HK1212231B - Delivery of biologically-active agents using volatile, hydrophobic solvents - Google Patents

Claims (13)

1. Zusammensetzung, umfassend:

   eine Umkehrmikroemulsion, umfassend mindestens einen hydrophilen biologisch aktiven Wirkstoff, der durch ein hydrophobes Umkehremulsionstensid in einem nicht stechenden, flüchtigen, hydrophoben Lösungsmittel solubilisiert ist, und

   ein Polymersubstrat, das in dem nicht stechenden, flüchtigen, hydrophoben Lösungsmittel löslich ist,

   wobei das nicht stechende, flüchtige, hydrophobe Lösungsmittel ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus flüchtigen linearen und cyclischen Siloxanen, flüchtigen linearen, verzweigten und cyclischen Alkanen, und Kombinationen dieser, und

   weniger als 3 Gewichtsprozent hydrophile Lösungsmittel umfasst, die aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Wasser, C₁-C₄-Alkylalkoholen und Mischungen dieser besteht.
2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei die Umkehrmikroemulsion eine optisch klare Lösung ist.
3. Zusammensetzung nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei das Umkehremulsionstensid aus der Gruppe ausgewählt ist, die Natriumbis(2-ethylhexyl)sulfosuccinat, Natriumbis(tridecyl)sulfosuccinat, Bis(dialkyl)sulfosuccinatsalze, Copolymere aus Polydimethylsiloxan und Polyethylen/Polypropylenoxid, Polyoxypropylen (12)-Dimethicon, Cetyl-PEG/PPG-10/1-Dimethicon, Hexyllaurat und Polyglyceryl-4-isostearat, PEG-10-Dimethicon, Sorbitanmonolaurat, Sorbitanmonooleat, Polyoxyethylensorbitantrioleat, Polyoxyethylenoctylphenylether, Polyoxyethylen-20-cetylether, Polyethylenglykol-tert-octylphenylether, Natriumdi(2-ethylhexyl)phosphat, Natriumdi(oleyl)phosphat, Natriumdi-(tridecyl)phosphat, Natriumdodecylbenzolsulfonat, Natrium-3-dodecylaminopropansulfonat, Natrium-3-dodecylaminopropionat, Natrium-N-2-hydroxydodecyl-N-methyltaurat, Lecithin, Saccharosefettsäureester, 2-Ethylhexylglycerin, Caprylylglycol, langkettige hydrophobe vicinale Diole von Monoalkylglycolen, Monoalkylglycerinen oder Monoacylglycerinen, Polyoxyl-Rizinusöl, hydrogeniertes Polyethylenglykol-Rizinusöl, Kaliumoleat, Natriumoleat, Cetylpyridyniumchlorid, Alkyltrimethylammoniumbromide, Benzalkoniumchlorid, Didodecyldimethylammoniumbromid, Trioctylmethylammoniumbromid, Cetyltrimethylammoniumbromid, Cetyldimethylethylammoniumbromid und Kombinationen dieser umfasst.
4. Zusammensetzung nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei das nicht stechende, flüchtige, hydrophobe Lösungsmittel mindestens eines von Hexamethyldisiloxan, Octamethylcyclotetrasiloxan, Decamethylcyclopentasiloxan, Octamethyltrisiloxan, Propan, Isobutan, Butan (unter Druck), Pentan, Hexan, Heptan, Octan, Isooctan, Petroleumdestillaten und Cyclohexan umfasst.
5. Zusammensetzung nach einem der voranstehenden Ansprüche, wobei das nicht stechende, flüchtige, hydrophobe Lösungsmittel ein Lösungsmittel umfasst, das aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Hexamethyldisiloxan, Isooctan, Isobutan, Butan (unter Druck), Pentan, Hexan, Heptan, Oktan und Isomeren davon, Erdöldestillaten, Cyclohexan und Mischungen dieser besteht.
6. Zusammensetzung nach einem der voranstehenden Ansprüche, wobei das Polymersubstrat in einer Menge von 1 bis 20 Gew.-% vorhanden ist.
7. Zusammensetzung nach Anspruch 6, wobei das Polymersubstrat ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus (i) siloxyhaltigen Polymeren von 3-Methacryloyloxy-propyltris(trimethylsiloxy)silan (TRIS), (ii) Polymeren von 1,3-Bis(3-methacryloyloxy-propyl)-1,1,3,3-tetrakis(trimethylsiloxy)disiloxan (TRIS-Dimer), (iii) Polymeren und Copolymeren von Isooctylacrylat, (iv) Blockcopolymeren aus Polydimethylsiloxan und Polyurethanen, (v) Blockcopolymere aus Polydimethylsiloxan und Poly(ethylenglykol), (vi) Blockcopolymeren aus Polystyrol und Ethylen/Butylen, (vii) Blockcopolymeren aus Polystyrol und Polyisobutylen, (viii) Butylkautschuk, (ix) Polyisobutylen, (x) Polymeren und Copolymeren von C₄-C₁₈-Acrylaten und -Methacrylaten, (xi) und Kombinationen dieser.
8. Zusammensetzung nach einem der voranstehenden Ansprüche, umfassend 40 - 90 Gew.-% flüchtiges, hydrophobes Lösungsmittel, 0,25 bis 50 Gew.-% Umkehremulsionstensid, 0,00001 bis 5 Gew.-% biologisch aktiven Wirkstoff und 0 bis 20 Gew.-% Polymersubstrat.
9. Zusammensetzung nach einem der voranstehenden Ansprüche, wobei ein Gewichtsverhältnis von Umkehremulsionstensid zu biologisch aktivem Wirkstoff im Bereich von 1 bis 3.000 liegt.
10. Zusammensetzung nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei der biologisch aktive Wirkstoff ein antimikrobielles Mittel ist, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Poly(hexamethylenbiguanid)-Hydrochlorid und verwandten Salzen, Alexidinhydrochlorid und verwandten Salzen, Chlorhexidindigluconat, Chlorhexidindiacetat und verwandten Salzen, Nanosilber, kolloidalem Silber, Silbersulfadiazin, Silbernitrat, Wasserstoffperoxid, Benzoylperoxid, Peressigsäure, Milchsäure, Fettsäuren, Ethanol, Isopropanol, langkettigen Alkoholen, verzweigten und langkettigen Glykolen, Glycerinethern und -estern, ätherischen Ölen, Benzalkoniumchlorid, Benzethoniumchlorid, Methylbenzethoniumchlorid, Cetyltrimethylammoniumbromid, Cetylpyridiniumchlorid, Honig, Borsäure, Benzoesäure, Povidon-Jod, Poloxamer-Jod, Jod, Salicylsäure, Zinksalzen, Zinnsalzen, Aluminiumsulfat, Bismutsubsalicylat, Clotrimazol, Miconazolnitrat, Ketoconazol, Fluconazol, Oxiconazolnitrat, Methylsalicylat, Triethanolaminsalicylat, Phenylsalicylat, Acetylsalicylsäure, Thymol, Eucalyptol, Menthol, Eugenol, Pfefferminzöl, Salbeiöl, Chloroxlyneol, Cloflucarban, Hexylresorcinol, Triclocarban, Hexachlorophen, Pyrithionzink, Chlorbutanol, Capsaicin, Warfarin, Bacitracin, Neomycinsulfat, Polymyxin B-Sulfat, Aloe Vera, Glutaraldehyd, Formaldehyd, Ethylenoxid, Chloraminen, Dakin's Lösung, verdünnter Bleiche, Polyquaternium-1, Polyquaternium-10, lonen-Polymeren, Pyridinium-Polymeren, Imidazolium-Polymeren, Diallyldimethylammonium-Polymeren, Acryloyl-, Methacryloyl- und Styryl-Trimethylammonium-Polymeren, Acrylamido- und Methacrylamido-Trimethylammonium-Polymeren, antimikrobiellen Peptiden und Kombinationen dieser.
11. Zusammensetzung nach einem der voranstehenden Ansprüche, wobei der biologisch aktive Wirkstoff ein Arzneimittel ist, das aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus 9-Lactam-Antibiotika, Penicillinen und Ampicillin, Ampicillin-Sublactam, Nafcillin, Amoxicillin, Cloxacillin, Methicillin, Oxacillin, Dicloxacillin, Azocillin, Bacampicillin, Cyclacillin, Carbenicillin, Carbenicillin Indanyl, Mezlocillin, Penicillin G, Penicillin V, Ticarcillin, Piperacillin, Aztreonam und Imipenem, Cephalosporinen, Cephapirin, Cefaxolin, Cephalexin, Cephradin, Cefadroxil, Cefamandol, Cefoxitin, Cefaclor, Cefuroxim, Cefuroxim axetil, Cefonicid, Cefotetan, Ceforanid, Cefotaxim, Ceftizoxim, Ceftriaxon, Cefoperazon und Ceftazidim, Tetracyclinen, Demeclocytetracyclin, Doxycyclin, Methacyclin, Minocyclin, Oxytetracyclin, Beta-Lactamasehemmern, Clavulansäure, Aminoglycosiden, Amikacin, Gentamicin C, Kanamycin A, Neomycin B, Netilmicin, Streptomycin, Tobramycin, Erythromycin, Clindamycin, Spectinomycin, Vancomycin, Bacitracin, Isoniazid, Rifampin, Ethambutol, Aminosalicylsäure, Pyrazinamid, Ethionamid, Cycloserin, Dapson, Sulfoxon-Natrium, Clofazimin, Sulfonamiden, Sulfanilamid, Sulfamethoxazol, Sulfacetamid, Sulfadiazin, Sulfisoxazol, Trimethoprim-Sulfamethoxazol, Chinolonen, Nalidixinsäure, Cinoxacin, Norfloxacin, Ciprofloxacin, Methenamin, Nitrofurantoin und Phenazopyridin, Chloroquin, Emetin, Dehydroemetin, 8-Hydroxychinolinen, Metronidazol, Quinacrin, Melarsoprol, Nifurtimox, Pentamidin, Amphotericin-B, Flucytosin, Ketoconazol, Miconazol, Itraconazol, Griseofulvin, Clotrimazol, Econazol, Terconazol, Butoconazol, Ciclopirox-Olamin, Haloprogin, Toinaftat, Naftifin, Nystatin, Natamycin, Undecylensäure, Benzoesäure, Salicylsäure, Propionsäure, Caprylsäure, Zidovudin, Acyclovir, Ganciclovir, Vidarabin, Idoxuridin, Trifluridin, Foxcarnet, Amantadin, Rimantadin, Teebaumöl, Ribavirin, Metronidiazol, Mebendazol, Albendazol, Milbemycin, Ivermectin, Praziquantel, Artemisinin, Chinin, Chloroquin, Halofantrin, Mefloquin, Lumefantrin, Amodiaquin, Pyronaridin, Piperaquin, Primaquin, Tafenoquin, Atovaquon, Artemether, Artesunat, Dihydroartemisinin, Artemisinin, Proguanil, Tetracyclinen, Pentamidin, Suramin, Melarsoprol, Amphotericin, Eflornithin, Benznidazol, Aminosidin, Nortriptylin, Amitriptylin, Lidocain, Capsaicin, Gabapentin, Pregabalin, Carbamazepin, Duloxetin, Venlafaxin, Oxycodon, Tramadol, Nitinol und Kombinationen dieser besteht.
12. Zusammensetzung nach einem der voranstehenden Ansprüche, wobei Natriumbis(2-ethylhexyl)-sulfosuccinat das Umkehremulsionstensid ist und wobei das Natriumbis(2-ethylhexyl)-sulfosuccinat ein aktiver antimikrobieller Wirkstoff gegen mindestens eine Mikrobe ist, die aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus gramnegativen Bakterien, grampositiven Bakterien und Pilzen besteht.
13. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 12 zur Anwendung als Medikament zur topischen Anwendung.