HU207333B - Process for producing polyoxymetallate compounds and pharmaceutical compositions containing them for treating patients infected with hiv-virus - Google Patents
Process for producing polyoxymetallate compounds and pharmaceutical compositions containing them for treating patients infected with hiv-virus Download PDFInfo
- Publication number
- HU207333B HU207333B HU901593A HU159390A HU207333B HU 207333 B HU207333 B HU 207333B HU 901593 A HU901593 A HU 901593A HU 159390 A HU159390 A HU 159390A HU 207333 B HU207333 B HU 207333B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- march
- compounds
- compound
- priority
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 57
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 21
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 12
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 229910052747 lanthanoid Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 150000002602 lanthanoids Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims abstract description 6
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims abstract description 6
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 10
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 5
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- -1 aluminum ion Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- 229910052688 Gadolinium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 2
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000036436 anti-hiv Effects 0.000 claims description 2
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 claims description 2
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 claims description 2
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 2
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000010703 silicon Substances 0.000 claims description 2
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 claims description 2
- GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N vanadium Chemical compound [V]#[V] GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 241000446313 Lamella Species 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 7
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 abstract description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 abstract 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 6
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 6
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 6
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 4
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 4
- 241000713340 Human immunodeficiency virus 2 Species 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N zidovudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](N=[N+]=[N-])C1 HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N 0.000 description 4
- 229960002555 zidovudine Drugs 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910003986 SicO Inorganic materials 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 2
- 229910004219 SiNi Inorganic materials 0.000 description 2
- 241001591005 Siga Species 0.000 description 2
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 2
- VFBJEDFCUUCMBQ-UHFFFAOYSA-O azanium;sodium;antimony(3+);oxygen(2-);tungsten Chemical compound [NH4+].[O-2].[Na+].[Sb+3].[W] VFBJEDFCUUCMBQ-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 2
- AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide Chemical compound [Br-].S1C(C)=C(C)N=C1[N+]1=NC(C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=CC=C1 AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 1
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 1
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000599862 Homo sapiens Intercellular adhesion molecule 3 Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102100037871 Intercellular adhesion molecule 3 Human genes 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010028116 Mucosal inflammation Diseases 0.000 description 1
- 201000010927 Mucositis Diseases 0.000 description 1
- 229910019446 NaSb Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052777 Praseodymium Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000710799 Rubella virus Species 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 229910004028 SiCU Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910020328 SiSn Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000011374 additional therapy Methods 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000003889 chemical engineering Methods 0.000 description 1
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hydrate Chemical compound O.CCOCC DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000011964 heteropoly acid Substances 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052758 niobium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000003605 opacifier Substances 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical group 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- USHAGKDGDHPEEY-UHFFFAOYSA-L potassium persulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O USHAGKDGDHPEEY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000003419 rna directed dna polymerase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229910052715 tantalum Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- PBYZMCDFOULPGH-UHFFFAOYSA-N tungstate Chemical compound [O-][W]([O-])(=O)=O PBYZMCDFOULPGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/34—Copper; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/244—Lanthanides; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Virology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Inorganic Compounds Of Heavy Metals (AREA)
Description
A találmány tárgyát polioximetallát vegyületek és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítása képezi. Közelebbről meghatározva a találmány tárgya eljárás HIV-vírussal (Humán Immunodeficiency Vírus) fertőzött sejtekkel szemben in vitro aktivitást mutató vegyületek és készítmények előállítására.
A HIV-vírus okozta immunhiányos tünetegyüttesként (Acquired Immuné Deficiency Syndrome, AIDS) ismert betegség felismerése óta sok kutató vizsgálja a kórokozó tulajdonságait és a populáció szélesebb körét veszélyeztető betegség terjedését. Bár általában különféle kemoterápiás kezeléseket javasolnak és néhány vegyiilet a kezelés potenciális bázisának ígérkezik, továbbra is szükség van az új vegyületek előállítására irányuló kutatásokra. Az alkalmazásra kerülő vegyületek, mint az AZT-ként (azidotimidin) ismert vegyiilet erősen citotoxikus, ezért kívánatos lenne kevésbé toxikus vegyületeket előállítani.
Találtunk egy olyan vegyületcsoportot, amelynek tagjai HIV-1 és/vagy H1V-2 vírussal fertőzött humánsejtek in vitro próbáiban érdekes tulajdonságokat mutatnak, és ezért az AIDS és az AIDS-hez társuló állapot potenciális gyógyszereként tekinthetők. EnnelTmegfelelően a találmány szerint eljárást dolgoztunk ki az alább meghatározott vegyületek alkalmazására olyan gyógyszerkészítményekben, amelyek HÍV-fertőzött betegek kezelésére használhatók. A találmány szerint továbbá HIV-fertőzött betegek kezelésére szolgáló győgszerkészítményeket állítunk elő, amelyek az illető vegyületeket gyógyszerészetileg elfogadható töltő- vagy segédanyagokkal együtt tartalmazzák. így a találmány szerinti vegyidet a HlV-fertőzött betegek kezelésére alkalmasak. A találmány szerint eljárást dolgoztunk ki HlV-fertőzött betegek kezelésére szolgáló gyógyszerkészítménynek előállítására, amely szerint valamely alább meghatározott vegyületet gyógyszerészetileg elfogadható töltő- vagy segédanyagokkal keverünk össze és a készítményt alkalmas gyógyszerformává alakítjuk át.
Heteropol ián ionok, mint a heteropoliwolframátok, ismert vegyületek, egyebek között a „Comprehensive Coordination Chemistry”-ben (Wilkinson és munkatársai, szerk., Pergamon Press 1987, 3. kötet 38. fejezet) írják le őket. E vegyületek alapvetően elméleti jelentőségűek és a kereskedelemben eddig nem nyertek alkalmazást. ANVAR az 1385489 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban megállapítja, hogy e vegyületek némelyike olyan vírusok fejlődését gátló gyógyszerek előállítására használható, amelyek a fertőzött sejtek felszínén történő megtapadás után propagálnak. Ilyen jellemző vírusok a leukémia- és szarkómavírusok, rubeola-vírus, hólyagos szájnyálkahártya-gyulladást okozó vírus, myxovírusok és paramyxovírusok, beleértve a rhinovírust. Tudomásunk szerint a fenti szabadalmi leírásban ismertetett vegyületek vírusfertőzések kezelése céljából nem kerültek kereskedelmi forgalomba és azt sem gondoljuk, hogy utalás történt volna a vegyületek HÍV elleni aktivitására vonatkozóan. A hivatkozott nagybritanniai szabadalmi leírásban szereplő vegyiiletcsoport egyes tagjai feltehetően nem szelektívek HIV-fertőzött sejtekkel szemben.
A 6438022 számú japán szabadalmi leírás szerint az ίΧΜ12Ο.ι0Ρ~ általános képletű heteropolisav-ionok bizonyos sói - ahol
X a III—VI. csoport egy ionját jelenti vagy átmenetifémet jelent,
M jelentése Mo, W, Al, V, Nb, Ta, Co és Ti közül kiválasztott egy-három atom és p pozitív egész szám például a herpeszvírussal szemben aktív K5BW12O40 és K7PW10TÍ2040 képletű vegyületek várhatóan aktívak humán retrovírusokkal (RNS-tartalmú tumorvírusok) szemben. Nincs tudomásunk róla, hogy e vegyületek bármelyikét vizsgálták volna HÍV elleni aktivitás szempontjából és arról sem tudunk, hogy e vegyületek valamelyikét ilyen felhasználás céljából állították volna elő.
A „Chemical Engineering News” 1986. decemberi közleménye szerint a H4SiW|2O40 képletű wolframátokovasav HÍV elleni aktivitással rendelkezik; e vegyidet azonban olyan toxikus, hogy magasabbrendű állatokon nem vizsgálták.
Azt találtuk, hogy az alkalmazott screenelő eljárásban bizonyos polioximetallát vegyületek nemcsak HIV-ellenes aktivitást mutatnak, hanem citotoxicitásuk viszonylag kisfokú. Ezért a találmány szerinti hatóanyagként ún. Keggin-struktúrájú ionokat tartalmazó Ax[MDLWnO393xyH2O (I) vagy AS[D’(MW i |O39)2]xyH2O általános képletű vegyületeket állítunk elő, ahol A kationt jelent, x az M elemtől és a D vagy D’ elemek oxidációfokától függő egész számot jelent,
M bór-, szilícium- vagy foszforatomot,
D fémiont és D’ 3 vagy 4 oxidációfokú lantanidát,
L neutrális vagy anionos ligandot és y egész számot jelent, azzal a kikötéssel, hogy ha D jelentése alumínium-, vanádium- vagy kobaltion, L nem jelent vízmolekulát. Továbbá az (la) általános képletben M bóratomtól eltérő.
Az A.,[D’(M’Wl|O39)2]xyH2O osztályba tartozó vegyületek - ahol A, D’ és y jelentése a fenti.
M’ foszfor- vagy .szilíciumatomot. és a a D’ fémion oxidációtokétól és az M elemtől függő egész számot jelent ismertek, az előállításukra szolgáló eljárásokkal együtt [J. Chem. Soc. (A) 1836-1839 (1971)]. A
Nai4[Th(BW||O39)2]x38 H2O képletű vegyületet az „Inorganic Synthesis”-ben írták le [23, 186-191 (1985)], de tudomásunk szerint az
Aa[D’(BWllO39)2]xyH2O (Ib) általános képletű vegyületek - ahol D’ és y jelentése a fenti - újak és így előállításuk találmányunk részét alkotja. E vegyületek az irodalomból ismert eljárásokkal állíthatók elő, melyek szerint egy (13Wj jCrfg]9 képletű üreges Keggin-típusú iont lantanidasóval reagáltatunk vizes oldatban és így a kívánt (Ib) általános képletű vegyülethez jutunk. Előnyösen a [BW11O39]9' képletű in situ állítjuk elő Na2WO4x 2H2O-t bórsavval reagáltatva, az alábbiakban részletesen megadott módon. A lántanidasővál történő reagáltatást előnyösen
HU 207 333 Β magasabb hőmérsékleten hajtjuk végre. A találmány szerint tehát eljárást is kidolgoztunk az (Ib) általános képletű vegyületek előállítására.
Az (I), (la) és (Ib) általános képletű vegyületekben jelen lévő alkalmas kationok közé tartozik a hidrogén-, 5 alkálifém-, mint kálium- vagy nátriumion, alkáliföldfém-, ammóniumon és például egy, két három vagy négy alkil- vagy arilcsopoiftal és egyéb bázikus nitrogént tartalmazó szerves vegyületekkel, mint aminosavakkal vagy ciklusos nitrogéntartalmú vegyületekkel 10 helyettesített ammóniumion. Nem gondoljuk, hogy a kation különösen kritikus lenne az aktivitás szempontjából, bár befolyásolhatja a toxicitást. A D szimbólumnak megfelelő fémionok közé tartozik a V, Ni, Co, Cu,
Sn, Ga, Pt, Al, Rh és Zn, valamint lantanidaatomok; a D’jelentésének megfelelő lantanidák közé tartozik például a Ce111, Celv, Er, Pr és Gd.
A szakember számára nyilvánvaló módon a fentebb meghatározott vegyületek vizes oldatokban számos egyensúlyi állapotban létezhetnek a fennálló körűimé- 20 nyéknek megfelelően, és noha a vegyületek bizonyos sóformákban könnyen izolálhatok, az aktív vegyület biológiai környezetben nem határozható meg egykönnyen és valóban számos, nyilvánvalóan különböző vegyületből származhat. Minden ilyen változat beletar- 25 tozik a találmány hatókörébe.
A Keggin-szerkezethez társuló vízmolekulák számát jelentő y értéke nem kritikus és a vegyület hidráltsági fokától függően változhat.
A vegyületek alább meghatározott szelektivitási in- 30 dexe - legalább is egy HÍV típusra - nagyobb 10-nél, előnyösebben 50-nél.
A találmányt az alábbiakban az (Ib) általános képletű vegyületek előállításával és az (I) vagy (la) általános képletű vegyületek tesztelésével illusztráljuk.
K t5[Er(BW; ,0 jg)]xyH2Ox QÁőíMliás'd
36,3 g (0,11 mól) Na,W04x 2 H2O-t feloldunk 150 ml vízben és a pH-t jégecettel 6.5-re állítjuk be. Bórsavat (3,6 g, 0,06 mól) hozzáadva és az oldatot 80 °C-ra melegítve az oldatban [BW,,O39]9 -ionok képződnek.
2,22 g (5 mmól) Er(NO3)3x 5 H2O 20 ml vízzel készült oldatának hozzadása után az elegyet 10 percen át keverjük és a melegítést 15 percen át folytatjuk. 20 g KCl-ot adunk hozzá és az oldatot lehűtjük szobahőmérsékletre.
Piros színű olaj válik el és a keveréket hűtőszekrényben, kristályképződésig hűtjük. A szilárd anyagot szűréssel összegyűjtjük és 70 °C-on 50 ml vízből átkristályosítjuk. A piros színű kristályos anyagot szűréssel összegyűjtjük, kevés hideg vízzel, etanollal és dietil-éterrel mossuk és vákuumban szárítjuk. A termék kitermelése 18,5 g. A vegyület IR-spektrumát az 1. ábra szemlélteti.
Azonos eljárást alkalmazunk a Ce111-, Pr- és Gd-tartalmú analógok előállítására. A CeIV analóg előállítása céljából a Cein-vegyületet vizes oldatban kálium-perszulfáttal oxidáljuk.
A találmány szerinti eljárással előállított további vegyületek kémiai analízise az alábbi:
Ki2Na3[Er(BW11O39)2]x 3 H2O; számított: K: 7,11; Er: 2,54; B: 0,33; W: 61,33;
mért: K: 6,98; Er: 3,44; B: 0,39; W: 61,27.
K14Na[Ce(BW,,O39)2]x 22 H2O: számított: K: 8,52; Ce: 2,18; B: 0,33; W: 63,00;
mén: K: 8,87 Ce: 3,10; B:0,31; W: 62,98.
Ki2Na3[Gd(BWnO39)2x 15 H2O:
számított: ’ K: 7,49; Gd:2,51; B: 0,35; W: 64,60;
mért: K: 7,45; Gd: 2,98; B: 0,39; W: 64,50.
K11Na4[Pr(BW11O39)2]x 23 H2O:
számított: K: 6,73; Pr: 2,20; B: 0,34; W: 63,29; mért: K: 6,85; Pr: 3,05; B: 0,33; W. 63,37.
A vegyületeket az MTT-módszerrel screeneljük [J. Virol. Methods, /20, 309-321 (1988)]. MT-4 sejteket (2,5xl04 per mélyedés) 100 CCID50 koncentrációban megfertőzünk HIV-1 (HTLV-IIIB) vagy HIV-2 (LAV-2 ROD) vírussal és a fertőzés után közvetlenül hozzáadott vizsgálandó vegyületek különböző koncentrációinak jelenlétében inkubáljuk. A sejteket 5 napig 37 °C-on CO2 inkubátorban tenyésztjük, majd az élő sejtek számát az MTT [3-(4,5-dimetil-tiazol-2-il)2,5-difénil-tetrazolium-bromid] eljárással határozzuk 35 meg. Az alábbi táblázatban a vegyületek vírusellenes aktivitását és citotoxicitását ED50 (pg per ml), illetve CD50(pg per ml) formájában fejezzük ki. A potenciális terápiás hatékonyságot a CD50: ED50 aránynak megfelelő szelektivitási index (Sí) kiszámítása útján értékel40 jük. KontrolItesztet a reverz transzkriptáz bénítójaként ismert és a klinikumban is használatos HPA-23 vegyület (NaSb9W2,O86) és a HIV-fértőzés kezelésére már korábban használt, ismert AZT alkalmazásával hajtunk végre, továbbá számos összehasonlítási vegyületet is 45 screeneliink az alábbi részletezés szerint.
Táblázat.
| Vegyüld | HIV-I | HIV-2 | ||||
| CDj,, | f.d5() | . Sí | CDj,, | ed5„ | Sí | |
| Összehasonlítók: | ||||||
| HPA-23 | 7,4 | 2,8 | 3 | 2.4 | >4 | <1 |
| ΑΖΤ(μΜ) | >1 | <0,008 | >125 | NV | NV | NV |
| Találmány szerintiek: | ||||||
| K,afCefSiW, ,0:,,),126 H,0 | >10000,0 | 0,39 | >2561 | >1000,0 | 0,157 | >6357 |
| K5[BPt(OH2)WI1O39lyH2O | 327,9 | 1,66 | 198 | 301,3 | 6,21 | 49 |
HU 207 333 Β
| Vegyüld | HIV-I | HIV-2 | ||||
| CD50 | ED5n | Sí | CDW | ed5() | sí | |
| K6[SÍNi(OH7)W,,O39] 15 H,0 | 198,43 | 1,93 | 103 | 198,43 | 3,58 | 55 |
| K6[BRh(OH7)WllO39jl4 H2O | 567,3 | 5.88 | 97 | 575,9 | 31,58 | 18 |
| Kf;[SiCii(OH2)WllO3()lyH2O | 168.68 | <2,0 | >84 | >250,0 | <2,0 | >125 |
| K5[PCu(OH2)WnO39]yH2O | >250,0 | 3,04 | >82 | 136,1 | <2.0 | >68 |
| K6[SiCo(OH2)Wj,O39]yH2O | 104,94 | <2,0 | >52 | 30,52 | <2,0 | >15 |
| K7[BCo(OH2)W,,O39]yH7O | 129,0 | 2,74 | 47 | 114,7 | >200,0 | <1 |
| K7[BCu(OH2)W,,O39lyH2O | 113,3 | 3,51 | 32 | 157,8 | 2,56 | 62 |
| K5[PNi(OH2)Wi,O39114H2O | 115,64 | >250,0 | <1 | 53,32 | >250,0 | <1 |
| K5[SiGa(OH2)W,|O39lyH7O | 106,3 | 1.06 | 100 | 86,8 | 6,19 | 14 |
| Kg[BGa(OH7)W|,O39lyH7O | 618,1 | 0,12 | 5151 | 482,5 | 1,62 | 298 |
| A | >1000,0 | 1,99 | >502 | >1000,0 | 2,41 | >415 |
| B | 97,3 | 0,98 | 99 | 79,8 | 3.01 | 26 |
| C | ~>2 7 | 0.57 | 40 | 64,8 | 3,48 ..... | 19 |
Megjegyzés: NV = nem vizsgáltuk
A vegyület: = (C3H5NH+)6[SiCofCsH3N)W, ,O39]yH2O B vegyület: = (C6Hi|NH1+)6[SiCo(C6HllNH2)W11O39]yH7O C vegyület: = [CHvHNH+MSiSníCHrfW.MjyHjÓ
A fenti eredményekből kitűnik, hogy az (I) általános képletű vegyületek szelektív aktivitást mutatnak HIV-vírussal szemben a fertőzött sejtekben és toxicitásuk sokkal kisebb fokú a HPA-23 vcgyületénél. Bár az AZT szelektivitási indexe 125, ez nagyfokú toxicitás mellett tapasztalható.
A találmány különböző aspektusainak megfelelően használható, különösen érdekes vegyületek az
AJZ]xyH7O (Ic) általános képletű vegyületek, ahol
A, x és y jelentése megadott és
Z jelentése Ce(SiWuO39)2, BPt(OH7)W,jO39,
SiNi(OH2)Wi,O39, BRh’(OH,O)WllO39> '
SiCu(OH2)W,,O39, PCulOHrfWnOy;,
SiCo(OH2)W,,O39, BCo(OH7)W,(O39,
BCu(OH2)W,,O39. SiGa(OH7)W,|O39,
BGa(OH2)W, |O39, SiCo(CsH5N)WHO39,
SiCofC^NH^W^O^vagy
SiSn(CH3)WuÖ39.
A fenti hatóanyagok jól ismert elveknek megfelelően formuláit gyógyszerkészítmények formájában használhatók, amelyek a hatóanyagot előnyösen egységdózis alakjában tartalmazzák gyógyszerészetileg elfogadható töltő- vagy segédanyaggal összekeverve.
A készítmények injekcióhoz vagy öblítéshez használható oldatok vagy szuszpenziók, vagy kapszulák, tabletták, drazsék vagy más szilárd készítmények, vagy orálisan alkalmazandó okiatok vagy szuszpenziók lehetnek, vagy pesszáriumokká vagy kúpokká, vagy késleltetett hatóanyagleadású formákká, vagy implantációra alkalmas formává alakíthatók. Az alkalmas töltő-, hordozó-, segédanyagok és egyéb komponensek ismertek. Célszerű lehet helyileg alkalmazható készítményeket, mint kenőcsöket, krémeket előállítani. A találmány szerinti vegyületek magukban vagy készítmény forrnájában, lehetőleg finom eloszlású hordozón, elemek vagy termékek bevonataként használhatók, amelyek alkalmazáskor a testfolyadékkal érintkezve gátolják a vírusfertőzés terjedését. A találmány ezen aspektusá30 bán tekintetbe jövő elemek és termékek közé tartoznak sebészeti eszközök és kesztyűk, fogamzásgátló eszközök, mint gumióvszerek és más cikkek, kellékek, sebtapaszok és kötések, és hasonlók.
A találmány szerinti gyógyszerkészítmények szok35 ványos farmakológiai módszerek segítségével meghatározott egységdózisokat tartalmazhatnak, amelyek embernél napi 0,1-100 mg/kg dózisú hatóanyagot adnak le, egyedi dózisban vagy kisebb frakcionált dózisokban. Előnyben részesített dózistartomány a napi 140 30 mg/kg. A készítményhez más hatóanyagok is hozzáadhatok vagy külön alkalmazhatók, vagy a beteg kezelése folyamán kiegészítő terápia is végezhető.
Claims (9)
1. Eljárás az
A.1[D’(BW,|O39)2]xyH2O (Ib) általános képletű vegyületek előállítására, ahol
50 A kationt jelent,
D’ 3 vagy 4 oxidációfokú lantanidát, y a hidraIlsági fokot jelentő egész számot, és a a D’ jelentésének megfelelő elem oxidációfokától függő egész számot jelent, azzal jellemezve, hogy egy [BW||O39]9” képletű, üreges, Keggin-sti'iiktúrájú iont vizes oldatban lantanidasóval reagáltatunk.
(Elsőbsége: 1990. 03. 14.)
2. Eljárás gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított vaHU 207 333 Β lamely (lb) általános képletű vegyületet, ahol A, D’, y és az 1, igénypontban megadott, gyógyászatilag elfogadható hordozóanyagokkal szokásos dózisformává alakítunk.
(Elsőbbsége: 1990.03. 14.)
3. Eljárás gyógyszerkészítmény előállítására, amely hatóanyagként
Ax[MDLW„O39]xyH2O (I) általános képletű vagy egy
Ax[D’(MWHO39)2]xyH2O (la) általános képletű üreges, Keggin-struktúrájú iont magában foglaló vegyületet tartalmaz, ahol A kationt jelent, x az M elemtől és a D vagy D’ elemek oxidációfokától függő egész számot jelent,
M bór-, szilícium- vagy foszforatomot,
D fémiont és D’ 3 vagy 4 oxidációfokú lantanidát,
L neutrális vagy anionos ligandumot és Y egész számot jelent, azzal a feltétellel, hogy ha D jelentése kobalt-, vanádium- vagy alumíniumion, L nem jelent vízmolekulát, továbbá hogy az (la) általános képletben M bóratomtól eltérő, azzal jellemezve, hogy valamely önmagában ismert módon előállított fenti (I) vagy (la) általános képletű vegyületet gyógyszerészetileg elfogadható kötő- vagy segédanyagokkal HlV-ellenes gyógyászati készítménnyé formálunk.
(Elsőbbsége: 1989.03. 17.)
4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan hatóanyagot használunk, ahol az
A kation jelentése hidrogén, alkálifém, alkáliföldfém, ammónium vagy protonált bázikus nitrogéntartalmú szerves vegyület és x, M, D, D’, L és y a 3. igénypont szerinti.
(Elsőbbsége: 1989. 03. 17.)
5. A 3. vagy 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan hatóanyagot használunk, ahol a
D fém jelentése V, Ni, Co, Cu, Sn, Ga, Pt, Al, Rh vagy
Zn,
D’ jelentése Ce111, Celv, Er Pr vagy Gd, és x, M, Lés y a 3. igénypont szerinti.
(Elsőbbsége: 1989.03.17.)
6. A 3-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan hatóanyagot használunk, ahol az
L ligandum vízmolekulát, metilcsoportot, ammóniát vagy aminokat jelent és
A, x, M, D, D’ és y a 3. igénypont szerinti.
(Elsőbbsége: 1989. 03. 17.)
7. A 2-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a készítményt egységdózis formában állítjuk elő.
(Elsőbbsége: 1990. 03. 14.)
8. A 3-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a készítményt a 3. igénypontban meghatározott (I) vagy (la) általános képletű vegyületetet tartalmazó bevonattal ellátott testfolyadékkal érintkező eszköz vagy tárgy alakban állítjuk elő.
(Elsőbbsége: 1989. 03. 17.)
9. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (I) vagy (la) általános képletű vegyületként
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB898906189A GB8906189D0 (en) | 1989-03-17 | 1989-03-17 | Improvements in chemical compounds |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU901593D0 HU901593D0 (en) | 1990-06-28 |
| HUT53655A HUT53655A (en) | 1990-11-28 |
| HU207333B true HU207333B (en) | 1993-03-29 |
Family
ID=10653539
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU901593A HU207333B (en) | 1989-03-17 | 1990-03-14 | Process for producing polyoxymetallate compounds and pharmaceutical compositions containing them for treating patients infected with hiv-virus |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5093134A (hu) |
| EP (1) | EP0390365A1 (hu) |
| JP (1) | JPH0347130A (hu) |
| KR (1) | KR900013954A (hu) |
| AU (1) | AU622779B2 (hu) |
| CA (1) | CA2012153A1 (hu) |
| FI (1) | FI901319A7 (hu) |
| GB (1) | GB8906189D0 (hu) |
| HU (1) | HU207333B (hu) |
| IL (1) | IL93727A0 (hu) |
| NO (1) | NO901232L (hu) |
| NZ (1) | NZ232929A (hu) |
| PT (1) | PT93478A (hu) |
| ZA (1) | ZA901993B (hu) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9003430D0 (en) * | 1990-02-15 | 1990-04-11 | Johnson Matthey Plc | Improvements in chemical compounds |
| CA2086263A1 (en) * | 1990-06-29 | 1991-12-30 | Helmut Weigold | Antiviral agents containing heteropolytungstate |
| GB9025847D0 (en) * | 1990-11-28 | 1991-01-09 | Johnson Matthey Plc | Improvements in chemical compounds |
| MX9302578A (es) * | 1992-05-01 | 1994-08-31 | Commw Scient Ind Res Org | Agentes antivirales. |
| US5364568A (en) * | 1992-07-08 | 1994-11-15 | Georgetown University | Compounds and methods for separation and molecular encapsulation of metal ions |
| DE4336642C2 (de) * | 1993-10-22 | 1995-08-10 | Deutsches Rheuma Forschungszen | Verwendung von Vanadiumverbindungen mit antiviraler Wirkung |
| WO1995011033A1 (en) * | 1993-10-22 | 1995-04-27 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation | Polyoxometallates in the treatment of flavivirus infections |
| US5824706A (en) * | 1994-09-26 | 1998-10-20 | Schinazi; Raymond F. | Method, compositions, and apparatus for treating and preventing respiratory viral infections |
| AUPO820197A0 (en) * | 1997-07-24 | 1997-08-14 | Biomolecular Research Institute Limited | Inorganic angiogenesis inhibitors |
| AT405017B (de) * | 1997-10-06 | 1999-04-26 | Jakoby Marie Luise | Mittel zur stimulation der körpereigenen abwehr |
| AUPO995297A0 (en) * | 1997-10-24 | 1997-11-13 | Starpharma Limited | Inorganic antiviral compounds |
| US6713076B1 (en) * | 1998-04-13 | 2004-03-30 | Emory University | Methods for removing a contaminant by a polyoxometalate-modified fabric or a polyoxometalate-modified cellulosic fiber and fabrics thereof |
| US6113934A (en) * | 1998-06-11 | 2000-09-05 | Virginia Commonwealth University | Platinum complexes with anti-viral activity and method of using same |
| WO2000007194A1 (en) * | 1998-07-27 | 2000-02-10 | Georgetown University | Preparation of tungsten bronzes for nuclear waste storage forms and electronic materials |
| US6723349B1 (en) * | 1999-10-12 | 2004-04-20 | Emory University | Polyoxometalate materials, metal-containing materials, and methods of use thereof |
| RU2182828C1 (ru) * | 2001-02-23 | 2002-05-27 | Поздняков Владимир Николаевич | Композиция, обладающая антивич и антигерпесной активностью |
| WO2005021435A2 (en) * | 2003-02-25 | 2005-03-10 | Emory University | Compositions materials incorporating the compositions, and methods of using the compositions and materials |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2117803B1 (hu) * | 1970-12-18 | 1974-03-22 | Anvar | |
| FR2587214B1 (fr) * | 1985-09-13 | 1987-12-24 | Pasteur Institut | Anticoagulants constitues d'heteropolyanions tungstiques et utilisation de ces heteropolyanions a la preparation de medicaments anticoagulants |
| ZA897260B (en) * | 1988-09-22 | 1990-07-25 | F Schinazi Raymond | Polyoxometallate compounds as antiviral agents |
-
1989
- 1989-03-17 GB GB898906189A patent/GB8906189D0/en active Pending
-
1990
- 1990-03-13 IL IL93727A patent/IL93727A0/xx unknown
- 1990-03-14 US US07/493,342 patent/US5093134A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-03-14 CA CA002012153A patent/CA2012153A1/en not_active Abandoned
- 1990-03-14 EP EP90302721A patent/EP0390365A1/en not_active Ceased
- 1990-03-14 HU HU901593A patent/HU207333B/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-03-15 NZ NZ232929A patent/NZ232929A/en unknown
- 1990-03-15 ZA ZA901993A patent/ZA901993B/xx unknown
- 1990-03-16 AU AU51410/90A patent/AU622779B2/en not_active Ceased
- 1990-03-16 PT PT93478A patent/PT93478A/pt not_active Application Discontinuation
- 1990-03-16 JP JP2064457A patent/JPH0347130A/ja active Pending
- 1990-03-16 NO NO90901232A patent/NO901232L/no unknown
- 1990-03-16 FI FI901319A patent/FI901319A7/fi not_active IP Right Cessation
- 1990-03-17 KR KR1019900003614A patent/KR900013954A/ko not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO901232D0 (no) | 1990-03-16 |
| AU5141090A (en) | 1990-09-20 |
| CA2012153A1 (en) | 1990-09-17 |
| FI901319A7 (fi) | 1990-09-18 |
| IL93727A0 (en) | 1990-12-23 |
| HU901593D0 (en) | 1990-06-28 |
| GB8906189D0 (en) | 1989-05-04 |
| KR900013954A (ko) | 1990-10-22 |
| JPH0347130A (ja) | 1991-02-28 |
| ZA901993B (en) | 1991-01-30 |
| AU622779B2 (en) | 1992-04-16 |
| US5093134A (en) | 1992-03-03 |
| NZ232929A (en) | 1991-07-26 |
| PT93478A (pt) | 1990-11-20 |
| HUT53655A (en) | 1990-11-28 |
| NO901232L (no) | 1990-09-18 |
| EP0390365A1 (en) | 1990-10-03 |
| FI901319A0 (fi) | 1990-03-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR0180019B1 (ko) | 개량된 화학적 화합물 | |
| HU207333B (en) | Process for producing polyoxymetallate compounds and pharmaceutical compositions containing them for treating patients infected with hiv-virus | |
| US6001826A (en) | Chemical compounds | |
| JPH0649652B2 (ja) | ３’―アジド―２’，３’―ジデオキシウリジン抗レトロウィルス組成物 | |
| JPS5869812A (ja) | 血糖降下剤 | |
| US6911470B1 (en) | Polyoxometalate compounds as antiviral agents | |
| JPH06505728A (ja) | 長鎖の抗ウィルス化合物 | |
| JPH02202823A (ja) | 抗後天性免疫不全症候群ウイルス剤 | |
| US5512305A (en) | Invitroinhibition of the HIV virus with ionic tungstoniobate compounds | |
| JPH04211016A (ja) | 抗−ウィルス活性を有する化合物及びそれを含む医薬組成物 | |
| PT97609A (pt) | Processo para a preparacao de uma composicao farmaceutica para o tratamento de celulas infectadas com o virus da imunodeficiencia humana e dispositivo ou artigo tratado com essa composicao | |
| AU647800B2 (en) | Antiviral agents containing heteropolytungstate | |
| US5612319A (en) | Postexposure prevention of HIV infection or seroconversion | |
| EP0392666B1 (en) | Anti-HIV compositions | |
| WO1990003176A1 (en) | Polyoxometallate compounds as antiviral agents | |
| HU206122B (en) | Process for producing complex compounds of tellurium and selenium derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds as active ingredient | |
| KR0131323B1 (ko) | Bu-3608을 함유한 인체면역결핍 바이러스에 대한 항바이러스 조성물 | |
| JPH0267283A (ja) | ６‐メルカプトプリン誘導体およびその製法 | |
| GB2165153A (en) | Hydrosoluble pharmaceutical compositions containing salts of (-)cis-1,2-epoxypropylphosphonic acid with aminoacids | |
| JPS6191120A (ja) | 創傷の治療剤 | |
| JPH0438727B2 (hu) | ||
| GB2165152A (en) | Hydrosoluble antibiotic pharmaceutical compositions |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |