HK1209141B - Heterodimeric immunoglobulins - Google Patents

Claims (10)

1. Anticorps hétérodimère qui se lie à une région de sclérostine comprenant les acides aminés 86 à 111 de SEQ ID N° : 1, l'anticorps comprenant une première chaîne lourde et une première chaîne légère comprenant une partie de liaison à la sclérostine et une deuxième chaîne lourde et une deuxième chaîne légère comprenant une partie de liaison à DKK1, l'anticorps comprenant :

   (a) une première chaîne lourde comprenant la séquence d'acides aminés indiquée dans SEQ ID N° : 1038 ; une deuxième chaîne lourde comprenant la séquence d'acides aminés indiquée dans SEQ ID N° : 1034 ; une première chaîne légère comprenant la séquence d'acides aminés indiquée dans SEQ ID N° : 1039 ; une deuxième chaîne légère comprenant la séquence d'acides aminés indiquée dans SEQ ID N° : 1035 ;

   (b) une première chaîne lourde comprenant la séquence d'acides aminés indiquée dans SEQ ID N° : 1038 ; une deuxième chaîne lourde comprenant la séquence d'acides aminés indiquée dans SEQ ID N° : 1036 ; une première chaîne légère comprenant la séquence d'acides aminés indiquée dans SEQ ID N° : 1039 ; une deuxième chaîne légère comprenant la séquence d'acides aminés indiquée dans SEQ ID N° : 1037 ;

   (c) une première chaîne lourde comprenant la séquence d'acides aminés indiquée dans SEQ ID N° : 1040 ; une deuxième chaîne lourde comprenant la séquence d'acides aminés indiquée dans SEQ ID N° : 1034 ; une première chaîne légère comprenant la séquence d'acides aminés indiquée dans SEQ ID N° : 1041 ; une deuxième chaîne légère comprenant la séquence d'acides aminés indiquée dans SEQ ID N° : 1035 ;

   (d) une première chaîne lourde comprenant la séquence d'acides aminés indiquée dans SEQ ID N° : 1040 ; une deuxième chaîne lourde comprenant la séquence d'acides aminés indiquée dans SEQ ID N° : 1036 ; une première chaîne légère comprenant la séquence d'acides aminés indiquée dans SEQ ID N° : 1041 ; une deuxième chaîne légère comprenant la séquence d'acides aminés indiquée dans SEQ ID N° : 1037 ;

   (e) une première chaîne lourde comprenant la séquence d'acides aminés indiquée dans SEQ ID N° : 1046 ; une deuxième chaîne lourde comprenant la séquence d'acides aminés indiquée dans SEQ ID N° : 1042 ; une première chaîne légère comprenant la séquence d'acides aminés indiquée dans SEQ ID N° : 1047 ; une deuxième chaîne légère comprenant la séquence d'acides aminés indiquée dans SEQ ID N° : 1043 ;

   (f) une première chaîne lourde comprenant la séquence d'acides aminés indiquée dans SEQ ID N° : 1046 ; une deuxième chaîne lourde comprenant la séquence d'acides aminés indiquée dans SEQ ID N° : 1044 ; une première chaîne légère comprenant la séquence d'acides aminés indiquée dans SEQ ID N° : 1047 ; une deuxième chaîne légère comprenant la séquence d'acides aminés indiquée dans SEQ ID N° : 1045 ;

   (g) une première chaîne lourde comprenant la séquence d'acides aminés indiquée dans SEQ ID N° : 1048 ; une deuxième chaîne lourde comprenant la séquence d'acides aminés indiquée dans SEQ ID N° : 1042 ; une première chaîne légère comprenant la séquence d'acides aminés indiquée dans SEQ ID N° : 1049 ; une deuxième chaîne légère comprenant la séquence d'acides aminés indiquée dans SEQ ID N° : 1043 ; ou

   (h) une première chaîne lourde comprenant la séquence d'acides aminés indiquée dans SEQ ID N° : 1048 ; une deuxième chaîne lourde comprenant la séquence d'acides aminés indiquée dans SEQ ID N° : 1044 ; une première chaîne légère comprenant la séquence d'acides aminés indiquée dans SEQ ID N° : 1049 ; une deuxième chaîne légère comprenant la séquence d'acides aminés indiquée dans SEQ ID N° : 1045.
2. Anticorps de la revendication 1, qui est une immunoglobuline IgG.
3. Acide nucléique comprenant une séquence nucléotidique codant pour l'anticorps selon la revendication 1 ou 2.
4. Vecteur comprenant la séquence nucléotidique de la revendication 3.
5. Cellule hôte isolée comprenant l'acide nucléique de la revendication 3 ou le vecteur de la revendication 4.
6. Anticorps selon la revendication 1 ou 2, destiné à une utilisation dans un procédé de traitement d'un trouble osseux associé à une faible densité minérale osseuse, le procédé comprenant l'administration de l'anticorps hétérodimère dans une quantité efficace pour augmenter la densité minérale osseuse chez le sujet.
7. Anticorps selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2, destiné à une utilisation dans un procédé de traitement d'une affection osseuse choisie parmi l'ostéoporose ou l'ostéopénie, le procédé comprenant l'administration de l'anticorps hétérodimère dans une quantité efficace pour traiter l'affection.
8. Anticorps selon la revendication 1 ou 2, destiné à une utilisation dans un procédé de traitement d'une affection choisie parmi l'ostéopénie, l'ostéoporose, l'anchondroplasie, la dysplasie cléidocrâninenne, l'enchondromatose, la fibro-dysplasie, la maladie de Gaucher, le rachitisme vitaminorésistant, le syndrome de Marfan, les exostoses multiples héréditaires, la neurofibromatose, l'ostéogénèse imparfaite, l'ostéopoïkilose, les lésions sclérosantes, la pseudoarthrose, l'ostéomyélite pyogénique, une maladie parodontale, une perte osseuse induite par un antiépileptique, l'hyperparathyroïdie primaire et secondaire, des syndromes d'hyperparathyroïdie familiale, une perte osseuse induite par l'apesanteur, l'ostéoporose masculine, une perte osseuse consécutive à la ménopause, l'arthrose, l'ostéodystrophie rénale, les troubles d'infiltration osseuse, une perte osseuse buccale, l'ostéonécrose de la mâchoire, la maladie de Paget juvénile, la mélorhéostose, des maladies osseuses métaboliques, la mastocytose, la drépanocytose, une perte osseuse liée à une transplantation d'organe, une perte osseuse liée à une transplantation rénale, le lupus érythémateux disséminé, la spondylarthrite ankylosante, l'épilepsie, les arthrites juvéniles, la thalassémie, les mucopolysaccharidoses, la maladie de Fabry, le syndrome de Turner, le syndrome de Down, le syndrome de Klinefelter, la lèpre, la maladie de Perthes, la scoliose idiopathique de l'adolescent, une maladie inflammatoire multisystémique apparaissant dans l'enfance, le syndrome de Winchester, la maladie de Menkes, la maladie de Wilson, une maladie osseuse ischémique, la maladie de Legg-Calve-Perthes, l'ostéoporose migratrice régionale, les états anémiques, les affections causées par les stéroïdes, une perte osseuse induite par glucocorticoïdes, une perte osseuse induite par héparine, des troubles de la moelle osseuse, le scorbut, la malnutrition, une carence en calcium, l'alcoolisme, une maladie hépatique chronique, un état post-ménopause, des affections inflammatoires chroniques, la polyarthrite rhumatoïde, le syndrome du côlon irritable, la rectocolite hémorragique, la colite inflammatoire, la maladie de Crohn, l'oligoménorrhée, l'aménorrhée, une perte osseuse liée à la grossesse, le diabète sucré, l'hyperthyroïdie, les troubles de la thyroïde, les troubles parathyroïdiens, la maladie de Cushing, l'acromégalie, l'hypogonadisme, l'immobilisation ou la non-utilisation, le syndrome algoneurodystrophique, l'ostéoporose régionale, l'ostéomalacie, une perte osseuse associée à une arthroplastie, une perte osseuse associée au VIH, une perte osseuse associée à une baisse de l'hormone de croissance, une perte osseuse associée à la mucoviscidose, la fibro-dysplasie, une perte osseuse associée à une chimiothérapie, une perte osseuse d'origine tumorale, une perte osseuse d'origine cancéreuse, une perte osseuse liée à une ablation hormonale, le myélome multiple, une perte osseuse d'origine médicamenteuse, l'anorexie mentale, une perte osseuse faciale d'origine pathologique, une perte osseuse crânienne d'origine pathologique, une perte osseuse de la mâchoire d'origine pathologique, une perte osseuse du crâne d'origine pathologique ou une perte osseuse associée à un voyage spatial, le procédé comprenant l'administration de l'anticorps hétérodimère dans une quantité efficace pour traiter l'affection.
9. Composition comprenant l'anticorps de la revendication 1 ou 2 et un support, diluant ou adjuvant pharmaceutiquement acceptable.
10. Composition selon la revendication 9, dans laquelle moins de 5 % de l'anticorps dans la composition se présente sous forme agrégée après deux semaines de stockage à 4 °C, la quantité d'anticorps dans la composition présente sous forme agrégée étant déterminée par une chromatographie d'exclusion diffusion.