HK40013987A

HK40013987A - Pyrazole amide compounds as irak inhibitors

Info

Publication number: HK40013987A
Application number: HK62020003342.6A
Authority: HK
Inventors: Kin Tso; Yan Chen; Rose Yen; Vanessa Taylor; Thilo Heckrodt; Rajinder Singh; Simon Shaw; Hui Li
Original assignee: Rigel Pharmaceuticals, Inc.
Priority date: 2016-10-26
Filing date: 2017-10-25
Publication date: 2020-08-14

Claims

Composé ayant à la formule 1 ou un sel de celui-ci, dans lequel :
le cycle A est hétéroaryle ;

R¹ est H ou alkyle C_1-6 ;

R² est H, aliphatique, hétéroaliphatique ou hétérocyclyle ;

chaque Z¹, Z², Z³ et Z⁴ est indépendamment N ou CR³, dans lequel au moins l'un de Z¹, Z², Z³ et Z⁴ est N ;

chaque R³ est indépendamment H, aliphatique ou hétéroaliphatique ; et

R⁴ est halogène, hétéroaryle, hétérocycloaliphatique, aryle, -NH-hétéroaryle ou -O-hétéroaryle.
Composé selon la revendication 1, dans lequel le cycle A est
Composé selon la revendication 1 ou la revendication 2, dans lequel R² est H, hétéroaliphatique à 3 à 10 chaînons, tétrahydropyranyle, oxétanyle, cyclobutyle, cyclobutyle substitué par alcoxy et/ou hydroxy, cyclohexyle, cyclohexyle substitué par alcoxy et/ou hydroxy, alkyle C_1-6 non substitué, ou alkyle C_1-6 substitué par -OH, amino, alcoxy ou hétérocycloaliphatique.
Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans lequel R² est H, CH₃,
Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel la fraction est pyridinyle, pyrimidinyle ou pyrazinyle.
Composé selon la revendication 5, dans lequel Z¹ est N.
Composé selon la revendication 5, dans lequel
Z¹ est N, et Z², Z³ et Z⁴ sont CR³ ;

Z¹ et Z² sont N, et Z³ et Z⁴ sont CR³ ;

Z¹ et Z³ sont N, et Z² et Z⁴ sont CR³ ;

Z¹ et Z⁴ sont N, et Z² et Z³ sont CR³ ; ou

Z³ est N, et Z¹, Z² et Z⁴ sont CR³.
Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, dans lequel R¹ est H.
Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, dans lequel R⁴ est Br, hétéroaryle à 5 à 10 chaînons, hétérocycloaliphatique à 3 à 6 chaînons, aryle à 6 à 10 chaînons, - NH-(hétéroaryle à 5 à 10 chaînons), ou -O-(hétéroaryle à 5 à 10 chaînons).
Composé selon la revendication 9, dans lequel R⁴ est pyridinyle, pyrimidinyle, pyrazolyle, -NH-pyrazolyle, pyrrolyle, -O-pyridinyle, -NH-pyridinyle, indolyle, furanyle, -NH-benzopyrazolyle, pyrrolopyridinyle, phényle, tétrahydropyridinyle, pipéridinyle, ou 2-oxo-1,2-dihydropyridinyle.
Composé selon la revendication 9, dans lequel R⁴ est Br ; pyridinyle non substitué ; pyridinyle substitué par alkyle C_1-6, haloalkyle, amino, hétérocycloaliphatique, cycloalkyle, -CN, alcoxy, -O-hétérocycloaliphatique, -NH-hétérocycloaliphatique, halogène, sulfonamide, -O-benzyle, carboxyle, sulfonyle, -NH-cycloalkyle, ou amide ; pyrimidinyle non substitué ; pyrazolyle non substitué ; pyrazolyle substitué par alkyle C_1-6; -NH-pyrazolyle non substitué ; - NH-pyrazolyle substitué par alkyle C_1-6, ou hétéroaryle ; pyrrolyle ; -O-pyridinyle non substitué ; -O-pyridinyle substitué par amino ; -NH-pyridinyle substitué par alkyle C_1-6, haloalkyle ou hétérocycloaliphatique ; indolyle non substitué ; indolyle substitué par alcoxy ; furanyle ; -NH-benzopyrazolyle ; pyrrolopyridinyle ; phényle non substitué ; phényle substitué par halogène, alkyle C_1-6, alcoxy, -CN, amino ou sulfonamide ; tétrahydropyridinyle non substitué ; tétrahydropyridinyle substitué par tert-butoxycarbonyle ; pipéridinyle ; ou 2-oxo-1,2-dihydropyridinyle.
Composé selon l'une quelconque des revendications 10 à 11, dans lequel :
R⁴ est Br,

y est 0, 1 ou 2 ; et

chaque R^P est indépendamment -CH₃, -OCH₃,
Composé selon la revendication 1, choisi parmi :
I-1: 6-bromo-N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)picolinamide ;

I-2: N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)- [2,3 ' -bipyridine] -6-carboxamide ;

I-3: 5'-fluoro-N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,3'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-4: 5'-cyano-N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)- [2,3 ' -bipyridine] -6-carboxamide ;

I-5: N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-6-(pyrimidin-5-yl)picolinamide ;

I-6: N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-6-(1H-pyrazol-5-yl)picolinamide ;

I-7: 6-(3-méthyl-1H-pyrazol-5-yl)-N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)picolinamide ;

I-8: 6-(1-méthyl-1H-pyrazol-4-yl)-N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)picolinamide ;

I-9: N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-6-(1H-pyrazol-4-yl)picolinamide ;

I-10: N-(-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-6-(1H-pyrrol-2-yl)picolinamide ;

I-11: N-(.-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-6-(1 H-pyrrol-3-yl)picolinamide ;

I-12: 5'-méthyl-N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,3'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-13: 5'-cyclopropyl-N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,3'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-14: 3' -(2-hydroxypropan-2-yl)-N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)- [2,3'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-15: 2'-méthyl-N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,4'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-16: 6'-méthyl-N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,3'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-17: N-(-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-5'-(trifluorométhyl)-[2,3'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-18: N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-2'-(trifluorométhyl)-[2,4'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-19: 5'-méthoxy-N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,3'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-20: 6'-méthoxy-N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,3'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-21: 2'-méthoxy-N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,4'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-22: 5'-isopropoxy-N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,3'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-23: N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-5'-((tétrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy)-[2,3'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-24: N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-5'-(2,2,2-trifluoroéthoxy)-[2,3'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-25: 5'-amino-N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,3'-bipyridine]-6-carboxamide;

I-26: N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-5'-(méthylamino)-[2,3'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-27: 5'-(cyclopropylamino)-N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,3'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-28: 5'-(isopropylamino)-N-(1-methyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,3'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-29: 3'-(tert-butylamino)-N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,3'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-30: N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-5'-((tétrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)-[2,3' -bipyridine] -6-carboxamide ;

I-31: 3'-((2-méthoxyéthyl)amino)-N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,3'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-32: 3'-((cyclopropylméthyl)amino)-N-(1 -méthyl-3 -(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,3'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-33: N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-3'-((2,2,2-trifluoroéthyl)amino)-[2,3'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-34: N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-5'-(méthylsulfonamido)-[2,3'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-35: 3'-(diméthylamino)-N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,3'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-36: N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-5'-(pyrrolidin-1-yl)-[2,3'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-37: N-(1 -méthyl-3 -(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-5 ' -morpholino- [2,3 ' -bipyridine]-6-carboxamide ;

I-38: N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-5'-(4-méthylpipérazin-1-yl)-[2,3'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-39: N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-5'-(méthylsulfonyl)-[2,3'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-40: N6-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,3'-bipyridine]-5',6-dicarboxamide ;

I-41: N6-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,4'-bipyridine]-2',6-dicarboxamide ;

I-42: 2'-cyano-N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,4'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-43: 6'-amino-N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,3'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-44: N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-6-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)picolinamide ;

I-45: N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-6-(1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-6-yl)picolinamide ;

I-46: 6-(1H-indol-5-yl)-N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)picolinamide ;

I-47: 6-(1H-indol-6-yl)-N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)picolinamide ;

I-48: N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1 H-pyrazol-4-yl)-6-phénylpicolinamide ;

I-49: N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-6-(m-tolyl)picolinamide ;

I-50: N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-6-(p-tolyl)picolinamide ;

I-51: 6-(3-méthoxyphényl)-N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)picolinamide ;

I-52: 6-(4-méthoxyphényl)-N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)picolinamide ;

I-53: 6-(3-cyanophényl)-N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)picolinamide ;

I-54: 6-(4-cyanophényl)-N-(1 -méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)picolinamide ;

I-55: 6-(3-fluorophényl)-N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)picolinamide ;

I-56: 6-(4-fluorophényl)-N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)picolinamide ;

I-57: 6-(3-aminophényl)-N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1 H-pyrazol-4-yl)picolinamide ;

I-58: N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-6-(3-(méthylamino)phényl)picolinamide ;

I-59: 6-(3-(diméthylamino)phényl)-N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)picolinamide ;

I-60: N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-6-(3-(méthylsulfonamido)phényl)picolinamide ;

I-61: tert-butyl 6-((1 -méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)carbamoyl)-3',6'-dihydro-[2,4'-bipyridine]-1'(2'H)-carboxylate ;

I-62: N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-1',2',3',6'-tétrahydro-[2,4'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-63: N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-6-(pipéridin-4-yl)picolinamide ;

I-64: tert-butyl 6-((1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)carbamoyl)-5',6'-dihydro-[2,3'-bipyridine]-1'(2'H)-carboxylate ;

I-65: N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-1',2',5',6'-tétrahydro-[2,3'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-66: 6-bromo-N-(3-(5-méthoxypyridin-2-yl)-1-méthyl-1H-pyrazol-4-yl)picolinamide ;

I-67: N-(3-(5-méthoxypyridin-2-yl)-1-méthyl-1H-pyrazol-4-yl)-6-(1H-pyrazol-5-yl)picolinamide ;

I-68: N-(3-(5-méthoxypyridin-2-yl)-1-méthyl-1H-pyrazol-4-yl)-6-(1H-pyrazol-4-yl)picolinamide ;

I-69: N-(3-(5-méthoxypyridin-2-yl)-1-méthyl-1H-pyrazol-4-yl)-5'-méthyl-[2,3'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-70: 5'-isopropoxy-N-(3-(5-méthoxypyridin-2-yl)-1-méthyl-1H-pyrazol-4-yl)-[2,3'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-71: 5'-(isopropylamino)-N-(3-(5-méthoxypyridin-2-yl)-1-méthyl-1H-pyrazol-4-yl)-[2,3'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-78: 6-(3-méthyl-1H-pyrazol-4-yl)-N-(1 -méthyl-3 -(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)picolinamide ;

I-79: 6-bromo-N-(1-isopropyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)picolinamide ;

I-80: N-(1-isopropyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-6-(1H-pyrazol-4-yl)picolinamide ;

I-81: N-(1-isopropyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-5'-méthyl-[2,3'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-82: 6-bromo-N-(1-(2-morpholinoéthyl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)picolinamide ;

I-83: N-(1-(2-morpholinoéthyl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-6-(1H-pyrazol-4-yl)picolinamide ;

I-84: 5'-méthyl-N-(1-(2-morpholinoéthyl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,3'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-85: 6-bromo-N-(1-(2-(4-méthylpipérazin-1-yl)éthyl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)picolinamide ;

I-86: N-(1-(2-(4-méthylpipérazin-1-yl)éthyl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-6-(1 H-pyrazol-4-yl)picolinamide ;

I-87: 5'-méthyl-N-(1-(2-(4-méthylpipérazin-1-yl)éthyl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,3'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-88: N-(1-(2-hydroxyéthyl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,4'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-89: N-(1-(2-(2-méthoxyéthoxy)éthyl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-6-(pyridin-4-yloxy)picolinamide ;

I-90: N-(1-(2-(2-méthoxyéthoxy)éthyl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,4'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-91: N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-2'-oxo-1',2'-dihydro-[2,4'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-92: N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-6'-oxo-1',6'-dihydro-[2,3'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-93: N-(1-méthyl-3-(pyrazin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-5'-(2,2,2-trifluoroéthoxy)-[2,3'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-94: N-(3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,4'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-95 : N-(1-(2-méthoxyéthyl)-3 -(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)- [2,4 ' -bipyridine]-6-carboxamide ;

I-96: 2'-méthoxy-N-(1-(2-(2-méthoxyéthoxy)éthyl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,4'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-97: 6'-amino-N-(1-(2-(2-méthoxyéthoxy)éthyl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,3'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-98: 6'-acetamido-N-(1-(2-(2-méthoxyéthoxy)éthyl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,3'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-99: 2'-méthoxy-N-(1-méthyl-3-(pyrazin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,4'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-100: N-(1-méthyl-3-(pyrazin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,4'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-101: N-(1-méthyl-3-(pyrazin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,3'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-102: 6'-acetamido-N-(1-méthyl-3-(pyrazin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,3'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-103: 2'-(benzyloxy)-N-(1-méthyl-3-(pyrazin-2-yl)-1 H-pyrazol-4-yl)-[2,4'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-104: N-(1-(2-(diéthylamino)éthyl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,4'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-105: N-(1-méthyl-3-(pyrazin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-5'-(2,2,2-trifluoroéthoxy)-[2,3'-bipyridine]-6-formiate de carboxamide ;

I-106: N-(3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,4'-bipyridine]-6-formiate de carboxamide ;

I-107: N-(1-(2-méthoxyéthyl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,4'-bipyridine]-6-formiate de carboxamide ;

I-108: N-(1-(2-hydroxyéthyl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,4'-bipyridine]-6-formiate de carboxamide ;

I-109: 5-(1-(cyclopropylméthyl)-1H-pyrazol-4-yl)-N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)nicotinamide ;

I-110: N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[3,4'-bipyridine]-5-carboxamide ;

I-111: N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[3,3'-bipyridine]-5-carboxamide ;

I-112: N-(1-(oxétan-3-yl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,3'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-113: 6-bromo-N-(1-(oxétan-3-yl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)picolinamide ;

I-114: 5'-méthyl-N-(1-(oxétan-3-yl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,3'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-115: 5'-(méthylsulfonamido)-N-(1-(oxétan-3-yl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,3'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-116: N-(1-(oxétan-3-yl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-6-(1H-pyrazol-4-yl)picolinamide ;

I-117: N-(1-(oxétan-3-yl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-6-(1H-pyrazol-3-yl)picolinamide ;

I-118: N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-4-((1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)amino)pyrimidine-2-carboxamide ;

I-119: sodium (méthylsulfonyl)(6-((1-(oxétan-3-yl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)carbamoyl)-[2,3'-bipyridin]-5'-yl)amide ;

I-120: N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-4-(5-méthylpyridin-3-yl)pyrimidine-2-carboxamide ;

I-121: N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-6-(5-méthylpyridin-3-yl)pyrazine-2-carboxamide ;

I-122: N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-6-(1H-pyrazol-4-yl)pyrazine-2-carboxamide ;

I-123: N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-6-(1H-pyrazol-3-yl)pyrazine-2-carboxamide ;

I-124: N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-4-(1H-pyrazol-4-yl)pyrimidine-2-carboxamide ;

I-125: N-(1-(1,3-dihydroxypropan-2-yl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,3'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-126: N-(1-(1,3-dihydroxypropan-2-yl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-5'-méthyl-[2,3'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-127: N-(1-(1,3-dihydroxypropan-2-yl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-6-(1H-pyrazol-4-yl)picolinamide ;

I-128: 4-((1H-pyrazol-3-yl)amino)-N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)pyrimidine-2-carboxamide ;

I-129: 4-((3-méthyl-1H-pyrazol-4-yl)amino)-N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)pyrimidine-2-carboxamide ;

I-130: 5'-isopropoxy-N-(1-(oxétan-3-yl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,3'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-131: 5'-fluoro-N-(1-(oxétan-3-yl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,3'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-132: N-(1-(oxétan-3-yl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-5'-(trifluorométhyl)-[2,3'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-133: N6-(1-(oxétan-3-yl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,3'-bipyridine]-5',6-dicarboxamide ;

I-134: 6-(1-méthyl-1H-pyrazol-4-yl)-N-(1-(oxétan-3-yl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)picolinamide ;

I-135: 6-((1-(oxétan-3-yl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)carbamoyl)-[2,3'-bipyridine]-5'-acidecarboxylique;

I-136: 6-(3-méthyl-1H-pyrazol-5-yl)-N-(1 -(oxétan-3 -yl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)picolinamide ;

I-137: N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-2-(1H-pyrazol-4-yl)pyrimidine-4-carboxamide ;

I-138: N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-2-(1H-pyrazol-3-yl)pyrimidine-4-carboxamide ;

I-139; N-(1-(2-(2-méthoxyéthoxy)éthyl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-6-(pyridin-4-yloxy)formiate de picolinamide ;

I-140: N-(1-(2-(2-méthoxyéthoxy)éthyl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,4'-bipyridine]-6-formiate de carboxamide ;

I-141: 2'-méthoxy-N-(1-(2-(2-méthoxyéthoxy)éthyl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,4'-bipyridine]-6-formiate de carboxamide ;

I-142: 6'-amino-N-(1-(2-(2-méthoxyéthoxy)éthyl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,3'-bipyridine]-6-formiate de carboxamide ;

I-143: 6'-acetamido-N-(1-(2-(2-méthoxyéthoxy)éthyl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,3'-bipyridine]-6-formiate de carboxamide ;

I-144: 3'-fluoro-N-(1-(2-(2-méthoxyéthoxy)éthyl)-3-(pyrnidin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,4'-bipyridine]-6-formiate de carboxamide ;

I-145: N-(1-(2-(2-méthoxyéthoxy)éthyl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-3'-méthyl-[2,4'-bipyridine]-6-formiate de carboxamide ;

I-146: N-(1-(2-(2-méthoxyéthoxy)éthyl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-2'-méthyl-[2,4'-bipyridine]-6-formiate de carboxamide ;

I-147: 6-(6-méthoxy-1H-indol-2-yl)-N-(1-(2-(2-méthoxyéthoxy)éthyl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)formiate de picolinamide ;

I-148: 6-(1-(3-chlorophényl)-1H-pyrazol-4-yl)-N-(1-(2-(2-méthoxyéthoxy)éthyl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)formiate de picolinamide ;

I-149: N-(1-(2-(2-méthoxyéthoxy)éthyl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-5'-méthyl-[2,3'-bipyridine]-6-formiate de carboxamide ;

I-150: N-(1-(2-(2-méthoxyéthoxy)éthyl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-6-(1H-pyrazol-3-yl)formiate de picolinamide ;

I-151: 6-(furan-3-yl)-N-(1-(2-(2-méthoxyéthoxy)ethy])-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)picolinamide 2,2,2-trifluoroacétate ;

I-152: 6-(furan-2-yl)-N-(1-(2-(2-méthoxyéthoxy)ethy])-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)picolinamide 2,2,2-trifluoroacétate ;

I-153: N-(1-(2-(2-méthoxyéthoxy)éthyl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-6-(1H-pyrazol-4-yl)formiate de picolinamide ;

I-154: 6-((1H-indazol-5-yl)amino)-N-(1-(2-(2-méthoxyéthoxy)éthyl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)formiate de picolinamide ;

I-155: 6-((2H-indazol-5-yl)amino)-N-(1-(2-(2-méthoxyéthoxy)éthyl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)formiate de picolinamide ;

I-156: 6-((2-aminopyridin-4-yl)oxy)-N-(1-(2-(2-méthoxyéthoxy)éthyl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)formiate de picolinamide ;

I-157: 6-((2,5-diméthylpyridin-4-yl)amino)-N-(1-(2-(2-méthoxyéthoxy)éthyl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)formiate de picolinamide ;

I-158: N-(1-(2-(2-méthoxyéthoxy)éthyl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-6-((6-(4-méthylpipérazin-1 -yl)-5-(trifluorométhyl)pyridin-3-yl)amino)formiate de picolinamide ;

I-159: 2'-((cyclopropylméthyl)amino)-N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,4'-bipyridine]-6-formiate de carboxamide ;

I-160: N-(1 -méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)- [2,4 ' -bipyridine] -6-carboxamide 2,2,2-trifluoroacétate ;

I-161: N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-2'-((2,2,2-trifluoroéthyl)amino)-[2,4'-bipyridine]-6-formiate de carboxamide ;

I-162: N-(1-(3-méthoxycyclobutyl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-3'-méthyl-[2,3'-bipyridine]-6-formiate de carboxamide ;

I-163: N-(1-(3-méthoxycyclobutyl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-6-(1H-pyrazol-4-yl)formiate de picolinamide ;

I-164: 5'-méthyl-N-(3-(pyridin-2-yl)-1-(tétrahydro-2H-pyran-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,3'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-165: 6-(1H-pyrazol-4-yl)-N-(3-(pyridin-2-yl)-1-(tétrahydro-2H-pyran-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl)picolinamide ;

I-166: 6-(1H-pyrazol-3-yl)-N-(3-(pyridin-2-yl)-1-(tétrahydro-2H-pyran-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl)picolinamide ;

I-167: N-(3-(pyridin-2-yl)-1-(tétrahydro-2H-pyran-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,4'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-168: N-(1-(2-méthoxyéthyl)-3-(pyridin-2-yl)-1 H-pyrazol-4-yl)-5'-méthyl-[2,3'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-169: N-(1-(3-méthoxypropyl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-5'-méthyl-[2,3 '-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-170: 5'-méthyl-N-(1-méthyl-3-(5-morpholinopyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,3'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-171: N-(1-méthyl-3-(5-morpholinopyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-6-(1H-pyrazol-4-yl)picolinamide ;

I-172: N-(1-méthyl-3-(5-morpholinopyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-6-(1H-pyrazol-3-yl)picolinamide ;

I-173: 5'-méthyl-N-(1-méthyl-3-(5-(4-méthylpipérazin-1-yl)pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,3' -bipyridine] -6-carboxamide ;

I-174: N-(1-méthyl-3-(5-(4-méthylpipérazin-1-yl)pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-6-(1H-pyrazol-4-yl)picolinamide ;

I-175: N-(1-méthyl-3-(5-(4-méthylpipérazin-1-yl)pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-6-(1H-pyrazol-3-yl)picolinamide ;

I-176: 5'-méthyl-N-(1-méthyl-3-(5-morpholinopyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,3'-bipyridine]-6-dichlorhydrate de carboxamide ;

I-177: 5'-méthyl-N-(1-méthyl-3-(5-(4-méthylpipérazin-1-yl)pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,3'-bipyridine]-6-dichlorhydrate de carboxamide ;

I-178: N-(3-(5-(2-hydroxy-2-méthylpropoxy)pyrnidin-2-y1)-1-méthyl-1H-pyrazol-4-yl)-5'-méthyl-[2,3'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-179: N-(3-(5-(2-hydroxy-2-méthylpropoxy)pyridin-2-yl)-1-méthyl-1H-pyrazol-4-yl)-6-(1H-pyrazol-4-yl)picolinamide ;

I-180: N-(3-(5-(2-hydroxy-2-méthylpropoxy)pyridin-2-yl)-1-méthyl-1H-pyrazol-4-yl)-6-(1H-pyrazol-3-yl)picolinamide ;

I-181: 5'-méthyl-N-(1-méthyl-3-(5-(oxétan-3-yloxy)pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,3'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-182: N-(1-méthyl-3-(5-(oxétan-3-yloxy)pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-6-(1H-pyrazol-4-yl)picolinamide ;

I-183: N-(1-méthyl-3-(5-(oxétan-3-yloxy)pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-6-(1H-pyrazol-3-yl)picolinamide ;

I-184: N-(3-(3,5-difluoropyridin-2-yl)-1-((lr,4r)-4-éthoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl)-6-(1H-pyrazol-4-yl)picolinamide ;

I-185: 3'-fluoro-N-(1-(2-(2-méthoxyéthoxy)éthyl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,4'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-186: N-(1-(2-(2-méthoxyéthoxy)éthyl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-3'-méthyl-[2,4'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-187: N-(1-(2-(2-méthoxyéthoxy)éthyl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-2'-méthyl-[2,4'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-188: 6-(6-méthoxy-1H-indol-2-yl)-N-(1-(2-(2-méthoxyéthoxy)éthyl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)picolinamide ;

I-189: 6-(1-(3-chlorophényl)-1H-pyrazol-4-yl)-N-(1-(2-(2-méthoxyéthoxy)éthyl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)picolinamide ;

I-190: N-(1-(2-(2-méthoxyéthoxy)éthyl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-5'-méthyl-[2,3'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-191: N-(1-(2-(2-méthoxyéthoxy)éthyl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-6-(1H-pyrazol-3-yl)picolinamide ;

I-192: 6-(furan-3-yl)-N-(1-(2-(2-méthoxyéthoxy)éthyl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)picolinamide ;

I-193: 6-(furan-2-yl)-N-(1-(2-(2-méthoxyéthoxy)éthyl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)picolinamide ;

I-193: 6-(furan-2-yl)-N-(1-(2-(2-méthoxyéthoxy)éthyl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)picolinamide ;

I-194: N-(1-(2-(2-méthoxyéthoxy)éthyl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-6-(1H-pyrazol-4-yl)picolinamide ;

I-195: 6-((1H-indazol-5-yl)amino)-N-(1-(2-(2-méthoxyéthoxy)éthyl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)picolinamide ;

I-196: 6-((2H-indazol-5-yl)amino)-N-(1-(2-(2-méthoxyéthoxy)éthyl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)picolinamide ;

I-197: 6-((2-aminopyridin-4-yl)oxy)-N-(1-(2-(2-méthoxyéthoxy)éthyl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)picolinamide ;

I-198: 6-((2,5-diméthylpyridin-4-yl)amino)-N-(1 -(2-(2-méthoxyéthoxy)éthyl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)picolinamide ;

I-199: N-(1-(2-(2-méthoxyéthoxy)éthyl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-6-((6-(4-méthylpipérazin-1 -yl)-5-(trifluorométhyl)pyridin-3-yl)amino)picolinamide ;

I-200: 2'-((cyclopropylméthyl)amino)-N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,4'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-201: N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-[2,4'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-202: N-(1-méthyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-2'-((2,2,2-trifluoroéthyl)amino)-[2,4'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-203: N-(1-(3-méthoxycyclobutyl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-3'-méthyl-[2,3'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-204: N-(1-(3-méthoxycyclobutyl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-6-(1H-pyrazol-4-yl)picolinamide ;

I-205 : N-(1-((1r,4r)-4-éthoxycyclohexyl)-3-(pyrazin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-6-(1H-pyrazol-4-yl)picolinamide ;

I-206: N-(1-((1r,4r)-4-éthoxycyclohexyl)-3-(pyrazin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-5'-méthyl-[2,3'-bipyridine]-6-carboxamide ;

I-207: N-(1-méthyl-3-(pyrazin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-6-(1H-pyrazol-4-yl)picolinamide ; ou

I-208: 5'-méthyl-N-(1-méthyl-3-(pyrazin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)- [2,3 ' -bipyridine] -6-carboxamide.
Composition comprenant un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 13 et un excipient pharmaceutiquement acceptable.
Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, ou composition selon la revendication 14, pour une utilisation dans un procédé de traitement d'une maladie ou d'une affection.
Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, ou composition selon la revendication 14, pour une utilisation dans un procédé d'inhibition d'une protéine IRAK, le procédé comprenant la mise en contact de la protéine IRAK avec une quantité efficace du composé ou de la composition.
Composé ou composition pour une utilisation selon la revendication 15, dans lequel la maladie ou l'affection est une maladie ou une affection pour laquelle un inhibiteur d'IRAK est indiqué.
Composé ou composition pour une utilisation selon la revendication 17, dans lequel la maladie ou l'affection est une maladie auto-immune, un trouble inflammatoire, une maladie cardiovasculaire, un trouble neurodégénératif, un trouble allergique, une défaillance multiviscérale, une maladie rénale, une agrégation plaquettaire, un cancer, une transplantation, la motilité des spermatozoïdes, une déficience érythrocytaire, un rejet de greffe, une lésion pulmonaire, une maladie respiratoire, un état ischémique, une infection bactérienne, une infection virale, un trouble de la régulation immunitaire ou une combinaison de ceux-ci.