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HK1220211B - Afucosylated anti-fgfr2iiib antibodies - Google Patents

Afucosylated anti-fgfr2iiib antibodies Download PDF

Info

Publication number
HK1220211B
HK1220211B HK16108257.3A HK16108257A HK1220211B HK 1220211 B HK1220211 B HK 1220211B HK 16108257 A HK16108257 A HK 16108257A HK 1220211 B HK1220211 B HK 1220211B
Authority
HK
Hong Kong
Prior art keywords
antibody
fgfr2iiib
amino acid
seq
acid sequence
Prior art date
Application number
HK16108257.3A
Other languages
English (en)
French (fr)
Chinese (zh)
Other versions
HK1220211A1 (en
Inventor
Harding Thomas
Pierce Kristen
Patil Namrata
Brennan Thomas
Hambleton Julie
Original Assignee
Five Prime Therapeutics, Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Five Prime Therapeutics, Inc. filed Critical Five Prime Therapeutics, Inc.
Priority claimed from PCT/US2014/049008 external-priority patent/WO2015017600A1/en
Publication of HK1220211A1 publication Critical patent/HK1220211A1/en
Publication of HK1220211B publication Critical patent/HK1220211B/en

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Claims (18)

  1. Zusammensetzung, umfassend eine Vielzahl von Anti-FGFR2IIIb-Antikörpern, wobei jeder Anti-FGFR2IIIb-Antikörper variable Regionen der schweren Kette und der leichten Kette umfasst, wobei die variable Region der schweren Kette Folgendes umfasst:
    (i) HVR-H1, umfassend die Aminosäuresequenz Seq.-ID-Nr. 6;
    (ii) HVR-H2, umfassend die Aminosäuresequenz Seq.-ID-Nr. 7; und
    (iii) HVR-H3, umfassend die Aminosäuresequenz Seq.-ID-Nr. 8;
    und die variable Region der leichten Kette Folgendes umfasst:
    (iv) HVR-L1, umfassend die Aminosäuresequenz Seq.-ID-Nr. 9;
    (v) HVR-L2, umfassend die Aminosäuresequenz Seq.-ID-Nr. 10; und
    (vi) HVR-L3, umfassend die Aminosäuresequenz Seq.-ID-Nr. 11;
    wobei wenigstens 95 % der Anti-FGFR2IIIb-Antikörper in der Zusammensetzung afucosyliert sind; zur Verwendung in einem Verfahren zur Behandlung von Krebs in einem Individuum, wobei der Krebs FGFR2IIIb überexprimiert.
  2. Zusammensetzung zur Verwendung nach Anspruch 1, wobei die variable Domäne der schweren Kette die Aminosäuresequenz Seq.-ID-Nr. 4 umfasst oder wobei die variable Domäne der leichten Kette die Aminosäuresequenz Seq.-ID-Nr. 5 umfasst oder beides.
  3. Zusammensetzung zur Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, wobei die schwere Kette die Aminosäuresequenz Seq.-ID-Nr. 2 umfasst oder wobei die leichte Kette die Aminosäuresequenz Seq.-ID-Nr. 3 umfasst oder beides.
  4. Zusammensetzung zur Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei die Antikörper monoklonale Antikörper, chimäre Antikörper oder humanisierte Antikörper sind.
  5. Zusammensetzung zur Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei den Antikörpern an Asn297 Fucose fehlt.
  6. Zusammensetzung zur Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, wobei die afucosylierten Antikörper eine erhöhte ADCC-Aktivität in vitro im Vergleich zu einem fucosylierten Anti-FGFR2IIIb-Antikörper mit der gleichen Aminosäuresequenz aufweisen; und/oder wobei die afucosylierten Antikörper eine erhöhte Affinität für Fc-gamma-RIIIA im Vergleich zu einem fucosylierten Anti-FGFR2IIIb-Antikörper mit der gleichen Aminosäuresequenz aufweisen.
  7. Zusammensetzung zur Verwendung nach Anspruch 6, wobei die afucosylierten Antikörper eine erhöhte Affinität für Fc-gamma-RIIIA im Vergleich zu einem fucosylierten Anti-FGFR2IIIb-Antikörper mit der gleichen Aminosäuresequenz aufweisen und der Fc-gamma-RIIIA aus Fc-gamma-RIIIA(V158) und Fc-gamma-RIIIA(F158) ausgewählt ist.
  8. Zusammensetzung zur Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, wobei die afucosylierten Anti-FGFR2IIIb-Antikörper FGFR2IIIb binden, aber nicht an FGFR2IIIc binden.
  9. Zusammensetzung zur Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, die eine nicht nachweisbare Fucosylierung aufweist.
  10. Zusammensetzung zur Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 9, wobei die Zusammensetzung eine pharmazeutische Zusammensetzung ist, die ferner einen pharmazeutisch annehmbaren Träger umfasst.
  11. Zusammensetzung zur Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 10, wobei der Krebs aus Magenkrebs, Brustkrebs, Eierstockkrebs, Endometriumkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs und Speiseröhrenkrebs ausgewählt ist.
  12. Zusammensetzung zur Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 11, wobei der Krebs keine FGFR2-Genamplifikation umfasst.
  13. Zusammensetzung zur Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 11, wobei der Krebs eine FGFR2-Genamplifikation umfasst.
  14. Zusammensetzung zur Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 13, wobei die Behandlung ferner die Verabreichung wenigstens eines zusätzlichen therapeutischen Mittels umfasst, ausgewählt aus einem platinhaltigen Mittel, Paclitaxel, ABRAXANE®, Docetaxel, Gemcitabin, Capecitabin, Irinotecan, Epirubicin, FOLFOX, FOLFIRI, Leucovorin, Fluorouracil, Mitomycin C und Doxorubicinhydrochlorid.
  15. Zusammensetzung zur Verwendung nach Anspruch 14, wobei das platinhaltige Mittel aus Cisplatin, Oxaliplatin und Carboplatin ausgewählt ist oder das zusätzliche Mittel Cisplatin und/oder 5-Flurouracil ist.
  16. Afucosylierter Anti-FGFR2IIIb-Antikörper, der variable Regionen der schweren Kette und der leichten Kette umfasst, wobei die variable Region der schweren Kette Folgendes umfasst:
    (i) HVR-H1, umfassend die Aminosäuresequenz Seq.-ID-Nr. 6;
    (ii) HVR-H2, umfassend die Aminosäuresequenz Seq.-ID-Nr. 7; und
    (iii) HVR-H3, umfassend die Aminosäuresequenz Seq.-ID-Nr. 8;
    und die variable Region der leichten Kette Folgendes umfasst:
    (iv) HVR-L1, umfassend die Aminosäuresequenz Seq.-ID-Nr. 9;
    (v) HVR-L2, umfassend die Aminosäuresequenz Seq.-ID-Nr. 10; und
    (vi) HVR-L3, umfassend die Aminosäuresequenz Seq.-ID-Nr. 11;
    zur Verwendung in einem Verfahren zur Behandlung von Krebs in einem Individuum, wobei der Krebs FGFR2IIIb überexprimiert.
  17. Antikörper zur Verwendung nach Anspruch 16, wobei die variable Domäne der schweren Kette die Aminosäuresequenz Seq.-ID-Nr. 4 umfasst oder wobei die variable Domäne der leichten Kette die Aminosäuresequenz Seq.-ID-Nr. 5 umfasst oder beides.
  18. Antikörper zur Verwendung nach Anspruch 16 oder 17, wobei die schwere Kette die Aminosäuresequenz Seq.-ID-Nr. 2 umfasst oder wobei die leichte Kette die Aminosäuresequenz Seq.-ID-Nr. 3 umfasst oder beides.
HK16108257.3A 2013-08-01 2014-07-31 Afucosylated anti-fgfr2iiib antibodies HK1220211B (en)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361861198P 2013-08-01 2013-08-01
US61/861,198 2013-08-01
US201361901732P 2013-11-08 2013-11-08
US61/901,732 2013-11-08
US201461933632P 2014-01-30 2014-01-30
US61/933,632 2014-01-30
PCT/US2014/049008 WO2015017600A1 (en) 2013-08-01 2014-07-31 Afucosylated anti-fgfr2iiib antibodies

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HK1220211A1 HK1220211A1 (en) 2017-04-28
HK1220211B true HK1220211B (en) 2019-11-29

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