HK1228197B - Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof - Google Patents

Claims (17)

1. 7-(3-(4-(4-fluoro-2-méthyl-1H-indol-5-yloxy)-6-méthoxyquinazolin-7-yloxy)propyl)-2-oxa-7-azaspiro[3.5]nonane sous une Forme cristalline A ou une Forme cristalline B,

   où la Forme A est une forme du 7-(3-(4-(4-fluoro-2-méthyl-1H-indol-5-yloxy)-6-méthoxyquinazolin-7-yloxy)propyl)-2-oxa-7-azaspiro[3.5]nonane ayant un profil de diffraction des rayons X sur poudre (XRPD) qui présente des raies aux angles deux thêta 6,11±0,3, 9,63±0,3, 16,41±0,3, 18,60±0,3, 20,36±0,3 et 23,01±0,3 degrés, ou à 1,445±0,03, 0,917±0,03, 0,540±0,03, 0,477±0,03, 0,436±0,03 et 0,386±0,03 nm (14,45±0,3, 9,17±0,3, 5,40±0,3, 4,77±0,3, 4,36±0,3 et 3,86±0,3 Å) en distance interréticulaire,

   où la Forme B est une forme du 7-(3-(4-(4-fluoro-2-méthyl-1H-indol-5-yloxy)-6-méthoxyquinazolin-7-yloxy)propyl)-2-oxa-7-azaspiro[3.5]nonane ayant un profil de diffraction des rayons X sur poudre (XRPD) qui présente des raies aux angles deux thêta 7,70±0,3, 13,53±0,3, 17,27±0,3, 18,44±0,3, 19,73±0,3, 23,10±0,3 et 26,07±0,3 degrés, ou à 1,147±0,03, 0,654±0,03, 0,513±0,03, 0,481±0,03, 0,450±0,03, 0,385±0,03 et 0,341±0,03 nm (11,47±0,3, 6,54±0,3, 5,13±0,3, 4,81±0,3, 4,50±0,3, 3,85±0,3 et 3,41±0,3 Å) en distance interréticulaire et

   où le profil de XRPD est obtenu en utilisant un rayonnement Cu/Kα à une longueur d'onde de 0,154059 nm (1,54059 Å).
2. Procédé de préparation de la Forme cristalline A de la revendication 1, où ledit procédé comprend le broyage par voie humide d'une suspension épaisse comprenant une forme amorphe du 7-(3-(4-(4-fluoro-2-méthyl-1H-indol-5-yloxy)-6-méthoxyquinazolin-7-yloxy)propyl)-2-oxa-7-azaspiro[3.5]nonane et un surfactant non ionique pour obtenir des nanoparticules de la Forme cristalline A du composé.
3. Procédé de préparation de la Forme cristalline B de la revendication 1, où ledit procédé comprend :

   a) la cristallisation du 7-(3-(4-(4-fluoro-2-méthyl-1H-indol-5-yloxy)-6-méthoxyquinazolin-7-yloxy)propyl)-2-oxa-7-azaspiro[3.5]nonane à partir d'un mélange solvant comprenant de l'eau et de l'acétone ; et

   b) l'isolement de la Forme cristalline B du composé à partir du mélange solvant.
4. Procédé de la revendication 3, où le mélange solvant consiste en un mélange acétone:eau dans un rapport 4:1.
5. Procédé de la revendication 3 ou de la revendication 4, où le procédé comprend en outre un chauffage du mélange solvant pour dissoudre le 7-(3-(4-(4-fluoro-2-méthyl-1H-indol-5-yloxy)-6-méthoxyquinazolin-7-yloxy)propyl)-2-oxa-7-azaspiro[3.5]nonane.
6. Procédé de l'une quelconque des revendications 3-5, où la méthode comprend en outre un refroidissement du mélange solvant pour permettre la formation de cristaux.
7. Composition pharmaceutique comprenant la forme cristalline de la revendication 1, ladite composition comprenant en outre un véhicule pharmaceutiquement acceptable.
8. Composition pharmaceutique comprenant : une pluralité de particules enrobées, chaque particule enrobée comprenant :

   une particule cœur comprenant une forme cristalline de la revendication 1, où la forme cristalline constitue 80 % en poids au moins de la particule cœur ; et

   un enrobage comprenant un ou plusieurs agents modificateurs de surface entourant la particule cœur.
9. Composition pharmaceutique de la revendication 8, où les un ou plusieurs agents modificateurs de surface comprennent un copolymère triblocs comprenant une configuration bloc hydrophile-bloc hydrophobe-bloc hydrophile, où le bloc hydrophobe a un poids moléculaire de 2 kDa au moins et les blocs hydrophiles constituent 15 % en poids au moins du copolymère triblocs.
10. Composition pharmaceutique de l'une quelconque des revendications 7-9, où la composition pharmaceutique se prête à une administration topique, une administration en injection, une administration dans l'œil, une administration orale ou une administration en inhalation.
11. Forme cristalline de la revendication 1 ou composition pharmaceutique de l'une quelconque des revendications 7-9 pour une utilisation dans le traitement d'une maladie.
12. Forme cristalline ou composition pharmaceutique pour une utilisation selon la revendication 11, où la maladie est une maladie proliférative ou une maladie oculaire.
13. Forme cristalline ou composition pharmaceutique pour une utilisation selon la revendication 12, où la maladie est une maladie oculaire.
14. Forme cristalline ou composition pharmaceutique pour une utilisation selon la revendication 12, où la maladie est un cancer.
15. Forme cristalline ou composition pharmaceutique pour une utilisation selon la revendication 13, où la maladie oculaire est une rétinopathie, une dégénérescence maculaire liée à l'âge, une néovascularisation cornéenne, un œdème maculaire diabétique ou une occlusion veineuse rétinienne.
16. Forme cristalline ou composition pharmaceutique pour une utilisation selon la revendication 13, où la maladie oculaire est une néovascularisation cornéenne.
17. Forme cristalline ou composition pharmaceutique pour une utilisation selon la revendication 13, où la maladie oculaire est une dégénérescence maculaire liée à l'âge.