HK1209141B - Heterodimeric immunoglobulins - Google Patents

Claims (10)

1. Heterodimerer Antikörper, der an eine Region von Sclerostin bindet, umfassend Aminosäuren 86-111 von SEQ ID NO: 1, wobei der Antikörper eine erste schwere Kette und eine erste leichte Kette, umfassend einen sclerostinbindenden Abschnitt, und eine zweite schwere Kette und eine zweite leichte Kette, umfassend einen DDK1-bindenden Abschnitt, umfasst, wobei der Antikörper umfasst:

   (a) eine erste schwere Kette, die die in SEQ ID NO: 1038 angeführte Aminosäuresequenz umfasst; eine zweite schwere Kette, die die in SEQ ID NO: 1034 angeführte Aminosäuresequenz umfasst; eine erste leichte Kette, die die in SEQ ID NO: 1039 angeführte Aminosäuresequenz umfasst, und eine zweite leichte Kette, die die in SEQ ID NO: 1035 angeführte Aminosäuresequenz umfasst;

   (b) eine erste schwere Kette, die die in SEQ ID NO: 1038 angeführte Aminosäuresequenz umfasst; eine zweite schwere Kette, die die in SEQ ID NO: 1036 angeführte Aminosäuresequenz umfasst; eine erste leichte Kette, die die in SEQ ID NO: 1039 angeführte Aminosäuresequenz umfasst, und eine zweite leichte Kette, die die in SEQ ID NO: 1037 angeführte Aminosäuresequenz umfasst;

   (c) eine erste schwere Kette, die die in SEQ ID NO: 1040 angeführte Aminosäuresequenz umfasst; eine zweite schwere Kette, die die in SEQ ID NO: 1034 angeführte Aminosäuresequenz umfasst; eine erste leichte Kette, die die in SEQ ID NO: 1041 angeführte Aminosäuresequenz umfasst, und eine zweite leichte Kette, die die in SEQ ID NO: 1035 angeführte Aminosäuresequenz umfasst;

   (d) eine erste schwere Kette, die die in SEQ ID NO: 1040 angeführte Aminosäuresequenz umfasst; eine zweite schwere Kette, die die in SEQ ID NO: 1036 angeführte Aminosäuresequenz umfasst; eine erste leichte Kette, die die in SEQ ID NO: 1041 angeführte Aminosäuresequenz umfasst, und eine zweite leichte Kette, die die in SEQ ID NO: 1037 angeführte Aminosäuresequenz umfasst;

   (e) eine erste schwere Kette, die die in SEQ ID NO: 1046 angeführte Aminosäuresequenz umfasst; eine zweite schwere Kette, die die in SEQ ID NO: 1042 angeführte Aminosäuresequenz umfasst; eine erste leichte Kette, die die in SEQ ID NO: 1047 angeführte Aminosäuresequenz umfasst, und eine zweite leichte Kette, die die in SEQ ID NO: 1043 angeführte Aminosäuresequenz umfasst;

   (f) eine erste schwere Kette, die die in SEQ ID NO: 1046 angeführte Aminosäuresequenz umfasst; eine zweite schwere Kette, die die in SEQ ID NO: 1044 angeführte Aminosäuresequenz umfasst; eine erste leichte Kette, die die in SEQ ID NO: 1047 angeführte Aminosäuresequenz umfasst, und eine zweite leichte Kette, die die in SEQ ID NO: 1045 angeführte Aminosäuresequenz umfasst;

   (g) eine erste schwere Kette, die die in SEQ ID NO: 1048 angeführte Aminosäuresequenz umfasst; eine zweite schwere Kette, die die in SEQ ID NO: 1042 angeführte Aminosäuresequenz umfasst; eine erste leichte Kette, die die in SEQ ID NO: 1049 angeführte Aminosäuresequenz umfasst, und eine zweite leichte Kette, die die in SEQ ID NO: 1043 angeführten Sequenz umfasst; oder

   (h) eine erste schwere Kette, die die in SEQ ID NO: 1048 angeführte Aminosäuresequenz umfasst; eine zweite schwere Kette, die die in SEQ ID NO: 1044 angeführte Aminosäuresequenz umfasst; eine erste leichte Kette, die die in SEQ ID NO: 1049 angeführte Aminosäuresequenz umfasst, und eine zweite leichte Kette, die die in SEQ ID NO: 1045 angeführte Aminosäuresequenz umfasst.
2. Antikörper nach Anspruch 1, der ein IgG-Immunglobulin ist.
3. Nukleinsäure, die eine Nukleotidsequenz umfasst, die für den Antikörper nach Anspruch 1 oder 2 codiert.
4. Vektor, der die Nukleotidsequenz nach Anspruch 3 umfasst.
5. Isolierte Wirtszelle, die die Nukleinsäure nach Anspruch 3 oder den Vektor nach Anspruch 4 umfasst.
6. Antikörper nach Anspruch 1 oder 2 zur Verwendung in einem Verfahren zum Behandeln einer Knochenstörung, die mit geringer Knochenmineraldichte assoziiert ist, wobei das Verfahren das Verabreichen des heterodimeren Antikörpers in einer Menge umfasst, die dahingehend wirksam ist, dass sie die Knochenmineraldichte bei dem Individuum erhöht.
7. Antikörper nach einem der Ansprüche 1 oder 2 zur Verwendung in einem Verfahren zum Behandeln eines Leidens, das aus Osteoporose oder Osteopenie ausgewählt ist, wobei das Verfahren das Verabreichen des heterodimeren Antikörpers in einer Menge umfasst, die dahingehend wirksam ist, dass sie das Leiden behandelt.
8. Antikörper nach Anspruch 1 oder 2 zur Verwendung in einem Verfahren zum Behandeln eines Leidens, das aus Osteopenie, Osteoporose, Achondroplasie, Dysostosis cleidocranialis, Enchondromatose, fibröser Dysplasie, Morbus Gaucher, hypophosphatämischer Rachitis, Marfan-Syndrom, multiplen hereditären Exotosen, Neurofibromatose, Osteogenesis imperfecta, Osteopoikilie, sklerotischen Läsionen, Pseudoarthrose, pyogener Osteomyelitis, Paradontalerkrankung, durch Antiepileptika induziertem Knochenschwund, primärem und sekundärem Hyperparathyreoidismus, familiären Hyperparathyreoidismussyndromen, durch Schwerelosigkeit induziertem Knochenschwund, Osteoporose beim Mann, postmenopausalem Knochenschwund, Arthrose, renaler Osteodystrophie, infiltrierenden Knochenstörungen, Mundknochenschwund, Osteonekrose des Kiefers, juvenilem Morbus Paget, Melorheostose, Knochenstoffwechselerkrankungen, Mastozytose, Sichelzellenanämie/-erkrankung, organtransplantationsbedingtem Knochenschwund, nierentransplantationsbedingtem Knochenschwund, systemischem Lupus erythematodes, ankylosierender Spondylitis, Epilepsie, juvenilen Arthritiden, Thalassämie, Mukopolysaccharidose, Morbus Fabry, Turner-Syndrom, Down-Syndrom, Klinefelter-Syndrom, Lepra, Morbus Perthes, adoleszenter idiopathischer Skoliose, Multisystementzündungserkrankung mit Einsetzen im Kindesalter, Winchester-Syndrom, Morbus Menkes, Morbus Wilson, ischämischer Knochenerkrankung, Morbus Legg-Calve-Perthes, regionaler migratorischer Osteoporose, anämischen Zuständen, Leiden, die durch Steroide verursacht werden, durch Glukokortikoid induziertem Knochenschwund, durch Heparin induziertem Knochenschwund, Knochenmarksstörungen, Skorbut, Mangelernährung, Calciummangel, Alkoholismus, chronischer Lebererkrankung, postmenopausalem Zustand, chronischen Entzündungsleiden, rheumatoider Arthritis, entzündlicher Darmerkrankung, ulzerativer Kolitis, entzündlicher Kolitis, Morbus Crohn, Oligomenorrhö, Amenorrhö, schwangerschaftsbedingtem Knochenschwund, Diabetes mellitus, Hyperthyroidismus, Schilddrüsenstörungen, Nebenschilddrüsenstörungen, Morbus Cushing, Akromegalie, Hypogonadismus, Ruhigstellung oder Inaktivität, Sympathische-Reflexdystrophie-Syndrom, regionaler Osteoporose, Osteomalazie, mit Knochenersatz assoziiertem Knochenschwund, mit HIV assoziiertem Knochenschwund, mit Wachstumshormonverlust assoziiertem Knochenschwund, mit zystischer Fibrose assoziiertem Knochenschwund, fibröser Dysplasie, mit Chemotherapie assoziiertem Knochenschwund, durch Tumor induziertem Knochenschwund, krebsbedingtem Knochenschwund, hormonablativem Knochenschwund, multiplem Myelom, durch Arzneimittel induziertem Knochenschwund, Anorexia nervosa, mit Krankheit assoziiertem Gesichtsknochenschwund, mit Krankheit assoziiertem kranialem Knochenschwund, mit Krankheit assoziiertem Kieferknochenschwund, mit Krankheit assoziiertem Schädelknochenschwund oder mit Raumfahrt assoziiertem Knochenschwund ausgewählt ist, wobei das Verfahren das Verabreichen des heterodimeren Antikörpers in einer Menge umfasst, die dahingehend wirksam ist, dass sie das Leiden behandelt.
9. Zusammensetzung, die den Antikörper nach Anspruch 1 oder 2 und einen pharmazeutisch unbedenklichen Träger, ein pharmazeutisch unbedenkliches Verdünnungsmittel oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Adjuvans umfasst.
10. Zusammensetzung nach Anspruch 9, wobei weniger als 5 % des Antikörpers in der Zusammensetzung nach zweiwöchiger Lagerung bei 4 °C in Aggregatform vorliegen, wobei die Menge an Antikörper, die in Aggregatform in der Zusammensetzung vorhanden ist, mittels Größenausschlusschromatographie bestimmt wird.