HK1214361B - Evaluation, assays and treatment of pkal-mediated disorders - Google Patents

Claims (13)

1. Verfahren, umfassend:

   Inkontaktbringen einer Probe, die Plasmaprotease-C1-Inhibitor (C1-INH) enthält, mit einem Einfangreagenz, das an einem Substrat immobilisiert ist, und

   Messen eines Spiegels an funktionellem C1-INH, das an das Einfangreagenz bindet, in der Probe; wobei das Einfangreagenz umfasst:

   i) eine aktive Form von Faktor XII oder ein C1-INH-bindendes Fragment davon,

   ii) eine aktive Form von Plasmakallikrein oder ein C1-INH-bindendes Fragment davon oder

   iii) eine Kombination davon i) und ii).
2. Verfahren nach Anspruch 1, wobei der Spiegel an funktionellem C1-INH, das an das Einfangmittel bindet, unter Verwendung eines Nachweismittels gemessen wird, das C1-INH bindet, bei dem es sich gegebenenfalls um einen Antikörper handelt, der C1-INH bindet.
3. Verfahren nach Anspruch 1 oder Anspruch 2, wobei der Spiegel an funktionellem C1-INH, das an das Einfangmittel bindet, durch einen Enzym-gebundenen Immunosorbent-Assay (ELISA) gemessen wird.
4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei die Probe, die funktionelles C1-INH enthält, von einem Individuum erhalten wird, wobei die Probe gegebenenfalls eine Blutprobe oder eine Plasmaprobe ist und wobei das Individuum gegebenenfalls ein Symptom einer pKal-vermittelten Störung aufweist, wobei das Symptom vorzugsweise ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus: Ödem, rezidivierenden Schwellungsanfällen; Schwellung, wobei die Schwellung vollständig oder überwiegend peripher ist; Nesselsucht; Rötung, Schmerz und Schwellung ohne Anzeichen einer Infektion; und Nicht-Histaminvermittelten Ödemen; oder wobei das Individuum zum Zeitpunkt der Probennahme gegebenenfalls kein Symptom einer pKal-vermittelten Störung aufweist, keine Anamnese eines Symptoms einer pKal-vermittelten Störung oder keine Anamnese einer pKal-vermittelten Störung aufweist.
5. Verfahren nach Anspruch 4, wobei das Verfahren zudem umfasst Identifizieren des Individuums, das der Gefahr einer pKal-vermittelten Störung unterliegt oder eine solche aufweist, wenn der Spiegel des funktionellen C1-INH, das an das Einfangreagenz bindet, in der Probe im Vergleich zu einem Referenzwert reduziert ist, wobei die pKal-vermittelte Störung vorzugsweise ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus Nicht-Histamin-abhängigem idiopathischem Angioödem, rheumatoider Arthritis, Morbus Crohn, Lupus, Alzheimer-Krankheit, septischem Schock, Verbrennungsverletzung, Gehirnischämie/Reperfusionsverletzung, Hirnödem, diabetischer Retinopathie, diabetischer Nephropathie, Makulaödem, Vaskulitis, arterieller oder venöser Thrombose, Thrombose in Verbindung mit ventrikulären Hilfsmitteln oder Stents, Heparin-induzierter Thrombozytopenie mit Thrombose, thromboembolischer Erkrankung und koronarer Herzkrankheit mit unstabiler Angina pectoris, Ödem, Augenkrankheit, Gicht, Darmerkrankung, oraler Mukositis, neuropathischem Schmerz, Entzündungsschmerz, Wirbelsäulenstenosedegenerativer Wirbelsäulenerkrankung, postoperativem Ileus, Aortenaneurysma, Osteoarthritis, hereditärem Angioödem (HAE), Lungenembolie, Schlaganfall, Kopf-Trauma oder Peri-Tumor-Hirnödem, Sepsis, akutem ischämischem Ereignis (Schlaganfall) der Arteria cerebri media (MCA), Restenose, Nephritis bei systemischem Lupus erythematodes, einer Autoimmunkrankheit, einer Entzündungserkrankung, einer Herz-Kreislauf-Erkrankung, einer neurologischen Erkrankung, einer Erkrankung, die mit einer Fehlfaltung von Proteinen einhergeht, einer mit Angiogenese in Verbindung stehenden Erkrankung, hypertensiver Nephropathie und diabetischer Nephropathie, allergischen und Atemwegserkrankungen sowie Gewebeverletzungen.
6. Verfahren nach Anspruch 5, wobei das Individuum gegenüber einer Antihistamin-Therapie, einer Kortikosteroid-Therapie oder beiden resistent ist.
7. Kit zum Nachweis von Plasmaprotease-Cl-Inhibitor (C1-INH), der an ein Einfangreagens binden kann, umfassend:

   a) ein Einfangreagenz, das an einem Substrat immobilisiert ist, wobei das Einfangreagenz umfasst:

   i) eine aktive Form von Faktor XII oder ein C1-INH-bindendes Fragment davon;

   ii) eine aktive Form von Kallikrein oder ein C1-INH-bindendes Fragment davon; oder

   iii) eine Kombination von i) und ii);

   b) ein Nachweisreagenz, das C1-INH bindet; und gegebenenfalls

   c) C1-INH.
8. Kit nach Anspruch 7, wobei das Nachweisreagenz ein Anti-Cl-INH-Antikörper ist.
9. Verfahren zur Bewertung einer Behandlung einer pKal-vermittelten Störung bei einem Individuum, umfassend:

   Messen des Spiegels an funktionellem Plasmaprotease-Cl-Inhibitor (C1-INH), das Plasmakallikrein, Faktor XII oder beides in Proben hemmen kann, die dem Individuum vor und nach der Behandlung oder während des Behandlungsverlaufs entnommen wurden, wobei die Probe vorzugsweise eine Blutprobe oder eine Plasmaprobe ist; wobei die Spiegel an funktionellem C1-INH durch das Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3 gemessen wurden; und

   Bewerten der Wirksamkeit der Behandlung auf der Basis der Spiegel an funktionellem C1-INH, wobei ein Anstieg des funktionellen C1-INH-Spiegels nach der Behandlung oder im Verlauf der Behandlung darauf hinweist, dass die Behandlung für das Individuum wirksam ist;

   wobei das Individuum vorzugsweise ein menschlicher HAE-Patient ist.
10. Verfahren nach Anspruch 9, wobei die Behandlung ein Kallikrein-bindendes Mittel, einen Bradykinin-B2-Rezeptor-Angatonisten oder ein C1-INH-Ersatzmittel umfasst, wobei die Behandlung vorzugsweise DX-88, DX-2930 oder EPIKAL-2 beinhaltet.
11. Verfahren nach einem von Anspruch 9 oder Anspruch 10, wobei der Spiegel an funktionellem C1-INH durch ein Verfahren gemessen wird, das umfasst:

    Inkontaktbringen der von dem Individuum gesammelten Proben mit einem Einfangreagenz, das an einem Substrat immobilisiert ist; und

    Messen eines Spiegels an funktionellem C1-INH in der Probe, das an das Fangreagenz bindet;

    wobei das Einfangreagenz umfasst:

    i) eine aktive Form von Faktor XII oder ein C1-INH-bindendes Fragment davon,

    ii) eine aktive Form von Plasmakallikrein oder ein C1-INH-bindendes Fragment davon, oder

    iii) eine Kombination von i) und ii).
12. Verfahren nach Anspruch 11, wobei die Spiegel an funktionellem C1-INH unter Verwendung eines Nachweismittels gemessen werden, das C1-INH bindet, bei dem es sich gegebenenfalls um einen Antikörper handelt, der C1-INH bindet.
13. Verfahren nach Anspruch 11 oder Anspruch 12, wobei der Spiegel an funktionellem C1-INH durch einen Enzym-gebundenen Immunosorbent-Assay (ELISA) gemessen wird.