28
NZ228467A (en) 1991-12-23
MY105121A (en) 1994-08-30
DE68907406T2 (de) 1993-10-14
KR900700089A (ko) 1990-08-11
KR0136870B1 (ko) 1998-04-25
FI895681A0 (fi) 1989-11-28
FI895681A7 (fi) 1989-11-28
EP0404807A1 (en) 1991-01-02
IE890921L (en) 1989-09-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU207441B (en) Method for producing therapeutical preparation applicable for systematic feeding through the skin containing deprenyl as active ingredient
US5093133A (en) Method for percutaneous delivery of ibuprofen using hydroalcoholic gel
US5290561A (en) Single layer transdermal drug administration system
KR0180007B1 (ko) 소염 진통 첩부제
ES2357699T3 (es) Reducir las experiencias adversas asociada con la terapia de oxibutinina.
US6783769B1 (en) Transdermal therapeutic system TTS containing tolterodine
JPS61186317A (ja) 経皮吸収製剤組成物
HU206043B (en) Process for producing transdermal pharmaceutical compositions comprising 2-amino-6-/n-propylamino/-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole
FR2643556A1 (fr) Composition pharmaceutique a liberation prolongee d'acide valproique
KR100764679B1 (ko) 파록세틴을 함유하는 경피투여용 패취제
EP0727208B1 (en) Transdermal formulation of a compound having muscarinic activity
US6238693B1 (en) Transdermal administration of fenoldopam
WO1996025042A1 (en) Transdermal formulation
JP3657435B2 (ja) 経皮吸収用組成物
JPH0640914A (ja) フィソスチグミンの新誘導体、それらの用途及びそれらを含む製薬組成物
EP0522006A1 (en) Compositions comprising cytotoxic agent and permeation enhancers
CN115957200A (zh) 一种美金刚透皮贴剂及制备方法
EA002023B1 (ru) Фармацевтическая композиция местного применения для введения в живой организм, содержащая пептидное лекарственное средство
JP2002097137A (ja) パーキンソン病の予防および／または治療剤
EP4153151B1 (en) Slow-release medical plaster
HK1144389A (en) Minimizing adverse experience associated with oxybutynin therapy
HK1153646B (en) Transdermal therapeutic system for the administration of rivastigmine
HK1153646A1 (en) Transdermal therapeutic system for the administration of rivastigmine

Legal Events

Date Code Title Description
DGB9 Succession in title of applicant

Owner name: SOMERSET PHARMACEUTICALS INC