HK1218885B - Proteins specific for baff and b7rp1 and uses thereof - Google Patents

Claims (26)

1. Protéine bispécifique, comprenant :

   (a) un polypeptide comprenant une séquence d'acides aminés ayant la formule suivante : A-L1-P-L2-P, dans laquelle A est une chaîne lourde d'immunoglobuline d'un anticorps d'IgG, L1 est un premier lieur peptidique qui est absent ou qui est de 3 à 40 acides aminés de longueur, P est un peptide de liaison BAFF qui est de 10 à 40 acides aminés de longueur, et L2 est un second lieur peptidique qui est absent ou qui est de 5 à 50 acides aminés de longueur, et la chaîne lourde d'immunoglobuline de (a) et la chaîne légère d'immunoglobuline de (b) forment un anticorps d'IgG, comprenant deux molécules du polypeptide de (a) et deux molécules de la chaîne légère de (b), qui peuvent se lier à B7RP1 ; et

   (b) une chaîne légère d'immunoglobuline d'un anticorps d'IgG,

   la chaîne lourde d'immunoglobuline de (a) et la chaîne légère d'immunoglobuline de (b) formant un anticorps d'IgG qui se lie à B7RP1, la protéine comprenant deux molécules du polypeptide de (a) et deux molécules de la chaîne légère de (b), la protéine inhibant la prolifération à médiation par BAFF des cellules B humaines, et la protéine inhibant la prolifération à médiation par B7RP1 des cellules T humaines.
2. Protéine bispécifique selon la revendication 1, la chaîne lourde d'immunoglobuline ne présentant pas de lysine à son extrémité terminale C juste en amont de L1.
3. Protéine bispécifique selon la revendication 1 ou 2, l'anticorps d'IgG étant un anticorps d'IgG1 anti-B7RP1 humain ou humanisé.
4. Protéine bispécifique selon la revendication 1 ou 2, l'anticorps anti-B7RP1 étant un anticorps d'IgG2 humain ou humanisé, ou un anticorps d'IgG4 humain ou humanisé.
5. Protéine bispécifique selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, P présentant la séquence d'acides aminés de SEQ ID n° : 1 (LPGCKWDLLIKQWVCDPL).
6. Protéine bispécifique selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, L1 présentant la séquence d'acides aminés de SEQ ID n° : 40 (GGGGG).
7. Protéine bispécifique selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, L2 présentant la séquence d'acides aminés de SEQ ID n° : 5, préférablement L2 présentant la séquence d'acides aminés de SEQ ID n° : 6 ou SEQ ID n° : 7.
8. Protéine bispécifique selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, comprenant une CDR1 de chaîne légère comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID n° : 8 (RASQGISNWLA), une CDR2 de chaîne légère comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID n° : 9 (AASSLQS), une CDR3 de chaîne légère comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID no : 10 (QQYDSYPRT), une CDR1 de chaîne lourde comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID n° : 11 (SYWMS), une CDR2 de chaîne lourde comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID n° : 12 (YIKQDGNEKYYVDSVKG), et une CDR3 de chaîne lourde comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID n° : 13 (EGILWFGDLPTF) .
9. Protéine bispécifique selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, comprenant une région variable de chaîne légère d'immunoglobuline comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID n° : 14.
10. Protéine bispécifique selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, comprenant une région variable de chaîne lourde d'immunoglobuline comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID n° : 15.
11. Protéine bispécifique selon l'une quelconque des revendications 5 à 10, la chaîne légère d'immunoglobuline de (b) comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID n° : 19.
12. Protéine bispécifique selon l'une quelconque des revendications 5 à 11, le polypeptide de (a) comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID n° : 17 ou 18.
13. Protéine bispécifique selon la revendication 1 :

    (a) un polypeptide (a) selon la revendication 1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID n° : 17 ou SEQ ID n° : 18, et

    (b) le polypeptide (b) selon la revendication 1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID n° : 19.
14. Protéine bispécifique selon la revendication 13, le polypeptide de (a) comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID n° : 17.
15. Protéine bispécifique selon la revendication 13, le polypeptide de (b) comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID n° : 18.
16. Composition pharmaceutique comprenant la protéine bispécifique selon l'une quelconque des revendications 1 à 15 et un excipient physiologiquement acceptable.
17. Acide nucléique codant pour la protéine bispécifique selon l'une quelconque des revendications 1 à 15.
18. Vecteur comprenant l'acide nucléique selon la revendication 17.
19. Cellule hôte contenant l'acide nucléique selon la revendication 17 et/ou le vecteur selon la revendication 18.
20. Procédé de fabrication d'une protéine bispécifique comprenant la culture de la cellule hôte selon la revendication 19 sous des conditions telles que l'acide nucléique est exprimé et la récupération de la protéine de la masse de cellules ou du milieu de culture.
21. Procédé selon la revendication 20, la cellule hôte étant une cellule de mammifère, ou une cellule d'Escherichia coli, préférablement la cellule de mammifère étant une cellule CHO.
22. Protéine bispécifique selon l'une quelconque des revendications 1 à 15, ou composition pharmaceutique selon la revendication 16 destinée à une utilisation dans le traitement du lupus érythémateux systémique.
23. Protéine bispécifique, protéine, ou composition pharmaceutique destinée à l'utilisation selon la revendication 22, un autre agent thérapeutique étant administré au patient avant, après, ou concurremment à la protéine bispécifique, et l'autre agent thérapeutique étant un corticostéroïde, un agent antipaludéen, l'acide rétinoïque, un AINS, un cyclophosphamide, de la déshydroépiandrostérone, du mycophénolate mofétile, de l'azathioprine, du chlorambucil, du méthotrexate, du tacrolimus, de la dapsone, du thalidomide, du léflunomide, ou de la cyclosporine, préférablement l'autre agent thérapeutique étant le mycophénolate mofétile, un corticostéroïde, un antipaludéen, le méthotrexate, ou l'azathioprine.
24. Protéine bispécifique selon l'une quelconque des revendications 1 à 15, ou composition pharmaceutique selon la revendication 16 destinée à l'utilisation dans le traitement d'une maladie sélectionnée dans le groupe constitué : de la vasculite positive ANCA, de l'arthrite rhumatoïde (RA), de la maladie de Crohn, de la rectocolite hémorragique, de la maladie coeliaque, du pemphigus, de la pemphigoïde, du lupus érythémateux cutané subaigu (SCLE), de la sclérose en plaques, de la polyneuropathie démyélinisante inflammatoire chronique (CIDP), de la myasthenia gravis, du syndrome de Goodpasture, de la glomérulonéphrite, de l'anémie hémolytique autoimmune (AIHA), du purpura thrombocytopénique idiopathique (ITP), de l'hépatite chronique active, de la cirrhose biliaire primitive, du syndrome de Sjogren, de la sclérose systémique, de la thyroïdite d'Hashimoto, de la maladie de Graves, de la maladie d'Addison, et de la néoplasie endocrinienne multiple (MEN).
25. Protéine bispécifique selon l'une quelconque des revendications 1 à 15 destinée à l'utilisation comme médicament.
26. Composition pharmaceutique comprenant la protéine bispécifique selon l'une quelconque des revendications 1 à 15 destinée à l'utilisation dans le traitement du lupus érythémateux systémique ou de la néphrite lupique.