HK1211465B - Solid oral composition containing dyes for use in endoscopic diagnosis - Google Patents

Claims (25)

1. Feststoffzusammensetzung mit wenigstens einem Farbstoff in Verbindung mit wenigstens einem physiologisch annehmbaren Exzipienten, die Folgendes umfasst:

   a) eine Matrix, die lipophile Verbindungen mit einem Schmelzpunkt unter 90 °C und gegebenenfalls amphiphile Verbindungen umfasst und in der der wenigstens eine Farbstoff wenigstens teilweise eingebracht ist,

   b) eine äußere Matrix, die lipophile Verbindungen umfasst und in der die lipophile Matrix und gegebenenfalls die amphiphile Matrix dispergiert sind;

   c) gegebenenfalls andere physiologisch annehmbare Exzipienten;

   d) gegebenenfalls eine magensaftresistente Beschichtung für die Verwendung bei der endoskopischen Beurteilung, dadurch gekennzeichnet, dass vier, sechs oder acht Einheitsdosen davon einem Menschen oral verabreicht werden, in denen eine Gesamtmenge von 100 bis 200 mg des wenigstens einen Farbstoffs dem Menschen in den 48 Stunden vor der endoskopischen Beurteilung verabreicht werden;

   wobei acht Einheitsdosen davon mit jeweils 25 mg Gewichtsanteil des wenigstens einen Farbstoffs, oder wobei vier Einheitsdosen davon mit jeweils 50 mg Gewichtsanteil des wenigstens einen Farbstoffs, oder wobei sechs Einheitsdosen davon mit jeweils 25 mg Gewichtsanteil des wenigstens einen Farbstoffs, oder wobei vier Einheitsdosen davon mit jeweils 25 mg Gewichtsanteil des wenigstens einen Farbstoffs dem Menschen vor der endoskopischen Beurteilung verabreicht werden; und wobei der wenigstens eine Farbstoff Methylenblau ist.
2. Feststoffzusammensetzung zur Verwendung nach Anspruch 1, wobei die Einheitsdosen dem Menschen in den 24 Stunden vor der endoskopischen Beurteilung verabreicht werden.
3. Feststoffzusammensetzung zur Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, wobei das Methylenblau wasserfreies Methylenblau oder Methylenblau-Hydrat ist.
4. Feststoffzusammensetzung zur Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, wobei die Einheitsdosen davon als Tabletten, bevorzugt als überzogene Tabletten, bevorzugter als magensaftresistente, überzogene Tabletten, formuliert sind.
5. Feststoffzusammensetzung zur Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, wobei die Einheitsdosen davon mit jeweils 25 mg Gewichtsanteil des wenigstens einen Farbstoffs dem Menschen vor der endoskopischen Beurteilung zu Beginn und/oder während und/oder am Ende der Verabreichung der Darmreinigungszubereitung in einer fraktionierten Reihenfolge verabreicht werden.
6. Feststoffzusammensetzung zur Verwendung nach Anspruch 5, wobei die Darmreinigungszubereitung aus einem Volumen von 2 oder mehr Litern einer PEG-basierten Salze enthaltenden Lösung oder Abführmittel-basierten Lösung oder einer Abführmittel-basierten Lösung besteht.
7. Feststoffzusammensetzung zur Verwendung nach Anspruch 4, wobei die Tabletten dem Patienten vom Patienten selbst in einer ganz bestimmten Reihenfolge zu Beginn, während und am Ende des Trinkens der Darmreinigungszubereitung verabreicht werden.
8. Feststoffzusammensetzung zur Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, wobei acht Einheitsdosen der erfindungsgemäßen Zusammensetzung mit jeweils 25 mg Gewichtsanteil des wenigstens einen Farbstoffs einem Menschen nach einem fraktionierten Zeitplan oral verabreicht werden, in dem eine Gesamtmenge von 200 mg des wenigstens einen Farbstoffs dem Menschen vor der endoskopischen Beurteilung in:

   - 0 oralen Feststoffzusammensetzungen nach Einnahme des 1. Liters der Reinigungslösung;

   - 3 oralen Feststoffzusammensetzungen nach Einnahme des 2. Liters der Reinigungslösung;

   - 3 oralen Feststoffzusammensetzungen nach Einnahme des 3. Liters der Reinigungslösung; und

   - 2 oralen Feststoffzusammensetzungen nach Einnahme des 4. (und letzten) Liters der Reinigungslösung

   verabreicht wird.
9. Feststoffzusammensetzung zur Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, wobei acht Einheitsdosen der erfindungsgemäßen Zusammensetzung mit jeweils 25 mg Gewichtsanteil des wenigstens einen Farbstoffs einem Menschen nach einem fraktionierten Zeitplan oral verabreicht werden, in dem eine Gesamtmenge von 200 mg des wenigstens einen Farbstoffs dem Menschen vor der endoskopischen Beurteilung in:

   - 0 oralen Feststoffzusammensetzungen nach Einnahme des 1. Liters der Reinigungslösung;

   - 2 oralen Feststoffzusammensetzungen nach Einnahme des 2. Liters der Reinigungslösung;

   - 3 oralen Feststoffzusammensetzungen nach Einnahme des 3. Liters der Reinigungslösung; und

   - 3 oralen Feststoffzusammensetzungen nach Einnahme des 4. (und letzten) Liters der Reinigungslösung

   verabreicht wird.
10. Feststoffzusammensetzung zur Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, wobei acht Einheitsdosen der erfindungsgemäßen Zusammensetzung mit jeweils 25 mg Gewichtsanteil des wenigstens einen Farbstoffs einem Menschen nach einem fraktionierten Zeitplan oral verabreicht werden, in dem eine Gesamtmenge von 200 mg des wenigstens einen Farbstoffs dem Menschen vor der endoskopischen Beurteilung in:

    - 0 oralen Feststoffzusammensetzungen nach Einnahme des 1. Liters der Reinigungslösung;

    - 4 oralen Feststoffzusammensetzungen nach Einnahme des 2. Liters der Reinigungslösung;

    - 4 oralen Feststoffzusammensetzungen nach Einnahme des 3. Liters der Reinigungslösung; und

    - 0 oralen Feststoffzusammensetzungen nach Einnahme des 4. (und letzten) Liters der Reinigungslösung

    verabreicht wird.
11. Feststoffzusammensetzung zur Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, wobei die Reinigungslösung eine Salz- und/oder Polyglykollösung, bevorzugt eine wässrige Lösung von Polyethylenglykol, ist.
12. Feststoffzusammensetzung zur Verwendung nach einem der vorangehenden Ansprüche für die endoskopische Beurteilung von entzündlichen, ulzerierenden, präneoplastischen, dysplastischen und/oder neoplastischen Pathologien und/oder Läsionen des Magen-Darm-Traktes, bevorzugt des Kolons.
13. Feststoffzusammensetzung nach Anspruch 12, die zur Verbesserung der Erkennung von Läsionen der Darmschleimhaut bei der Beurteilung von kanzerösen Formen, präkanzerösen Formen, Intervallkrebs, Adenomen, Karzinomen, serratierten Läsionen, intraepithelialen Neoplasien, Dysplasien, Polypen, Pseudopolypen, Präpolypen oder verschiedenen entzündlichen Pathologien und/oder Läsionen sessiler, flacher, gestielter Form verwendet wird.
14. Feststoffzusammensetzung nach Anspruch 12, die zur Beurteilung von Adenomen des Rechtskolons, Polypen des Rechtskolons und/oder Intervallkrebs verwendet wird.
15. Feststoffzusammensetzung nach Anspruch 12, die zur Beurteilung von Läsionen kleiner Größe, bevorzugt von Läsionen mit einer Größe gleich oder kleiner als 5 mm, verwendet wird.
16. Feststoffzusammensetzung nach Anspruch 15, wobei die kleinen Läsionen aus Polypen, Adenomen und serratierten Läsionen ausgewählt sind.
17. Feststoffzusammensetzung nach Anspruch 12, die zur Verbesserung der Erkennung von Läsionen der Darmschleimhaut für die frühe Beurteilung in einem Menschen verwendet wird, der zuvor an einer anderen entzündlichen Pathologie wie zum Beispiel chronisch entzündliche Darmerkrankung (Inflammatory Bowel Disease, IBD), Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn gelitten hat.
18. Feststoffzusammensetzung nach Anspruch 12, die zur Verbesserung der Erkennung von Läsionen der Darmschleimhaut im rechten Teil des Kolons verwendet wird.
19. Feststoffzusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, die nach oraler Verabreichung an menschliche Subjekte ein pharmakokinetisches Profil mit dem Mittelwert t_lag ≥ 3 Stunden erzeugen kann.
20. Feststoffzusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, die nach oraler Verabreichung an einen Menschen ein pharmakokinetisches Profil mit dem Mittelwert t_max von 16,0 ± 6 Stunden erzeugen kann.
21. Feststoffzusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, die nach oraler Verabreichung an einen Menschen ein pharmakokinetisches Profil mit dem Mittelwert C_max 1149,12 ± 261,95 ng/ml erzeugen kann.
22. Feststoffzusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, die nach oraler Verabreichung an einen Menschen ein pharmakokinetisches Profil mit mittlerer kumulierter Urinausscheidung in 60 Stunden von 38,67 ± 15,8 % der Dosis erzeugen kann.
23. Feststoffzusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, die nach oraler Verabreichung an einen Menschen ein pharmakokinetisches Profil mit dem Mittelwert t_1/2 15,08 ± 5,85 Stunden erzeugen kann.
24. Feststoffzusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, die nach oraler Verabreichung an einen Menschen ein Erkennungsergebnis intraepithelialer Neoplasien mit einer Spezifität von mehr als 80 % erzeugen kann.
25. Feststoffzusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, die nach oraler Verabreichung an einen Menschen ein Erkennungsergebnis intraepithelialer Neoplasien mit einer Empfindlichkeit von mehr als 50 % erzeugen kann.