HK1220211B - Afucosylated anti-fgfr2iiib antibodies - Google Patents

Claims (18)

1. Composition comprenant une pluralité d'anticorps anti-FGFR2IIIb, dans laquelle chaque anticorps anti-FGFR2IIIb comprend des régions variables de chaîne lourde et de chaîne légère, dans laquelle la région variable de chaîne lourde comprend :

   (i) une HVR-H1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 6 ;

   (ii) une HVR-H2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 7 ; et

   (iii) une HVR-H3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 8 ;

   et la région variable de chaîne légère comprend :

   (iv) une HVR-L1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 9 ;

   (v) une HVR-L2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 10 ; et

   (vi) une HVR-L3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 11 ;

   dans laquelle au moins 95 % des anticorps anti-FGFR2IIIb dans la composition sont non fucosilés ; destinée à être utilisée dans un procédé de traitement du cancer chez un patient, dans laquelle le cancer surexprime FGFR2IIIb.
2. Composition destinée à être utilisée selon la revendication 1, dans laquelle le domaine variable de chaîne lourde comprend la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 4, ou dans laquelle le domaine variable de chaîne légère comprend la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 5, ou les deux.
3. Composition destinée à être utilisée selon la revendication 1 ou 2, dans laquelle la chaîne lourde comprend la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 2, ou dans laquelle la chaîne légère comprend la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 3, ou les deux.
4. Composition destinée à être utilisée selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans laquelle les anticorps sont des anticorps monoclonaux, des anticorps chimériques ou des anticorps humanisés.
5. Composition destinée à être utilisée selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans laquelle les anticorps manquent de fucose au niveau de l'Asn297.
6. Composition destinée à être utilisée selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, dans laquelle les anticorps non fucosilés ont une activité ADCC accrue in vitro par rapport à un anticorps anti-FGFR2IIIb fucosilé ayant la même séquence d'acides aminés ; et/ou dans laquelle les anticorps non fucosilés ont une affinité accrue pour le récepteur Fc gamma RIIIA par rapport à un anticorps anti-FGFR2IIIb fucosilé ayant la même séquence d'acides aminés.
7. Composition destinée à être utilisée selon la revendication 6, dans laquelle les anticorps non fucosilés ont une affinité accrue pour le récepteur Fc gamma RIIIA par rapport à un anticorps anti-FGFR2IIIb fucosilé ayant la même séquence d'acides aminés et le récepteur Fc gamma RIIIA est choisi parmi le récepteur Fc gamma RIIIA(V158) et le récepteur Fc gamma RIIIA(F158).
8. Composition destinée à être utilisée selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, dans laquelle les anticorps anti-FGFR2IIIb non fucosilés lient FGFR2IIIb mais ne lient pas FGFR2IIIc.
9. Composition destinée à être utilisée selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, qui a une fucosylation indétectable.
10. Composition destinée à être utilisée selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, la composition étant une composition pharmaceutique comprenant en outre un support pharmaceutiquement acceptable.
11. Composition destinée à être utilisée selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, dans laquelle le cancer est choisi parmi le cancer de l'estomac, le cancer du sein, le cancer des ovaires, le cancer de l'endomètre, le cancer du pancréas et le cancer de l'oesophage.
12. Composition destinée à être utilisée selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, dans laquelle le cancer ne comprend pas d'amplification génique FGFR2.
13. Composition destinée à être utilisée selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, dans laquelle le cancer comprend une amplification génique FGFR2.
14. Composition destinée à être utilisée selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, dans laquelle le traitement comprend en outre l'administration d'au moins un agent thérapeutique supplémentaire choisi parmi un agent de platine, le paclitaxel, l'ABRAXANE®, le docétaxel, la gemcitabine, la capécitabine, l'irinotécan, l'épirubicine, le FOLFOX, le FOLFIRI, la leucovorine, le fluorouracile, la mitomycine C et le chlorhydrate de doxorubicine.
15. Composition destinée à être utilisée selon la revendication 14, dans laquelle l'agent de platine est choisi parmi la cisplatine, l'oxaliplatine et la carboplatine, ou l'agent supplémentaire est la cisplatine et/ou le 5-flurouracile.
16. Anticorps anti-FGFR2IIIb non fucosilé qui comprend des régions variables de chaîne lourde et de chaîne légère, dans laquelle la région variable de chaîne lourde comprend :

    (i) une HVR-H1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 6 ;

    (ii) une HVR-H2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 7 ; et

    (iii) une HVR-H3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 8 ;

    et la région variable de chaîne légère comprend :

    (iv) une HVR-L1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 9 ;

    (v) une HVR-L2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 10 ; et

    (vi) une HVR-L3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 11,

    destiné à être utilisé dans un procédé de traitement du cancer chez un patient, dans lequel le cancer surexprime FGFR2IIIb.
17. Anticorps destiné à être utilisé selon la revendication 16, dans lequel le domaine variable de chaîne lourde comprend la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 4, ou dans lequel le domaine variable de chaîne légère comprend la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 5, ou les deux.
18. Anticorps destiné à être utilisé selon la revendication 16 ou 17, dans lequel la chaîne lourde comprend la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 2, ou dans lequel la chaîne légère comprend la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 3, ou les deux.