HK40000985B - 猴耳环提取物在预防和/或治疗高尿酸血症和与高尿酸血症相关的代谢性病症中的应用 - Google Patents

Description

猴耳环提取物在预防和/或治疗高尿酸血症和与高尿酸血症 相关的代谢性病症中的应用

技术领域

本发明涉及猴耳环的新用途，具体涉及猴耳环及其组合物在预防和/或治疗高尿酸血症和与高尿酸血症相关的代谢性病症中的应用。

背景技术

高尿酸血症(hyperuricemia，HUA)是指由于嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄障碍所致的一种异质性疾病，以血尿酸升高为主要特征。近年来，随着人民生活水平的提高和饮食结构的改变，我国高尿酸血症的患病率有非常明显的上升趋势。

目前，高尿酸症状和痛风关节炎痛症没有任何一种根治方法，只能服用西药缓解急性病发痛苦。猴耳环，学名围涎(闲音)树，又叫婆劈树、鸡心树、洗头树、落地金钱等，多年生乔本植物，生长在北回归线。猴耳环植物消炎药，是已经取得药品批文的唯一一种猴耳环单体中药。现代药理学证明猴耳环具有抗菌消炎作用，对上呼吸道感染，急性咽喉炎，急性扁桃体炎，急性胃肠炎，细菌性痢疾等疾病有显著疗效，无药物不良反应报告。因此可以证明，猴耳环是属于药性安全的中药材，但未发现报道猴耳环具有降低尿酸、预防和治疗痛风症状的文献资料。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术存在的不足之处而提供猴耳环及其组合物在预防和/或治疗高尿酸血症和与高尿酸血症相关的代谢性病症中的应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：猴耳环提取物在制备预防和/或治疗高尿酸血症和与高尿酸血症相关的代谢性病症的药物中的用途。

发明人意外发现，猴耳环提取物可以抑制黄嘌呤氧化酶的活性，具有降低血尿酸水平的作用。

优选地，所述与高尿酸血症相关的代谢性病症包括急性痛风、慢性痛风、痛风关节炎、痛风发作、尿酸性肾石病和痛风性肾病中的至少一种。

本发明的目的还在于提供猴耳环提取物在制备黄嘌呤氧化酶抑制剂中的应用。

本发明的目的还在于提供一种预防和/或治疗高尿酸血症和与高尿酸血症相关的代谢性病症的药物组合物，所述组合物包含猴耳环和/或猴耳环提取物，以及药物中可接受的辅料或辅助性成分。

优选地，所述猴耳环提取物采用猴耳环鲜叶用溶剂提取后制备而成。所述猴耳环提取物可以采用水提取，也可以采用其他有机溶剂提取。

优选地，所述猴耳环提取物的制备方法包括以下步骤：

(1)、浸膏的制备：将猴耳环鲜叶用水在95～100℃下提取两次，第一次提取的水用量为鲜叶重量的4～10倍，时间为1～3h，第二次提取的水用量为鲜叶重量的3～8倍，时间为0.5～2h，浓缩得到浸膏；

(2)、喷雾干燥，迅速冷却，即得所述猴耳环提取物。

优选地，所述组合物还包含椰子提取物和青木瓜提取物，所述猴耳环提取物、椰子提取物和青木瓜提取物的重量之比为：猴耳环提取物：椰子提取物：青木瓜提取物＝2:0.5～2:0.5～2。

椰子提取物和青木瓜提取物与猴耳环提取物配合，对猴耳环提取物的降尿酸效果和抑制黄嘌呤氧化酶活性有一定的促进效果。

更优选地，所述猴耳环提取物、椰子提取物和青木瓜提取物的重量之比为：猴耳环提取物：椰子提取物：青木瓜提取物＝2:1:1。尤其是采用上述配比时，三者结合的降尿酸效果和抑制黄嘌呤氧化酶活性效果最佳。

优选地，所述组合物还包含以下A组合物或B组合物：

A组合物：冬蜜、菟丝子、杜仲；

B组合物：菟丝子、杜仲。

猴耳环的药性寒凉，可以添加A组合物或B组合物配伍，更适合人体体质，非糖尿病患者可以选择A组合物，糖尿病患者可以选择B组合物。

优选地，所述猴耳环提取物与A组合物各组分的重量之比为：猴耳环提取物:冬蜜:菟丝子:杜仲＝1:4～7:0.5～2:0.5～2；所述猴耳环提取物与B组合物各组分的重量之比为：猴耳环提取物:菟丝子:杜仲＝1:2～3:2～3。采用上述配比时配伍时，能发挥猴耳环提取物的效果，且组合物整体药性更为温和。

本发明的目的还在于提供一种包含上述预防和/或治疗高尿酸血症和与高尿酸血症相关的代谢性病症的药物组合物的药物。

本发明的有益效果在于：本发明公开了猴耳环提取物在制备预防和/或治疗高尿酸血症和与高尿酸血症相关的代谢性病症的药物中的用途。。猴耳环提取物具有显著的降尿酸作用，且副作用小，对肝、肾无毒性，能够用于制备缓解痛风病症的药物，为改善目前痛风病药物副作用大的现象提供了新的方向。

具体实施方式

实施例中的椰子提取物、青木瓜提取物、菟丝子和杜仲等原料均购买于市场。

为更好的说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明。

实施例1

一种猴耳环提取物的制备方法的实施例，包括以下步骤：

(1)、浸膏的制备：将56g猴耳环鲜叶用水在100℃下提取两次，第一次提取的水用量为鲜叶重量的8倍，时间为2h，第二次提取的水用量为鲜叶重量的6倍，时间为1h，浓缩得到浸膏10.2g；

(2)、喷雾干燥，迅速冷却，即得所述猴耳环提取物5.1g。

实施例2

一种猴耳环提取物的制备方法的实施例，包括以下步骤：

(1)、浸膏的制备：将44g猴耳环鲜叶用水在95℃下提取两次，第一次提取的水用量为鲜叶重量的10倍，时间为3h，第二次提取的水用量为鲜叶重量的3倍，时间为0.5h，浓缩得到浸膏8.2g；

(2)、喷雾干燥，迅速冷却，即得所述猴耳环提取物3.8g。

实施例3

一种猴耳环提取物的制备方法的实施例，包括以下步骤：

(1)、浸膏的制备：将60g猴耳环鲜叶用水在100℃下提取两次，第一次提取的水用量为鲜叶重量的4倍，时间为1h，第二次提取的水用量为鲜叶重量的8倍，时间为2h，浓缩得到浸膏10.5g；

(2)、喷雾干燥，迅速冷却，即得所述猴耳环提取物4.8g。

实施例4

猴耳环提取物降尿酸药理实验，药理实验委托第三方机构完成。

试验方法：

(1)取90只雄性SPF昆明小鼠(20±2g)，随机分为9组：正常对照组，高尿酸血症模型组，别嘌呤醇阳性对照组，低、中、高猴耳环提取物试验组(低剂量为试验组1、中剂量为试验组2、高剂量为试验组3)、猴耳环提取物和青木瓜提取物混合物试验组为试验组4(猴耳环提取物和青木瓜提取物的重量比为2:1)，猴耳环提取物和椰子提取物混合物试验组为试验组5(猴耳环提取物和椰子提取物的重量比为2:1)，猴耳环提取物、青木瓜提取物和椰子提取物混合物为试验组6(猴耳环提取物、青木瓜提取物和椰子提取物的重量比为2:1:1)。除正常对照组腹腔注射和灌胃蒸馏水外，其他组按照100mg/kg/d的剂量腹腔注射氧嗪酸钾盐，同时灌胃600mg/kg/d剂量的次黄嘌呤造模。造模前一个小时禁食不禁水，造模后1小时，用别嘌呤醇(5mg/kg)灌胃给药予别嘌呤醇的小鼠。对于试验组1～3的猴耳环提取物分别以50、100、200mg/kg浓度的实施例1制得的猴耳环提取物按100mg/kg/d的剂量进行灌胃给药，对试验组4～6以50mg/kg浓度的实施例1制得的猴耳环提取物按50mg/kg/d的剂量进行灌胃给药，正常对照组和高尿酸血症模型对照组则灌胃相同体积的纯水，连续7天，并在第1，4，7天对小鼠称重记录。

(2)第7天灌胃给药1小时后，处死取血和尿液使用离心机在3500r/min速度下离心10min所得的血液样本分离得到血清存于-20℃。摘除小鼠肝脏和肾脏，并用生理盐水溶液洗涤。

(3)取(2)中所得血清测定血清尿酸水平。

(4)取(2)中所得脏器通过将单个小鼠的体重除以单个小鼠的各器官的重量来计算肾脏系数，切除肝脏和肾脏组织，称重并用冷生理盐水(0.9％)对肝脏均质，并在4℃以2000rpm离心10分钟，上清液保留用于XOD活性分析。

测试结果见表1～4。

表1猴耳环提取物对氧嗪酸钾和次黄嘌呤诱致高尿酸血症小鼠血清尿酸含量的影响

注：同列不同字母a、b、c、d表示数据之间具有显著性差异(p＜0.05)，相同字母表示数据之间无显著性差异(p＞0.05)。

从表1的数据可以看出，与正常小鼠相比，氧嗪酸钾和次黄嘌呤联合诱导的高尿酸血症模型组血清尿酸水平升高，证明造模成功。低、中、高剂量的猴耳环提取物实验组可显著降低高尿酸小鼠的血清尿酸含量，表明猴耳环提取物具有良好的降尿酸药效。且与单独猴耳环提取物相比，猴耳环提取物在用量减半的情况下，采用猴耳环提取物、青木瓜提取物和椰子提取物仍能保持较好的降尿酸效果，且效果更佳。

表2猴耳环提取物对氧嗪酸钾和次黄嘌呤诱致高尿酸血症小鼠肝脏XOD活性的影响

注：同列不同字母a、b表示数据之间具有显著性差异(p＜0.05)，相同字母表示数据之间无显著性差异(p＞0.05)。

从表2的数据可以看出，低、中、高剂量的猴耳环提取物实验组可显著降低高尿酸小鼠肝脏XOD活性，说明猴耳环提取物的降尿酸作用可能是通过抑制XOD活性实现，且试验组4～6的猴耳环提取物用量减半后，仍可显著降低高尿酸小鼠肝脏XOD活性，说明青木瓜提取物和椰子提取物对降低小鼠肝脏XOD活性有一定促进作用。

表3与给药前相比小鼠的体重增重情况

组别	第1天(％)	第4天(％)	第7天(％)
				空白组
模型组
				别嘌呤醇组
试验组1
				试验组2
试验组3
				试验组4
试验组5
				试验组6

注：同列不同字母a、b、c表示数据之间具有显著性差异(p＜0.05)，相同字母表示数据之间无显著性差异(p＞0.05)。

从表3的结果可以看出，与正常组小鼠相比，试验组1～6均未影响体重(P>0.05)，而别嘌醇抑制了小鼠体重增长，具有一定毒性，说明猴耳环提取物总体没有毒性。

表4小鼠的肾脏系数

组别	肾脏系数(％)
		空白组
模型组
		别嘌呤醇组
试验组1
		试验组2
试验组3
		试验组4
试验组5
		试验组6

注：同列不同字母a、b表示数据之间具有显著性差异(p＜0.05)，相同字母表示数据之间无显著性差异(p＞0.05)。

从表4的结果可以看出，别嘌呤醇组肾脏系数明显高于空白组，说明别嘌呤醇对肾脏具有毒理作用，试验组1～6与空白组比较差异无统计学意义，表明猴耳环提取物对肾功能没有影响或影响不大。

上述结果说明，猴耳环提取物可以使高尿酸血症小鼠的血清尿酸水平显著降低，接近正常组水平，对XOD活性具有抑制作用，与现有较强副作用临床药物相比，猴耳环提取物对肾无毒性，可以用于制备降尿酸、改善痛风的药物、食品、保健品或辅助药剂中。发明人推测可能是猴耳环提取物中的没食子酸甲酯和没食子酸发挥的降尿酸作用。

实施例5

一种预防和/或治疗高尿酸血症和与高尿酸血症相关的代谢性病症的药物，所述药物包括以下重量份的组分：实施例1所制得的猴耳环提取物2份、椰子提取物1份和青木瓜提取物1份。

实施例6

一种预防和/或治疗高尿酸血症和与高尿酸血症相关的代谢性病症的药物，所述药物包括以下重量份的组分：实施例1所制得的猴耳环提取物2份、椰子提取物1份、青木瓜提取物1份、冬蜜10份、菟丝子2份、杜仲2份。

实施例7

一种预防和/或治疗高尿酸血症和与高尿酸血症相关的代谢性病症的药物，所述药物包括以下重量份的组分：实施例1所制得的猴耳环提取物2份、椰子提取物1份、青木瓜提取物1份、菟丝子1.5份、杜仲1.5份。

实施例8

临床试验：

案例1：王女士，48岁，有急性痛风症状，治疗前，血清尿酸测试含量529.7μmol/L，服用实施例5所述药物，用法和用量：每次10g用开水冲服，每日一次，7天无疼痛感，第7天停止服用就会出现微痛，连续服用15天，疼痛基本消除，第25天基本痊愈，第25天抽血检测血清中尿酸含量显示为310.8μmol/L。

案例2：高先生，52岁，有急性痛风症状，治疗前，血清尿酸测试含量562.1μmol/L，服用实施例6所述药物，用法和用量：每次45g煎服(先煎菟丝子和杜仲约1小时，去除药渣，再加入冬蜜、猴耳环提取物、椰子提取物和青木瓜提取物)，每日一次，第10天无疼痛感，第10天停止服用就会出现微痛，连续服用30天，疼痛基本消除，第40天基本痊愈，第40天抽血检测血清中尿酸含量显示为331.4μmol/L。

案例3：李先生，50岁，有急性痛风症状，有轻微糖尿病，治疗前，血清尿酸测试含量580.2μmol/L，服用实施例7所述药物，用法和用量：每次18g煎服(先煎菟丝子和杜仲约1小时，去除药渣，再加入猴耳环提取物、椰子提取物和青木瓜提取物)，每日一次，第12天无疼痛感，第12天停止服用就出现微痛，连续服用30天，疼痛基本消除，第45天基本痊愈，第45天抽血检测血清中尿酸含量显示为306.3μmol/L。

最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。

Claims (3)

1.一种预防和/或治疗高尿酸血症和与高尿酸血症相关的代谢性病症的药物组合物，其特征在于，所述组合物包含猴耳环提取物，以及药物中可接受的辅料或辅助性成分；所述猴耳环提取物采用猴耳环鲜叶用溶剂提取后制备而成；所述猴耳环提取物的制备方法包括以下步骤：

（1）、浸膏的制备：将猴耳环鲜叶用水在95~100℃下提取两次，第一次提取的水用量为鲜叶重量的4~10倍，时间为1~3h，第二次提取的水用量为鲜叶重量的3~8倍，时间为0.5~2h，浓缩得到浸膏；

（2）、喷雾干燥，迅速冷却，即得所述猴耳环提取物；

所述组合物还包含椰子提取物和青木瓜提取物，所述猴耳环提取物、椰子提取物和青木瓜提取物的重量之比为：猴耳环提取物：椰子提取物：青木瓜提取物=2:1:1。

2.如权利要求1所述预防和/或治疗高尿酸血症和与高尿酸血症相关的代谢性病症的药物组合物，其特征在于，所述组合物还包含以下A组合物或B组合物：

A组合物：冬蜜、菟丝子和杜仲；

B组合物：菟丝子和杜仲；

所述猴耳环提取物与A组合物各组分的重量之比为：猴耳环提取物:冬蜜:菟丝子:杜仲=1:4~7:0.5~2:0.5~2；所述猴耳环提取物与B组合物各组分的重量之比为：猴耳环提取物:菟丝子:杜仲=1:2~3:2~3。

3.一种包含权利要求1~2中任一项所述预防和/或治疗高尿酸血症和与高尿酸血症相关的代谢性病症的药物组合物的药物。