HK40025125B - A crystalline forms of (s) 2 ethylbutyl 2 (((s) (((2r,3s,4r,5r) 5 (4 aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-5-cyano-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2 yl)methoxy)(phenoxy) phosphoryl)amino)propanoate - Google Patents

Claims (15)

1. Kristalline Form von (S)-2-Ethylbutyl-2-(((S)-(((2R,3S,4R,5R)-5-(4-aminopyrrol[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-5-cyano-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoat, wobei die kristalline Form durch ein Röntgenpulverbeugungs-(XRPD-)Muster gekennzeichnet ist, das Peaks bei 22,3°, 16,9° und 16,2° 2-θ ± 0,2° 2-θ aufweist.
2. Kristalline Form nach Anspruch 1, wobei das Röntgenpulverbeugungs-(XRPD-)Muster weitere Peaks bei 13,8° und 12,7° 2-θ ± 0,2° 2-θ aufweist.
3. Kristalline Form nach Anspruch 1, wobei das Röntgenpulverbeugungs-(XRPD-)Muster weitere Peaks bei 22,5°, 10,6° und 14,5° 2-θ ± 0,2° 2-θ aufweist.
4. Kristalline Form nach Anspruch 1, wobei das Röntgenpulverbeugungs-(XRPD-)Muster Peaks bei 22,3°, 16,9°, 16,2°, 13,8°, 12,7°, 22,5°, 10,6° und 14,5° 2-θ ± 0,2° 2-θ aufweist.
5. Kristalline Form nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch eine Einheitszelle, wie durch Einkristall-Röntgenkristallographie bestimmt, die der folgenden Dimensionen aufweist: a = 10,505 (2) Å; b = 12,736 (3) Å; c = 11,066 (2) Å; α = 90°; β = 100,105 (7) °; und γ = 90°.
6. Kristalline Form nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch einen Differential-Scanning-Kalorimetrie-(DSC-)Thermogramm-Peak bei 138 °C.
7. Pharmazeutische Zusammensetzung umfassend eine therapeutisch wirksame Menge der kristallinen Form nach einem der Ansprüche 1 bis 6 und einen pharmazeutisch akzeptablen Trägerstoff, wahlweise ferner ein bis drei zusätzliche therapeutische Mittel umfassend.
8. Kristalline Form nach einem der Ansprüche 1 bis 6 zur Verwendung bei einem Verfahren zum Behandeln einer Virusinfektion, die durch ein Virus verursacht wird ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Arenaviridae, Coronaviridae, Filoviridae, Flaviviridae und Paramyxoviridae.
9. Kristalline Form zur Verwendung nach Anspruch 8, wobei die Virusinfektion aus der Gruppe ausgewählt ist bestehend aus einer Nahost-Atemwegssyndrom-(MERS-)Infektion und einer schweren akuten Atemwegssyndrom-(SARS-)Infektion.
10. Kristalline Form zur Verwendung nach Anspruch 8, wobei die Virusinfektion eine Ebolavirusinfektion oder eine Marburg-Virusinfektion ist.
11. Kristalline Form zur Verwendung nach Anspruch 8, wobei die Virusinfektion eine Zika-Virusinfektion ist.
12. Kristalline Form zur Verwendung nach Anspruch 8, wobei das Verfahren das Verabreichen eines oder mehrerer zusätzlicher therapeutischer Mittel umfasst.
13. Verfahren zum Herstellen der kristallinen Form von (S)-2-Ethylbutyl-2-(((S)-(((2R,3S,4R,5R)-5-(4-aminopyrrol[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-5-cyano-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoat (Formel I) nach einem der Ansprüche 1 bis 6, umfassend Kontaktieren der Formel I: und einer Lösungsmittelmischung umfassend Isopropanol und Wasser, wobei die Formel I in der Lösungsmittelmischung unter Bedingungen, die zum Herstellen der kristallinen Form geeignet sind, im Wesentlichen unlöslich bleibt,

    wobei die kristalline Form wahlweise im Wesentlichen frei von der Form IV hergestellt wird, die durch ein Röntgenpulverbeugungs-(XRPD-)Muster gekennzeichnet ist, das Peaks bei 22,6°, 19,9° und 14,1° 2-θ ± 0,2° 2-θ aufweist,

    wobei die Lösungsmittelmischung wahlweise Isopropanol und Wasser in einem Verhältnis von mindestens 1:1 (Vol./Vol.) umfasst, wobei das Wasser in einem Volumen von nicht weniger als dem Volumen von Isopropanol vorliegt,

    und/oder wobei der Kontaktierschritt wahlweise bei einer Temperatur von 30 °C bis 60 °C ausgeführt wird.
14. Zusammensetzung umfassend die kristalline Form nach einem der Ansprüche 1 bis 6, die eine Reinheit von mindestens 99,1 % aufweist.
15. Zusammensetzung nach Anspruch 14, wobei die Zusammensetzung weniger als 0,05 % (Gew./Gew.) der Verunreinigung A: umfasst.