HK40000749A - 收集增强肉毒杆菌毒素的治疗效果的物理疗法信息 - Google Patents

Description

收集增强肉毒杆菌毒素的治疗效果的物理疗法信息

技术领域

本发明一般涉及改善受试者的主动运动能力，并且更具体地，涉及结合诸如肉毒杆菌毒素的梭状芽胞(Clostridial)神经毒素，使用规定的物理疗法方案，以减少与受损或异常的主动运动能力相关联的症状。

背景技术

异常运动能力包括肌肉强直或僵硬、紧绷、挛缩、痉挛(即，生涩的不自主运动)、肌张力障碍、张力过高和阵挛(即，重复的不自主运动或反射)。异常运动能力通常与神经障碍相关联，包括中风、脑瘫、肌肉萎缩症、脊髓损伤、脑损伤、诸如眼睑痉挛的痉挛性障碍、痉挛性斜颈(颈肌张力障碍)、口下颌肌张力障碍和痉挛性发音障碍(喉肌张力障碍)，以及诸如多发性硬化症和帕金森病的神经退行性疾病。它还可能与各种其它代谢紊乱、肌肉疾病、上部或下部运动神经元病变和格林-巴利综合征相关联。

除了可能引起疼痛外，与异常肌肉张力相关联的症状可能会干扰一个人的自主运动和进行日常活动的能力。拉伸和主动锻炼的物理疗法是用于异常肌肉张力的公认治疗方法。关于物理疗法如何能够用于治疗由神经运动障碍引起的运动能力的附加信息在Veerbeek、Janne Marieke等人在PLOS One的2014年第9:2卷的“What Is the Evidencefor Physical Therapy Poststroke？A Systematic Review and Meta-Analysis,”中描述，其公开内容通过引用并入本文。

除了物理疗法之外，向受影响的肌肉施用毒素(诸如肉毒杆菌毒素)可能是有帮助的。例如，当注射到肌肉中时，肉毒杆菌毒素快速且强烈地与突触前胆碱能神经末梢结合，并抑制乙酰胆碱从神经末梢到肌纤维的胞吐作用。这导致受痉挛折磨的肌肉的部分麻痹，进而导致松弛。

肉毒杆菌毒素可用于治疗各种类型的神经系统疾病，包括与中枢神经系统损伤或疾病相关联的运动障碍(诸如创伤、中风、多发性硬化、帕金森病和脑瘫)、颈肌张力障碍(痉挛性斜颈)、眼睑痉挛、多汗症、慢性每日头痛、斜视、食管失弛缓症和局灶性肌张力障碍。关于肉毒杆菌毒素如何能够用于痉挛状态治疗的其它信息，请参考Simpson D.M.等人在Neurology的6；70(19)，第1691-1698页(2008)的“Assessment:Botulinum neurotoxin forthe treatment of spasticity(an evidence-based review):Report of theTherapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academyof Neurology”，其公开内容通过引用并入本文。

发明内容

提供了一种用于改善受试者的主动运动能力的方法。该方法包括：向有此需要的受试者施用对由受损主动运动能力影响的肌肉的第一肉毒杆菌毒素治疗。在一些实施例中，该方法进一步包括指导受试者进行物理疗法，该物理疗法包括涉及受影响的肌肉的物理活动。在实施例中，该方法进一步包括指导受试者记录与物理疗法相关联的信息。在一些实施例中，物理疗法信息由受试者记录，例如记录在日志或日记中。在其它实施例中，物理疗法信息被输入到在计算机设备上操作的软件程序中，并且物理疗法信息存储在数据库中。在一些方面，受试者将物理疗法信息输入日志或日记中，或输入软件程序中。肉毒杆菌毒素治疗可以例如通过注射被施用或接受到受影响的肌肉中。治疗也可以例如通过注射被施用或接受到受影响的肌肉的神经肌肉接头中。

该方法可以进一步包括：访问受试者的物理疗法信息；至少部分地基于受试者的物理疗法信息设计治疗方案；以及根据治疗方案向受试者施用第二肉毒杆菌毒素治疗，其中肉毒杆菌毒素治疗足以治疗受试者的受损的主动运动能力。

在一些实施例中，物理疗法信息由在第一计算机设备上操作的软件程序接收，并且物理疗法信息存储在第一计算机设备或与第一计算机设备通信的第二计算机设备上的数据库中。在一些实施例中，受试者将物理疗法信息输入软件程序中。

在一些实施例中，该方法可以进一步包括：复查受试者的物理疗法信息(例如，通过访问存储在数据库中的物理疗法信息)；至少部分地基于受试者的物理疗法信息设计治疗方案；并且根据治疗方案向受试者施用第二肉毒杆菌毒素治疗，其中肉毒杆菌毒素治疗足以治疗受损的主动运动能力。

在另一个实施例中，在用于使用肉毒杆菌毒素改善受试者的主动运动能力的方法中，该改善包括：基于医师对受试者如何对规定的物理疗法方案作出反应的评价来确定适当的肉毒杆菌毒素治疗，该物理疗法方案包括：(i)施用或接受肉毒杆菌毒素以改善主动运动能力；(ii)指导受试者参与涉及由受损的主动运动能力影响的肌肉的体力活动，或参与涉及由受损的主动运动能力影响的肌肉的体力活动；以及(iii)指导受试者记录与物理疗法相关联的信息，或记录与物理疗法相关联的信息。在一些实施例中，物理疗法信息由在计算机设备上操作的软件程序接收，并且物理疗法信息存储在与计算机设备相关联的数据库中。在一些实施例中，受试者将物理疗法信息输入到软件程序中。

在另一个实施例中，该方法包括接受第一肉毒杆菌毒素治疗以改善由受损的主动运动能力影响的肌肉的主动运动能力；进行包括涉及受影响的肌肉的体力活动的物理疗法；以及记录与物理疗法相关联的信息。在一些实施例中，物理疗法信息由在第一计算机设备上操作的软件程序接收，并且该信息存储在第一计算机设备或与第一计算机设备通信的第二计算机设备上的数据库中。在一些实施例中，受试者将物理疗法信息输入软件程序中。该方法可以进一步包括接受第二肉毒杆菌毒素治疗，其中第二治疗至少部分地基于物理疗法信息确定。

在本发明的另一个实施例中，提供了一种计算机系统。计算机系统被编程为执行计算机实现的方法的步骤，该方法包括：从进行物理疗法和用于受损的主动运动能力的肉毒杆菌毒素治疗的受试者接收与物理疗法相关联的信息；将物理疗法信息存储到数据库中；以及向医师发送物理疗法信息。在一个实施例中，医师先前已向受试者施用肉毒杆菌毒素治疗。

在另一个实施例中，提供了一种存储指令的非暂态计算机可读存储介质。非暂态计算机可读介质在由计算机系统执行时，使计算机系统执行计算机实现的方法的步骤，该方法包括：从进行物理疗法和用于受损的主动运动能力的肉毒杆菌毒素治疗的受试者接收与物理疗法相关联的信息；将物理疗法信息存储到数据库中；以及向医师发送物理疗法信息。在一个实施例中，医师先前已向受试者施用肉毒杆菌毒素治疗。

附图说明

图1示出受试者10通过注射12被施用一定剂量的肉毒杆菌毒素。

图2示出受试者10将物理疗法信息输入到平板计算机14中，该平板计算机14经由网络链接20与主机服务器计算机22通信。

图3示出医师30操作计算机32，该计算机32经由通信链接24通信，该通信链接24与存储由受试者输入的信息的主机计算机系统22通信。

具体实施方式

本发明可用于具有受损的主动运动能力的受试者的临床管理。主动运动能力的损害可能是例如受试者的异常肌肉过度活动的结果。受试者可能具有与受损主动运动能力相关联的任何各种类型的医学疾病，包括中风、脑瘫、肌肉萎缩症、脊髓损伤、脑损伤、诸如眼睑痉挛的痉挛性障碍、痉挛性斜颈(颈肌张力障碍)、口下颌肌张力障碍和痉挛性发音障碍(喉肌张力障碍)，以及诸如多发性硬化症和帕金森病的神经退行性疾病。

受影响的肌肉可以在受试者体内的任何地方，包括在上肢(成人或儿科)中，诸如肩膀、手臂或手；在下肢(成人或儿童)中，诸如在腿或脚中；或者在膀胱中(例如，如在神经源性逼尿肌过度活动(NDO)中受影响)。如在此所用的术语“受影响的肌肉”是指由受损的主动运动能力影响的任何肌肉。通过适当的治疗，受试者可以在主动运动能力中经历各种改善，诸如增加的活动性、增加的灵活性、增加的力量、增加的受影响肢体的被动或主动运动范围、减少的疼痛，以及独立执行日常生活活动的能力。

在本发明中，结合具体规定的物理疗法技术向受试者施用肉毒杆菌毒素。肉毒杆菌毒素的施用通常由医学专业人员执行。如在此所使用的，术语“医学专业人员”包括临床医生、医师、护士、医疗技术人员等。在一些实施例中，受试者可以自我施用肉毒杆菌毒素。肉毒杆菌毒素可以以任何合适的方式施用，诸如通过经皮施药或注射到受影响的肌肉或受影响的肌肉的神经肌肉接头中。

在本发明中，产生肉毒杆菌毒素的菌株优选为肉毒梭状芽胞(Clostridium)杆菌，但不限于此，并且对于本领域技术人员显而易见的是，任何能够产生肉毒杆菌毒素的菌株都可用于本发明。如在此所使用的，术语“肉毒杆菌毒素”意指不仅包括由肉毒梭状芽胞杆菌菌株产生的神经毒素，还包括任何改性的、重组的、杂交的、融合的和嵌合的肉毒杆菌毒素。改性的或重组的肉毒杆菌毒素可以具有由非梭状芽胞物种以重组方式产生的轻链和/或重链。此外，如在此所使用的术语“肉毒杆菌毒素”意指包括任何和所有已知的肉毒杆菌毒素血清型，包括血清型A、A1、A2、A3、A4、B、C、C1、D、E、F和G，以及肉毒杆菌毒素复合物(例如，300、600和900kDa复合物)和纯肉毒杆菌毒素(例如，150kDa神经毒性分子)，它们都可用于实施本发明。关于各种肉毒杆菌毒素特性的附加信息，请参阅Simpson D.M.等人在Neurology的6；70(19)，第1691-1698页(2008)的“Assessment:Botulinum neurotoxin forthe treatment of spasticity(an evidence-based review):Report of theTherapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academyof Neurology”，其公开内容通过引用并入本文。

在本发明的一个实施例中，施用于受试者的肉毒杆菌毒素是A型毒素。肉毒杆菌毒素型A1复合物以例如商品名和销售。在本发明的另一个实施例中，使用的肉毒杆菌毒素是例如以商品名和销售的B型毒素。在本发明的其它实施例中，使用的肉毒杆菌毒素是任何其它已知的毒素类型，包括A1、A2、A3、A4、C、C1、D、E、F或G。

通过在发酵罐中建立和培养C.肉毒杆菌培养物，并根据已知技术收获和纯化发酵混合物，以在商业上获得肉毒杆菌毒素。“A”形式的肉毒杆菌毒素目前可从几个来源在商业上获得，例如以商品名从Ipsen生物制药有限公司获得，以商品名从Merz制药获得，以商品名从Medytox有限公司获得，以及以商标名从Allergan有限公司获得。

肉毒杆菌毒素的生物活性涉及例如抑制在神经肌肉接头处的突触上的神经传递，导致肌肉麻痹或胞吐作用的抑制，特别是乙酰胆碱或另一种神经递质的胞吐作用。肉毒杆菌神经毒素的生物活性与其蛋白水解活性有关。因此，确定任何肉毒杆菌毒素的生物活性的一种方法是测量上述相关基质上的蛋白水解活性。可用于确定该活性的测定是本领域已知的；在WO 95/33850中描述了一种这样的测定法，其公开内容通过引用并入在此。

肉毒杆菌毒素可以通过本领域已知的任何方式施用，包括直接注射到受影响的肌肉中(即肌内注射)，注射到受影响的肌肉的神经肌肉接头，皮下注射或经皮给药。

靶向神经肌肉接头可以增加肉毒杆菌毒素治疗的有效性和/或允许使用较低浓度剂量的肉毒杆菌毒素，如Gracies JM、Lugassy M、Weisz DJ、Vecchio M、Flanagen S、Simpson DM在Arch Phys Med Rehabil的2009,90：9-16的“Botulinum toxin dilutionand endplate targeting in spasticity:a double-blind controlled study”，其公开内容通过引用并入在此。在一些实施例中，肉毒杆菌毒素被注射到神经肌肉接头中。

经皮给药允许将毒素递送至与受损的主动运动能力相关联的目标部位，以提供治疗效果，诸如肌肉松弛或肌肉痉挛减少，而没有与肉毒杆菌毒素的针头注射相关联的困难和不适。如果需要，含有足以改善主动运动能力的量的肉毒杆菌毒素的粘合贴剂可由受试者基于医师的指导自行施用。用于经皮递送治疗药物的粘合贴剂的使用在例如Tonnesen，P.等人在1991年8月的New Eng J Medicine，325(5)；311-315的“A double blind trialof a 16-hour transdermal nicotine patch in smoking cessation”中描述，其公开内容通过引用并入在此。

肉毒杆菌毒素可以作为无菌无热原的水溶液或分散体存在，或作为无菌粉末存在，用于重建成无菌溶液或分散体。如果需要，可以加入张力调节剂，诸如氯化钠、甘油和/或各种糖。如果需要，可以包括稳定剂。制剂可以借助于任何合适的药学上可接受的防腐剂(诸如对羟基苯甲酸酯)保存。

在一些实施例中，将肉毒杆菌毒素以单位剂量形式配制，例如作为小瓶中的无菌溶液，或作为含有冻干粉末的小瓶或小袋，以便于在合适的载体(诸如盐水)中复原以用于注射。在一方面，将肉毒杆菌毒素配制在含有盐水和巴氏消毒的人血清白蛋白的溶液中，该溶液将毒素稳定。可将溶液无菌过滤，装入独立小瓶中，并且然后真空干燥，以得到无菌冻干粉末。在使用中，可以通过添加无菌的无防腐剂生理盐水(注射用0.9％氯化钠)来复原粉末。另一方面，可以使用已知的方法将市售的无菌肉毒杆菌毒素粉末掺入合适载体的聚合物基质中，并形成粘合贴剂，用于与诸如二甲基亚砜(DMSO)或氮酮(1-十二烷基氮杂环庚烷-2-酮)的皮肤渗透增强剂结合使用。

通常，施用于受试者的肉毒杆菌毒素的量足以改善一个或多个受影响肌肉的主动运动能力的损害。肉毒杆菌毒素的量将取决于多种因素，包括疾病的严重程度、需要治疗的肌肉群的数量、受试者的年龄、大小和/或性别，以及特定毒素的类型和效力。毒素的效力可以表述为LD₅₀值的倍数。一个LD₅₀单位是导致一组试验动物(诸如实验室小鼠)的50％(一半)死亡的等效量的毒素。也可以利用确定毒素效力的替代方法，包括例如欧洲药典专论(European Pharmacopoeia monograph)01/2005：2113中包括的任何方法，该文献通过引用并入在此。

施用于受试者的剂量是有效改善主动运动能力的量。例如，无论肉毒杆菌毒素的类型或无论其来源，该量可以在0.01单位至1000单位的肉毒杆菌毒素之间。可以在适当的情况下施用更小或更大的剂量。在一些实施例中，肉毒杆菌毒素的剂量为每次肌肉注射大约1单位至大约500单位。例如，剂量可以是大约1单位、50单位、100单位、大约150单位、大约200单位、大约250单位、大约300单位、大约350单位、大约400单位、大约450单位或大约500单位。在一个实施例中，向具有受损的主动运动能力的受试者(例如，患有痉挛性麻痹的患者)施用至多1000单位的血管蛋白毒素A关于肉毒杆菌毒素的适当剂量的附加信息在Jabeen、Afshan等人在Ann Indian Acad Neurol.的2011年7月第14卷(增刊1)第31-34页的“Guidelines for the use of botulinum toxin in movementdisorders and spasticity”以及Ozcakir、Suheda等人在Clin Med Res.的2007年6月第5(2)卷第132-138页的“Botulinum Toxin in Poststroke Spasticity”的出版物中描述，其公开内容通过引用并入在此。

取决于肉毒杆菌毒素的效力及其作用持续时间，可能需要间歇地施用剂量。然而，最终，所施用的毒素的量及其施用的频率将由负责治疗的医师自由裁定，并且将与安全性问题和毒素产生的效果相称。

最近的研究表明，经历中风后痉挛的受试者可以通过接受早期肉毒杆菌毒素治疗而受益。例如，参见Verplancke等人在Clin Rehabil的2005；19：117-125的“A randomizedcontrolled trial of botulinum toxin on lower limb spasticity following acuteacquired severe brain injury”；Cousins等人在Clin Rehabil的2010；24：501-513的“Does low-dose botulinum toxin help the recovery of arm function when givenearly after stroke？A phase II randomized controlled pilot study to estimateeffect size,”Clin Rehabil 2010；24:501-513)；Hesse等人在Clin Rehabil的2012；26：237-245的“An early botulinum toxin A treatment in subacute stroke patientsmay prevent a disabling finger flexor stiffness six months later:a randomizedcontrolled trial”；Rosales等人在Neurorehabil Neural Repair的2012；26：812-821的“Botulinum toxin injection for hypertonicity of the upper extremity within12weeks after stroke:A randomized controlled trial”；以及Fietzek等人在Eur JNeurol的2014；21：1089-1095的“Early botulinum toxin treatment for spastic pesequino varus—a randomized double-blind placebo-controlled study”；其公开内容均通过引用并入在此。因此，在该方法的一些实施例中，经历由中风引起的受损的主动运动能力(例如，痉挛)的症状的受试者接受例如在中风的一年内的早期肉毒杆菌毒素治疗。例如，患有中风的受试者可以在患有中风后的9个月、6个月、3个月、2个月、1个月、3周、2周、1周或甚至几天内施用他或她的第一肉毒杆菌毒素治疗。

用肉毒杆菌毒素对受损的主动运动能力的成功治疗可以使用本领域普通技术人员已知的常规方法来确定。例如，成功的治疗可以与改善的主动运动能力、减少的肌肉张力、减少的疼痛、减少的痉挛状态、减少的畸形等相关联。可以由受试者、一个或多个医学专业人员或两者的组合进行确定。

在本发明中，结合肉毒杆菌毒素治疗，受试者参与物理疗法。物理疗法包括涉及受影响肌肉的一种或多种体力活动或技术，诸如锻炼、拉伸、收缩和放松、关节动员、肌筋膜释放技术、加热或冷却受影响的肌肉、训练受影响的肌肉、执行受影响的肌肉的交替运动、铸造/矫形器和/或定位受影响的肌肉(例如，俯卧、站立或坐着)。关于可用于治疗神经性运动障碍的物理疗法活动类型的其它信息在Veerbeek、Janne Marieke等人在PLOS One的2014年2月第9:2卷e87987的“What Is the Evidence for Physical Therapy Poststroke？ASystematic Review and Meta-Analysis”中描述，其公开内容通过引用并入在此。

在一些实施例中，将为受试者确定治疗方案。如在此所使用的，术语“治疗方案”是指受试者正在经历的用于以改善主动运动能力的一种或多种类型的治疗，包括肉毒杆菌毒素治疗、物理疗法或两者的组合。

在一个实施例中，治疗方案将至少部分地基于个体工作和受试者(例如，患者)的定期报告来确定。在一个方面，根据引导自我康复合同(Guided Self-rehabilitationContract，GSC)治疗受试者。该策略旨在产生和维持患者的动机，以便能够长期和大量地使用物理疗法技术，诸如拉伸和训练。这可以在慢性阶段中产生实质性的功能改善。在这种合同中，治疗师充当教练，例如：通过在不经常的、彻底的访问(例如，每个月)中为患者选择和传授所需的锻炼持续至少一年的技术指导；和心理支持，以鼓励患者遵守。在一些实施例中，受试者在一年的过程中至少两次或更多次地访问医师；在一些情况下，在一年的过程中三次或更多次；在一些情况下，在一年的过程中四次或更多次；在一些情况下，在一年的过程中五次或更多次；以及在一些情况下，在一年的过程中六次或更多次。

反过来，患者同意在长期内执行规定的每日拉伸姿势和最大幅度交替运动，并在书面日记中记录该工作。为了促进这种合同，可以使用手册以及用于手机和平板计算机的应用程序。关于引导自我康复合同策略的附加信息在Gracies等人在AssociationNeuroloco，Paris的ISBN 978-2-35327-169-6(2013)的“Contrat d'AutoreeducationGuidee dans la paresie spastique”以及Gracies等人在Physikalische MedizinRehabilitationsmedizin Kurortmedizin的25(03)(2015)的“The Concept of GuidedSelf-Rehabilitation Contracts in the Treatment of Deforming Spastic Paresis”中描述，其公开内容在此引入。

在一些实施例中，受试者由医师和/或治疗师定期指导。医师和/或治疗师可以选择并向受试者传授体力活动。医师和/或治疗师还可以向受试者提供鼓励，这反过来导致对物理疗法的改善依从性，并且有助于受试者的改善的主动运动能力。

在一些实施例中，本发明的方法包括向受试者施用对由受损主动运动能力影响的肌肉的第一次肉毒杆菌毒素治疗；并且指导受试者进行包括涉及受影响的肌肉的体力活动的物理疗法。本发明的另一个实施例是对该方法的改善，该方法包括：指导受试者记录与物理疗法相关联的信息。在一些实施例中，物理疗法信息被记录(例如，由受试者)到日志或日记中。在其它实施例中，物理疗法信息被记录(例如，由受试者)到软件程序中。软件程序可以在第一计算机设备上操作，并且物理疗法信息存储在第一计算机设备上或者与第一计算机设备通信的第二计算机设备上的数据库中。

在一些实施例中，该方法进一步包括：复查受试者的物理疗法信息(例如，通过访问存储在数据库中的物理疗法信息)；至少部分地基于受试者的物理疗法信息设计治疗方案；以及根据治疗方案向受试者施用第二肉毒杆菌毒素治疗，其中肉毒杆菌毒素治疗足以治疗受损的主动运动能力。

在另一个实施例中，在用于使用肉毒杆菌毒素改善受试者的主动运动能力的方法中，改善包括：基于对受试者如何对规定的物理疗法方案作出反应的评价确定适当的肉毒杆菌毒素治疗，物理疗法方案包括：(i)施用肉毒杆菌毒素以改善由受损主动运动能力影响的肌肉的主动运动能力；(ii)从事涉及受影响的肌肉的至少一项体力活动；以及(iii)记录与物理疗法相关联的信息。在一些实施例中，物理疗法信息被记录到日志或日记中。在其它实施例中，物理疗法信息被记录在计算机设备上操作的软件程序中，或由该软件程序记录，并且物理疗法信息存储在与计算机设备相关联的数据库中。在一些实施例中，受试者记录物理疗法信息。

在另一个实施例中，该方法包括：接受第一肉毒杆菌毒素治疗以改善由受损主动运动能力影响的肌肉的主动运动能力；进行包括涉及受影响的肌肉的至少一项体力活动的物理疗法；以及记录与物理疗法相关联的信息。在一些实施例中，物理疗法信息由受试者记录到日志或日记中。在其它实施例中，物理疗法信息被记录到在第一计算机设备上操作的软件程序中或由该软件程序记录，并且该信息被存储在第一计算机设备或与第一计算机设备通信的第二计算机设备上的数据库中。该方法可另外包括接受第二肉毒杆菌毒素治疗，其中第二治疗至少部分地基于物理疗法信息确定。

在本发明的一些实施例中，由于关于物理疗法的信息被记录到日志或日记中或者被记录到能够接收和传输关于物理疗法的信息的软件程序中的事实，增强了受试者的受损的主动运动能力的临床管理。在本发明的一些方面，作为记录物理疗法信息的结果，改善了受试者的动机。如在此所使用的，术语“动机”是指受试者继续参与物理疗法的希望或意愿。记录物理疗法信息的动作可以例如导致受试者更可能继续参与物理疗法，或参与更多物理疗法，或者更长时间期间。在一些实施例中，记录物理疗法信息的动作导致受试者实际上参与比他或她本来可以参与的他或她的未记录物理疗法信息更多的物理疗法。在一些实施例中，由记录物理疗法信息导致的受试者的改善的动机至少部分地负责改善受试者的主动运动能力。

在一些方面，受试者的主动运动能力的改善是实质性的。用于测量主动运动能力的改善的技术在本领域中是公知的，并且包括例如修正的Ashworth度(MAS)、Tardieu度(TS)和三重痉挛度(TSS)。关于如何测量主动运动能力的附加信息在Li等人在J.Rehabil.Med.的46(8)，746-53(2014)的“Reliability of a new scale formeasurement of spasticity in stroke patients”中描述，其公开内容通过参考并入在此。

在一些实施例中，物理疗法适合于特定受试者。在一些实施例中，受试者被指导进行物理疗法和/或被指导定期(诸如一天三次、一天两次、每天一次(每天)、一周两次或每周)记录与物理疗法相关联的信息。结果，受试者可以定期(诸如一天三次、一天两次、一天一次(每天)、一周两次或每周)参与物理疗法和/或记录与物理疗法相关联的信息。

在本发明的其它实施例中，软件程序与肉毒杆菌毒素治疗和/或物理疗法(诸如GSC策略)结合使用。在这些实施例中，医师和/或治疗师指导受试者使用接收与物理疗法相关联的信息的软件程序。该软件程序在任何合适的计算机设备上运行。软件程序可以接收各种信息，诸如所执行的物理疗法活动的类型、物理疗法活动的持续时间、物理疗法活动的频率，与受损的主动运动能力有关的症状(例如，疼痛或僵硬的程度、肌肉痉挛的频率、肌肉痉挛的持续时间、运动范围等)、物理疗法活动的效果(如果有的话)，以及关于物理疗法活动的任何其它评论。软件程序接收与受试者的物理疗法相关联的信息，并将该信息存储到数据库中。数据库可以驻留在由受试者使用的相同计算机设备上，或者驻留在能够与由受试者使用的计算机设备通信的不同计算机设备上。

在一些实施例中，医师检查物理疗法信息。使用能够与数据库通信的计算机设备，医师可以访问物理疗法信息。在一个方面，在复查信息之后，医师(例如，临床医生)使用该信息来确定适当的治疗方案，或者对现有治疗方案进行或建议调节。在另一方面，医师使用物理疗法信息来确定或改变肉毒杆菌毒素治疗，即施用于受试者的肉毒杆菌毒素的模式、量或频率。该确定将考虑各种因素，包括物理疗法信息，以达到针对该受试者的最优治疗方案。

如在此所使用的，术语“最优治疗方案”是指由医师基于各种因素确定的对于特定受试者最优的治疗方案，该各种因素包括受试者的年龄、大小和/或性别、需要治疗的肌肉群、毒素的效力、由受试者执行的物理疗法活动、这些物理疗法活动的持续时间和频率、受试者与受损的主动运动能力关的症状，以及与物理疗法活动有关的信息。最优治疗方案可包括向受影响的肌肉施用肉毒杆菌毒素，物理疗法活动的处方(例如，在GSC策略内)，或两者的组合。在一个方面，最优治疗方案包括用于物理疗法的处方，然后施用足以改善一个或多个受影响肌肉的主动运动能力的量的肉毒杆菌毒素。

如在此所使用的，术语“计算机设备”是指根据在软件程序中给出的指令，通常以二进制形式存储和处理数据的任何电子设备，并且包括例如台式机、膝上型计算机或平板个人计算机；“上网本”；移动通信设备，诸如智能手机；个人数字助理；便携式音频或视频文件播放器；便携式游戏机；便携式电子阅读器或等效设备。计算机设备可以通过任何合适类型的网络(诸如互联网)与另一计算机设备通信，并且可以使用任何合适的协议、介质(例如光纤、同轴电缆、无线宽带等)、网络接口或带宽。

由受试者使用的计算机设备可以与医师用于访问物理疗法信息的计算机设备相同或不同。在一些实施例中，由受试者使用的计算机设备是医师用于访问物理疗法信息的相同计算机设备。例如，受试者可以将物理疗法信息输入到他/她的智能手机中并将该智能手机带到诊所就诊以使医生直接从智能手机查看该信息。在其它实施例中，医师用于访问物理疗法信息的计算机设备不同于受试者用于输入物理疗法信息的计算机设备。例如，受试者可以将物理疗法信息输入到专门设计用于收集该类型信息的网站门户中，并且医师使用他/她自己的台式计算机来访问网站门户并查看受试者已输入的信息。在另一个示例中，受试者可以佩戴便携式电子设备(例如，智能手表或身体安装的健身追踪器)，其记录受试者的物理疗法活动并将该信息发送到受试者的计算机设备。

数据库所在的计算机设备可以与受试者用于接收物理疗法信息的计算机设备和/或医师用于访问该信息的计算机设备相同或不同。在一些实施例中，数据库所在的计算机设备不同于受试者用于接收物理疗法信息的计算机设备和医师用于访问该信息的计算机设备二者。例如，受试者可以经由他们的膝上型计算机将信息输入到网站门户中。该信息存储在网络服务器计算机上，然后由医师在他/她自己的计算机上访问该网络服务器计算机以查看物理疗法信息。

在一些实施例中，本发明是软件产品。如在此所使用的，术语“软件产品”是指存储指令的非暂态计算机可读存储介质，该指令在由计算机系统执行时使计算机系统执行所述步骤。软件产品可以驻留在任何合适的计算机可读存储介质上，诸如CD-ROM、DVD、存储器、硬盘、闪存驱动器、RAM、ROM、高速缓存等。用于实现本发明的软件平台可以取决于设计考虑因素而变化，诸如用户偏好、成本、实施方式、易用性、机器能力、网络限制等。

在一些实施例中，提供了一种计算机系统。计算机系统被编程为执行计算机实现的方法的步骤，该系统包括：从进行物理疗法和用于受损的主动运动能力的肉毒杆菌毒素治疗的受试者接收与物理疗法相关联的信息；将物理疗法信息存储到数据库中；以及向已经向受试者施用肉毒杆菌毒素治疗的医师发送物理疗法信息。

在一些实施例中，本发明是一种计算机系统，其包括被编程以执行本发明的方法的一个或多个计算机设备。由受试者、医师和/或任何其它第三方使用的硬件平台可以是不同的，但是作为系统一起操作。例如，被治疗的受试者可以使用他/她自己的计算机设备以输入物理疗法信息，该信息可以存储在远程定位的不同计算机设备上(例如，第三方网络服务器)，并且医师可以使用他/她自己的计算机设备访问信息。在该情境下，可以认为这三个计算机设备作为系统一起操作。计算机系统的物理和/或功能组件可以以任何合适的方式分布、集中或布置。可以以任何合适的方式执行不同物理和/或功能组件之间的通信。此外，本发明涵盖可以在不同的物理和/或功能组件之间划分操作工作的所有各种方式。

在一些实施例中，物理疗法信息由计算机系统从第一计算机设备接收，数据库驻留在第二计算机设备上，并且物理疗法信息由计算机系统发送到第三计算机设备。计算机设备可以是分开的。第一计算机设备可以与第二计算机设备通信，并且第二计算机设备可以与第三计算机设备通信。在一个方面，第一计算机设备被编程为从受试者接收物理疗法信息，数据库驻留在第二计算机设备上，并且第三计算机设备接收发送的物理疗法信息。

在其它实施例中，提供了一种存储指令的非暂态计算机可读存储介质。非暂态计算机可读介质在由计算机系统执行时使计算机系统执行计算机实现的方法的步骤，该方法包括：从进行物理疗法和用于受损的主动运动能力的肉毒杆菌毒素治疗的受试者接收与物理疗法相关联的信息；将物理疗法信息存储到数据库中；以及向已经向受试者施用肉毒杆菌毒素治疗的医师发送物理疗法信息。

为了帮助理解本发明，参考附图详细描述了特定实施例。

图1示出受试者10被通过注射(例如，通过注射器针头12)向过度活跃的肌肉中施用一定剂量的肉毒杆菌毒素。该注射可以在任何合适的临床环境中(诸如在医院或门诊诊所)执行。医师30确定需要注射哪块肌肉、剂量等。如果需要，可以执行多次注射。

结合肉毒杆菌毒素治疗(例如，在施用注射后)，医师30指导受试者10进行物理疗法活动并使用计算机软件程序输入与那些物理疗法活动相关联的信息。受试者10按照医师30的指导进行物理疗法。物理疗法可以以任何合适的方式执行，诸如由物理治疗师执行，或者在物理治疗师的监督或指导下执行，或者直接由受试者10他/她自己(例如，受试者10在家中自我锻炼、拉伸等)执行，或其组合。

图2示出受试者10将与物理疗法相关联的信息输入到平板计算机14中。安装在平板计算机14上的是应用程序，该应用程序为受试者10提供用户界面并且接收由受试者10输入的信息。平板计算机14经由网络链接20(例如，通过WiFi并且然后通过家庭互联网的连接)与主机服务器计算机22(例如，由软件程序的供应商或肉毒杆菌毒素的供应商或另一第三方操作)通信。由受试者10输入的信息被发送到主机服务器计算机22并存储在驻留在其中的数据库中。

在一个实施例中，受试者10单独与软件程序的交互足以增强治疗的效力。例如，在GSC策略中，输入与由受试者10执行的物理疗法活动相关联的信息的动作可以给予受试者10成就感并鼓励他/她继续物理疗法活动，从而提高治疗的效力。在替代实施例中，医师30复查物理疗法信息，然后该医生30可以使用该信息来确定治疗过程，或者对现有治疗过程进行或建议调节。

图3示出医师30在个人计算机32上工作，该个人计算机32经由通信链接24(例如，通过办公室互联网连接)与主机服务器计算机22进行通信。通过使用个人计算机32，医师30能够访问存储在主机服务器计算机22上的受试者10的物理疗法信息并查看该信息。在替代实施例中，受试者10可以将平板计算机14带给医师30，该医师30然后直接在平板计算机14上查看信息。

基于对该信息的复查，医师30可以执行任何合适的动作以改善受试者10的受损的主动运动能力的临床管理。例如，医师可以告知受试者10他/她很高兴看到受试者10取得的进展并且鼓励继续进行物理疗法。在替代实施例中，医师可以使用该信息来做出关于用肉毒杆菌毒素对受试者的进一步治疗的决定。例如，受试者10可以定期(例如，每三个月)间歇地接受肉毒杆菌毒素注射，并且在复查受试者10的物理疗法信息之后，医师30可以决定对肉毒杆菌毒素治疗进行调节，诸如调节施药方式、每种剂量的频率或量，或选择哪块肌肉以施用肉毒杆菌毒素。

医师30可以在受试者10的门诊就诊期间或者受试者10的下次门诊就诊准备中访问和复查受试者10的物理疗法信息。在复查了物理疗法信息并做出调节肉毒杆菌毒素治疗的决定之后，医生30(或另一医学专业人员)可以根据模式、剂量、频率、肌肉选择等的调节向受试者10施用肉毒杆菌毒素。

应当理解，本发明不限于上述实施例、方面或特征，而是涵盖所附权利要求范围内的任何和所有实施例、方面和特征。

上述所有参考文献都通过引用整体并入本文。

Claims (108)

1.一种用于改善受试者的主动运动能力的方法，所述方法包括：

向有此需要的受试者施用对由受损的主动运动能力影响的肌肉的第一肉毒杆菌毒素治疗；

指导所述受试者以：(a)进行包括涉及受影响的肌肉的体力活动的物理疗法；以及(b)记录与所述物理疗法相关联的信息；

至少部分地基于所述受试者的物理疗法信息设计治疗方案；以及

根据所述治疗方案向所述受试者施用第二肉毒杆菌毒素治疗，其中，所述肉毒杆菌毒素治疗足以改善所述受试者的主动运动能力。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，施用所述肉毒杆菌毒素治疗的步骤包括将肉毒杆菌毒素注射到所述受影响的肌肉中。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，施用所述肉毒杆菌毒素治疗的步骤包括将肉毒杆菌毒素注射到神经肌肉接头中。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中，所述物理疗法信息包括所执行的体力活动的类型、所述体力活动的持续时间、所述体力活动的频率，和/或与所述受损的主动运动能力有关的症状。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中，所述物理疗法包括拉伸所述受影响的肌肉，锻炼所述受影响的肌肉，训练所述受影响的肌肉，执行所述受影响的肌肉的交替运动，加热或冷却所述受影响的肌肉，收缩或放松所述受影响的肌肉，和/或身体定位。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中，所述物理疗法信息在第一计算机设备上被接收并且在第二计算机设备上被访问。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中，记录所述物理疗法信息增强与所述肉毒杆菌毒素治疗相关联的改善的主动运动能力。

8.根据权利要求1-7中任一项的方法，其中，所述受试者患有中风，并且其中，所述第一肉毒杆菌毒素治疗的施用发生在所述中风的三个月内。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，进一步包括在施用所述第一肉毒杆菌毒素治疗之前，在受损的主动运动能力的发展之前施用初始肉毒杆菌毒素治疗。

10.根据权利要求9的方法，其中，所述受试者患有中风，并且其中，所述初始肉毒杆菌毒素治疗在所述中风的三个月内施用。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中，记录所述物理疗法信息包括将所述物理疗法信息输入到被配置为接收所述信息的软件程序中。

12.根据权利要求11所述的方法，其中，所述软件程序在计算机设备上操作。

13.根据权利要求11或12所述的方法，其中，所述物理疗法信息存储在数据库中。

14.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中，由于记录所述物理疗法信息，改善了所述受试者的动机。

15.根据权利要求1-14中任一项所述的方法，其中，由于记录所述物理疗法信息，所述受试者更关注所述物理疗法。

16.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，其中，所述主动运动能力的改善是实质性的。

17.根据权利要求1-16中任一项所述的方法，其中，所述受试者由医师定期指导。

18.根据权利要求17所述的方法，其中，所述医师针对所述受试者选择并传授所述体力活动。

19.根据权利要求17或18所述的方法，其中，所述医师向所述受试者提供鼓励，这导致对所述物理疗法的改善的依从性，并且有助于所述受试者的改善的主动运动能力。

20.根据权利要求17-19中任一项所述的方法，其中，所述受试者在一年的过程中访问所述医师两次或更多次。

21.根据权利要求17-19中任一项所述的方法，其中，所述受试者在一年的过程中访问所述医师三次或更多次。

22.根据权利要求17-19中任一项所述的方法，其中，所述受试者在一年的过程中访问所述医师四次或更多次。

23.根据权利要求17-19中任一项所述的方法，其中，所述受试者在一年的过程中访问所述医师五次或更多次。

24.根据权利要求17-19中任一项所述的方法，其中，所述受试者在一年的过程中访问所述医师六次或更多次。

25.根据权利要求1-24中任一项所述的方法，其中，所述物理疗法适合于特定受试者。

26.根据权利要求1-25中任一项所述的方法，其中，所述受试者被指导以每天进行物理疗法。

27.根据权利要求1-26中任一项所述的方法，其中，所述受试者被指导以每天记录所述物理疗法信息。

28.根据权利要求1-27中任一项所述的方法，其中，所述受试者每天执行所述物理疗法。

29.根据权利要求1-28中任一项所述的方法，所述受试者每天记录所述物理疗法信息。

30.在用于改善受试者的主动运动能力的方法中，所述方法包括：

向需要这种治疗的所述受试者施用对由受损的主动运动能力影响的肌肉的第一肉毒杆菌毒素治疗；以及

指导所述受试者进行包括涉及受影响的肌肉的体力活动的物理疗法；

其中，所述改善包括：

指导所述受试者记录与所述物理疗法相关联的信息；

复查所述受试者的记录的物理疗法信息；

至少部分地基于所述受试者的物理疗法信息设计治疗方案；以及

根据所述治疗方案向所述受试者施用第二肉毒杆菌毒素治疗，其中，所述肉毒杆菌毒素治疗足以治疗所述受损的主动运动能力。

31.根据权利要求30所述的方法，其中，施用所述第一肉毒杆菌毒素治疗和施用所述第二肉毒杆菌毒素治疗的步骤包括将肉毒杆菌毒素注射到所述受影响的肌肉中。

32.根据权利要求30或31所述的方法，其中，所述物理疗法信息包括所执行的体力活动的类型、所述体力活动的持续时间、所述体力活动的频率，和/或与所述受损的主动运动能力有关的症状。

33.根据权利要求30-32中任一项所述的方法，其中，所述物理疗法包括拉伸所述受影响的肌肉，锻炼所述受影响的肌肉，训练所述受影响的肌肉，执行所述受影响的肌肉的交替运动，加热或冷却所述受影响的肌肉，收缩或放松所述受影响的肌肉，和/或身体定位。

34.根据权利要求30-33中任一项所述的方法，其中，所述物理疗法信息在第一计算机设备上被接收并且在第二计算机设备上被访问。

35.根据权利要求30-34中任一项所述的方法，其中，指导所述受试者记录所述物理疗法信息包括指导所述受试者将所述物理疗法信息输入到被配置为接收所述信息的软件程序中。

36.根据权利要求35所述的方法，其中，所述软件程序在计算机设备上操作。

37.根据权利要求35或36所述的方法，其中，所述物理疗法信息存储在数据库中。

38.根据权利要求30-37中任一项所述的方法，其中，由于记录所述物理疗法信息，改善了所述受试者的动机。

39.根据权利要求30-38中任一项所述的方法，其中，由于记录所述物理疗法信息，所述受试者更关注所述物理疗法。

40.根据权利要求30-39中任一项所述的方法，其中，所述主动运动能力的改善是实质性的。

41.根据权利要求30-40中任一项所述的方法，其中，所述受试者由医师定期指导。

42.根据权利要求41所述的方法，其中，所述医师针对所述受试者选择并传授所述体力活动。

43.根据权利要求41或42所述的方法，其中，所述医师向所述受试者提供鼓励，这导致对所述物理疗法的改善依从性，并且有助于所述受试者的改善的主动运动能力。

44.根据权利要求41-43中任一项所述的方法，其中，所述受试者在一年的过程中访问所述医师两次或更多次。

45.根据权利要求41-43中任一项所述的方法，其中，所述受试者在一年的过程中访问所述医师三次或更多次。

46.根据权利要求41-43中任一项所述的方法，其中，所述受试者在一年的过程中访问所述医师四次或更多次。

47.根据权利要求41-43中任一项所述的方法，其中，所述受试者在一年的过程中访问所述医师五次或更多次。

48.根据权利要求41-43中任一项所述的方法，其中，所述受试者在一年的过程中访问所述医师六次或更多次。

49.根据权利要求30-48中任一项所述的方法，其中，所述物理疗法适合于特定受试者。

50.根据权利要求30-49中任一项所述的方法，其中，所述受试者被指导以每天进行物理疗法。

51.根据权利要求30-50中任一项所述的方法，其中，所述受试者被指导以每天记录所述物理疗法信息。

52.根据权利要求30-51中任一项所述的方法，其中，所述受试者每天执行所述物理疗法。

53.根据权利要求30-52中任一项所述的方法，所述受试者每天记录所述物理疗法信息。

54.在用于使用肉毒杆菌毒素改善受试者的主动运动能力的方法中，所述改善包括：

基于医师对所述受试者如何对规定的物理疗法方案作出反应的评价确定适当的肉毒杆菌毒素治疗，所述物理疗法方案涉及：(i)施用肉毒杆菌毒素以改善由受损的主动运动能力影响的肌肉的主动运动能力；(ii)从事涉及受影响的肌肉的体力活动；以及(iii)记录与所述物理疗法相关联的信息。

55.根据权利要求54所述的方法，其中，施用所述肉毒杆菌毒素治疗的步骤包括将肉毒杆菌毒素注射到所述受影响的肌肉中。

56.根据权利要求54或55所述的方法，其中，所述物理疗法信息包括所执行的体力活动的类型、所述体力活动的持续时间、所述体力活动的频率，和/或与所述受损的主动运动能力有关的症状。

57.根据权利要求54-56中任一项所述的方法，其中，所述物理疗法包括拉伸所述受影响的肌肉，锻炼所述受影响的肌肉，训练所述受影响的肌肉，执行所述受影响的肌肉的交替运动，加热或冷却所述受影响的肌肉，收缩或放松所述受影响的肌肉，和/或身体定位。

58.根据权利要求54-57中任一项所述的方法，其中，所述物理疗法信息在第一计算机设备上被接收并且在第二计算机设备上被访问。

59.根据权利要求54-58中任一项所述的方法，其中，记录所述物理疗法信息包括将所述物理疗法信息输入到被配置为接收所述信息的软件程序中。

60.根据权利要求59所述的方法，其中，所述软件程序在计算机设备上操作。

61.根据权利要求59或60所述的方法，其中，所述物理疗法信息存储在数据库中。

62.根据权利要求54-61中任一项所述的方法，其中，由于记录所述物理疗法信息，改善了所述受试者的动机。

63.根据权利要求54-62中任一项所述的方法，其中，由于记录所述物理疗法信息，所述受试者更关注所述物理疗法。

64.根据权利要求54-63中任一项所述的方法，其中，所述主动运动能力的改善是实质性的。

65.根据权利要求54-64中任一项所述的方法，其中，所述受试者由医师定期指导。

66.根据权利要求65所述的方法，其中，所述医师针对所述受试者选择并传授所述体力活动。

67.根据权利要求65或66所述的方法，其中，所述医师向所述受试者提供鼓励，这导致对所述物理疗法的改善的依从性，并且有助于所述受试者的改善的主动运动能力。

68.根据权利要求65-67中任一项所述的方法，其中，所述受试者在一年的过程中访问所述医师两次或更多次。

69.根据权利要求65-67中任一项所述的方法，其中，所述受试者在一年的过程中访问所述医师三次或更多次。

70.根据权利要求65-67中任一项所述的方法，其中，所述受试者在一年的过程中访问所述医师四次或更多次。

71.根据权利要求65-67中任一项所述的方法，其中，所述受试者在一年的过程中访问所述医师五次或更多次。

72.根据权利要求65-67中任一项所述的方法，其中，所述受试者在一年的过程中访问所述医师六次或更多次。

73.根据权利要求54-72中任一项所述的方法，其中，所述物理疗法适合于特定受试者。

74.根据权利要求54-73中任一项所述的方法，其中，所述受试者被指导以每天进行物理疗法。

75.根据权利要求54-74中任一项所述的方法，其中，所述受试者被指导以每天记录所述物理疗法信息。

76.根据权利要求54-75中任一项所述的方法，其中，所述受试者每天执行所述物理疗法。

77.根据权利要求54-76中任一项所述的方法，所述受试者每天记录所述物理疗法信息。

78.一种用于改善受试者的主动运动能力的方法，所述方法包括：

接受对由受损的主动运动能力影响的肌肉的第一肉毒杆菌毒素治疗；

进行包括涉及受影响的肌肉的体力活动的物理疗法；

记录与所述物理疗法相关联的信息；

接受第二肉毒杆菌毒素治疗，其中，至少部分地基于所记录的物理疗法信息确定所述第二治疗。

79.根据权利要求78所述的方法，进一步包括接受第三肉毒杆菌毒素治疗，其中，至少部分地关于由所述软件程序接收的信息确定所述第三治疗。

80.根据权利要求78或79所述的方法，其中，记录所述物理疗法信息增强与所述肉毒杆菌毒素治疗相关联的所述改善的主动运动能力。

81.根据权利要求78-80中任一项所述的方法，其中，所述第一肉毒杆菌毒素治疗的接受发生在中风的三个月内。

82.根据权利要求78-81中任一项所述的方法，进一步包括在接受所述第一肉毒杆菌毒素治疗之前，在受损的主动运动能力的发展之前接受初始肉毒杆菌毒素治疗。

83.根据权利要求82所述的方法，其中，在中风的三个月内接受所述初始肉毒杆菌毒素治疗。

84.根据权利要求78-83中任一项所述的方法，其中，记录所述物理疗法信息包括将所述物理疗法信息输入到被配置为接收所述信息的软件程序中。

85.根据权利要求84所述的方法，其中，所述软件程序在计算机设备上操作。

86.根据权利要求84或85所述的方法，其中，所述物理疗法信息存储在数据库中。

87.根据权利要求78-86中任一项所述的方法，其中，由于记录所述物理疗法信息，改善了所述受试者的动机。

88.根据权利要求78-87中任一项所述的方法，其中，由于记录所述物理疗法信息，所述受试者更关注所述物理疗法。

89.根据权利要求78-88中任一项所述的方法，其中，所述主动运动能力的改善是实质性的。

90.根据权利要求78-89中任一项所述的方法，其中，所述受试者由医师定期指导。

91.根据权利要求90所述的方法，其中，所述医师针对所述受试者选择并传授所述体力活动。

92.根据权利要求90或91所述的方法，其中，所述医师向所述受试者提供鼓励，这导致对所述物理疗法的改善的依从性，并且有助于所述受试者的改善的主动运动能力。

93.根据权利要求90-92中任一项所述的方法，其中，所述受试者在一年的过程中访问所述医师两次或更多次。

94.根据权利要求90-92中任一项所述的方法，其中，所述受试者在一年的过程中访问所述医师三次或更多次。

95.根据权利要求90-92中任一项所述的方法，其中，所述受试者在一年的过程中访问所述医师四次或更多次。

96.根据权利要求90-92中任一项所述的方法，其中，所述受试者在一年的过程中访问所述医师五次或更多次。

97.根据权利要求90-92中任一项所述的方法，其中，所述受试者在一年的过程中访问所述医师六次或更多次。

98.根据权利要求78-97中任一项所述的方法，其中，所述物理疗法适合于特定受试者。

99.根据权利要求78-98中任一项所述的方法，其中，所述受试者被指导以每天进行物理疗法。

100.根据权利要求78-99中任一项所述的方法，其中，所述受试者被指导以每天记录所述物理疗法信息。

101.根据权利要求78-100中任一项所述的方法，其中，所述受试者每天执行所述物理疗法。

102.根据权利要求78-101中任一项所述的方法，所述受试者每天记录所述物理疗法信息。

103.一种计算机系统，其被编程为执行计算机实现的方法的步骤，所述方法包括：

从进行物理疗法和用于受损的主动运动能力的肉毒杆菌毒素治疗的受试者接收与所述物理疗法相关联的信息；

将物理疗法信息存储到数据库中；以及

向已经向所述受试者施用所述肉毒杆菌毒素治疗的医师发送所述物理疗法信息。

104.根据权利要求103所述的计算机系统，其中，所述物理疗法信息由所述计算机系统从第一计算机设备接收，所述数据库驻留在作为所述计算机系统的一部分的第二计算机设备上，并且所述物理治疗信息由所述计算机系统发送到第三计算机设备。

105.根据权利要求104所述的计算机系统，其中，所述第一计算机设备、第二计算机设备和第三计算机设备每个均是单独的计算机设备。

106.根据权利要求103所述的计算机系统，其中，所述计算机系统包括：

第一计算机设备，其被编程为从所述受试者接收所述物理疗法信息；

第二计算机设备，所述数据库驻留在所述第二计算机设备上；以及

第三计算机设备，其接收所发送的物理疗法信息。

107.根据权利要求106所述的计算机系统，其中，所述第一计算机设备、第二计算机设备和第三计算机设备每个均是单独的计算机设备；

所述第一计算机设备与所述第二计算机设备通信；以及

所述第三计算机设备与所述第二计算机设备通信。

108.一种存储指令的非暂态计算机可读存储介质，所述指令在由计算机系统执行时使所述计算机系统执行计算机实现的方法的步骤，所述方法包括：

从进行物理疗法和用于受损的主动运动能力的肉毒杆菌毒素治疗的受试者接收与所述物理疗法相关联的信息；

将物理疗法信息存储到数据库中；以及

向已经向所述受试者施用所述肉毒杆菌毒素治疗的医师发送所述物理疗法信息。