[go: up one dir, main page]

HU207309B - Process for producing mevic acid derivatives - Google Patents

Process for producing mevic acid derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU207309B
HU207309B HU9201633A HU163392A HU207309B HU 207309 B HU207309 B HU 207309B HU 9201633 A HU9201633 A HU 9201633A HU 163392 A HU163392 A HU 163392A HU 207309 B HU207309 B HU 207309B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
substituents
phenyl
substituted
alkyl
cycloalkyl
Prior art date
Application number
HU9201633A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9201633D0 (en
Inventor
Jeffrey O Saunders
Eric M Gordon
Original Assignee
Squibb & Sons Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Squibb & Sons Inc filed Critical Squibb & Sons Inc
Publication of HU9201633D0 publication Critical patent/HU9201633D0/hu
Publication of HU207309B publication Critical patent/HU207309B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C235/06—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C235/08—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C235/16—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D309/28—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/30—Oxygen atoms, e.g. delta-lactones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/14—All rings being cycloaliphatic
    • C07C2602/26—All rings being cycloaliphatic the ring system containing ten carbon atoms
    • C07C2602/28—Hydrogenated naphthalenes

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás (II) általános képletű mevinsav-származékok előállítására.
A (II) általános képletben Rl jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-7 szénatomos alkilcsoport.
Ezek a vegyületek a HMG-CoA (3-hidroxi-metilglutaril koenzim A) reduktázra - amely a koleszterinbioszintézis kulcsenzíme - kompetitív inhibitor hatást gyakorló és ezzel a koleszterin-bioszintézis folyamatát gátló mevinsav-származékok (amelyek előállítása a 206311 lajstromszámú magyar szabadalmi leírás tárgyát képezik) intermedierjei.
A (II) általános képletű mevinsav-származékokat úgy állítjuk elő, hogy 2-metil-vajsav-{lS[1α(Κ*),3β,4β,7β,8β(28“,45’),-8ηβ]}-{3-1ύΰΓοχί-8[(4-hídroxi-6-oxo-tetrahidro-2H-pirán-2-il)-etil]-7metil}-1,2,3,7,8,8a-hexahidro-1-naftil }-észtert (előállítását a 3 983 140 és a 4 346 227 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások ismertetik) egy szililező reagenssel reagáltatva 3-helyzelű hidroxilcsoportján védünk, majd katalitikus hidrogénezéssel a dekahidro-származékká alakítjuk, és a tetrahidropiranil-csoport 4-helyzetű hidroxilcsoportjára benziloxi-melil-védőcsoportot viszünk fel. Az így kapott (III) általános képletű vegyületet amelynek képletében
Pro1 jelentése szili! típusú hidroxi-védőcsoport, például terc-butil-dimetil-szili 1-, trietil-szilil-, fenil-dimetil-szilil- vagy tere-butil-difenil-szilil-csoport vagy hasonló; és
Pro2 jelentése hidroxi-védőcsoport, előnyösen benziloxi-metil-csoport utána a következő műveleteknek vetjük alá:
1. -30 °C és -10 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen -20 °C-on megfelelő szerves oldószerben, például acetonitrilben 0,5-2 órán keresztül megfelelő fluorid-tartalmú deszililező szerrel, például vízmentes hidrogén-fluorid/piridin eleggyel, vizes hidrogénfluorid oldatta! vagy (telrabutil-ammónium)-fhiortddal reagáltatva dcszililezzük; a hasítást 1-1,5 óra hosszat -5 °C és 5 °C közötti hőmérsékleten végzett keveréssel tesszük teljessé;
2. a deszililezett tennéket inért gáz, például argon alatt, megfelelő szerves oldószerben, például metilén-dikloridban, 15-25 °C-on 15-60 percig alkalmas katalizátor, például ródium-acetát [Rh(OAc)2]2- jelenlétében 4-6 óra hosszat egy alkil-diazo-acetáttal, előnyösen etil-diazo-acetátta! reagáltatjuk [ekkor 3-helyzetbe egy (alkoxi-karbonil-oxi)-metilcsoportot viszünk be];
3. a terméket katalizátor, például palládiumos szén jelenlétében megfelelő inért szerves oldószerben, például etil-acetátban vagy tetrahidrofuránban hidrogénezzük (ekkor a benziloxi-mctil-védőcsoport lehasad);
4. a kapott terméket -5 °C és 5 °C közötti hőmérsékleten megfelelő szerves oldószerben, például acetonitrilben, tetrahidrofuránban vagy dioxánban egy alkálifém-hidroxid, például lítium-, nátrium- vagy kálium-hidroxid vizes oldatával reagáltatjuk 515 percig, majd még 30-90 percig 15-25 °C-on (ekkor elhidrolizál az 1-helyzetű észter, és felnyílik a laktongyűrű);
5. végül a kapott megfelelő szerves oldószerben, például etil-acetátban -5 °C és 5 °C közötti hőmérsékleten egy megfelelő nem ásványi savval, például trifluor-ecelsavval reagáltatva vagy Amberlite® 15tel kezelve relaktonizáljuk egy (II) általános képletű vegyületté.
A kiindulási 2-metil-vajsav-észter helyett más-más észterből kiindulva kaphatók a megfelelő R1 csoportot tartalmazó vegyületek.
A (III) általános képletű vegyületek - amelyek képletében
R1 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-7 szénatomos alkilcsoport;
Pro1 jelentése hidroxicsoportot védő szililcsoport; és Pro2 jelentése hidroxicsoportot védő csoport, előnyösen benzil-ox i-meti lesöpört előállítását részletesen a 206311 lajstromszámú magyar szabadalmi leírás közli.
A találmány szerinti eljárást a következő példával szemléltetjük:
/. Példa:
A) 2-MetiI-vajsav-{ 1 S-[ la(R’),3p,4aa,73,83(2S’,4S*), 8αβ] }-{3-hidroxi-7-metil-8-{[4-(benziloxi-metoxi)-6-oxo-tetrahidro-2H-pirán-2-iI]-etil }-dekahídro1 -naftilj-észter
28,8 g (44,7 mmól) 2-metil-vajsav-{lS[ 1 a(R*),33.4act,73,83-(2S*,4S*),8aP] }-[3 - (terc-buti Ιό intet il-szil iloxi)-7-metil-8-{[4-(benziloxi-metoxi)-6oxo-tetrahidro-2H-pirán-2-il)-etil }-dekahidro-1 -naftil]észter 400 ml acetonitrillel készített oldatát argonatmoszférában -20 °C-ra lehűtjük, és 2 óra alatt 3x10 ml hidrogén-fluorid/piridin elegyet adunk hozzá 1,5 óra elteltével a hőmérsékletet 0 °C-ra emelve. A reakcióelegyet 500 ml etil-acetáttal hígítjuk, és egymás után 2x150 ml telített vizes réz(II)-szulfát oldattal, 1x250, 1x200 és 1x150 ml nátrium-klorid-oldattal és 2x250 ml és 1x200 ml telített vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal mossuk. Az etil-acetátos oldatot vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk., majd bepároljuk. A nyersterméket szilikagélen kromatografálva tisztítjuk, az eluálást 40% hexánt tartalmazó etil-acetáttal végezve. így 2,2 g (93,7%) cím szerinti terméket kapunk színtelen olajként.
B) 2-Metil-vajsav-{lS-[lct(R*),3p,4a,73,83(2S*,4S*), 8a3]}-[3-(2-etoxi-2-oxo-etoxi)-7-metil-8-{[4(benziloxi-metoxi)-6-oxo-tetrahidro-2H-pirán-2-iljet il-dekahidro-1 -naftilj-észter
14,9g (28,1 mmól; 1,00 ekvivalens) A) pont szerint előállított terméket oldunk 500 ml vízmentes metiléndikloridban. A teljesen gázmentesített oldathoz argonatmoszférában 260 mg (0,02 mól%) ródium(II)-acetátot [Rh(OAc)2]2 adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 30 percig keverjük, majd 4 óra alatt lassan hozzáadjuk cseppenként 4,43 ml (42,1 mmól; 1,50 ekvivalens) etil-diazo-acetát 20 ml metilén-dikloriddal készített oldatát. Ezután még 1,1 ekvivalens etil-diazoacetátot és 60 mg [Rh(OAc)2]2-ot adunk a reakció1
HU 207 309 Β elegyhez. A reakció befejeződése után az elegyet Celitrétegen szűrjük, dietil-éterrel öblítjük, és a bepárlási maradékot szilikagélen 30% etil-acetátot tartalmazó hexánnal eluálva kromatografáljuk. így 15,4 g (89,0%) cím szerinti terméket kapunk tiszta, halványsárga olajként.
C) 2-Μεύ1^'53ν-{18-[1α(Β*),3β,4&α,7β,8β(25*,45’),
88β]}-{3-(2-βΙοχΐ-2-οχο-εΚ>χί)-7-πΐ6ΐΐ1-8-[(4-1ιΐ0Γoxi-6-tetrahidro-2H-pirán-2-il)-etil]-dekahidro-lnaftil}-észter
15,8 g (24,4 mmól) B. pont szerint előállított termék 170 ml etil-acetáttal készített oldatához 2,33 g 20%-os palládiumos szén katalizátort adunk. A szuszpenzión 7 órán át hidrogéngázt buborékoltatunk át, közben még három egyforma részletben 2,25 g katalizátort adva a reakcióelegyhez. A hidrogenolízis befejeződése után a reakcióelegyet Celit-rétegen átszűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk; az eluálást 40% hexánt tartalmazó etil-acetáttal végezzük. így bepárlás után 10,48 g (86,3%) cím szerinti terméket kapunk színtelen olajként.
D) 2-MetiI-vajsav-{lS-[la(R*)^,4aa^^(2S*,4S*), a β]}- {3 -(karbox i-metoxi)-7-meti l-8-[(4-hidrox i6-oxo-tetrahidro-2H-pirán-2-il)-etil]-dekahidro-1 naftil}-észter
400 mg (0,81 mmól) C) pont szerint előállított köztitermék 3,0 ml acetonitrillel készített oldatához 0 °Con 1,75 ml 1 M nátrium-hidroxid-oldatot adunk. Az elegyet 0 °C-on 5 percig, majd szobahőmérsékleten óra hosszat keverjük. Ezután egy választótölcsérbe öntjük 20 ml 5%-os kálium-hidrogén-szulfát oldatra. Osszerázás után a dihidroxi-disav köztiterméket 4x20 ml etil-acetáttal extraháljuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot etil-acetátban újra feloldjuk, 40 μΐ trifluor-ecetsavval elegyítjük, és éjszakán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet bepároljuk, és a teréket szilikagélen metilén-diklorid:metanol:ecetsav (40 : 1 : 1) eleggyel eluálva kromatografáljuk. így 316 mg (83,8%) tiszta karbonsav-hidroxi-laktont kapunk színtelen olajként.
A terméket különböző 3-[N,N-diszubsztituált karbamoil)-metoxi]-származékokká való átalakítás után elemanalízissel azonosítottuk.

Claims (1)

  1. Eljárás a (II) általános képletű vegyületek - a képletben R1 egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-7 szénatomos alkilcsoport - előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (III) általános képletű vegyületet - a képletben R1 a fenti jelentésű, Pro1 hidroxicsoportot védő szililcsoport és Pro2 hidroxicsoportot védő csoport deszililezünk, majd katalizátor jelenlétében alkil-diazocacetáttal reagáltatjuk, katalitikusán hidrogénezzük, vizes alkálifém-hidroxiddal, majd nem ásványi savval kezeljük.
HU9201633A 1989-06-07 1990-06-06 Process for producing mevic acid derivatives HU207309B (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/362,899 US5001148A (en) 1989-06-07 1989-06-07 Mevinic acid derivatives
HU903514A HU206311B (en) 1989-06-07 1990-06-06 Process for producing mevic acid derivatives and pharmaceutical compositions containing them

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HU9201633D0 HU9201633D0 (en) 1992-08-28
HU207309B true HU207309B (en) 1993-03-29

Family

ID=23427961

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9201633A HU207309B (en) 1989-06-07 1990-06-06 Process for producing mevic acid derivatives
HU903514A HU206311B (en) 1989-06-07 1990-06-06 Process for producing mevic acid derivatives and pharmaceutical compositions containing them

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU903514A HU206311B (en) 1989-06-07 1990-06-06 Process for producing mevic acid derivatives and pharmaceutical compositions containing them

Country Status (7)

Country Link
US (1) US5001148A (hu)
EP (1) EP0401784A1 (hu)
JP (1) JPH0374354A (hu)
AU (1) AU631639B2 (hu)
CA (1) CA2016674A1 (hu)
HU (2) HU207309B (hu)
ZA (1) ZA903999B (hu)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1992019105A1 (en) * 1991-05-01 1992-11-12 University Of New Mexico Cell differentiation induction with mevalonate and mevalonolactone derivatives
US6103733A (en) * 1998-09-09 2000-08-15 Bachmann; Kenneth A. Method for increasing HDL cholesterol levels using heteroaromatic phenylmethanes

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4049495A (en) * 1974-06-07 1977-09-20 Sankyo Company Limited Physiologically active substances and fermentative process for producing the same
JPS5612114B2 (hu) * 1974-06-07 1981-03-18
US4231938A (en) * 1979-06-15 1980-11-04 Merck & Co., Inc. Hypocholesteremic fermentation products and process of preparation
US4444784A (en) * 1980-08-05 1984-04-24 Merck & Co., Inc. Antihypercholesterolemic compounds
JPS56150037A (en) * 1980-04-22 1981-11-20 Sankyo Co Ltd Hydronaphthalene compound
DK149080C (da) * 1980-06-06 1986-07-28 Sankyo Co Fremgangsmaade til fremstilling af derivater af ml-236b-carboxylsyre
US4450171A (en) * 1980-08-05 1984-05-22 Merck & Co., Inc. Antihypercholesterolemic compounds
JPS57185275A (en) * 1981-05-07 1982-11-15 Sankyo Co Ltd Tetrahydro-dum-4 and tetrahydro-isodum-4 and their derivatives
PT85109A (en) * 1986-06-23 1987-07-01 Merck & Co Inc Process for the preparation of hydroxy-tetrahydropyranone derivatives or corresponding ring opened dihydroxy acids which are hmg-coa reductase inhibitors
PT88364A (pt) * 1987-09-02 1989-07-31 Merck & Co Inc Process for preparing novel hmg-coa reductase inhibitors
EP0306263B1 (en) * 1987-09-02 1992-03-18 Merck & Co. Inc. Novel hmg-coa reductase inhibitors
US4857546A (en) * 1988-01-07 1989-08-15 Merck & Co., Inc. Novel HMG-CoA reductase inhibitors
GB8801306D0 (en) * 1988-01-21 1988-02-17 Ici Plc Chemical compounds
US5073568A (en) * 1988-11-14 1991-12-17 Hoffmann-La Roche Inc. Antipsoriatic agents

Also Published As

Publication number Publication date
HU903514D0 (en) 1990-10-28
JPH0374354A (ja) 1991-03-28
AU5517890A (en) 1990-12-13
CA2016674A1 (en) 1990-12-07
HU9201633D0 (en) 1992-08-28
EP0401784A1 (en) 1990-12-12
US5001148A (en) 1991-03-19
HU206311B (en) 1992-10-28
HUT55353A (en) 1991-05-28
ZA903999B (en) 1991-05-29
AU631639B2 (en) 1992-12-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4282155A (en) Antihypercholesterolemic compounds
JPH07196641A (ja) メビノリン及びその類似体における８−アシル基のα−Ｃ−アルキル化法
Heathcock et al. Total synthesis and biological evaluation of structural analogs of compactin and dihydromevinolin
Laumen et al. Preparative-scale chemo-enzymatic synthesis of optically pure D-myo-inositol-1-phosphate
HU207288B (en) Process for enenthioselective producing phenyl-isoserine derivatives
JPH10504845A (ja) （＋）−コンパクチンおよび（＋）−メビノリンの類似体であるβ−ヒドロキシ−δ−ラクトン基を含有する化合物の調製方法
KR0175532B1 (ko) 벤조피란 및 이를 함유하는 제약 조성물
US4645854A (en) Process for preparing HMG-CoA reductase inhibitors with a 3,5-dihydroxypentanoate subunit
HU207309B (en) Process for producing mevic acid derivatives
JPS6246556B2 (hu)
EP0296810B1 (en) Novel intermediates and processes for preparing hmg-coa reductase inhibitors
US5177104A (en) 6-α-hydroxy derivatives of mevinic acids
EP0164049B1 (en) Process for preparing hmg-coa reductase inhibtors with a 3,5-dihydroxypentanoate subunit
EP0164698A2 (en) Process for epimerization at C6 of 3,4,5,6-tetra-hydro-2H-pyran-2-one
US5089523A (en) Fluorinated derivatives of mevinic acids
EP1087958B1 (en) Process to manufacture simvastatin and intermediates
EP0287340B1 (en) Novel acylation process for the synthesis of hmg-coa reductase inhibitors
JPH0774194B2 (ja) 生理活性を有する新規なアクチノニン誘導体
EP0444888B1 (en) Process for the desilylation of a 4-silyloxy-tetrahydro-pyran-2-one
US4866186A (en) Process for the formation of 6-desmethyl-6-exo-methylene derivatives of lovastatin and analogs thereof
JPH0419223B2 (hu)
US4079055A (en) Chemical reduction process
EP0207456A2 (en) Process for the preparation of HMG-CoA reductase inhibitors intermediates
US5705659A (en) Intermediates for the synthesis of 16-phenoxy-prostatrienoic acid derivatives and a preparing method thereof
US5274088A (en) Method for the preparation of (25r)-26-aminocholesterol

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee