HK1211465B

HK1211465B - Solid oral composition containing dyes for use in endoscopic diagnosis

Info

Publication number: HK1211465B
Application number: HK15112220.0A
Authority: HK
Inventors: Luigi Moro; Alessandro Repici
Original assignee: Cosmo Technologies Ltd.
Priority date: 2012-10-19
Filing date: 2013-09-26
Publication date: 2019-11-22

Claims

Composition solide contenant au moins un colorant en association avec au moins un excipient physiologiquement acceptable qui comprend :
a) une matrice qui comprend des composés lipophiles avec un point de fusion inférieur à 90 °C, et facultativement des composés amphiphiles, dans laquelle ledit au moins un colorant est au moins partiellement incorporé,

b) une matrice extérieure qui comprend des composés hydrophiles dans laquelle la matrice lipophile, et facultativement la matrice amphiphile sont dispersées ;

c) facultativement d'autres excipients physiologiquement acceptables ;

d) un revêtement gastro-résistant facultatif
pour son utilisation dans l'évaluation endoscopique, caractérisée en ce que quatre, six ou huit doses unitaires de celle-ci sont administrées par voie à orale à un être humain dans laquelle une quantité totale de 100 à 200 mg, dudit au moins un colorant est administrée au dit être humain dans les 48 heures précédant l'évaluation endoscopique ; dans laquelle huit doses unitaires de celle-ci contenant chacune 25 mg en poids dudit au moins un colorant, ou dans laquelle quatre doses unitaires de celle-ci contenant chacune 50 mg en poids dudit au moins un colorant, ou dans laquelle six doses unitaires de celle-ci contenant chacune 25 mg en poids dudit au moins un colorant, ou dans laquelle quatre doses unitaires de celle-ci contenant chacune 25 mg en poids dudit au moins un colorant, sont administrées au dit être humain avant l'évaluation endoscopique ; et dans laquelle ledit au moins un colorant est le bleu de méthylène.
Composition solide pour son utilisation selon la revendication 1, dans laquelle les doses unitaires sont administrées au dit être humain dans les 24 heures précédant l'évaluation endoscopique.
Composition solide pour son utilisation selon la revendication 1 ou 2, dans laquelle ledit bleu de méthylène est le bleu de méthylène anhydre ou hydraté.
Composition solide pour son utilisation selon la revendication 1 ou 2, dans laquelle les doses unitaires de celle-ci sont formulées sous la forme de comprimés, de préférence de comprimés pelliculés, de manière davantage préférée de comprimés pelliculés gastro-résistants.
Composition solide pour son utilisation selon la revendication 1 ou 2, dans laquelle les doses unitaires de celle-ci contenant chacune 25 mg en poids dudit au moins un colorant sont administrées au dit être humain avant l'évaluation endoscopique dans un ordre fractionné au début et/ou pendant et/ou à la fin de l'administration de la préparation de lavage intestinal.
Composition pour son utilisation selon la revendication 5, dans laquelle la préparation de lavage intestinal est constituée d'un volume de 2 litres ou plus d'une solution contenant des sels à base de PEG ou d'une solution à base de laxatifs, ou d'une solution à base de laxatifs.
Composition solide pour son utilisation selon la revendication 4 dans laquelle les comprimés sont auto-administrés au patient par le patient lui-même, dans un ordre bien précis au début, pendant et à la fin de la consommation de la préparation de lavage intestinal.
Composition solide pour son utilisation selon la revendication 1 ou 2, dans laquelle huit doses unitaires de la composition selon l'invention contenant chacune 25 mg en poids dudit au moins un colorant sont administrées par voie orale à un être humain selon un calendrier fractionné dans lequel une quantité totale de 200 mg dudit au moins un colorant est administrée au dit être humain avant l'évaluation endoscopique en :
- 0 composition orale solide après la prise du 1^er litre de solution de lavage ;

- 3 compositions orales solides après la prise du 2^ème litre de solution de lavage ;

- 3 compositions orales solides après la prise du 3^ème litre de solution de lavage ; et

- 2 compositions orales solides après la prise du 4^ème (et dernier) litre de solution de lavage.
Composition solide pour son utilisation selon la revendication 1 ou 2, dans laquelle huit doses unitaires de la composition selon l'invention contenant chacune 25 mg en poids dudit au moins un colorant sont administrées par voie orale à un être humain selon un calendrier fractionné dans lequel une quantité totale de 200 mg dudit au moins un colorant est administrée au dit être humain avant l'évaluation endoscopique en :
- 0 composition orale solide après la prise du 1^er litre de solution de lavage ;

- 2 compositions orales solides après la prise du 2^ème litre de solution de lavage ;

- 3 compositions orales solides après la prise du 3^ème litre de solution de lavage ; et

- 3 compositions orales solides après la prise du 4^ème (et dernier) litre de solution de lavage.
Composition solide pour son utilisation selon la revendication 1 ou 2, dans laquelle huit doses unitaires de la composition selon l'invention contenant chacune 25 mg en poids dudit au moins un colorant sont administrées par voie orale à un être humain selon un calendrier fractionné dans lequel une quantité totale de 200 mg dudit au moins un colorant est administrée au dit être humain avant l'évaluation endoscopique en :
- 0 composition orale solide après la prise du 1^er litre de solution de lavage ;

- 4 compositions orales solides après la prise du 2^ème litre de solution de lavage ;

- 4 compositions orales solides après la prise du 3^ème litre de solution de lavage ; et

- 0 composition orale solide après la prise du 4^ème (et dernier) litre de solution de lavage.
Composition solide pour son utilisation selon la revendication 1 ou 2, dans laquelle la solution de lavage est une solution saline et/ou de polyglycol, de préférence une solution aqueuse de polyéthylène glycol.
Composition solide pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, pour l'évaluation endoscopique de pathologies inflammatoires, ulcératives, prénéoplasiques, dysplasiques et/ou néoplasiques et/ou de lésions du tractus gastro-intestinal, de préférence du côlon.
Composition solide selon la revendication 12, utilisée pour améliorer la détection de lésions de la muqueuse intestinale dans l'évaluation de formes cancéreuses, de formes précancéreuses, de cancers d'intervalle, d'adénomes, de carcinomes, de lésions dentelées, de néoplasies intraépithéliales, de dysplasies, de polypes, de pseudopolypes, de pré-polypes ou de différentes pathologies inflammatoires et/ou de lésions de forme sessile, plate, pédonculée.
Composition solide selon la revendication 12, utilisée pour l'évaluation d'adénomes du côlon droit, de polypes du côlon droit et/ou de cancers d'intervalle.
Composition solide selon la revendication 12, utilisée pour l'évaluation de lésions de petite taille, de préférence de lésions ayant une taille inférieure ou égale à 5 mm.
Composition solide selon la revendication 15, dans laquelle lesdites petites lésions sont sélectionnées parmi les polypes, les adénomes et les lésions dentelées.
Composition solide selon la revendication 12, utilisée pour améliorer la détection de lésions de la muqueuse intestinale pour l'évaluation précoce chez un être humain qui a préalablement souffert d'une autre pathologie inflammatoire telle que, par exemple, une affection abdominale inflammatoire (AAI), la rectocolite hémorragique ou la maladie de Crohn.
Composition solide selon la revendication 12, utilisée pour améliorer la détection de lésions de la muqueuse intestinale dans la partie droite du côlon.
Composition solide selon la revendication 1 ou 2, capable de générer après l'administration orale à des sujets humains un profil pharmacocinétique avec un t_lag moyen ≥ 3 heures.
Composition solide selon la revendication 1 ou 2, capable de générer après l'administration orale à un être humain un profil pharmacocinétique avec un t_max de 16,0 ± 6 heures.
Composition solide selon la revendication 1 ou 2, capable de générer après l'administration orale à un être humain un profil pharmacocinétique avec une C_max moyenne de 1 149,12 ± 261,95 ng/ml.
Composition solide selon la revendication 1 ou 2, capable de générer après l'administration orale à un être humain un profil pharmacocinétique avec une excrétion cumulée moyenne dans l'urine en 60 heures de 38,67 ± 15,8 % de la dose.
Composition solide selon la revendication 1 ou 2, capable de générer après l'administration orale à un sujet humain un profil pharmacocinétique avec un t_1/2 moyen de 15,08 ± 5,85 heures.
Composition solide selon la revendication 1 ou 2, capable de générer après l'administration orale à un être humain un résultat de détection de néoplasie intraépithéliale avec une spécificité supérieure à 80 %.
Composition solide selon la revendication 1 ou 2, capable de générer après l'administration orale à un être humain un résultat de détection de néoplasie intraépithéliale avec une sensibilité supérieure à 50 %.