HK1231741B - Pharmaceutical dosage forms - Google Patents

Claims (16)

1. Pharmazeutische Dosierungsform zur oralen Verabreichung, umfassend:

   (a)die Arzneimittelsubstanz 4-[(5R)-6,7-Dihydro-5H-pyrrolo[1,2-c]imidazol-5-yl]-3-fluorbenzonitril, wie durch Formel (1) definiert, oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz davon, und

   (b) mindestens 30 Gew.-% mikrokristalline Cellulose, basierend auf dem Gesamtgewicht der pharmazeutischen Dosierungsform.
2. Pharmazeutische Dosierungsform nach Anspruch 1, wobei die mikrokristalline Cellulose in einer Menge von 30 bis 95 Gew.-%, basierend auf dem Gesamtgewicht der pharmazeutischen Dosierungsform, vorliegt.
3. Pharmazeutische Dosierungsform nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die Arzneimittelsubstanz als Phosphatsalz, vorzugsweise als Monophosphatsalz, vorliegt.
4. Pharmazeutische Dosierungsform nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die Arzneimittelsubstanz, berechnet basierend auf ihrer freine Base, in einer Menge von 0,5 bis 20 Gew.-%, basierend auf dem Gesamtgewicht der pharmazeutischen Dosierungsform, vorliegt.
5. Pharmazeutische Dosierungsform nach einem der vorhergehenden Ansprüche, welche weiterhin ein Gleitmittel umfasst, wobei es sich bei dem Gleitmittel vorzugsweise um Siliciumdioxid, besonders bevorzugt um kolloidales Siliciumdioxid, handelt.
6. Pharmazeutische Dosierungsform nach Anspruch 5, wobei das Gleitmittel in einer Menge von 0,1 bis 5 Gew.-%, basierend auf dem Gesamtgewicht der pharmazeutischen Dosierungsform, vorliegt.
7. Pharmazeutische Dosierungsform nach einem der vorhergehenden Ansprüche, umfassend:

   (a)die Arzneimittelsubstanz 4-[(5R)-6,7-Dihydro-5H-pyrrolo[1,2-c]imidazol-5-yl]-3-fluorbenzonitril, als Phosphatsalz,

   (b) mindestens 30 Gew.-% mikrokristalline Cellulose, basierend auf dem Gesamtgewicht der pharmazeutischen Dosierungsform, und

   (c)kolloidales Siliciumdioxid.
8. Pharmazeutische Dosierungsform nach Anspruch 7, umfassend:

   (a)1 - 8 Gew.-%, berechnet basierend auf ihrer freien Base, der Arzneimittelsubstanz 4-[(5R)-6,7-Dihydro-5H-pyrrolo[1,2-c]imidazol-5-yl]-3-fluorbenzonitril, als Monophosphatsalz,

   (b) 30 - 95 Gew.-% mikrokristalline Cellulose,

   (c)0,3 - 1,5 Gew.-% kolloidales Siliciumdioxid,

   basierend auf dem Gesamtgewicht der pharmazeutischen Dosierungsform.
9. Pharmazeutische Dosierungsform nach einem der vorhergehenden Ansprüche, welche weiterhin Mannitol umfasst.
10. Pharmazeutische Dosierungsform nach Anspruch 9, wobei das Mannitol in einer Menge von 3 bis 40 Gew.-%, vorzugsweise 5 bis 40 Gew.-%, basierend auf dem Gesamtgewicht der pharmazeutischen Dosierungsform, vorliegt.
11. Pharmazeutische Dosierungsform nach einem der vorhergehenden Ansprüche, umfassend:

    (a)4 ± 1 Gew.-%, berechnet basierend auf ihrer freien Base, der Arzneimittelsubstanz 4-[(5R)-6,7-Dihydro-5H-pyrrolo[1,2-c]imidazol-5-yl]-3-fluorbenzonitril, als Monophosphatsalz,

    (b) 77 ± 7 Gew.-% mikrokristalline Cellulose,

    (c)0,6 ± 0,2 Gew.-% kolloidales Siliciumdioxid,

    (d) 10 ± 2 Gew.-% Mannitol,

    und gegebenenfalls weiterhin umfassend:

    (e)2 ± 0,5 Gew.-% eines Sprengmittels, vorzugsweise Croscarmellose-Natrium, und

    (f) 1,5 ± 0,5 Gew.-% eines Schmiermittels, vorzugsweise Magnesiumstearat,

    basierend auf dem Gesamtgewicht der pharmazeutischen Dosierungsform.
12. Verfahren zur Herstellung einer pharmazeutischen Dosierungsform nach einem der vorhergehenden Ansprüche, umfassend das Mischen der Arzneimittelsubstanz 4-[(5R)-6,7-Dihydro-5H-pyrrolo[1,2-c]imidazol-5-yl]-3-fluorbenzonitril mit mikrokristalliner Cellulose.
13. Verfahren nach Anspruch 12, bei dem man das Mischen der Arzneimittelsubstanz mit mikrokristalliner Cellulose als ersten Verfahrensschritt vor jeglichen Sieb-, Screening-, Verdichtungs- oder Komprimierungsschritten durchführt.
14. Verfahren nach Anspruch 12 oder 13, welches weiterhin die Verwendung eines Gleitmittels zum Herstellen einer tablettierfertigen Mischung umfasst.
15. Verfahren nach einem der Ansprüche 12 bis 14, welches weiterhin durch die folgenden Verfahrensschritte gekennzeichnet ist:

    (1) das Mischen der Arzneimittelsubstanz mit mikrokristalliner Cellulose und gegebenenfalls weiteren Inhaltsstoffen wie einem Gleitmittel, einem Sprengmittel und einem Schmiermittel unter Erhalt einer maschinenverdichtbaren Mischung,

    (2) das Verdichten der maschinenverdichtbaren Mischung durch Trockengranulation, vorzugsweise Walzenverdichtung, unter Erhalt eines verdichteten Materials,

    (3) das Mischen des verdichteten Materials mit kolloidalem Siliciumdioxid und gegebenenfalls mit weiteren Inhaltsstoffen wie mikrokristalliner Cellulose, Mannitol, einem Sprengmittel und einem Schmiermittel, unter Erhalt einer maschinenkomprimierbaren Mischung,

    (4) das Komprimieren der maschinenkomprimierbaren Mischung unter Einsatz einer Tablettiermaschine zum Erhalt von Tabletten.
16. Pharmazeutische Dosierungsform nach einem der Ansprüche 1-11 zur Verwendung bei der Behandlung von Cushing-Krankheit oder Cushing-Syndrom.