HK1211605B - Methods for treating or preventing asthma by administering an il-4r antagonist - Google Patents

Claims (17)

1. Composition pharmaceutique comprenant un anticorps ou un fragment se liant à l'antigène d'un tel anticorps, qui se lie spécifiquement à un récepteur d'interleukine 4 (IL-4R), destinée à l'utilisation dans la réduction de l'incidence d'une ou de plusieurs exacerbation(s) asthmatique(s) chez un sujet souffrant d'asthme persistant, dans laquelle l'anticorps ou le fragment se liant à l'antigène d'un tel anticorps comprend des séquences de régions déterminant la complémentarité (CDR) de chaîne lourde et de chaîne légère, provenant d'une paire de séquences de région variable de chaîne lourde (HCVR) / région variable de chaîne légère (LCVR) présentée dans les Séquences N° 162/164.
2. Composition pharmaceutique destinée à l'utilisation selon la revendication 1, dans laquelle l'exacerbation asthmatique est choisie dans l'ensemble constitué par :

   (a) une réduction de 30 % ou plus par rapport à la valeur de référence du débit expiratoire de pointe (DEP) du matin sur deux jours consécutifs ;

   (b) six ou plus de six bouffées apaisantes supplémentaires d'albutérol ou de lévalbutérol pendant une période de 24 heures (en comparaison de la valeur de référence) sur deux jours consécutifs ; et

   (c) une aggravation de l'asthme nécessitant ;

   (i) un traitement (oral et/ou parentéral) par stéroïdes, ou

   (ii) une augmentation des corticostéroïdes inhalés à au moins 4 fois la dernière dose reçue avant interruption, ou

   (iii) une hospitalisation.
3. Composition pharmaceutique destinée à l'utilisation selon la revendication 1 ou 2, dans laquelle la composition pharmaceutique présente une ou plusieurs des caractéristiques suivantes :

   - elle comprend 75 mg à 600 mg de l'anticorps ou du fragment se liant à l'antigène d'un tel anticorps ;

   - elle est administrée au sujet à une fréquence d'administration de doses d'une fois par semaine ou une fois toutes les deux semaines;

   - elle est administrée au sujet par voie systémique, sous-cutanée, intraveineuse ou intranasale.
4. Composition pharmaceutique comprenant un anticorps ou un fragment se liant à l'antigène d'un tel anticorps, qui se lie spécifiquement à un récepteur d'interleukine 4 (IL-4R), destinée à l'utilisation dans l'amélioration d'un ou de plusieurs paramètre(s) lié(s) à l'asthme chez un sujet souffrant d'asthme persistant, dans laquelle l'amélioration d'un paramètre lié à l'asthme est choisie dans l'ensemble constitué par :

   (a) une augmentation par rapport à la valeur de référence du volume expiratoire maximal par seconde (VEMS), d'au moins 0,10 L ;

   (b) une augmentation par rapport à la valeur de référence du débit expiratoire de pointe du matin (DEP matin), d'au moins 10,0 L/min ;

   (c) une augmentation par rapport à la valeur de référence du débit expiratoire de pointe du soir (DEP soir), d'au moins 1,0 L/min ;

   (d) une diminution par rapport à la valeur de référence de l'emploi journalier d'albutérol/de lévalbutérol, d'au moins 1 inhalation/jour ;

   (e) une diminution par rapport à la valeur de référence du score dans le questionnaire de contrôle de l'asthme en 5 questions (ACQ5), d'au moins 0,5 point ;

   (f) une diminution par rapport à la valeur de référence du nombre de réveils nocturnes (nombre de fois par nuit), mesuré chaque jour, d'au moins 0,2 fois par nuit ; et

   (g) une diminution par rapport à la valeur de référence du score dans le test des résultats sino-nasaux (SNOT-22), d'au moins 5 points,

   et dans laquelle l'anticorps ou le fragment se liant à l'antigène d'un tel anticorps comprend des séquences de régions déterminant la complémentarité (CDR) de chaîne lourde et de chaîne légère, provenant d'une paire de séquences de région variable de chaîne lourde (HCVR) / région variable de chaîne légère (LCVR) présentée dans les Séquences N° 162/164.
5. Composition pharmaceutique destinée à l'utilisation selon la revendication 4, dans laquelle la composition pharmaceutique comprend 75 mg à 600 mg de l'anticorps ou du fragment se liant à l'antigène d'un tel anticorps et/ou dans laquelle la composition pharmaceutique est administrée au sujet par voie systémique, sous-cutanée, intraveineuse ou intranasale.
6. Composition pharmaceutique destinée à l'utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, dans laquelle un second agent thérapeutique est administré au sujet avant, après ou en même temps que la composition pharmaceutique, dans laquelle, de préférence, le second agent thérapeutique est choisi dans l'ensemble constitué par : un inhibiteur de TNF, un inhibiteur d'IL-1, un inhibiteur d'IL-5, un inhibiteur d'IL-8, un inhibiteur d'IgE, un inhibiteur de leucotriène, un corticostéroïde, une méthylxanthine, un AINS, le nédocromil sodique, le cromolyn sodique, un agoniste de bêta2 à longue durée d'action, un agent antifongique et une association de tels agents.
7. Composition pharmaceutique comprenant un anticorps ou un fragment se liant à l'antigène d'un tel anticorps, qui se lie spécifiquement à un récepteur d'interleukine 4 (IL-4R), destinée à l'utilisation dans la réduction de l'incidence d'exacerbations asthmatiques ou dans l'amélioration d'un ou de plusieurs paramètre(s) lié(s) à l'asthme chez un sujet souffrant d'asthme persistant, ladite utilisation comprenant l'administration séquentielle au sujet d'une dose initiale unique de la composition pharmaceutique, dans laquelle l'administration de la dose initiale unique est suivie d'une ou de plusieurs dose(s) secondaire(s) de la composition pharmaceutique, et dans laquelle l'anticorps ou le fragment se liant à l'antigène d'un tel anticorps comprend des séquences de régions déterminant la complémentarité (CDR) de chaîne lourde et de chaîne légère, provenant d'une paire de séquences de région variable de chaîne lourde (HCVR) / région variable de chaîne légère (LCVR) présentée dans les Séquences N° 162/164.
8. Composition pharmaceutique destinée à l'utilisation selon la revendication 7, dans laquelle la dose initiale et les doses secondaires de la composition pharmaceutique comprennent chacune 75 mg à 600 mg de l'anticorps ou du fragment se liant à l'antigène d'un tel anticorps, et/ou dans laquelle la composition pharmaceutique est administrée au sujet par voie systémique, sous-cutanée, intraveineuse ou intranasale.
9. Composition pharmaceutique destinée à l'utilisation selon la revendication 7 ou 8, dans laquelle un second agent thérapeutique est administré au sujet avant, après ou en même temps que la dose initiale et/ou la dose secondaire de la composition pharmaceutique, dans laquelle, de préférence, le second agent thérapeutique est choisi dans l'ensemble constitué par : un inhibiteur de TNF, un inhibiteur d'IL-1, un inhibiteur d'IL-5, un inhibiteur d'IL-8, un inhibiteur d'IgE, un inhibiteur de leucotriène, un corticostéroïde, une méthylxanthine, un AINS, le nédocromil sodique, le cromolyn sodique, un agoniste de bêta2 à longue durée d'action, un agent antifongique et une association de tels agents.
10. Composition pharmaceutique destinée à l'utilisation selon l'une quelconque des revendications 7 à 9, dans laquelle chaque dose secondaire est administrée 1 à 8 semaines après la dose immédiatement précédente, ou dans laquelle au moins 8 doses secondaires de l'anticorps ou du fragment se liant à l'antigène d'un tel anticorps, qui se lie spécifiquement à un récepteur d'interleukine 4 (IL-4R), sont administrées au sujet, et dans laquelle chaque dose secondaire est administrée 1 semaine après la dose immédiatement précédente.
11. Composition pharmaceutique comprenant un anticorps ou fragment se liant à l'antigène d'un tel anticorps, qui se lie spécifiquement à un récepteur d'interleukine 4 (IL-4R), destinée à l'utilisation dans le traitement de l'asthme persistant, comprenant (a) la sélection d'un patient qui présente un taux sanguin d'éosinophiles d'au moins 300 cellules par microlitre et/ou un taux d'éosinophiles dans les expectorations d'au moins 3 % ; et (b) l'administration de la composition pharmaceutique au patient, dans laquelle l'anticorps ou le fragment se liant à l'antigène d'un tel anticorps comprend des séquences de régions déterminant la complémentarité (CDR) de chaîne lourde et de chaîne légère, provenant d'une paire de séquences de région variable de chaîne lourde (HCVR) / région variable de chaîne légère (LCVR) présentée dans les Séquences N° 162/164.
12. Anticorps ou fragment se liant à l'antigène d'un tel anticorps, qui se lie spécifiquement à un récepteur d'interleukine 4 (IL-4R), destiné à l'utilisation pour la réduction ou la suppression d'une dépendance d'un patient souffrant d'asthme persistant aux corticostéroïdes inhalés (CSI) et/ou aux bêta-agonistes à longue durée d'action (LABA) pour le traitement d'une ou de plusieurs exacerbation(s) asthmatique(s), comprenant :

    (a) la sélection d'un patient souffrant d'asthme persistant modéré à sévère, qui est non contrôlé ou partiellement contrôlé avec un traitement de fond de l'asthme comprenant un CSI, un LABA ou une association de tels traitements ;

    (b) l'administration au patient d'une dose définie de l'anticorps ou du fragment se liant à l'antigène d'un tel anticorps, à une fréquence définie, pendant une période initiale de traitement tout en maintenant le traitement de fond de l'asthme du patient pendant la période initiale de traitement ; et

    (c) la réduction progressive ou la suppression de la dose de CSI et/ou LABA administrée au patient au cours d'une période subséquente de traitement tout en continuant l'administration au patient de l'anticorps ou du fragment se liant à l'antigène d'un tel anticorps, à la dose et à la fréquence définies, utilisées pendant la période initiale de traitement,

    dans lequel l'anticorps ou le fragment se liant à l'antigène d'un tel anticorps comprend des séquences de régions déterminant la complémentarité (CDR) de chaîne lourde et de chaîne légère, provenant d'une paire de séquences de région variable de chaîne lourde (HCVR) / région variable de chaîne légère (LCVR) présentée dans les Séquences N° 162/164.
13. Anticorps ou fragment se liant à l'antigène d'un tel anticorps, destiné à l'utilisation selon la revendication 12, dans lequel le CSI est la fluticasone, le budénoside ou la mométasone, et/ou dans lequel le LABA est le salmétérol ou le formotérol, et/ou dans lequel l'association CSI/LABA est fluticasone/salmétérol, budénoside/formotérol ou mométasone/formotérol.
14. Anticorps ou fragment se liant à l'antigène d'un tel anticorps, destiné à l'utilisation selon la revendication 12 ou 13, dans lequel l'administration de la dose de LABA est supprimée à la fin de la période initiale de traitement et/ou dans lequel l'administration de la dose de LABA et/ou de CSI est progressivement réduite ou supprimée en l'espace de 2 à 8 semaines.
15. Anticorps ou fragment se liant à l'antigène d'un tel anticorps, qui se lie spécifiquement à un récepteur d'interleukine 4 (IL-4R), destiné à l'utilisation dans le traitement d'asthme persistant modéré à sévère, ledit traitement comprenant : (a) la sélection d'un patient ayant un taux élevé d'un biomarqueur choisi dans l'ensemble constitué par une chimiokine thymique et régulée par activation (TARC), une IgE, l'éotaxine-3, la périostine, l'antigène carcino-embryonnaire (ACE), YLK-40, et la concentration fractionnaire d'oxyde nitrique dans l'air expiré (FeNO) ; et (b) l'administration au patient d'une quantité thérapeutiquement efficace de l'anticorps ou du fragment se liant à l'antigène, dans lequel l'anticorps ou le fragment se liant à l'antigène d'un tel anticorps comprend des séquences de régions déterminant la complémentarité (CDR) de chaîne lourde et de chaîne légère, provenant d'une paire de séquences de région variable de chaîne lourde (HCVR) / région variable de chaîne légère (LCVR) présentée dans les Séquences N° 162/164.
16. Composition pharmaceutique destinée à l'utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 11 ou anticorps ou fragment se liant à l'antigène d'un tel anticorps, destiné à l'utilisation selon l'une quelconque des revendications 13 à 15, dans laquelle/lequel l'anticorps ou le fragment se liant à l'antigène d'un tel anticorps comprend une chaîne lourde comprenant des séquences de région déterminant la complémentarité de chaîne lourde (HCDR) présentées dans les Séquences N° 148, 150 et 152, respectivement, et une chaîne légère comprenant des séquences de région déterminant la complémentarité de chaîne légère (LCDR) présentées dans les Séquence N° 156, 158 et 160, respectivement, dans laquelle/lequel de façon plus particulièrement préférée, l'anticorps ou le fragment se liant à l'antigène d'un tel anticorps comprend une HCVR ayant la séquence d'acides aminés présentée dans la Séquence N° 162 et une LCVR ayant la séquence d'acides aminés présentée dans la Séquence N° 164.
17. Composition pharmaceutique destinée à l'utilisation selon l'une quelconque des revendications 7 à 10, dans laquelle la dose initiale et les doses secondaires de la composition pharmaceutique comprennent chacune la même quantité de l'anticorps ou du fragment se liant à l'antigène, ou dans laquelle la dose initiale comprend 600 mg de l'anticorps ou du fragment se liant à l'antigène et chacune des doses secondaires comprend 75 à 300 mg de l'anticorps ou du fragment se liant à l'antigène.