HK1238172B - Recombinant zika vaccines - Google Patents

Claims (11)

1. Immunogene Zusammensetzung, umfassend mindestens ein infektiöses Viruspartikel, wobei das infektiöse Viruspartikel ein Masernvirus-Gerüst und ein Zika-Virus E-Protein umfasst, wobei das infektiöse Viruspartikel als sein Genom mindestens zwei Nukleinsäuresequenzen umfasst, wobei die erste Nukleinsäuresequenz eine Sequenz ist, die für ein E-Protein eines Zika-Virus kodiert, und wobei die erste Nukleinsäuresequenz funktionsfähig mit einer zweiten Nukleinsäuresequenz verbunden ist, die für das Masernvirusgerüst-Vektorrückgrat kodiert, wobei die immunogene Zusammensetzung optional mindestens einen pharmazeutisch und/oder veterinärmedizinisch akzeptablen Träger und/oder Hilfsstoff umfasst, und wobei das Genom des mindestens einen infektiösen Viruspartikels umfassend die erste und die zweite Nukleinsäuresequenz, ausgewählt ist aus den SEQ ID NOs: 57 und 58.
2. Immunogene Zusammensetzung nach Anspruch 1,

   (a) wobei die mindestens eine erste Nukleinsäuresequenz keine Sequenz umfasst, die für eine Stammankerregion eines E-Proteins eines Zika-Virus kodiert, und wobei die Nukleinsäuresequenz keine Sequenz umfasst, die für Nichtstrukturproteine eines Zika-Virus kodiert; oder

   (b) wobei die mindestens eine erste Nukleinsäuresequenz für mindestens ein E-Protein eines Zika-Virus mit einer Mutation L107D im Vergleich zur Sequenz von SEQ ID NOs: 40 bis 52 oder 130 bis 150 kodiert.
3. Immunogene Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 oder 2, wobei das Vektorrückgrat eines von einem attenuierten Masernvirusstamm des Schwarz-Stammes ist.
4. Nukleinsäuremolekül, umfassend eine Nukleinsäuresequenz, die für mindestens ein E-Protein eines Zika-Virus kodiert, und eine Nukleinsäuresequenz, die für mindestens eine E-Protein-Signalsequenz für ein Zika-Virus E-Protein kodiert, und umfassend eine Nukleinsäuresequenz, die für mindestens ein Prä-Membranprotein eines Zika-Virus kodiert, und weiter umfassend eine Nukleinsäuresequenz, die für mindestens eine Prä-Membranprotein-Signalsequenz für ein Zika-Virus prM-Protein kodiert, wobei das Nukleinsäuremolekül eine Sequenz besitzt, die aus SEQ ID NOs: 57 oder 58 ausgewählt ist.
5. Rekombinantes chimäres Virus kodiert durch eine Nukleinsäuresequenz ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus SEQ ID NOs: 57 oder 58.
6. Verfahren zur Herstellung eines rekombinanten chimären Virus nach Anspruch 5, oder zum Herstellen einer immunogenen Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei das Verfahren die folgenden Schritte umfasst:

   (i) Bereitstellen eines Nukleinsäuremoleküls nach Anspruch 4, um ein rekombinantes chimäres Virus nach Anspruch 5 zu erhalten;

   (ii) Infizieren mindestens einer Wirtszelle mit mindestens einem in Schritt (i) erhaltenen rekombinanten chimären Virus, oder mit einem rekombinanten chimären Virus nach Anspruch 5, um eine Virusprobe zu erhalten;

   (iii) Klären der Virusprobe aus Schritt (ii);

   (iv) Reinigen der geklärten Virusprobe aus Schritt (iii)

   (v) optional: Formulieren des mindestens einen rekombinanten chimären Virus mit mindestens einem pharmazeutisch und/oder veterinärmedizinisch akzeptablem Träger und/oder Hilfsstoff;

   (vi) Erhalten eines rekombinanten chimären Virus, oder einer immunogenen Zusammensetzung.
7. Verfahren nach Anspruch 6, umfassend einen Reinigungsschritt (iv), wobei der Reinigungsschritt eine Reinigung mittels Chromatographie umfasst.
8. Verfahren nach Anspruch 6 oder 7, wobei die mindestens eine Wirtszelle aus der Gruppe ausgewählt ist bestehend aus Vero-Zellen, Hühnerembryo-Fibroblastenzellen, HEK293-Zellen, HeLa-Zellen, fetalen Rhesus-Lungenzellen oder MRC5-Zellen.
9. Verfahren nach einem der Ansprüche 6 bis 8, wobei das Verfahren einen weiteren Schritt umfasst, umfassend (vii) Trennen von rekombinanten subviralen Partikeln von infektiösen Partikeln.
10. Immunogene Zusammensetzung, vorzugsweise eine Impfstoffzusammensetzung, umfassend eine immunogene Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 3 zur Verwendung in einem Verfahren zur Vorbeugung oder Behandlung einer Zika-Virus Krankheit in einem Subjekt.
11. Immunogene Zusammensetzung oder Impfstoffzusammensetzung zur Verwendung in einem Verfahren zur Vorbeugung oder Behandlung einer Zika-Virus Krankheit nach Anspruch 10, wobei die Zusammensetzung durch einen Gehalt an kontaminierender Wirtszell-DNA von weniger als 100 pg/Dosis, vorzugsweise von weniger als 75 pg/Dosis, weiter bevorzugt von weniger als 50 pg/Dosis, besonders bevorzugt von weniger als 25 pg/Dosis und meist bevorzugt von weniger als 10 pg/Dosis, gekennzeichnet ist, wobei eine Dosis die Dosis darstellt, die die immunogene oder die Impfstoffzusammensetzung umfasst, welche einer Person, die sie benötigt, als Einzeldosis zu verabreichen ist.