HK1214361B - Evaluation, assays and treatment of pkal-mediated disorders - Google Patents

Claims (13)

1. Procédé, comprenant :

   la mise en contact d'un échantillon contenant un inhibiteur de protéase C1 plasmatique (C1-INH) avec un réactif de capture, qui est immobilisé sur un substrat, et

   la mesure dans l'échantillon d'un taux de C1-INH fonctionnel qui se lie au réactif de capture ; dans lequel le réactif de capture comprend :

   i) une forme active de facteur XII, ou un fragment de liaison de C1-INH de celle-ci,

   ii) une forme active de kallikréine plasmatique, ou un fragment de liaison de C1-INH de celle-ci, ou

   iii) une combinaison de i) et ii).
2. Procédé selon la revendication 1, dans lequel le taux de C1-INH fonctionnel qui se lie à l'agent de capture est mesuré en utilisant un agent de détection qui se lie à C1-INH, qui est facultativement un anticorps qui se lie à C1-INH.
3. Procédé selon la revendication 1 ou la revendication 2, dans lequel le taux de C1-INH fonctionnel qui se lie à l'agent de capture est mesuré par un dosage immuno-enzymatique (ELISA).
4. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans lequel l'échantillon contenant C1-INH fonctionnel est obtenu à partir d'un sujet, dans lequel, facultativement, l'échantillon est un échantillon de sang ou un échantillon de plasma, et dans lequel, facultativement, le sujet présente un symptôme d'un trouble médié par pKal, le symptôme étant de préférence choisi dans le groupe constitué de : un oedème, des attaques récurrentes de gonflement ; un gonflement, ledit gonflement étant complètement ou principalement périphérique ; l'urticaire ; une rougeur, une douleur et un gonflement en l'absence de signes d'infection ; et un oedème non médié par l'histamine ; ou facultativement, dans lequel le sujet ne présente éventuellement aucun symptôme d'un trouble médié par pKal lorsque l'échantillon est collecté, ne présente aucun antécédent d'un symptôme d'un trouble médié par pKal, ou aucun antécédent d'un trouble médié par pKal.
5. Procédé selon la revendication 4, le procédé comprenant en outre l'identification du sujet comme étant à risque ou atteint d'un trouble médié par pKal si le taux de C1-INH fonctionnel qui se lie au réactif de capture dans l'échantillon est réduit par rapport à une valeur de référence, dans lequel le trouble médié par pKal est, de préférence, choisi dans le groupe constitué d'un angio-oedème idiopathique non dépendant de l'histamine, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie de Crohn, le lupus, la maladie d'Alzheimer, un choc septique, une lésion de brûlure, une lésion d'ischémie/reperfusion du cerveau, un oedème cérébral, la rétinopathie diabétique, la néphropathie diabétique, un oedème maculaire, la vascularite, la thrombose artérielle ou veineuse, la thrombose associée à des dispositifs d'assistance ventriculaire ou des stents, la thrombopénie induite par l'héparine avec thrombose, une maladie thromboembolique, et une maladie coronarienne avec un angor instable, un oedème, une maladie oculaire, la goutte, une maladie intestinale, la mucosite buccale, une douleur neuropathique, une douleur inflammatoire, une sténose spinale-maladie spinale dégénérative, un iléus postopératoire, un anévrisme aortique, l'arthrose, l'angio-oedème héréditaire (AOH), une embolie pulmonaire, un accident vasculaire cérébral, un traumatisme crânien ou un oedème cérébral péritumoral, un sepsis, un événement ischémique aigu de l'artère cérébrale moyenne (ACM) (accident vasculaire cérébral), une resténose, la néphrite liée au lupus érythémateux disséminé, une maladie auto-immune, une maladie inflammatoire, une maladie cardiovasculaire, une maladie neurologique, une maladie associée à un repliement défectueux de protéine, une maladie associée à l'angiogenèse, la néphropathie hypertensive et la néphropathie diabétique, des maladies allergiques et respiratoires, et des lésions tissulaires.
6. Procédé selon la revendication 5, dans lequel le sujet est résistant à un traitement antihistaminique, un traitement par corticostéroïde, ou les deux.
7. Trousse de détection d'inhibiteur de protéase C1 plasmatique (C1-INH) fonctionnel capable de se lier à un réactif de capture, comprenant :

   a) un réactif de capture immobilisé sur un substrat, le réactif de capture comprenant :

   i) une forme active de facteur XII, ou un fragment de liaison de C1-INH de celle-ci ;

   ii) une forme active de kallikréine, ou un fragment de liaison de C1-INH de celle-ci ; ou

   iii) une combinaison de i) et ii) ;

   b) un réactif de détection qui se lie à C1-INH ; et facultativement

   c) C1-INH.
8. Trousse selon la revendication 7, dans laquelle le réactif de détection est un anticorps anti-C1-INH.
9. Procédé d'évaluation d'un traitement d'un trouble médié par pKal chez un sujet, comprenant :

   la mesure du taux d'inhibiteur de protéase C1 plasmatique (C1-INH) fonctionnel qui est capable d'inhiber la kallikréine plasmatique, le facteur XII, ou les deux dans des échantillons collectés à partir du sujet avant et après le traitement ou au cours du traitement, l'échantillon de préférence étant un échantillon de sang ou un échantillon de plasma ; dans lequel les taux de C1-INH fonctionnel sont mesurés par le procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 ; et

   l'évaluation de l'efficacité du traitement sur la base du taux de C1-INH fonctionnel, dans lequel une augmentation du taux de C1-INH fonctionnel après le traitement ou au cours du traitement indique que le traitement est efficace sur le sujet ;

   dans lequel, de préférence, le sujet est un patient humain atteint d'AOH.
10. Procédé selon la revendication 9, dans lequel le traitement met en oeuvre un agent de liaison de kallikréine, un antagoniste de récepteur de bradykinine B2, ou un agent de remplacement de C1-INH, de préférence le traitement met en oeuvre DX-88, DX-2930 ou EPIKAL-2.
11. Procédé selon l'une quelconque de la revendication 9 ou la revendication 10, dans lequel le taux de C1-INH fonctionnel est mesuré par un processus comprenant :

    la mise en contact des échantillons collectés à partir du sujet avec un réactif de capture, qui est immobilisé sur un substrat ; et

    la mesure d'un taux de C1-INH fonctionnel dans l'échantillon qui se lie au réactif de capture ;

    dans lequel le réactif de capture comprend :

    i) une forme active de facteur XII, ou un fragment de liaison de C1-INH de celle-ci,

    ii) une forme active de kallikréine plasmatique, ou un fragment de liaison de C1-INH de celle-ci, ou

    iii) une combinaison de i) et ii).
12. Procédé selon la revendication 11, dans lequel les taux de C1-INH fonctionnel sont mesurés au moyen d'un agent de détection qui se lie à C1-INH, qui est facultativement un anticorps qui se lie à C1-INH.
13. Procédé selon la revendication 11 ou la revendication 12, dans lequel le taux de C1-INH fonctionnel est mesuré par un dosage immuno-enzymatique (ELISA) .