HK1228771B - Oral formulations of pyrrolidine derivatives - Google Patents

Claims (23)

1. Un comprimé dispersible comprenant un composé de formule (3Z,5S)-5-(hydroxyméthyl)-1-[(2'-méthyl-1,1'-biphényl-4-yl)carbonyl]pyrrolidin-3-one-O-méthyloxime, et au moins un ou plusieurs excipients pharmaceutiquement acceptables.
2. Le comprimé dispersible selon la revendication 1, dans lequel au moins un ou plusieurs excipients pharmaceutiquement acceptables est/sont choisis dans le groupe comprenant un désintégrant, un agent mouillant, un véhicule, un lubrifiant, un liant, un diluant, un édulcorant et/ou un agent de masquage.
3. Le comprimé dispersible selon la revendication 2, dans lequel le véhicule est choisi dans le groupe comprenant le silicate de calcium, le carbonate de calcium, le phosphate de calcium, le phosphate de calcium tribasique, le lactose, l'amidon, l'amidon modifié, les sucres, les celluloses, les dérivés de cellulose, les polyméthacrylates, la chitine, le chitosan et leurs combinaisons.
4. Le comprimé dispersible selon la revendication 2, dans lequel le liant est choisi dans le groupe comprenant la polyvinylpyrrolidone, la PVP réticulée, la cellulose ou des dérivés de cellulose tels que l'hydroxypropylméthylcellulose (HPMC), la carboxyméthylcellulose sodique, l'éthylcellulose, l'hydroxyéthylcellulose, l'hydroxypropylcellulose, la méthylcellulose, la carboxyéthylcellulose calcique, la gomme de guar, la gomme adragante, les acétates de polyvinyle, la gélatine, l'amidon prégélatinisé, l'amidon, les polyvinylalcools, l'acide alginique, l'alginate de sodium, le sorbitol, le glucose, le silicate de magnésium et d'aluminium, la dextrine, le polyéthylèneglycol, les polyméthacrylates et leurs combinaisons.
5. Le comprimé dispersible selon la revendication 2, dans lequel l'agent mouillant est choisi dans le groupe comprenant le poloxamère, le laurylsulfate de sodium, les esters d'acides gras de polyoxyéthylène sorbitane, le stéarate de polyoxyéthylène et les esters d'acides gras de sorbitane et leurs combinaisons.
6. Le comprimé dispersible selon la revendication 2, dans lequel le désintégrant est choisi dans le groupe comprenant la croscarmellose sodique, la crospovidone, l'alginate de sodium, le silicate de magnésium et d'aluminium colloïdal, le silicate de calcium, le glycolate d'amidon sodique, les dérivés d'acide acrylique, la cellulose microcristalline, la carboxyméthylcellulose sodique, la carboxyméthylcellulose calcique, la gomme de cellulose modifiée, la povidone réticulée, l'acide alginique et les alginates, l'amidon prégélatinisé, l'amidon de maïs modifié et leurs combinaisons.
7. Le comprimé dispersible selon la revendication 2, dans lequel le diluant est choisi dans le groupe comprenant la cellulose microcristalline, le lactose monohydraté, le lactose, le sucre compressible, le sucre, le dextrose, le mannitol, la dextrine, la maltodextrine, le sorbitol, le xylitol, le chlorure de sodium, le carbonate de calcium, le carbonate de magnésium, le phosphate de calcium, le sulfate de calcium, l'oxyde de magnésium, le kaolin, la cellulose en poudre, l'amidon prégélatinisé, l'amidon, le sulfate de baryum, le trisilicate de magnésium, l'hydroxyde d'aluminium et leurs combinaisons.
8. Le comprimé dispersible selon la revendication 2, dans lequel l'édulcorant est la saccharine sodique.
9. Le comprimé dispersible selon la revendication 2, dans lequel le lubrifiant est choisi dans le groupe comprenant le dibéhenate de glycérol, le tribehenate de glycerol, le stéarate de magnésium, le stéarate de calcium, le talc, le fumarate de stéaryle de sodium, le béhénate de sodium, l'acide stéarique, l'alcool cétylique, le polyoxyéthylène glycol, la leucine, le benzoate de sodium, les stéarates, le polyéthylèneglycol, le monostéarate de glycéryle, le palmito-stéarate de glycéryle, la paraffine liquide, le poloxamère, le laurylsulfate de sodium, le laurylsulfate de magnésium, l'huile de ricin hydrogénée, le dioxyde de silicium colloïdal, le palmito-stéarate, l'acide stéarique, le stéarate de zinc, l'alcool stéarylique, l'huile végétale hydrogénée et leurs combinaisons.
10. Le comprimé dispersible selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel la concentration du composé de formule (3Z, 5S) -5- (hydroxyméthyl) -1 - [(2'-méthyl-1,1'-biphényl-4-Yl)carbonyl]pyrrolidin-3-one-O-méthyloxime est comprise entre environ 1% et 50% p/p.
11. Le comprimé dispersible selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel ladite formulation comprend environ 10 mg à 500 mg du composé de formule (3Z, 5S)-5-(hydroxyméthyl)-1-[(2'-méthyl-1,1'-biphényl-4-yl)carbonyl] pyrrolidin-3-one-O-méthyloxime.
12. Le comprimé dispersible selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel la concentration maximale dans le sang du composé de formule (3Z, 5S) -5-(hydroxyméthyl)-1-[(2'-méthyl-1,1'-biphényle-4-yl) carbonyl] pyrrolidin-3-one-O-méthyloxime est atteinte à une durée comprise entre 0,5 et 2 heures après l'administration.
13. Le comprimé dispersible selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel la concentration dans le sang du composé de formule (3Z, 5S) -5- (hydroxyméthyl) - 1-[(2'-méthyl-1,1'-biphényle-4-yl)carbonyl]pyrrolidin-3-one-O-méthyloxime est au moins 40% de la concentration maximale à 0,5 heures après l'administration.
14. Le comprimé dispersible selon l'une quelconque des revendications précédentes, ledit comprimé dispersible étant caractérisé par une biodisponibilité du composé de formule (3Z, 5S) - 5-(hydroxyméthyl)-1-[(2'-méthyl-1,1'-biphényle-4-yl) carbonyl] pyrrolidin-3-one-O-méthyloxime comprise entre 50-100%, de préférence entre 80-100%.
15. Le comprimé dispersible selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel le composé de formule (3Z,5S)-5-(hydroxyméthyl)-1-[(2'-méthyl-1,1'-biphényle 4-yl)carbonyl]pyrrolidin-3-one-O-méthyloxime est à utiliser en combinaison avec au moins un ou plusieurs autres composés actifs.
16. Le comprimé dispersible selon l'une quelconque des revendications précédentes, ledit comprimé dispersible devant être administré en concomitance ou séparément avec au moins un composé choisi dans le groupe comprenant des bloqueurs des canaux calciques, du sulfate de magnésium, des modulateurs sélectifs de la prostaglandine, des agonistes bêta-2-adrénergiques, des agonistes des récepteurs bêta-3-adrénergiques et/ou des corticostéroïdes.
17. Le comprimé dispersible selon la revendication 16, dans lequel les corticostéroïdes sont choisis dans le groupe comprenant la bétaméthasone, la dexaméthasone et/ou leurs sels.
18. Le comprimé dispersible selon l'une quelconque des revendications précédentes, ledit comprimé dispersible étant en une dose unitaire.
19. Le comprimé dispersible selon l'une quelconque des revendications précédentes, comprenant:

    20% en poids d'un composé de formule (3Z,5S)-5-(hydroxyméthyl)-1-[(2'-méthyl-1,1'-biphényle-4-yl)carbonyl]pyrrolidin-3-one-O-méthyloxime ;

    1-20% en poids de silicate de calcium ;

    0,1 à 20% en poids de PVP30K;

    0,01-5% en poids de poloxamère 188;

    0,5 à 20% en poids de croscarmellose de sodium;

    1-90% en poids de cellulose microcristalline 112;

    1-90% en poids de lactose monohydraté;

    0,01-0,5% en poids de saccharine de sodium; et

    0,1 à 10% en poids de dibéhenate de glycérol.
20. Le comprimé dispersible selon la revendication 19, consistant en:

    20% en poids d'un composé de formule (3Z,5S)-5-(hydroxyméthyl)-1-[(2'-méthyl-1,1'-biphényl-4-yl)carbonyl]pyrrolidin-3-one-O-méthyloxime,

    5% en poids de silicate de calcium ;

    1 % en poids de PVP30K ;

    2% en poids de poloxamère 188 ;

    5% en poids De croscarmellose de sodium ;

    15% en poids de cellulose microcristalline 112 ;

    47,8% en poids de lactose monohydraté ;

    0,2% en poids de saccharine de sodium ; et

    4% en poids de dibéhenate de glycérol.
21. Le comprimé dispersible selon l'une quelconque des revendications précédentes, destiné à être utilisé dans le traitement et/ou la prévention de troubles choisis dans le groupe comprenant :le travail prématuré, la naissance prématurée, l'échec de l'implantation d'embryon par contractions utérines, la dysménorrhée, l'éjaculation prématurée, le dysfonctionnement sexuel, l'endométriose, l'infertilité, l'hyperplasie bénigne de la prostate, les troubles neuropsychiatriques, l'autisme, les troubles du comportement social, le stress psychosocial et/ou les troubles cardiovasculaires.
22. Un procédé pour la préparation d'un comprimé dispersible selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il comprend une étape de granulation humide.
23. Un kit comprenant un comprimé dispersible selon les revendications 1 à 21, et des informations pour son utilisation.