HK1231741B - Pharmaceutical dosage forms - Google Patents

Claims (16)

1. Forme galénique pour administration orale comprenant

   (a) la substance médicamenteuse 4-[(5R)-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-c]imidazol-5-yl]-3-fluorobenzonitrile répondant à la formule (1) ou l'un quelconque des sels pharmaceutiquement acceptables de celle-ci, et (b) au moins 30 % en masse de cellulose microcristalline par rapport à la masse totale de ladite forme galénique.
2. Forme galénique selon la revendication 1 où la cellulose microcristalline est présente à une teneur comprise entre 30 et 95 % en masse par rapport à la masse totale de ladite forme galénique.
3. Forme galénique selon l'une quelconque des revendications précédentes, où ladite substance médicamenteuse est présente sous forme de sel de phosphate, préférentiellement de sel de monophosphate.
4. Forme galénique selon l'une quelconque des revendications précédentes, où ladite substance médicamenteuse est présente à une teneur comprise entre 0,5 et 20 % en masse par rapport à la masse totale de ladite forme galénique, en calculant à partir de sa base libre.
5. Forme galénique selon l'une quelconque des revendications précédentes comprenant en outre un agent glissant, ledit agent glissant étant préférentiellement un dioxyde de silicium, ledit agent glissant étant plus préférentiellement un dioxyde de silicium colloïdal.
6. Forme galénique selon la revendication 5 où ledit agent glissant est présent à une teneur comprise entre 0,1 et 5 % en masse par rapport à la masse totale de ladite forme galénique.
7. Forme galénique selon l'une quelconque des revendications précédentes, comprenant

   (a) la substance médicamenteuse 4-[(5R)-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-c]imidazol-5-yl]-3-fluorobenzonitrile présente sous forme de sel de phosphate,

   (b) au moins 30 % en masse de cellulose microcristalline par rapport à la masse totale de ladite forme galénique, et

   (c) du dioxyde de silicium colloïdal.
8. Forme galénique selon la revendication 7, comprenant :

   (a) 1 à 8 %, en calculant à partir de sa base libre, en masse de la substance médicamenteuse 4-[(5R)-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-c]imidazol-5-yl]-3-fluorobenzonitrile présente sous forme de sel de monophosphate,

   (b) 30 à 95 % en masse de la cellulose microcristalline,

   (c) 0,3 à 1,5 % en masse du dioxyde de silicium colloïdal,

   par rapport à la masse totale de ladite forme galénique.
9. Forme galénique selon l'une quelconque des revendications précédentes, comprenant en outre du mannitol.
10. Forme galénique selon la revendication 9 où ledit mannitol est présent à une teneur comprise entre 3 et 40 % en masse, préférentiellement entre 5 et 40 % en masse par rapport à la masse totale de ladite forme galénique.
11. Forme galénique selon l'une quelconque des revendications précédentes, comprenant :

    (a) 4 ± 1 %, en calculant à partir de la base libre, en masse de la substance médicamenteuse 4-[(5R)-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-c]imidazol-5-yl]-3-fluorobenzonitrile présente sous forme de sel de monophosphate,

    (b) 77 ± 7 % en masse de la cellulose microcristalline,

    (c) 0,6 ± 0,2 % en masse du dioxyde de silicium colloïdal,

    (d) 10 ± 2 % en masse de mannitol, et éventuellement comprenant en outre :

    (e) 2 ± 0,5 % en masse d'un agent délitant, préférentiellement le croscarmellose sodium, et

    (f) 1,5 ± 0,5 % en masse d'un lubrifiant, préférentiellement le stéarate de magnésium, par rapport à la masse totale de ladite forme galénique.
12. Procédé d'élaboration d'une forme galénique selon l'une quelconque des revendications précédentes comprenant le mélangeage de la substance médicamenteuse 4-[(5R)-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-c]imidazol-5-yl]-3-fluorobenzonitrile avec de la cellulose microcristalline.
13. Procédé selon la revendication 12, où le mélangeage de la substance médicamenteuse avec la cellulose microcristalline est mis en oeuvre en temps que première étape de procédé avant toute étape de tamisage, criblage, compactage ou compression.
14. Procédé selon les revendications 12 ou 13, comprenant en outre l'utilisation d'un agent glissant pour préparer un mélange qui est prêt au pastillage.
15. Procédé selon les revendications 12 à 14, en outre caractérisé par les étapes de procédé suivantes :

    (1) mélangeage de la substance médicamenteuse avec de la cellulose microcristalline, et éventuellement des composants supplémentaires tels qu'un agent glissant, un agent délitant et un lubrifiant, pour obtenir un mélange pouvant être compacté à la machine,

    (2) compactage du mélange pouvant être compacté à la machine par granulation sèche, préférentiellement par compactage-laminage, pour obtenir une matière compactée,

    (3) mélangeage de la matière compactée avec du dioxyde de silicium colloïdal, et éventuellement des composants supplémentaires tels que de la cellulose microcristalline, du mannitol, un agent délitant et un lubrifiant, pour obtenir un mélange pouvant être compressé à la machine,

    (4) compression du mélange pouvant être compressé à la machine par utilisation d'une machine de pastillage pour obtenir des comprimés.
16. Forme galénique selon l'une quelconque des revendications 1 à 11 pour utilisation dans le traitement de la maladie de Cushing ou du syndrome de Cushing.