[go: up one dir, main page]

HU187600B - Process for preparing 2-methyl-9,10-didehydro-ergolines - Google Patents

Process for preparing 2-methyl-9,10-didehydro-ergolines Download PDF

Info

Publication number
HU187600B
HU187600B HU832798A HU279883A HU187600B HU 187600 B HU187600 B HU 187600B HU 832798 A HU832798 A HU 832798A HU 279883 A HU279883 A HU 279883A HU 187600 B HU187600 B HU 187600B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
compound
methyl
hydrogen
alkyl
Prior art date
Application number
HU832798A
Other languages
English (en)
Inventor
Peter Gull
Original Assignee
Sandoz Ag,Ch
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sandoz Ag,Ch filed Critical Sandoz Ag,Ch
Publication of HU187600B publication Critical patent/HU187600B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
    • C07D457/02—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 8
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás új 2-metil-9,10-didehidro-ergolinok szabad bázis vagy savaddiciós só alakjában való előállítására, továbbá az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására.
A találmány az (I) általános képletű vegyületek - a képletben
X oxigén- vagy kénatomot,
Rt hidrogénatomot, 1-4 szénatomos alkilcsoportot vagy fenilcsoportot,
R2 1-3 szénatomos alkilcsoportot és
R3 1-4 szénatomos alkilcsoportot vagy adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenil- vagy piridilcsoportot jelent előállítására vonatkozik szabad bázis vagy savaddíciós sója alakjában.
Ha az (I) általános képletű vegyületekben az előzőkben meghatározott alkilcsoportok vannak, azok előnyösen egy vagy két szénatomosak, és elsősorban metilcsoport.
Az (I) általános képletű vegyületekben X előnyösen kénatom, Rj előnyösen hidrogénatom. R3 például szubsztituálatlan 2-piridil-csoportot jelent.
Az (I) általános képletű vegyületek egyik előnyös csoportjában X kénatom, R3 hidrogénatom és R3 2-piridil-csoport.
A találmány szerint az (I) általános képletű vegyületeiket és sóikat úgy állítjuk elő, hogy (II) általános képletű vegyületet - R, és R2 a fenti jelentésű, és Y kicserélhető csoport - (III) általános képletű vegyülettel - X és R3 a fenti jelentésű, és M hidrogén- vagy alkálifématom - reagáltatunk, és a kapott (I) általános képletű vegyületet bázisként vagy savaddiciós sóként nyerjük.
A találmány szerinti reagáltatást a hasonló vegyületek előállítására ismert módszerekkel analóg módon valósíthatjuk meg.
Az Y kicserélhető csoport például halogénatom, így klór- vagy brómatom, vagy —O—SO2—R általános képletű csoport - R kevés szénatomos alkilcsoport vagy adott esetben szubsztituált fenilcsoport.
A (II) és (IV) általános képletű vegyületek reagáltatását célszerűen oldószer jelenlétében hajtjuk végre. Különösen alkalmasak a reakciókörülmények között közömbös, aprotikus, poláris oldószerek, például szerves karbonsavak amidjai, így dimetil-formamid, de hexametil-foszforsav-triamid vagy acetonitril is, adott esetben csekély mennyiségű vízzel elegyítve.
Célszerűen magasabb hőmérsékleten, például körülbelül 50 és 100 C között dolgozunk.
A reakciót célszerűen az oxigén kizárásával, például nitrogéngáz alatt valósítjuk meg.
A (III) általános képletű vegyületet előnyösen feleslegben alkalmazzuk, például 1 mól (II) általános képletű vegyületre vonatkoztatva 2-10 mól (III) általános képletű vegyületet használunk.
(II) általános képletű vegyületként előnyösen a megfelelő mezilátot vagy tozilátot alkalmazzuk.
A (III) általános képletű vegyületben M előnyösen alkálifématom.
A fenti eljárással kapott reakcióelegy feldolgozását és az így kapott (I) általános képletű vegyületek tisztítását ismert módszerek szerint végezhetjük.
Az (I) általános képletű vegyületek szabad formában vagy savakkal alkotott addíciós sóik formájában lehetnek. A szabad bázisokból ismert módon savaddiciós sók állíthatók elő és fordítva.
A (II) általános képletű kiindulási vegyületek például úgy állíthatók elő, hogy (IV) általános képletű vegyületet - Rl5 R2 és Y a fenti jelentésű ismert módon redukálunk.
A (IV) általános képletű vegyületek előállíthatok (V) általános képletű vegyületeknek - R1; R2 és Y a fenti jelentésű - 1,3-ditiánnal való ismert módon megvalósított reagáltatásával.
Azok a (II) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R, hidrogénatom, úgy is előállíthatok, hogy 6-alkil-ergolin-8p-karbonsav-alkilészterben az 1-helyzetű nitrogénatomot ismert módon, például benziloxi-karbonil-csoporttal védjük, bevisszük a 2-metil-csoportot és a védőcsoportot eltávolítjuk, így a 6-alkil-2-metil-ergoIin-8Pkarbonsav képződik, amelyet a kívánt (II) általános képletű vegyületté alakítunk át.
Azok a kiindulási vegyületek, amelyek előállítását nem ismertetjük, ismertek, vagy ismert módon, illetve az itt leírtakkal vagy ismert eljárásokkal analóg módon állíthatók elő.
A találmány szerinti vegyületek szabad formában, illetve fiziológiásán elviselhető savakkal alkotott addíciós sóik alakjában állatkísérletekben értékes farmakodinamikus tulajdonságokat mutattak, így gyógyszerként alkalmazhatók.
A találmány szerinti vegyületek megfigyelésen alapuló vizsgálatban 3 mg/kg perorális adagtól (egereken) vagy 30 mg/kg i. p. adagtól (patkányokon) meghosszabbították az ébrenléti állapotot, valamint fokozták a külső izgatásra mutatott reakciókészséget.
Továbbá in vitro 0,1 mg/ml adagban növelték a patkány hippocampus metszeteiből az elektromosan indukált acetilkolin-kibocsátást (szerotoninantagonista hatás).
Az említett hatások alapján a találmány szerinti vegyületek aggkori elbutulás kezelésére használhatók.
A vegyületek továbbá patkányokon 48 óra hoszszat folyamatosan felvett EEG alapján (H. Kleinloge és munkatársai: Waking and Sleeping 1980,4, 77-85) 3-30 mg/kg p. o. adagban gátolták a paradoxális alvást az ezt követő fokozódás nélkül (rebound effect).
Utóbbi hatás alapján a vegyületek antidepresszívumként alkalmazhatók.
A találmány szerinti vegyületek in vitro 1 mg/ liter adagban patkányok striatum-metszetén elektromosan stimulált acetilkolin kiválasztásra az apomorfin-hatást antagonizálják [R. Markstein módszere: J. Neural Transmission 51, 39-59 (1981)].
A striatumban 10 mg/kg p. o. adagban a 3,4-dihidroxi-fenil-ecetsav és homovanilinsav (DOPAC és HVA) dopamin-metabolitok erős fokozódását idézik elő [a paraméterek mennyiségi meghatározása F. Karoum és munkatársai: Europ. J. Pharmacol. 44, 311-318 (1977) és H. R. Bürki és munkatársai: Psychopharmacoíogy 57, 227-237 (1978)]. Ugyanebben az adagban egyidejűleg nö-21 , 187 600.
vekszik in vivő a tirozin-hidroxiláz aktivitása (A. Carlson és munkatársai módszere; Naunyn-Schmiedeberg’s Arch. Pharmacol. 275, 163-168). (Ezek a tulajdonságok dopamin-antagonizáló hatást sejtetnek.) Utóbbi hatások alapján a találmány szerinti vegyületek neuroleptikumként, elsősorban skizofrénia kezelésére alkalmazhatók.
A vegyületek továbbá 0,01-0,1 mg/kg i. v. adagban vagy 10 mg/kg p. o. adagban bizonyos agyi területeken, elsősorban a laterális habenulamagokban növelik a ,4C-dezoxi-glükóz-felvételt (L. Sokoloff módszere; Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism 1981, 7, 7-36; Η. E. Savaki és munkatársai; Brain Research 1982, 233, 347 és J. McCulloch és munkatársai, Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism 1981, 7, 133-136).
Utóbbi hatások alapján a vegyületek agyi elégtelenség kezelésére ajánlhatók.
A vegyületeknek érszűkítő hatékonyságuk is van, amely 10 nmól/liter adaggal in vitro kutyák artéria carotis externa-jának spinális rostjain mutatható ki [E. Müller-Schweinitzer: NaunynSchmiedeberg’s Arch. Pharmacol., 292, 113-118 (1976)].
Utóbbi hatás alapján a találmány szerinti vegyületek migrén kezelésére alkalmazhatók.
Az említett felhasználási területeken az alkalmazandó adag természetesen az adott vegyülettől, a kezelés módjától és a kívánt hatástól függ. Általában megfelelő eredmények érhetők el körülbelül 0,1-10 mg/kg testsúly adaggal; a kezelést végezhetjük napi egyszeri adaggal vagy szükség esetén több részadaggal. Nagyobb emlősök napi adagja körülbelül 1-100 mg hatóanyag; alkalmas beadási formák, például perorális alkalmazáshoz általában 0,3-50 mg hatóanyagot tartalmaznak szilárd vagy folyékony hordozóanyaggal, vagy hígító anyaggal.
A találmány tárgya továbbá a találmány szerinti vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítása. Az előállításhoz a gyógyszerészeiben szokásos segéd- és hordozóanyagokat használhatjuk fel.
A találmányt közelebbről bemutató következő példákban a hőmérsékleti adatokat Celsius-fokban adjuk meg és nem korrigáltak.
7. példa
2,6-Dimetil-8$-(2-piridil-tiometil)-9,10-didehidro~ ergolin-hidrok lórid
a) 2-( 1,3-Ditián-2-il)-lizergol-mezilát
4,2 g (33,9 mmól) ditiánnak 100 ml kloroformmal készült oldatához 30 perc alatt - 30°-on hozzácsepegtetünk 2,9 ml (35,6 mmól) szulfuril-kloridot 15 ml kloroformban. Miután az elegy 20°-ra melegedett, ezen a hőmérsékleten 30 percig keverjük. Ezután - 10°-on hozzáadunk 7,5 g (22,6 mmól) lizergol-mezilátot 100 ml kloroformban. Miután a reakeióelegy 20°-ra melegedett, 30 percig ezen a hőmérsékleten keverjük. Feldolgozáshoz jeges vizet adunk hozzá, 2 n nátrium-karbonát oldattal semlegesítjük és 10% izopropanolt tartalmazó metilénkloriddal extraháljuk. Áz egyesített szerves fázisokat vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. 11 g nyers terméket kapunk, amelyet kovasavgélen 2% metanolt tartalmazó metilénkloriddal kromatografálunk és így 2,7 g lizergolmezilát mellett 4,3 g cím szerinti vegyületet eluálunk.
b) 2-Metil~lizergolmezilát
100 ml vizes Raney-nikkel szuszpenziót 4 ízben 100-100 ml 1 : 4 arányú dimetil-formamid és aceton eleggyel mosunk. A mosott Raney-nikkelhez argon alatt 115 ml 1 : 4 arányú dimetil-formamid és aceton elegyet adunk. A kevert szuszpenzióhoz szobahőmérsékleten hozzáadjuk 4,3 g (9,6 mmól) 2-(l,3-ditián-2-il)-lizergol-mezilátnak 80 ml 1:4 arányú dimetil-formamid és aceton eleggyel készült , oldatát és 2 Ά óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Ezután szűrjük és a szűredéket 2 ízben 115 ml 1:2 arányú dimetil-formamid és aceton eleggyel mossuk. A szüredék bepárlása és nagyvákuumban való szárítása után 2 g nyers cím szerinti vegyületet kapunk, amelyet 90 g kovasavgélen 2% metanolt tartalmazó metilén-kloriddal eluálunk. 1,3 g cím szerinti vegyületet kapunk bézs színű hab alakjában.
c) 2,6-Dimetil-8$-(2~piridil-tiometil)-9,I0~ didehidro-ergolin
1,3 g (3,75 mmól) 2-metil-lizergol-mezilátnak és 1 g (9 mmól) 2-merkapto-piridinnek 20 ml dimetilformamiddal készült oldatához 4,5 ml 2 n nátriumhidroxid oldatot adunk és 18 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióelegyhez vizet adunk és 10% izopropanolt tartalmazó metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, bepároljuk és nagyvákuumban szárítjuk. A nyersterméket 120 g kovasavgélen 2% metanolt és 0,1% tömény ammóniát tartalmazó kloroformmal kromatografáljuk. 1,3 g cím szerinti szabad vegyületet kapunk. A cím szerinti szabad vegyületet etanolban oldjuk, és szobahőmérsékleten egy egyenérték sósavat adunk hozzá. A hidroklorid bepárlás közben kikristályosodik. Olvadáspontja 253°-tól bomlik;
[a]® = + 58° (c = 0,370, 1 : 1 arányú etanol-víz elegyben).
Az 1. példában leírt eljárással analóg módon eljárva állíthatjuk elő a következő vegyületeket.
2. példa
2-Metil-6-etil-8$-(2-piridil-tiometil)-9,10didehidro-ergolin
Olvadáspontja 21O’-tól bomlik; (α]θ = +45° (c = 0,435 1 :1 arányú etanol-víz elegyben).
187 600
3. példa
1,2-Dimetil~6-etiT8$- (2-piridil-tiometil)-9,10didehidro-ergolin-hidroklorid
Olvadáspontja 185°-tól bomlik; [α]^ = +28° (c = 0,33, 1 ; 1 arányú etanol-víz elegyben).
4. példa
2.6- Dimetil-1-fenil-8$-(2-piridil-tiometil)-9,10didehidro-ergolin-hidroklorid
Olvadáspontja 191-192° (bomlik); [a]“ = + 294° (c = 0,85,1 : l arányú etanol-víz elegyben).
5. példa
2.6- Dimetil-8$-(p-metil)-fenil-tiometil-9,10didehidro-ergolirt
Olvadáspontja 206-208° (bomlik); [a]p = +22° (c = 0,54, piridinben).
6. példa
2.6- Dimetil-8$-fenil~tiometil-9,10-didehidro-ergolin
Olvadáspontja 178-180° (bomlik); [a]“ = +33° (c = 0,76, piridinben).
7. példa
2.6- Dimetil-8$~(p-metil~fenoxi-metil)-9-10didehidro-ergolin
Olvadáspontja 173-175°C; (bomlik); [α]θ = + 39° (C = 0,65, piridinben). Készül 2-metil-lizergol-mezilátnak 4-metil-fenol nátriumsójával való reagáltatásával.
8. példa
2,6-Dimetil-8$-metil-tiometil-9,10-didehidroergolin-hidroklorid
Olvadáspontja 288-289°; [α]θ = +92’(c = 0,5, 1 : 1 arányú etanol-víz elegyben).
9. példa
2-Metil-6-propil-8$-metil~tiometil~9,10didehidro-ergolin hidroklorid
Olvadáspontja bomlás közben 252-253°.
10. példa
1,2,6- Trimetil-8$-(2-piridil-tiometil)-9,10didehidro-ergolin-hidrok lórid
Olvadáspontja 188-189° (bomlik); [α]θ = +49° (c = 0,59, 1 : 1 arányú etanol-víz elegyben).

Claims (5)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Eljárás az (I) általános képletű 2-metil-9,10didehidro-ergolinok és savaddíciós sóik előállítására - a képletben
    X jelentése oxigén- vagy kénatom,
    Ri jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy fenilcsoport,
    R2 jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport, és R3 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenil- vagy piridilcsoport azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű vegyületet - R, és R2 a fenti jelentésűek és Y kicserélhető csoport, előnyösen halogénatom vagy —O—SO2—R általános képletű csoport, amelyben R kevés szénatomos alkilcsoport vagy adott esetben szubsztituált fenilcsoport - (III) általános képletű vegyülettel - X és R3 a fenti jelentésű és M hidrogén- vagy alkálifématom - reagáltatunk, és az (I) általános képletű vegyületet szabad bázisként vagy savaddíciós sójaként kapjuk. (Elsőbbsége: 1983. 08. 08.)
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X kénatom, R„ R2 és R3 az 1. igénypontban megadott - azzal jellemezve, hogy olyan (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, amelynek képletében X kénatom, R3 és M az 1. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1983. 08. 08.)
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R, hidrogénatom, R2 az 1. igénypontban megadott, R3 2-pi ridi lesöpört és X kénatom, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R, hidrogénatom, R2 és Y az 1. igénypontban megadott, olyan (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, amelynek képletében R3 2-piridilcsoport, X és M az 1. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1982. 08. 09.)
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás 2,6-dimetil-8P(2-piridil-tiometil)-9,10-didehidro-ergolin előállítására, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyületet, amelynek képletében Rj hidrogénatom, R2 metilcsoport és Y az I. igénypontban megadott, olyan (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, amelynek képletében X kénatom, R3 2-piridilcsoport és M az 1. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1983. 08. 08.)
  5. 5. Eljárás hatóanyagként (I) általános képletű 2-metil-9,10-didehidro-ergolint - R„ R2, R3 és X az 1. igénypontban megadott - szabad bázis vagy savaddíciós sója alakjában tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárással előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító- és/vagy egyéb segédanyagaival összekeverve gyógyszerkészítménnyé kikészítjük. (Elsőbbsége: 1983. 08. 08.)
HU832798A 1982-08-09 1983-08-08 Process for preparing 2-methyl-9,10-didehydro-ergolines HU187600B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH4772/82A CH649998A5 (de) 1982-08-09 1982-08-09 Ergolinderivate, ein verfahren zu ihrer herstellung und heilmittel, enthaltend diese ergolinderivate als wirkstoff.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU187600B true HU187600B (en) 1986-01-28

Family

ID=4282273

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU832798A HU187600B (en) 1982-08-09 1983-08-08 Process for preparing 2-methyl-9,10-didehydro-ergolines

Country Status (23)

Country Link
JP (1) JPS5948480A (hu)
AT (1) AT383125B (hu)
AU (1) AU563736B2 (hu)
BE (1) BE897473A (hu)
CA (1) CA1215972A (hu)
CH (1) CH649998A5 (hu)
DE (1) DE3327705A1 (hu)
DK (1) DK361983A (hu)
ES (1) ES8502992A1 (hu)
FI (1) FI73679C (hu)
FR (1) FR2531433B1 (hu)
GB (1) GB2125041B (hu)
GR (1) GR78923B (hu)
HU (1) HU187600B (hu)
IL (1) IL69450A (hu)
IT (1) IT1168961B (hu)
MY (1) MY8700166A (hu)
NL (1) NL8302776A (hu)
NZ (1) NZ205181A (hu)
PH (1) PH20385A (hu)
PT (1) PT77168B (hu)
SE (1) SE8304315L (hu)
ZA (1) ZA835850B (hu)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4675322A (en) * 1984-12-10 1987-06-23 Eli Lilly And Company 1-Substituted-6-n-propyl-8β-methylthio-methylergolines
HU193782B (en) * 1985-06-21 1987-11-30 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing 2-halogeno-nicergoline derivatives and acid additional salts thereof
FR2589734B1 (fr) * 1985-11-13 1988-09-02 Roussel Uclaf Utilisation de derives de l'ergoline a l'obtention d'un medicament a visee geriatrique
US4798834A (en) * 1987-08-31 1989-01-17 Eli Lilly And Company Optionally substituted (3β-9,10-didehydro-2,3-dihydro ergoline as serotonergic function enhancement
DE3913756A1 (de) * 1989-04-21 1990-10-25 Schering Ag 8(beta)-substituierte ergoline, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
DE10212564B4 (de) * 2002-03-12 2007-04-19 Neurobiotec Gmbh 1-Allyl-ergotalkaloid-Derivate und ihre Verwendung zur Prophylaxe und Therapie von Migräne

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE41533B1 (en) * 1974-03-14 1980-01-30 Sandoz Ltd Thiomethyl ergolene derivatives
US3901894A (en) * 1974-06-06 1975-08-26 Lilly Co Eli 8-thiomethylergolines
US3959288A (en) * 1974-12-13 1976-05-25 Eli Lilly And Company 8-Oxymethylergolines and process therefor
US4166182A (en) * 1978-02-08 1979-08-28 Eli Lilly And Company 6-n-propyl-8-methoxymethyl or methylmercaptomethylergolines and related compounds
US4382940A (en) * 1979-12-06 1983-05-10 Farmitalia Carlo Erba S.P.A. Ercoline derivatives and therapeutic compositions having CNS affecting activity

Also Published As

Publication number Publication date
PH20385A (en) 1986-12-08
NL8302776A (nl) 1984-03-01
ZA835850B (en) 1985-03-27
IL69450A (en) 1986-10-31
GB2125041B (en) 1986-04-23
CH649998A5 (de) 1985-06-28
IL69450A0 (en) 1983-11-30
JPS5948480A (ja) 1984-03-19
ES524815A0 (es) 1985-02-01
ES8502992A1 (es) 1985-02-01
FI73679B (fi) 1987-07-31
DE3327705A1 (de) 1984-02-09
GR78923B (hu) 1984-10-02
BE897473A (fr) 1984-02-06
AU1767283A (en) 1984-02-16
GB2125041A (en) 1984-02-29
SE8304315D0 (sv) 1983-08-08
GB8321222D0 (en) 1983-09-07
AU563736B2 (en) 1987-07-23
FR2531433A1 (fr) 1984-02-10
FI832789L (fi) 1984-02-10
IT8322490A0 (it) 1983-08-09
NZ205181A (en) 1986-07-11
ATA286383A (de) 1986-10-15
SE8304315L (sv) 1984-02-10
CA1215972A (en) 1986-12-30
AT383125B (de) 1987-05-25
DK361983A (da) 1984-02-10
IT1168961B (it) 1987-05-20
MY8700166A (en) 1987-12-31
PT77168A (en) 1983-09-01
FR2531433B1 (fr) 1985-10-18
FI73679C (fi) 1987-11-09
PT77168B (en) 1986-03-27
DK361983D0 (da) 1983-08-08
FI832789A0 (fi) 1983-08-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7707310B2 (ja) 置換されたピリダジンフェノール系誘導体
JP2007302658A (ja) イマチニブメシレートの多形フォーム及び新規結晶フォーム及び非晶フォーム並びにフォームαの調製方法
EP4043455A1 (en) Bicyclic compound that acts as crbn protein regulator
KR20060127995A (ko) 5-히드록시-인돌-3-카르복시산에스테르 유도체 및 이의용도
FI110096B (fi) Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisen kiteisen Tiagabine-hydrokloridimonohydraatin valmistamiseksi
HU198014B (en) Process for producing antiarithmic sulfonamides and pharmaceutical compositions containing them
JPS59206364A (ja) １−ピリミジニルオキシ−３−ヘテロアリ−ルアルキルアミノ−２−プロパノ−ルおよびその製法と用途
EA036954B1 (ru) Ксантинзамещенные алкинилкарбаматы/обращенные карбаматы в качестве антагонистов a2b
HU205755B (en) Process for producing benozpyrane derivatives and pharmaceutical compositions comprising same as active ingredient
CA1228359A (fr) Procede de preparation de nouveaux derives de la quinoleine
PT88718B (pt) Processo para a preparacao de derivados de 2,2-dimetil-cromeno
HU187600B (en) Process for preparing 2-methyl-9,10-didehydro-ergolines
HUT70488A (en) Condensed quinolyl-dihydropyridine derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for producing the compounds and the pharmaceutical compositions
DE69201184T2 (de) 5- Piperazinylalkyl-1,5-Benzothiazepinone verwendbar als Calciumantagonisten.
US6703410B1 (en) Crystal forms of 3-(2,4-dichlorobenzyl)-2-methyl-n-(pentylsulfonyl)-3h-benzimidazole-5-carboxamide
FR2758329A1 (fr) Derives d'imidazole-4-butane boronique, leur preparation et leur utilisation en therapeutique
HUP0201694A2 (en) Polymorphs of crystalline (2-benzhydryl-1-azabicyclo[2,2,2]oct-3-yl)-(5-iso-propyl-2-methoxybenzyl)-ammoniumchloride as nk-1 receptor antagonists, process for their preparation pharmaceutical composition comprising thereof and their use
JP2690749B2 (ja) ベンズイミダゾール誘導体、その製造方法およびその医薬への応用
JP3588363B2 (ja) キノキサリンジオン類
WO1992019611A1 (en) Novel benzopyran derivative
KR100937738B1 (ko) 퀴놀린 카복실산 아마이드 유도체 또는 이의 약학적으로허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로함유하는 항균 조성물
DE4139749A1 (de) Chinolylmethoxyphenyl-essigsaeureamide
WO2000068231A1 (en) Purine derivative dihydrate, drugs containing the same as the active ingredient and intermediate in the production thereof
EP2578588A1 (en) Novel 1,4-diazepam pde-5 inhibitor derivatives
TWI886914B (zh) -3-酮衍生物枸櫞酸鹽的晶型、製備方法及其用途