HK1228771B - Oral formulations of pyrrolidine derivatives - Google Patents

Claims (23)

1. Eine dispergierbare Tablette, umfassend eine Verbindung der Formel (3Z, 5S) -5-(Hydroxymethyl) -1 - [(2'-methyl-1,1'-biphenyl-4-yl) carbonyl] pyrrolidin-3-on-O-methyloxim und mindestens einen oder mehrere pharmazeutisch annehmbare Hilfsstoffen.
2. Die dispergierbare Tablette nach Anspruch 1, wobei der mindestens eine oder mehrere pharmazeutisch annehmbare Hilfsstoff(e) ausgewählt wird/werden aus der Gruppe umfassend ein Sprengmittel, ein Netzmittel, einen Träger, ein Schmiermittel, ein Bindemittel, ein Verdünnungsmittel, ein Süssungsmittel und/oder ein Maskierungsmittel.
3. Die dispergierbare Tablette nach Anspruch 2, wobei der Träger ausgewählt wird aus der Gruppe umfassend Calciumsilikat, Calciumcarbonat, Calciumphosphat, tribasisches Calciumphosphat, Lactose, Stärke, modifizierte Stärke, Zucker, Cellulosen, Cellulosederivate, Polymethacrylate, Chitin, Chitosan sowie Kombinationen davon.
4. Die dispergierbare Tablette nach Anspruch 2, wobei das Bindemittel ausgewählt wird aus der Gruppe umfassend Polyvinylpyrrolidon, vernetzte PVP, Cellulose oder Cellulosederivate wie Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), Natriumcarboxymethylcellulose, Ethylcellulose, Hydroxyethylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Methylcellulose, Carboxyethylcellulose Calcium, Guargummi, Tragacanth, Polyvinylacetate, Gelatine, vorgelatinierte Stärke, Stärke, Polyvinylalkohole, Alginsäure, Natriumalginat, Sorbit, Glucose, Magnesiumaluminiumsilikat, Dextrin, Polyethylenglykol, Polymethacrylate sowie Kombinationen davon.
5. Die dispergierbare Tablette nach Anspruch 2, wobei das Benetzungsmittel ausgewählt wird aus der Gruppe umfassend Poloxamer, Natriumlaurylsulfat, Polyoxyethylensorbitanfettsäureester, Polyoxyethylenstearat, Sorbitanfettsäureester sowie Kombinationen davon.
6. Die dispergierbare Tablette nach Anspruch 2, wobei das Sprengmittel ausgewählt wird aus der Gruppe umfassend Natriumcroscarmellose, Crospovidon, Natriumalginat, kolloidales Magnesiumaluminiumsilikat, Calciumsilicat, Natriumstärkeglykolat, Acrylsäurederivate, mikrokristalline Cellulose, Natriumcarboxymethylcellulose, Calciumcarboxymethylcellulose, modifizierter Cellulosegummi, vernetztes Povidon, Alginsäure und Alginate, vorgelatinierte Stärke, modifizierte Maisstärke sowie Kombinationen davon.
7. Die dispergierbare Tablette nach Anspruch 2, wobei das Verdünnungsmittel ausgewählt wird aus der Gruppe umfassend mikrokristalline Cellulose, Lactose-Monohydrat, Lactose, kompressiblen Zucker, Zucker, Dextrose, Mannit, Dextrin, Maltodextrin, Sorbit, Xylit, Natriumchlorid, Calciumcarbonat, Magnesiumcarbonat, Calciumphosphat, Calciumsulfat, Magnesiumoxid, Kaolin, pulverförmige Cellulose, vorgelatinisierte Stärke, Stärke, Bariumsulfat, Magnesiumtrisilicat, Aluminiumhydroxid sowie Kombinationen davon.
8. Die dispergierbare Tablette nach Anspruch 2, wobei das Süssungsmittel Natriumsaccharin ist.
9. Die dispergierbare Tablette nach Anspruch 2, wobei das Gleitmittel ausgewählt wird aus der Gruppe umfassend Glycerindibehenat, Glycerintribehenat, Magnesiumstearat, Calciumstearat, Talk, Natriumstearylfumarat, Natriumbehenat, Stearinsäure, Cethylalkohol, Polyoxyethylenglykol, Leucin, Natriumbenzoat, Stearate, Polyethylenglykol, Glycerylmonostearat, Glycerylpalmitostearat, flüssiges Paraffin, Poloxamer, Natriumlaurylsulfat, Magnesiumlaurylsulfat, hydriertes Ricinusöl, kolloidales Siliciumdioxid, Palmitostearat, Stearinsäure, Zinkstearat, Stearylalkohol, hydriertes Pflanzenöl sowie Kombinationen davon.
10. Die dispergierbare Tablette nach irgendeinem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die Konzentration der Verbindung der Formel (3Z, 5S) -5- (Hydroxymethyl) -1 - [(2'-methyl-1,1'-biphenyl-4- Yl) carbonyl] pyrrolidin-3-on-O-methyloxim zwischen etwa 1% und 50% G/G liegt.
11. Die dispergierbare Tablette nach irgendeinem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die besagte dispergierbare Tablette etwa 10 mg bis 500 mg der Verbindung der Formel (3Z, 5S) - 5- (Hydroxymethyl) -1 - [(2'-methyl-1,1'-biphenyl-4-yl) carbonyl] pyrrolidin-3-on-O-methyloxim umfasst.
12. Die dispergierbare Tablette nach irgendeinem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die maximale Konzentration im Blut der Verbindung der Formel (3Z, 5S) -5- (Hydroxymethyl) - 1-[(2'-methyl-1,1'-biphenyl)-4-yl)carbonyl]pyrrolidin-3-on-O-methyloxim in einer Zeit zwischen 0,5 und 2 Stunden nach Verabreichung erreicht wird.
13. Die dispergierbare Tablette nach irgendeinem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die Konzentration im Blut der Verbindung der Formel (3Z, 5S) -5- (Hydroxymethyl) -1 - [(2'-methyl-1,1'-bipheny-4-yl)carbonyl]pyrrolidin-3-on-O-methyloxim mindestens 40% der Maximalkonzentration bei 0,5 Stunden nach Verabreichung beträgt.
14. Die dispergierbare Tablette nach irgendeinem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die besagte dispergierbare Tablette durch eine Bioverfügbarkeit der Verbindung der Formel (3Z, 5S)-5-(Hydroxymethyl)-1-[(2'-methyl-1,1'-biphenyl)-4-yl)carbonyl]pyrrolidin-3-on-O-methyloxim zwischen 50-100%, vorzugsweise zwischen 80-100% gekennzeichnet ist.
15. Die dispergierbare Tablette nach irgendeinem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die Verbindung der Formel (3Z,5S)-5-(Hydroxymethyl)-1-[(2'-methyl-1,1'-biphenyl)-4-yl) carbonyl]pyrrolidin-3-on-O-methyloxim in Kombination mit mindestens einer oder mehreren aktiven Verbindungen zu verwenden ist.
16. Die dispergierbare Tablette nach irgendeinem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die besagte dispergierbare Tablette gleichzeitig oder getrennt mit mindestens einer Verbindung, ausgewählt aus der Gruppe mit Calciumkanalblockern, Magnesiumsulfat, selektiven Prostaglandinmodulatoren, Beta-2-adrenergen Agonisten, Beta-3-adrenergen Rezeptor-Agonisten und/oder Kortikosteroiden zu verabreichen ist.
17. Die dispergierbare Tablette nach Anspruch 16, wobei die Kortikosteroiden ausgewählt werden aus der Gruppe umfassend Beamethasone, Dexamethasone und/oder Saltze davon.
18. Die dispergierbare Tablette nach irgendeinem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die Formulierung in einer Einheitsdosis vorliegt.
19. Die dispergierbare Tablette nach irgendeinem der vorhergehenden Ansprüche, umfassend:

    20 Gew.-% einer Verbindung der Formel (3Z, 5S) -5- (Hydroxymethyl) -1 - [(2'-methyl-1,1'-biphenyl)-4-yl)carbonyl]pyrrolidin-3-on-O-methyloxim;

    1-20 Gew.-% Calciumsilikat;

    0,1-20 Gew.-% PVP30K;

    0,01-5 Gew.-% Poloxamer 188;

    0,5-20 Gew.-% Natriumcroscarmellose;

    1-90 Gew.-% mikrokristalline Cellulose 112;

    1-90 Gew.-% Lactose-Monohydrat;

    0,01-0,5 Gew.-% Natriumsaccharin; und

    0,1-10 Gew.-% Glycerindibehenat.
20. Die dispergierbare Tablette nach Anspruch 19, bestehend aus:

    20 Gew.-% einer Verbindung der Formel (3Z,5S)-5-(Hydroxymethyl)-1-[(2'-methyl-1,1'-biphenyl-4)-yl)carbonyl]pyrrolidin-3-on-O-methyloxim;

    5 Gew.-% Calciumsilikat;

    1 Gew.-% PVP30K;

    2 Gew.-% Poloxamer 188;

    5 Gew.-% Natriumcroscarmellose;

    15 Gew.-% mikrokristalline Cellulose 112;

    47,8 Gew.-% Lactose-Monohydrat;

    0,2 Gew.-% Natriumsaccharin; und

    4 Gew.-% Glycerindibehenat.
21. Die dispergierbare Tablette nach irgendeinem der vorhergehenden Ansprüche zur Verwendung bei der Behandlung und/oder Vorbeugung von Erkrankungen ausgewählt aus der Gruppe umfassend vorzeitige Wehentätigkeit, Frühgeburt, Embryoimplantationsversagen aufgrund von Uteruskontraktionen, Dysmenorrhoe, vorzeitige Ejakulation, sexuelle Dysfunktion, Endometriose, Unfruchtbarkeit, benigne Prostatahyperplasie, neuropsychiatrische Störungen, Autismus, soziale Verhaltensstörungen, psychosozialen Stress und/oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
22. Verfahren zur Herstellung einer dispergierbaren Tablette nach irgendeinem der vorhergehenden Ansprüche, gekennzeichnet durch einen Schritt der Nassgranulierung.
23. Kit, umfassend eine dispergierbare Tablette nach den Ansprüchen 1 bis 21 und eine Information zur Verwendung davon.