HK40021800A

HK40021800A - Process for the preparation of a sulfonamide structured kinase inhibitor

Info

Publication number: HK40021800A
Application number: HK62020010958.0A
Authority: HK
Inventors: Oskari KARJALAINEN; Pekka PIETIKÄINEN
Original assignee: Aurigene Oncology Limited
Priority date: 2017-03-23
Filing date: 2018-03-22
Publication date: 2020-11-06

Claims

Procédé de préparation d'un composé répondant à la formule (1A) ou d'un sel de qualité pharmaceutique de celui-ci comprenant les étapes consistant à
a) faire réagir de la 2',4'-difluoro-[1,1'-biphényl]-3,5-diamine répondant à la formule (V) avec du 4-bromo-2-fluoronitrobenzène en présence d'une base organique et d'un organosilane pour obtenir un composé répondant à la formule (IV)

b) traiter le produit obtenu à l'issue de l'étape (a) avec un acide organique et isoler le sel organique formé ;

c) libérer le composé répondant à la formule (IV) de sa forme sel ;

d) soit (i) faire réagir le composé répondant à la formule (IV) avec du chlorure de cyclopropanesulfonyle pour obtenir un composé répondant à la formule (III)
puis faire réagir le composé répondant à la formule (III) avec du 1-méthyl-4-(4,4,5,5-tétraméthyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole; soit

(ii) faire réagir le composé répondant à la formule (IV) avec du 1-méthyl-4-(4,4,5,5-tétraméthyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole pour obtenir un composé répondant à la formule (IIIb)

puis faire réagir le composé répondant à la formule (IIIb) avec du chlorure de cyclopropanesulfonyle ;

pour obtenir un composé répondant à la formule (II) ;

e) hydrogéner le composé répondant à la formule (II) dans de l'acide formique en présence d'un catalyseur pour obtenir un composé répondant à la formule (1A), qui est éventuellement converti en son sel de qualité pharmaceutique.
Procédé selon la revendication 1 dans lequel la base organique utilisée dans l'étape a) est la N,N-diisopropyléthylamine (DIPEA).
Procédé selon la revendication 1 ou 2, dans lequel l'organosilane utilisé dans l'étape a) est l'éthoxytriméthylsilane.
Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel l'acide organique utilisé dans l'étape b) est un acide sulfonique, de préférence l'acide méthanesulfonique, l'acide p-toluènesulfonique, l'acide o-toluènesulfonique, l'acide éthanesulfonique ou l'acide benzènesulfonique.
Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel l'étape c) est réalisée par chauffage du sel dans un solvant organique en présence d'une base organique.
Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel l'étape d) est réalisée par réaction du composé répondant à la formule (IV) avec du chlorure de cyclopropanesulfonyle pour obtenir un composé répondant à la formule (III) puis par réaction du composé répondant à la formule (III) avec du 1-méthyl-4-(4,4,5,5-tétraméthyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole pour obtenir un composé répondant à la formule (II).
Procédé selon la revendication 6, dans lequel le composé répondant à la formule (IV) est mis à réagir avec du chlorure de cyclopropanesulfonyle en présence d'une base, de préférence la pyridine.
Procédé selon la revendication 6 ou 7, dans lequel le composé répondant à la formule (III) est mis à réagir avec du 1-méthyl-4-(4,4,5,5-tétraméthyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole en présence d'une base, de préférence le carbonate de potassium, le carbonate de césium ou le carbonate de sodium, et d'un catalyseur, de préférence un catalyseur au palladium ou l'acétate de palladium (II) complexé à la triphénylphosphine.
Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel l'étape d) est réalisée par réaction du composé répondant à la formule (IV) avec du 1-méthyl-4-(4,4,5,5-tétraméthyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole pour obtenir un composé répondant à la formule (IIIb) puis par réaction du composé répondant à la formule (IIIb) avec du chlorure de cyclopropanesulfonyle pour obtenir un composé répondant à la formule (II).
Procédé selon la revendication 9, dans lequel le composé répondant à la formule (IV) est mis à réagir avec du 1-méthyl-4-(4,4,5,5-tétraméthyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole en présence d'une base et d'un catalyseur.
Procédé selon la revendication 10, dans lequel la base est un carbonate, de préférence le carbonate de potassium, le carbonate de césium ou le carbonate de sodium.
Procédé selon la revendication 10 ou 11, dans lequel le catalyseur est un catalyseur au palladium, de préférence l'acétate de palladium (II) complexé à la triphénylphosphine.
Procédé selon l'une quelconque des revendications 9 à 12, dans lequel le composé répondant à la formule (IIIb) est mis à réagir avec du chlorure de cyclopropanesulfonyle en présence d'une base, de préférence la pyridine.
Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel le catalyseur utilisé dans l'étape e) est un catalyseur au palladium, de préférence du palladium sur charbon.
Composé répondant à la formule (V), (IV), (III), (IIIb) ou (II) ou