HK1211181B

HK1211181B - Cochleates made with soy phosphatidylserine

Info

Publication number: HK1211181B
Application number: HK15112166.6A
Authority: HK
Inventors: Raphael Mannino; Ruying Lu
Original assignee: Matinas Biopharma Nanotechnologies, Inc.; Rutgers, The State University Of New Jersey
Priority date: 2012-07-30
Filing date: 2013-07-30
Publication date: 2019-10-04

Claims

Cochleat, das Folgendes umfasst:
ein Phospholipid auf Sojabasis, das Soja-Phosphatidylserin in einer Menge von 45 bis 55 Gew.-% der Lipidkomponente des Cochleats umfasst,

ein multivalentes Kation und

einen biologischen Wirkstoff.
Cochleat nach Anspruch 1, wobei das Phospholipid auf Sojabasis ein Gemisch ist, das zusammengesetzt ist aus mindestens Soja-Phosphatidylserin und Phosphatidsäure.
Verfahren zur Herstellung von Soja-basierten Phosphatidylserin/biologischen Wirkstoff Cochleaten, das die folgenden Schritte umfasst:
a. Herstellen von Liposomen in einem wässrigen Medium, wobei die Liposomen (i) eine Lipiddoppelschicht aufweisen, die Soja-Phosphatidylserin in einer Menge von etwa 45 bis 55 Gew.-% umfasst und (ii) eine Beladung mit einem biologischen Wirkstoff;

b. Zugabe eines multivalenten Kations zu der Suspension von Liposomen von (a) zur Bildung der Soja-Phosphatidylserin/biologischen Wirkstoff Cochleate; und

c. Sammeln der Soja-basierten Phosphatidylserin/biologischen Wirkstoff Coch leate.
Verfahren nach Anspruch 3, wobei in Schritt (a) das wässrige Medium, das die Suspension von Liposomen enthält, eine gepufferte Umgebung mit einem pH von 6,5-7,5 ist, und die Beladung des biologischen Wirkstoffs bei pH 10 oder höher vor Zugabe zu den Liposomen erfolgt, wobei die Suspension von Liposomen wahlweise mit Phosphat gepuffert wird.
Cochleat nach Anspruch 1 oder 2 oder Verfahren nach Anspruch 3 oder 4, wobei der biologische Wirkstoff mindestens ein Mitglied ist ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus einem Protein, einem kleinen Peptid, einem Polynukleotid, einem Aminoglycosid, einem antiviralen Mittel, einem Anästhetikum, einem Antibiotikum, einem Antimykotikum, einem Antikrebsmittel, einem Immunsuppressivum, einem steroidalen entzündungshemmenden Mittel, einem nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mittel, einem Tranquilizer, einem Nahrungsergänzungsmittel, einem pflanzlichen Produkt, einem Vitamin und einem Vasodilatator, wobei der biologische Wirkstoff wahlweise mindestens ein Mitglied ist ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus einem Aminoglycosid, Amphotericin B, Acyclovir, Adriamycin, Carbamazepin, Curcumin, Melphalan, Nifedipin, Indomethacin, Naproxen, Östrogenen, Testosteronen, Steroiden, Phenytoin, Ergotaminen, Cannabinoiden, Rapamycin, Propanidid, Propofol, Alphadion, Echinomycin, Miconazolnitrat, Teniposid, einem Taxan, Paclitaxel und Taxotere, wobei der biologische Wirkstoff vorzugsweise Amphotericin B, Curcumin, Amikacin oder ein Aminoglycosid ist.
Cochleat nach einem der Ansprüche 1, 2 oder 5 oder Verfahren nach einem der Ansprüche 3-5, wobei das mehrwertige Kation Ca⁺⁺, Zn⁺⁺, Ba⁺⁺ oder Mg⁺⁺ ist, wobei das multivalente Kation vorzugsweise Ca⁺⁺ ist.
Verfahren nach einem der Ansprüche 3-6, wobei das Gewichtsverhältnis der Lipiddoppelschicht zu dem biologischen Wirkstoff zwischen 3:1 und 20:1 liegt.
Verfahren nach einem der Ansprüche 3-7, wobei das Verfahren ferner einen Schritt der Zugabe von Gallensalzen zu der Suspension von Liposomen von (a) vor Schritt (b) umfasst oder der Zugabe von Gallensalzen zu den Phosphatidylserin/biologischen Wirkstoff Cochleaten auf Sojabasis nach Schritt (b), wobei das Gewichtsverhältnis der Lipiddoppelschicht zu den Gallensalzen zwischen 20:1 und 0,5:1, vorzugsweise zwischen 10:1 und 3:1 liegt.
Cochleat nach einem der Ansprüche 1, 2, 5 oder 6, wobei das Cochleat ferner Gallensalze umfasst und/oder wobei das Gewichtsverhältnis von Phospholipid auf Sojabasis zu den Gallensalzen zwischen 20:1 und 0,5:1, vorzugsweise zwischen 10:1 und 3:1 liegt.
Wirksame antimykotische Menge eines Cochleats, das (i) ein Phospholipid auf Sojabasis umfasst, das Soja-Phosphatidylserin in einer Menge von 45 bis 55 Gew.-% der Lipidkomponente des Cochleats umfasst, (ii) ein mehrwertiges Kation und (iii) ein Antimykotikum zur Verwendung bei der Behandlung eines Patienten mit einer Pilzinfektion.
Wirksame antibakterielle Menge eines Cochleats, das (i) ein Phospholipid auf Sojabasis umfasst, das Soja-Phosphatidylserin in einer Menge von 45 bis 55 Gew.-% der Lipidkomponente des Cochleats umfasst, (ii) ein mehrwertiges Kation und (iii) ein Antibiotikum zur Verwendung bei der Behandlung eines Patienten mit einer bakteriellen Infektion.
Wirksame antimykotische Menge eines Cochleats zur Verwendung nach Anspruch 10, wobei das Antimykotikum Amphotericin B ist.
Wirksame antibakterielle Menge eines Cochleats zur Verwendung nach Anspruch 11, wobei das Antibiotikum ein Aminoglycosid ist.
Wirksame antibakterielle Menge eines Cochleats zur Verwendung nach Anspruch 11, wobei das Antibiotikum Amikacin ist.