HK1235681B - Tri-specific binding molecules that specifically bind to multiple cancer antigens and methods of use thereof - Google Patents

Claims (15)

1. Molécule de liaison trispécifique capable de se lier de manière immunospécifique à trois épitopes différents, comprenant :

   (I) quatre chaînes polypeptidiques différentes complexées ensemble de manière covalente ;

   (II) un domaine de liaison à l'antigène I qui est capable de se lier de manière immunospécifique à un épitope I présent sur un premier antigène, et un domaine de liaison à l'antigène II qui est capable de se lier de manière immunospécifique à un épitope II présent sur un deuxième antigène ;

   (III) un domaine de liaison à l'antigène III qui est capable de se lier de manière immunospécifique à un épitope III présent sur un troisième antigène ; et

   (IV) un domaine Fc, dans laquelle :

   (A) l'un de l'épitope I, de l'épitope II ou de l'épitope III est un épitope d'un antigène de cellule effectrice, un deuxième de l'épitope I, de l'épitope II ou de l'épitope III est un épitope d'un premier antigène du cancer, et un troisième de l'épitope I, l'épitope II ou l'épitope III est un épitope d'un deuxième antigène du cancer ;

   (B) une première chaîne polypeptidique comprend, dans la direction N-terminale à C-terminale :

   (Domaine VL_I)-(Lieur 1)-(Domaine VH_II)-(Lieur 2)-(Domaine promoteur d'hétérodimère)-(Lieur 3)-(Domaine CH2-CH3) ; ou

   (Domaine CH2-CH3)-(Lieur 4)-(Domaine VL_I)-(Lieur 1)-(VH_II Domain)-(Lieur 2)-(Domaine promoteur d'hétérodimère) ; ou

   (Domaine contenant de la cystéine)-(Domaine CH2-CH3)-(Lieur 4)-(Domaine VL_I)-(Lieur 1)-(Domaine VH_II)-(Lieur 2)-(Domaine promoteur d'hétérodimère) ;

   (C) une deuxième chaîne polypeptidique comprend, dans la direction N-terminale à C-terminale : (Domaine VL_II)-(Lieur 1)-(Domaine VH_I)-(Lieur 2)-(Domaine promoteur d'hétérodimère) ;

   (D) une troisième chaîne polypeptidique comprend, dans la direction N-terminale à C-terminale : (Domaine VH_III)-(Domaine contenant de la cystéine)-(Domaine CH2-CH3) ;

   (E) une quatrième chaîne polypeptidique comprend, dans la direction N-terminale à C-terminale (Domaine VL_III)-(Domaine contenant de la cystéine) ;

   (F) le domaine VL_I est un domaine variable de chaîne légère d'une immunoglobuline capable de se lier à l'épitope I, le domaine VH_I est un domaine variable de chaîne lourde d'une immunoglobuline capable de se lier à l'épitope I, le domaine VL_II est un domaine variable de chaîne légère d'une immunoglobuline capable de se lier à l'épitope II, le domaine VH_II est un domaine variable de chaîne lourde d'une immunoglobuline capable de se lier à l'épitope II, le domaine VL_III est un domaine variable de chaîne légère d'une immunoglobuline capable de se lier à l'épitope III, et le domaine VH_III est un domaine variable de chaîne lourde d'une immunoglobuline capable de se lier à l'épitope III ; et

   (G) le domaine VL_I et le domaine VH_I s'associent pour former le domaine de liaison à l'antigène I, le domaine VL_II et le domaine VH_II s'associent pour former le domaine de liaison à l'antigène II, le domaine VL_III et le domaine VH_III s'associent pour former le domaine de liaison à l'antigène III, et le domaine CH2-CH3 de la première chaîne polypeptidique et le Domaine CH2-CH3 de la troisième chaîne polypeptide s'associent pour former le Domaine Fc.
2. Molécule de liaison trispécifique selon la revendication 1, dans laquelle le domaine contenant de la cystéine de la troisième chaîne polypeptidique est choisi parmi un domaine CH1 et / ou un domaine charnière et le domaine contenant la cystéine de la quatrième chaîne polypeptidique est un domaine CL.
3. Molécule de liaison trispécifique selon la revendication 1 ou 2, dans laquelle (i) la première chaîne polypeptidique et la deuxième chaîne polypeptidique sont liées l'une à l'autre de manière covalente ; (ii) la première chaîne polypeptidique et la troisième chaîne polypeptidique sont liées l'une à l'autre de manière covalente ; et (iii) la troisième chaîne polypeptidique et la quatrième chaîne polypeptidique sont liées l'une à l'autre de manière covalente.
4. Molécule de liaison trispécifique capable de se lier de manière immunospécifique à trois épitopes différents, comprenant :

   (I) trois chaînes polypeptidiques différentes complexées ensemble de manière covalente ;

   (II) un domaine de liaison à l'antigène I qui est capable de se lier de manière immunospécifique à un épitope I présent sur un premier antigène, et un domaine de liaison à l'antigène II qui est capable de se lier de manière immunospécifique à un épitope II présent sur un deuxième antigène ;

   (III) un domaine III de liaison à l'antigène qui est capable de se lier de manière immunospécifique à un épitope III présent sur un troisième antigène ; et

   (IV) un Domaine Fc ; dans laquelle :

   (A) l'un de l'épitope I, de l'épitope II ou de l'épitope III est un épitope d'un antigène de cellule effectrice, un deuxième de l'épitope I, de l'épitope II ou de l'épitope III est un épitope d'un premier antigène du cancer et un troisième de l'épitope I, l'épitope II ou l'épitope III est un épitope d'un deuxième antigène du cancer ;

   (B) une première chaîne polypeptidique comprend, dans la direction N-terminale à C-terminale :

   (Domaine VL_I)-(Lieur 1)-(Domaine VH_II)-(Lieur 2)-(Domaine promoteur d'hétérodimère)-(Lieur 3)-(Domaine CH2-CH3) ; ou

   (Domaine CH2-CH3)-(Lieur 4)-(Domaine VL_I)-(Lieur 1)-(VH_II Domain)-(Lieur 2)-(Domaine promoteur d'hétérodimère) ; ou

   (Domaine contenant de la cystéine)-(Domaine CH2-CH3)-(Lieur 4)-(Domaine VL_I)-(Lieur 1)-(VH_II Domain)-(Lieur 2)-(Domaine promoteur d'hétérodimère) ;

   (C) une deuxième chaîne polypeptidique comprend, dans la direction N-terminale à C-terminale : (Domaine VL_II)-(Lieur 1)-(Domaine VH_I)-(Lieur 2)-(Domaine promoteur d'hétérodimère) ;

   (D) une troisième chaîne polypeptidique comprend, dans la direction N-terminale à C-terminale :

   (Domaine VL_III)-(Lieur flexible)-(Domaine VH_III)-(Domaine contenant de la cystéine)-(Domaine CH2-CH3) ; ou

   (Domaine 1 contenant de la cystéine)-(Domaine VL_III)-(Lieur flexible)-(Domaine VH_III)-(Domaine contenant de la cystéine 2)-(Domaine contenant de la cystéine)-(Domaine CH2-CH3) ;

   (E) le domaine VL_I est un domaine variable de chaîne légère d'une immunoglobuline capable de se lier à l'épitope I, le domaine VH_I est un domaine variable de chaîne lourde d'une immunoglobuline capable de se lier à l'épitope I, le domaine VL_II est un domaine variable de chaîne légère d'une immunoglobuline capable de se lier à l'épitope II, le domaine VH_II est un domaine variable de chaîne lourde d'une immunoglobuline capable de se lier à l'épitope II, le domaine VL_III est un domaine variable de chaîne légère d'une immunoglobuline capable de se lier à l'épitope III, et le domaine VH_III est un domaine variable de chaîne lourde d'une immunoglobuline capable de se lier à l'épitope III ; et

   (F) le domaine VL_I et le domaine VH_I s'associent pour former le domaine de liaison à l'antigène I, le domaine VL_II et le domaine VH_II s'associent pour former le domaine de liaison à l'antigène II, le domaine VL_III et le domaine VH_III s'associent pour former le domaine de liaison à l'antigène III, et le domaine CH2-CH3 de la première chaîne polypeptidique et le domaine CH2-CH3 de la troisième chaîne polypeptidique s'associent pour former le domaine Fc.
5. Molécule de liaison trispécifique selon la revendication 4, dans laquelle le domaine 1 contenant de la cystéine de la troisième chaîne polypeptidique est un domaine CL et le domaine 2 contenant la cystéine de la troisième chaîne polypeptidique est choisi parmi un domaine CH1 et / ou un domaine charnière.
6. Molécule de liaison trispécifique selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, dans laquelle :

   (A) le lieur 2 comprend un résidu cystéine, ou le domaine promoteur d'hétérodimère comprend un résidu cystéine, ou le lieur 2 comprend un résidu cystéine et le domaine promoteur d'hétérodimère comprend un résidu cystéine ; et / ou

   (B) le domaine CH2-CH3 de la première chaîne polypeptidique et de la troisième chaîne polypeptidique comprend indépendamment :

   (1) une substitution choisie dans le groupe constitué de : F243L, R292P, Y300L, V305I et P396L ; ou

   (2) deux substitutions choisies dans le groupe constitué de :

   (1) F243L et P396L ;

   (2) F243L et R292P ; et

   (3) R292P et V305I ; ou

   (3) trois substitutions choisies dans le groupe constitué de :

   (1) F243L, R292P et Y300L ;

   (2) F243L, R292P et V305I ;

   (3) F243L, R292P et P396L ; et

   (4) R292P, V305I et P396L ; ou

   (4) quatre substitutions choisies dans le groupe constitué de :

   (1) F243L, R292P, Y300L et P396L ; et

   (2) F243L, R292P, V305I et P396L ; ou

   (5) cinq substitutions choisies dans le groupe constitué de :

   (i) F243L, R292P, Y300L, V305I et P396L ; et

   (ii) L235V, F243L, R292P, Y300L et P396L ; et / ou

   (C) le domaine promoteur d'hétérodimère sur la première chaîne polypeptidique est un domaine d'hélice E et le domaine promoteur d'hétérodimère sur la deuxième chaîne polypeptidique est un domaine d'hélice K ; ou le domaine promoteur d'hétérodimère sur la première chaîne polypeptidique est un domaine d'hélice K et le domaine promoteur d'hétérodimère sur la deuxième chaîne polypeptidique est un domaine d'hélice E ; et / ou

   (D) le domaine CH2-CH3 de la première chaîne polypeptidique est un domaine CH2-CH3 portant une protubérance et le Domaine CH2-CH3 de la troisième chaîne polypeptidique est un domaine CH2-CH3 portant un trou ; ou le domaine CH2-CH3 de la troisième chaîne polypeptidique est un domaine CH2-CH3 portant une protubérance et le domaine CH2-CH3 de la première chaîne polypeptidique est un domaine CH2-CH3 portant un trou.
7. Molécule de liaison trispécifique selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, dans laquelle :

   le lieur 1 comprend la séquence de SEQ ID NO : 33 ;

   le lieur 2 comprend la séquence de SEQ ID NO : 34 ou 47 ;

   le domaine promoteur d'hétérodimère comprend la séquence de SEQ ID NO : 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41 ou 42 ;

   le lieur 3 comprend la séquence de SEQ ID NO : 46, 47, 48, 49, 50, 51, 152 ou GCG ou GGG ;

   le lieur 4 comprend la séquence de SEQ ID NO : 50 ou 152 ;

   le domaine CH2-CH3 comprend la séquence de SEQ ID NO : 52 ou 53 ;

   le domaine charnière CH1 comprend la séquence de SEQ ID NO : 207, 208 ou 209 ;

   le domaine contenant de la cystéine comprend la séquence de SEQ ID NO : 34, 36, 38, 48, 210 ou 211 ; ou

   une combinaison de ce qui précède.
8. Molécule de liaison trispécifique selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, dans laquelle :

   (A) l'épitope I, l'épitope II et l'épitope III sont, respectivement, un épitope du premier antigène du cancer, un épitope du deuxième antigène du cancer et un épitope de l'antigène de cellule effectrice ;

   (B) l'épitope I, l'épitope II et l'épitope III sont, respectivement, un épitope du premier antigène du cancer, un épitope de l'antigène de cellule effectrice et un épitope du deuxième antigène du cancer ;

   (C) l'épitope I, l'épitope II et l'épitope III sont, respectivement, un épitope du deuxième antigène du cancer, un épitope du premier antigène du cancer et un épitope de l'antigène de cellule effectrice ;

   (D) l'épitope I, l'épitope II et l'épitope III sont, respectivement, un épitope du deuxième antigène du cancer, un épitope de l'antigène de cellule effectrice et un épitope du premier antigène du cancer ;

   (E) l'épitope I, l'épitope II et l'épitope III sont, respectivement, un épitope de l'antigène de cellule effectrice, un épitope du premier antigène du cancer et un épitope du deuxième antigène du cancer ; ou

   (F) l'épitope I, l'épitope II et l'épitope III sont, respectivement, un épitope de l'antigène de cellule effectrice, un épitope du deuxième antigène du cancer et un épitope du premier antigène du cancer.
9. Molécule de liaison trispécifique selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, dans laquelle :

   (A) l'antigène de cellule effectrice est CD2, CD3, CD16, CD19, CD20, CD22, CD32B, CD64, un récepteur de cellule B (BCR), un récepteur de cellule T (TCR) ou un récepteur NKG2D ;

   (B) l'épitope d'un antigène de cellule effectrice est un épitope CD2 reconnu par l'anticorps Lo-CD2a ;

   (C) l'épitope d'un antigène de cellule effectrice est un épitope CD3 reconnu par l'anticorps OKT3, M291, YTH12.5, Anti-CD3 mAb 1 ou Anti-CD3 mAb 2 ;

   (D) l'épitope d'un antigène de cellule effectrice est un épitope CD16 reconnu par l'anticorps 3G8 ou A9 ;

   (E) l'épitope d'un antigène de cellule effectrice est un épitope CD19 reconnu par l'anticorps MD1342, MEDI-551, blinatumomab ou HD37 ;

   (F) l'épitope d'un antigène de cellule effectrice est un épitope CD20 reconnu par l'anticorps rituximab, ibritumomab, ofatumumab et tositumomab ;

   (G) l'épitope d'un antigène de cellule effectrice est un épitope CD22 reconnu par l'anticorps epratuzumab ;

   (H) l'épitope d'un antigène de cellule effectrice est un épitope CD32B reconnu par l'anticorps CD32B mAb 1 ;

   (I) l'épitope d'un antigène de cellule effectrice est un épitope CD64 reconnu par l'anticorps CD64 mAb 1 ;

   (J) l'épitope d'un antigène de cellule effectrice est un épitope BCR/CD79 reconnu par l'anticorps CD79 mAb 1 ;

   (K) l'épitope d'un antigène de cellule effectrice est un épitope TCR reconnu par l'anticorps BMA031 ;

   (L) l'épitope d'un antigène de cellule effectrice est un épitope de récepteur NKG2D reconnu par l'anticorps KYK-2.0 ;

   (M) l'un de l'épitope I, de l'épitope II ou de l'épitope III est un épitope d'un antigène de cellule effectrice et le domaine de liaison à l'antigène qui est capable de se lier de manière immunospécifique à l'épitope comprend les six CDR de SEQ ID NO : 102 et 103 ; 104 et 108 ; 104 et 112 ; 114 et 115 ; 116 et 117 ; 118 et 119 ; 120 et 121 ; 122 et 123 ; 124 et 125 ; 126 et 127 ; 128 et 129 ; 130 et 131 ; 132 et 133 ; 134 et 135 ; ou 136 et 137 ; ou comprend une ou plusieurs des SEQ ID NO : 102-104, 108, 112, 114 et 115-137 ; et / ou

   (N) l'un de l'épitope I, de l'épitope II ou de l'épitope III est un épitope d'un antigène du cancer et le domaine de liaison à l'antigène qui est capable de se lier de manière immunospécifique à l'épitope comprend les six CDR de SEQ ID NO : 3 et 8 ; 13 et 18 ; 23 et 31 ; 25 et 31 ; 27 et 31 ; 29 et 31 ; 54 et 58 ; 62 et 66 ; 70 et 74 ; 78 et 82 ; 86 et 90 ; 94 et 98 ; 153 et 158 ; 163 et 167 ; 172 et 177 ; 181 et 186 ; 191 et 192 ; 193 et 194 ; 195 et 196 ; 197 et 198 ; 199 et 200 ; 201 et 202 ; 203 et 204 ; 205 et 206 ; 302 et 303 ; 304 et 305 ; 306 et 307 ; 308 et 309 ; 310 et 311 ; 312 et 313 ; 314 et 315 ; ou 321 et 322 ; ou comprend une ou plusieurs des SEQ ID NO : 3, 8, 13, 18, 23, 25, 27, 29, 54, 58, 62, 66, 70, 74, 78, 82, 86, 90, 94, 98, 153, 158, 163, 167, 172, 177, 181, 186, 191-206, 302-315, 321 et 322.
10. Molécule de liaison trispécifique selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, dans laquelle le premier antigène du cancer et le deuxième antigène du cancer sont choisis indépendamment parmi : l'antigène du cancer du côlon 19.9 ; une mucine de cancer gastrique ; l'antigène 4.2 ; la glycoprotéine A33 (gpA33) ; ADAM-9; l'antigène du cancer gastrique AH6 ; ALCAM ; l'antigène lymphocytaire humain malin APO-1 ; l'antigène du cancer B1 ; B7-H3 ; le bêta-caténine ; le groupe sanguin ALe^b/Le^y ; l'antigène du lymphome de Burkitt-38.13, l'antigène C14 d'adénocarcinome du côlon ; l'antigène de carcinome ovarien CA125 ; le carboxypeptidase M ; CD5 ; CD19 ; CD20 ; CD22 ; CD23 ; CD25 ; CD27 ; CD28 ; CD30 ; CD33 ; CD36 ; CD45 ; CD46 ; CD52 ; CD79a / CD79b ; CD103 ; CD317 ; CDK4 ; l'antigène carcinoembryonnaire (CEA) ; CEACAM5 ; CEACAM6 ; CO17-1A ; CO-43 (groupe sanguin Le^b) ; CO-514 (groupe sanguin Le^a) ; CTA-1 ; CTLA4 ; la cytokératine 8 ; l'antigène D1.1; l'antigène D₁56-22 ; DR5 ; la série E₁ (groupe sanguin B) ; EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique) ; le récepteur A2 de l'éphrine (EphA2) ; ErbB1 ; ErbB3 ; ErbB4 ; GAGE-1 ; GAGE-2 ; GD2/GD3/GM2 ; l'antigène F3 d'adénocarcinome pulmonaire ; l'antigène FC10.2 ; G49, la ganglioside GD2 ; la ganglioside GD3 ; la ganglioside GM2 ; la ganglioside GM3 ; G_D2 ; G_D3 ; GICA 19-9 ; G_M2 ; gp100 ; l'antigène Gp37 de cellule T de la leucémie humaine ; l'antigène de mélanome gp75 ; gpA33 ; l'antigène HER2 (p185^HER2) ; l'antigène des globules gras du lait maternel (HMFG) ; le papillomavirus humain-E6 / papillomavirus humain-E7 ; l'antigène de mélanome de haut poids moléculaire (HMW-MAA) ; l'antigène I (antigène de différenciation) I (Ma); l'intégrine Alpha-V-Beta-6 intégrine 136 (ITGB6) ; l'interleukine-13 ; le récepteur α2 (IL13Rα2) ; JAM-3 ; KID3 ; KID31 ; l'antigène pan-carcinome KS ¼ ; les antigènes L6 et L20 du carcinome pulmonaire humain ; LEA ; LUCA-2 ; M1:22:25:8 ; M18 ; M39 ; MAGE-1 ; MAGE-3 ; MART ; MUC-1 ; MUM-1 ; Myl ; N-acétylglucosaminyltransférase ; la néoglycoprotéine ; NS-10 ; OFA-1 ; OFA-2 ; Oncostatine M ; p15 ; l'antigène p97 associé au mélanome ; la mucine épithéliale polymorphe (PEM) ; l'antigène mucine épithéliale polymorphe (PEMA) ; PIPA ; l'antigène spécifique de la prostate (PSA) ; l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) ; le phosphate d'acide prostatique ; R₂₄ ; ROR1; les sphingolipides ; SSEA-1 ; SSEA-3 ; SSEA-4 ; sTn ; Peptide dérivé du récepteur des lymphocytes T ; T₅A₇; TAG-72 ; TL5 (groupe sanguin A) ; le récepteur TNF-α ; le récepteur TNF-β ; le récepteur TNF-γ ; TRA-1-85 (groupe sanguin H) ; le récepteur de la transferrine ; l'antigène de transplantation spécifique de la tumeur (TSTA), l'antigène oncofœtal-alpha-fœtoprotéine (AFP) ; VEGF, VEGFR ; VEP8 ; VEP9 ; VIM-D5 ; et Y hapten, Le^y ; et 5T4.
11. Composition d'acide nucléique comprenant des polynucléotides qui codent pour des chaînes polypeptidiques de la molécule de liaison trispécifique selon l'une quelconque des revendications 1 à 10.
12. Composition pharmaceutique comprenant la molécule de liaison trispécifique selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, et un support, excipient ou diluant pharmaceutiquement acceptable.
13. Molécule de liaison trispécifique selon l'une quelconque des revendications 1 à 10 ou une composition pharmaceutique selon la revendication 12, à utiliser en tant que médicament.
14. Molécule de liaison trispécifique selon l'une quelconque des revendications 1 à 10 ou une composition pharmaceutique selon la revendication 12, à utiliser dans le traitement d'un cancer.
15. Molécule de liaison trispécifique selon la revendication 14 ou composition pharmaceutique selon la revendication 12, à utiliser selon la revendication 14, dans laquelle :

    (A) le cancer est caractérisé par la présence d'une cellule cancéreuse parmi : une tumeur de la glande surrénale, un cancer associé au SIDA, un sarcome alvéolaire des parties molles, une tumeur astrocytaire, un cancer de la vessie, un cancer des os, un cancer du cerveau et de la moelle épinière, une tumeur cérébrale métastatique, un cancer du sein, une tumeur du corps carotidien, un cancer du col de l'utérus, un chondrosarcome , un chordome, un carcinome rénal chromophobe, un carcinome à cellules claires, un cancer du côlon, un cancer colorectal, un histiocytome fibreux cutané bénin, une tumeur desmoplasique à petites cellules rondes, un épendymome, une tumeur d'Ewing, un chondrosarcome myxoïde extraskeletal, une fibrogenèse ossium imparfaite, une dysplasie fibreuse de l'os, un cancer de la vésicule biliaire ou des voies biliaires, un cancer gastrique, une maladie trophoblastique gestationnelle, une tumeur germinale, un cancer de la tête et du cou, un carcinome hépatocellulaire, une tumeur des cellules des îlots, un sarcome de Kaposi, un cancer du rein, une leucémie, un lipome / tumeur lipomateuse bénigne, un liposarcome / tumeur lipomateuse maligne, un cancer du foie, un lymphome, un cancer du poumon, un médulloblastome, un mélanome, un méningiome, une néoplasie endocrinienne multiple, un myélome multiple, un syndrome myélodysplasique, un neuroblastome, une tumeur neuroendocrine, un cancer de l'ovaire, un cancer du pancréas, un carcinome papillaire de la thyroïde, une tumeur parathyroïde, un cancer pédiatrique, une tumeur de la gaine nerveuse périphérique, un phaéochromocytome, une tumeur pituitaire, un cancer de prostate, un mélanome uvéal postérieur, un trouble hématologique rare, un cancer métastatique rénal, une tumeur rhabdoïde, un rhabdomysarcome, un sarcome, un cancer de la peau, un sarcome des tissus mous, un carcinome épidermoïde, un cancer de l'estomac, un sarcome synovial, un cancer du testicule, un carcinome thymique, un thymome, un cancer métastatique de la thyroïde ou un cancer de l'utérus ; et / ou

    (B) le cancer est un cancer colorectal, un carcinome hépatocellulaire, un gliome, un cancer du rein, un cancer du sein, un myélome multiple, un cancer de la vessie, un neuroblastome, un sarcome, un lymphome non hodgkinien, un cancer du poumon non à petites cellules, un cancer de l'ovaire, un cancer du pancréas, un cancer du rectum, une leucémie myéloïde aiguë (LMA), une leucémie myéloïde chronique (LMC), une leucémie aiguë lymphoblastique B (LAL-B), une leucémie lymphoïde chronique (LLC), une leucémie à cellules velues (LCV), un néoplasme à cellules dendritiques plasmacytoïdes blastiques (BPDCN), un lymphome non hodgkinien (LNH), une leucémie à cellules du manteau (MCL), un lymphome à petit lymphocytes (SLL), un lymphome Hodgkinien, une mastocytose systémique ou un lymphome de Burkitt.