[go: up one dir, main page]

HK1207317A1 - 取代的1，6-萘啶 - Google Patents

取代的1，6-萘啶 Download PDF

Info

Publication number
HK1207317A1
HK1207317A1 HK15108069.2A HK15108069A HK1207317A1 HK 1207317 A1 HK1207317 A1 HK 1207317A1 HK 15108069 A HK15108069 A HK 15108069A HK 1207317 A1 HK1207317 A1 HK 1207317A1
Authority
HK
Hong Kong
Prior art keywords
naphthyridine
carboxamide
chlorophenyl
phenyl
methylsulfonyl
Prior art date
Application number
HK15108069.2A
Other languages
English (en)
Inventor
西蒙娜．
西蒙娜．M．切卡雷利
．切卡雷利
拉维．姚高希亚
拉維．姚高希亞
罗兰．雅各布-勒特
羅蘭．雅各布-勒特
赖纳．E．马丁
賴納．
延斯-乌韦．彼得斯
．馬丁
于尔根．维希曼
延斯-烏韋．彼得斯
于爾根．維希曼
Original Assignee
霍夫曼-拉罗奇有限公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 霍夫曼-拉罗奇有限公司 filed Critical 霍夫曼-拉罗奇有限公司
Publication of HK1207317A1 publication Critical patent/HK1207317A1/zh

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

取代的1,6-萘啶
本发明涉及通式I的化合物的用途
其中
R’是氢或低级烷基；
R1是卤素、低级烷基、环烷基或氰基；或
是苯基，所述苯基任选地被一至三个选自低级烷基，被卤素取代的低级烷基，低级烷氧基，被卤素取代的低级烷氧基，卤素，氰基，羟基，C(O)-NH-低级烷基，CH2-C(O)-NH-低级烷基，CH2-NH-C(O)-低级烷基，CH2NH2，S(O)2CH3，S(O)2N(CH3)2或杂环烷基基团的取代基取代；或
是任选地被低级烷基取代的吡唑-1，4或5-基；或
是任选地被一个或两个低级烷基基团取代的噻唑-5-基；或
是任选地被低级烷基、低级烷氧基、卤素或N(CH3)2取代的吡啶2，3或4-基；或
是3，6-二氢-2H-吡喃；或
是苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基；或
是2，3-二氢苯并[b][1，4]二烯-6-基；
R2是氢、低级烷基或被烷氧基取代的低级烷基；
R3是氢，低级烷基，被卤素取代的低级烷基，被羟基取代的低级烷基，NH-S(O)2-CH3，-(CH2)m-O-低级烷基或-(CH2)n-S(O)2-CH3；或
是任选地被-S(O)2CH3或低级烷氧基取代的-(CR2)n-苯基；或
是任选地被低级烷基和＝O取代的-(CH2)n-杂环烷基；或
是任选地被一个或两个低级烷基基团取代的-(CH2)n-杂芳基；或
是任选地被氰基取代的-(CH2)n-环烷基；
或R2和R3与它们连接的N原子一起形成选自吗啉、哌啶、1，1-二氧代-硫代吗啉或哌嗪杂环，所述杂环可以被低级烷基或C(O)O-低级烷基取代，或可以形成吡咯烷环，所述吡咯烷环任选地被羟基取代；
R是独立地来自n氢或低级烷基；
n是0，1，2，3；
m是2；
或涉及其药用酸加成盐、外消旋混合物或其相应对映异构体和/或光学异构体，
其用于治疗精神分裂症(schizophrenia)，强迫型人格障碍(obsessive-compulsive personality disorder)，抑郁症(depression)，双相型精神障碍(bipolar disorders)，焦虑症(anxiety disorders)，正常衰老(normalaging)，癫痫(epilepsy)，视网膜变性(retinal degeneration)，外伤性脑损伤(traumatic brain injury)，脊髓损伤(spinal cord injury)，创伤后精神紧张性障碍(post-traumatic stress disorder)，惊恐性障碍(panic disorder)，帕金森病(Parkinson’s disease)，痴呆(dementia)，阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease)，轻度认知损害(mild cognitive impairment)，化疗引起的认知功能障碍(chemotherapy-induced cognitive dysfunction)(“化疗后大脑(chemobrain)”)，唐氏综合征(Down syndrome)，自闭症谱系障碍(autism spectrum disorders)，听力损失(hearing loss)，耳鸣(tinnitus)，脊髓小脑性共济失调(spinocerebellarataxia)，肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis)，多发性硬化(multiplesclerosis)，亨廷顿病(Huntington’s disease)，中风(stroke)，和由放射治疗(radiation therapy)、慢性应激(chronic stress)、视神经病变(optic neuropathy)或黄斑变性(macular degeneration)，或选自酒精、阿片制剂(opiates)、甲基苯丙胺(methamphetamine)、苯环利定(phencyclidine)或可卡因(cocaine)的神经活性药物的滥用导致的失调。
在文献中描述了1，6-萘啶衍生物用于
-药物组合物，所述药物组合物用于刺激骨促进而改善骨代谢(JP2012036168A)，
-治疗癌症、炎症、关节炎和血管生成(US2006030584)，
-治疗与骨代谢相关的疾病，优选骨质疏松症(WO2010082563)，
-治疗胰岛素抵抗、代谢综合征和糖尿病(WO2010101949)，
-治疗促进骨形成、改善骨代谢和骨质疏松症(WO2010116915)，
-治疗化疗或器官移植或AIDS中的感染(WO9734894)，
-治疗病毒感染(Journal of Medicinal Chemistry，1999，42(16)，3023-3025)，
-治疗癌症、炎性疾病、免疫疾病、糖尿病或肥胖症(WO2008036308)，
-治疗黑素瘤(WO2008012782)，
-治疗由单纯疱疹病毒等引起的病毒感染(WO02051413)。
现在已经显示，本发明的化合物刺激从神经干细胞(NSCs)的神经发生。神经发生在发育过程中和成人脑中发生。概念上，该神经发生过程可以分为四个步骤：(i)NSCs的增殖；(ii)NSC的神经元命运决定；(iii)新的神经元的存活和成熟；和(iv)新神经元功能性整合入神经元网络。
成人神经发生是整个生命中成人脑中发生的发育过程，借此，新的功能神经元从成人神经干细胞产生。在生理条件下组成型成人神经发生主要发生在两个“神经源性的”脑区域，1)海马齿状回中的亚颗粒区(SGZ)，在那里产生新的齿状颗粒细胞，2)侧脑室的亚脑室区(SVZ)，在那里新的神经元产生并且随后通过嘴侧迁移流(RMS)迁移至嗅球，从而成为中间神经元。
广泛的证据提示，海马的成人神经发生在认知和情绪状态中发挥重要作用，尽管精确的功能仍然难以得到。已经争论，相对小量的新生颗粒神经元可以影响整个脑功能，因为它们使齿状回内的很多中间神经元受神经支配，其每个抑制数百个成熟颗粒细胞，导致神经发生依赖性的反馈抑制。与低激发阈值联合，所述新生神经元针对环境中非常细微的变化引发响应。该过程中的失调可以在行为上表明与精神疾病相关的模式分离上的短缺。例如，成人海马的神经发生与认知和情感能力相关，例如，体育锻炼，暴露于丰富的外界环境和典型的抗抑郁药并发地促进成人海马神经发生和认知和/或情绪状态，同时慢性应激(chronic stress)，抑郁症，睡眠剥夺和衰老减少成人神经发生并且与负面的认知与和/或情绪状态相关(Neuron70，2011年5月26日，pp 582-588和pp 687-702；WO 2008/046072)。有趣地是，抗抑郁药促进海马成人神经发生并且其对某些行为的影响需要刺激神经发生。通常相信，在其它成人CNS区域中的神经发生在正常生理条件下是非常有限的，但在损伤诸如中风(stroke)，和中枢和外周脑损伤之后可以被诱导。
因此，据信，成人神经发生的刺激代表了用于正常衰老和尤其是用于多种神经变性疾病和神经精神疾病的神经再生治疗靶点，所述神经变性疾病和神经精神疾病包括精神分裂症(schizophrenia)，强迫型人格障碍(obsessive-compulsive personality disorder)，抑郁症(depression)，双相型精神障碍(bipolar disorders)，焦虑症(anxiety disorders)，癫痫(epilepsy)，视网膜变性(retinal degeneration)，外伤性脑损伤(traumatic brain injury)，脊髓损伤(spinal cord injury)，创伤后精神紧张性障碍(post-traumatic stress disorder)，惊恐性障碍(panic disorder)，帕金森病(Parkinson’s disease)，痴呆(dementia)，阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease)，轻度认知损害(mild cognitiveimpairment)，化疗引起的认知功能障碍(chemotherapy-induced cognitivedysfunction)(″化疗后大脑(chemobrain)″)，唐氏综合征(Down syndrome)，自闭症谱系障碍(autism spectrum disorders)，听力损失(hearing loss)(Neuroscience，167(2010)1216-1226；Nature Medicine，第11卷，第3期，(2005)，271-276)耳鸣(tinnitus)，脊髓小脑性共济失调(spinocerebellarataxia)，肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis)，多发性硬化(multiplesclerosis)，亨廷顿病(Huntington’s disease)，中风(stroke)，和由放射治疗(radiation therapy)，慢性应激(chronic stress)，或神经活性药物诸如酒精、阿片制剂、甲基苯丙胺、苯环利定和可卡因的滥用导致的失调(US2012/0022096)。
成人神经发生的刺激还代表视神经病变(S.Isenmann，A.Kretz，A.Cellerino，Progress in Retinal and Eye Research，22，(2003)483)和黄斑变性(G.Landa，O.Butovsky，J.Shoshani，M.Schwartz，A.Pollack，CurrentEye Research 33，(2008)1011)的治疗靶点。
因此，化学刺激成人神经发生提供新的再生手段和机会，以开发用于治疗神经系统疾病和神经精神障碍的新药。
因此，本发明的目的是鉴定调节神经发生的化合物。已经发现，式I的化合物在该领域有活性并且它们可以因此用于治疗精神分裂症(schizophrenia)，强迫型人格障碍(obsessive-compulsive personality disorder)，抑郁症(depression)，双相型精神障碍(bipolar disorders)，焦虑症(anxietydisorders)，正常衰老，癫痫(epilepsy)，视网膜变性(retinal degeneration)，外伤性脑损伤(traumatic brain injury)，脊髓损伤(spinal cord injury)，创伤后精神紧张性障碍(post-traumatic stress disorder)，惊恐性障碍(panic disorder)，帕金森病(Parkinson’s disease)，痴呆(dementia)，阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease)，轻度认知损害(mild cognitive impairment)，化疗引起的认知功能障碍(chemotherapy-induced cognitive dysfunction)(″chemobrain″)，唐氏综合征(Down syndrome)，自闭症谱系障碍(autism spectrum disorders)，听力损失(hearing loss)，耳鸣(tinnitus)，脊髓小脑性共济失调(spinocerebellar ataxia)，肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis)，多发性硬化(multiplesclerosis)，亨廷顿病(Huntington’s disease)，中风(stroke)，和由放射治疗(radiation therapy)，慢性应激(chronic stress)，视神经病变或黄斑变性，或神经活性药物诸如酒精、阿片制剂、甲基苯丙胺、苯环利定或可卡因的滥用导致的失调。
式I的化合物的最优选的适应症是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease)，抑郁症(depression)，焦虑症(anxiety disorders)和中风(stroke)。
本发明涉及具体的式I的新化合物，涉及它们的制备方法，以及涉及式I的化合物用于治疗或预防涉及神经发生的疾病的用途，用于治疗以下疾病的用途：精神分裂症，强迫型人格障碍，抑郁症，双相型精神障碍，焦虑症，正常衰老，癫痫，视网膜变性，外伤性脑损伤，脊髓损伤，创伤后精神紧张性障碍，惊恐障碍，帕金森病，痴呆，阿尔茨海默病，轻度认知损害，化疗引起的认知功能障碍(“化疗后大脑”)，唐氏综合征，自闭症谱系障碍，听力损失，耳鸣，脊髓小脑性共济失调，肌萎缩侧索硬化，多发性硬化，亨廷顿病，中风，和由放射治疗、慢性应激、视神经病变或黄斑变性，或神经活性药物诸如酒精、阿片制剂、甲基苯丙胺、苯环利定或可卡因的滥用导致的失调，并且涉及含有式I的新化合物的药物组合物。
不论讨论的术语单独或组合出现，以下用于本说明书的通用术语的定义都适用。
如本文中使用的，术语“低级烷基”表示包括具有1-7个碳原子的直链或支链碳链的饱和的，即脂族烃基团。“烷基”的实例是甲基，乙基，正丙基，和异丙基。
术语“烷氧基”表示基团-O-R’，其中R’是上文定义的低级烷基。
术语“被羟基取代的低级烷基”是如上文限定的烷基基团，其中至少一个氢原子被羟基基团替代。优选的基团是CH2OH，CH2CH2OH或CH(CH3)C(CH3)2OH。
术语“被卤素取代的低级烷基”表示上文定义的低级烷基基团，其中至少一个氢原子被卤素原子替代。优选的基团是CF3。
术语“被卤素取代的低级烷氧基”表示上文定义的低级烷氧基基团，其中至少一个氢原子被卤素原子替代。优选的基团是OCF3和OCH2CF3。
术语“杂环烷基”包含非芳香环，所述非芳香环含有至少一个选自N，O或S的杂原子。这类基团是哌啶基、吗啉基、吡咯烷基、哌嗪基或1，1-二-氧代-硫代吗啉基。
术语“杂芳基”包含芳香环，所述芳香环含有至少一个选自N，O或S的杂原子。这类基团是吡啶基、咪唑基、吡唑基、吡嗪基、嘧啶基或噻唑基。
术语“卤素”表示氯、溴、氟或碘。
术语″药用盐″或“药用酸加成盐”包括无机和有机酸盐，诸如盐酸，硝酸，硫酸，磷酸，柠檬酸，甲酸，富马酸，马来酸，乙酸，琥珀酸，酒石酸，甲磺酸，对苯甲磺酸盐等。
本发明的一个实施方案是式I的化合物用于治疗以下疾病的用途：精神分裂症，强迫型人格障碍，抑郁症，双相型精神障碍，焦虑症，正常衰老，癫痫，视网膜变性，外伤性脑损伤，脊髓损伤，创伤后精神紧张性障碍，惊恐性障碍，帕金森病，痴呆，阿尔茨海默病，轻度认知损害，化疗引起的认知功能障碍(“化疗后大脑”)，唐氏综合征，自闭症谱系障碍，听力损失，耳鸣，脊髓小脑性共济失调，肌萎缩侧索硬化，多发性硬化，亨廷顿病，中风，和由放射治疗、慢性应激、视神经病变或黄斑变性，或神经活性药物比如酒精、阿片制剂、甲基苯丙胺、苯环利定或可卡因的滥用导致的失调，例如表1和2列出的化合物。
本发明的一个实施方案是落在式I范围内的特定的新化合物，该化合物列在表1中。
本发明的一个实施方案是落在式I范围内的新化合物，所述化合物用作治疗活性物质。这些化合物列在表1中。
本发明的一个实施方案是落在式I范围内的新化合物，所述化合物用于治疗精神分裂症，强迫型人格障碍，抑郁症，双相型精神障碍，焦虑症，正常衰老，癫痫，视网膜变性，外伤性脑损伤，脊髓损伤，创伤后精神紧张性障碍，惊恐性障碍，帕金森病，痴呆，阿尔茨海默病，轻度认知损害，化疗引起的认知功能障碍(“化疗后大脑”)，唐氏综合征，自闭症谱系障碍，听力损失，耳鸣，脊髓小脑性共济失调，肌萎缩侧索硬化，多发性硬化，亨廷顿病，中风，和由放射治疗、慢性应激、视神经病变或黄斑变性，或神经活性药物比如酒精、阿片制剂、甲基苯丙胺、苯环利定或可卡因的滥用导致的失调，所述化合物列在表1中。
本发明的一个进一步实施方案是一种药物组合物，所述药物组合物包含落在式I范围内的新化合物，所述化合物列在表1中。
本发明的一个实施方案是式I的化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗和/或预防性治疗精神分裂症，强迫型人格障碍，抑郁症，双相型精神障碍，焦虑症，正常衰老，癫痫，视网膜变性，外伤性脑损伤，脊髓损伤，创伤后精神紧张性障碍，惊恐性障碍，帕金森病，痴呆，阿尔茨海默病，轻度认知损害，化疗引起的认知功能障碍(“化疗后大脑”)，唐氏综合征，自闭症谱系障碍，听力损失，耳鸣，脊髓小脑性共济失调，肌萎缩侧索硬化，多发性硬化，亨廷顿病，中风，和由放射治疗、慢性应激、视神经病变或黄斑变性，或神经活性药物比如酒精、阿片制剂、甲基苯丙胺、苯环利定或可卡因的滥用导致的失调，所述化合物列在表1和2中。
本发明的一个进一步实施方案是治疗以下疾病的方法：精神分裂症，强迫型人格障碍，抑郁症，双相型精神障碍，焦虑症，正常衰老，癫痫，视网膜变性，外伤性脑损伤，脊髓损伤，创伤后精神紧张性障碍，惊恐性障碍，帕金森病，痴呆，阿尔茨海默病，轻度认知损害，化疗引起的认知功能障碍(“化疗后大脑”)，唐氏综合征，自闭症谱系障碍，听力损失，耳鸣，脊髓小脑性共济失调，肌萎缩侧索硬化，多发性硬化，亨廷顿病，中风，和由放射治疗、慢性应激、视神经病变或黄斑变性，或神经活性药物比如酒精、阿片制剂、甲基苯丙胺、苯环利定或可卡因的滥用导致的失调，所述方法包括施用有效量的式I的化合物，例如表1和2中公开的化合物。
本发明的新的式I化合物和它们的药用盐可以通过本领域已知方法制备，例如，通过下述方法制备，所述方法包括
a)将式1的化合物
与式2的化合物
NHR2R3  2
反应，产生式I-1的化合物
并且，如果需要，将获得化合物转化为药用酸加成盐，或
b)将式I-1的化合物
与式3的化合物
反应，产生式I的化合物
并且，如果需要，将获得化合物转化为药用酸加成盐。
本发明式I的化合物的制备可以以顺序或会聚的合成途径进行。本发明化合物的合成显示在以下方案1中。进行所述反应和纯化产生的产物的技术对于本领域技术人员已知。除非有相反说明，以下方法描述中使用的取代基和标记具有上文中给出的意义。
更详细地，可以通过下文给出的方法，通过实施例中给出的方法或通过类似方法制造式I的化合物。各个反应步骤的适当反应条件是本领域技术人员已知的。反应顺序不限于方案1中显示的顺序，然而，依赖于起始材料和其相应反应性，反应步骤的顺序可以随意改变。起始材料是可商购的或可以通过与下文给出的方法类似的方法，通过说明书引用的参考文献中或实施例中描述的方法，或通过本领域已知的方法制备。
方案1
将式1的8-溴-1，6-萘啶-2-甲酸，N，N-二异丙基乙胺和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU)在二甲基甲酰胺中的混合物在室温搅拌10分钟。加入式2的相应胺并继续搅拌超过两天，获得式I-1的化合物。
此外，向式I-1的8-溴-N-(2-甲氧基乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺和式3的硼酸和碳酸铯在二烷和水中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)。将混合物在80℃搅拌3小时。通过蒸馏去除溶剂和色谱分离，获得式I的化合物。
酰胺键形成反应可以使用批次或通过使用连续方式(流动)反应方案进行。使用订制的、整合流合成和制备型HPLC纯化系统进行连续方式合成。将来自Vapourtec的商品化R4流动反应器模块连接于制备型HPLC纯化系统，所述系统组装有Gilson LH 215自动取样器，两个Gilson 819注射模块，两个Agilent 1100系列泵，一个Agilent 1200系列DADA检测器，两个Varian prep star泵，一个Dionex UV探测器，一个Polymer Laboratory光散射检测器和一个Dionex P-680泵。将试剂和起始材料通过LH 215自动取样器注射在流动反应器试剂环(Gilson 819注射模块)上并且从那里到装有100psi背压调节器(BPR)的PFA(全氟烷氧基聚合物)管反应器圈(coil)(10mL)上。为了在其通过流动反应器时限制分散效应和维持反应区内的一致浓度，在反应部分的前后注射小气泡。流动反应完成后，将粗制反应混合物直接加载在制备型HPLC注射环上，进行HPLC纯化。通过LH 215自动取样器收集纯化的化合物。使用来自Dionex的色谱管理系统软件Chromeleon版本6.80控制整个过程。
化合物的分离和纯化
如果需要，本文中描述的化合物和中间体的分离和纯化可以通过任意合适的分离或纯化方法进行，所述方法诸如，例如，过滤，萃取，结晶，柱层析，薄层层析，厚层层析，制备型低或高压液相色谱或这些方法的组合。可以通过参考下文的制备和实施例获得适当的分离和离析方法的具体说明。然而，当然可以使用其它相当的分离或离析方法。可以使用手性HPLC分离式I的手性化合物的外消旋混合物。
式I的化合物的盐
式I的化合物是碱性的并且可以被转变为相应酸加成盐。通过用至少化学计量的量的适当酸诸如盐酸，氢溴酸，硫酸，硝酸，磷酸等，和有机酸诸如乙酸，丙酸，乙醇酸，丙酮酸，草酸，苹果酸，丙二酸，琥珀酸，马来酸，富马酸，酒石酸，柠檬酸，苯甲酸，肉桂酸，扁桃酸，甲磺酸，乙磺酸，对甲苯磺酸，水杨酸等处理实现转变。典型地，将游离碱溶解在惰性有机溶剂诸如二乙醚，乙酸乙酯，氯仿，乙醇或甲醇等中，并且将酸加入类似的溶剂中。将温度维持在0℃和50℃之间。产生的盐自发沉淀或可以用较小极性的溶剂带出溶液。
式I的碱性化合物的酸加成盐可以通过用至少化学计量当量的适当碱诸如氢氧化钠或氢氧化钾，碳酸钾，碳酸氢钠，氨水等处理转变为相应的游离碱。
式I的化合物和其药用加成盐具有有益的药学性质。具体地，已经发现本发明的化合物具有作为神经源性剂的活性。
根据下文给出的测试研究所述化合物。
神经发生测定
神经干细胞增殖测定
小分子的神经源性性质基于通过之前描述的双重smad抑制衍生的人胚胎干细胞衍生的神经干细胞(NSCs)的增殖而确定(Chambers，S.M.，等人，Highly efficient neural conversion of human ES and iPS cells by dualinhibition of SMAD signaling，Nature biotechnology，2009.27(3)：p.275-80.)
4天的孵育期之后通过基于ATP水平的细胞增加(Promega：)测量化合物响应。
将NSCs解冻并扩充3代。在第14天，将NSCs以38μl培养基体积中21’000个细胞/cm2的细胞密度接种入Polyornithin/Laminin包被的384孔板中。
细胞接种后4小时，以2μl的体积添加化合物溶液。将化合物的储液(水，5％DMSO)稀释以获得剂量响应(11个点，稀释因子是2)，范围从8μM至8nM。运行对照以不断确定细胞的神经源性性质：
阴性(中性)对照是细胞培养基(最终DMSO浓度：0.25％).
阳性对照是：
1.细胞培养基+100ng/ml FGF2(最终DMSO浓度：0.1％)
2.细胞培养基+20ng/ml EGF(最终DMSO浓度：0.1％)
3.细胞培养基+100ng/ml Wnt3a(最终DMSO浓度：0.1％)
在37℃，5％CO2孵育4天之后，定量每孔的ATP量。ATP浓度与细胞数量成比例。通过使用Promega试剂盒定量ATP。试剂含有细胞溶解缓冲液，热稳定荧光素酶(UltraGloTM重组荧光素酶)，镁和荧光素。荧光素与ATP反应产生氧化荧光素，AMP和光。发光信号与ATP含量成比例。
对于各个测定板，通过采用16个阴性对照孔的平均确定阴性(中性)对照值。对于各个化合物，将神经源性化合物响应计算为(化合物/阴性对照)*100。
对于各个测试化合物，确定来自剂量响应曲线的EC150值。EC150是达到对照(100％)的150％活性的化合物浓度。
优选的化合物显示在＜7.0μM的范围内的EC150(μM)，如以下表1和2所示。
表1
新化合物的实施例和EC 150 数据表
表2
已知化合物的实施例和EC 150 数据表
式(I)的化合物和其药用盐可以用作药物，例如药物制剂形式的药物。所述药物制剂可以口服施用，例如以片剂，包衣片剂，糖衣丸(dragées)，硬和软明胶胶囊，溶液，乳液或混悬剂的形式施用。然而，施用还可以直肠给药(例如以栓剂形式)，或肠胃外(例如注射液的形式)起作用。
式(I)的化合物和其药用盐可以以用于生产药物制剂的药学上惰性的、无机或有机载体处理。例如，可以使用乳糖，玉米淀粉或其衍生物，滑石，硬脂酸或其盐等作为此种载体用于片剂，包衣片剂，糖衣丸和硬明胶胶囊。用于软明胶胶囊的合适的载体是例如，植物油，蜡，脂肪，半固体和液体多元醇；然而，根据活性物质的性质，在软明胶胶囊的情形下，通常不需要载体。用于生产溶液和糖浆的适当载体是，例如，水，多元醇，蔗糖，转化糖，葡萄糖等。佐剂诸如醇，多元醇，甘油，植物油等可以用于式(I)化合物的水溶性盐的水性注射液，但通常不需要。用于栓剂的适当载体是例如，天然或硬化油，蜡，脂肪，半液体或液体多元醇等。
此外，药物制剂可以含有防腐剂、促溶剂、稳定剂、湿润剂、乳化剂、甜味剂、着色剂、食用香料、改变渗透压的盐、缓冲剂、掩蔽剂或抗氧化剂。它们还可以含有其它药学上有价值的物质。
如之前提到的，式(I)的化合物或其药用盐和药学上惰性的赋形剂的药物也是本发明的目的，生产此种药物的方法也是本发明的目的，所述方法包括将一种或多种式I的化合物或其药用盐和(如果需要)一种或多种其它药学上有价值的物质与一种或多种治疗惰性载体一起带入盖伦制剂剂型。
如之前还提到的，式(I)的化合物用于制备用于治疗和/或预防以上列举疾病的药物的用途也是本发明的目的。
剂量可以在宽范围内改变并且当然将适于各个特定案例中的个体需求。通常，用于口服或肠胃外施用的有效剂量介于0.01-20mg/kg/天，其中0.1-10mg/kg/天的剂量对于所述描述的适应症是优选的。对于体重70kg的成人的每日剂量相应介于0.7-1400mg/天，优选介于7和700mg/天之间。
包含本发明化合物的药物组合物：
片剂制剂(湿制颗粒)
制造过程
1.混合1，2，3和4项并用纯化的水制粒。
2.在50℃干燥颗粒。
3.将颗粒通过合适的研磨装置。
4.添加第5项并混合三分钟；在合适的压机上压制。
胶囊制剂
制造过程
1.在适当的混合器中混合1，2和3项达30分钟。
2.添加4和5项并混合3分钟。
3.装入适当的胶囊。
实施例1
8-溴-N-(2-甲氧基乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
将8-溴-1，6-萘啶-2-甲酸(CAS 197507-55-4，0.30g，1.19mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.19g，0.25ml，1.45mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，0.55g，1.45mmol)在二甲基甲酰胺(5.0ml)中的混合物在室温搅拌10分钟。加入2-甲氧基乙胺(0.09g，102μl，1.19mmol)并继续搅拌过周末。用水/乙酸乙酯萃取并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)，获得标题化合物，为黄色固体(0.36g，98％)。MS：m/e＝310.3，312.3[M+H]+。
实施例2
N-(2-甲氧基乙基)-8-(4-甲氧基苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-N-(2-甲氧基乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.10g，0.32mmol)和4-甲氧基苯基硼酸(0.05g，0.32mmol，)和碳酸铯(0.12g，0.36mmol)在二烷(10ml)和水(1ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.02mmol)。将混合物在80℃搅拌3小时。通过蒸馏去除溶剂并色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝0∶100至100∶0)，并用二乙醚/戊烷(1∶1)研磨，获得标题化合物，为浅棕色固体(0.09g，84％)。MS：m/e＝338.3[M+H]+。
实施例3
N-(2-甲氧基乙基)-8-(3-甲氧基苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-N-(2-甲氧基乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.04g，0.13mmol)和3-甲氧基苯基硼酸(0.02g，0.13mmol，)和碳酸铯(0.05g，0.14mmol)在二烷(7ml)和水(1ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.005g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌3小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝0∶100至100∶0)并用二乙醚研磨，获得标题化合物，为浅棕色固体(0.03g，67％)。MS：m/e＝338.5[M+H]+。
实施例4
N-(2-甲氧基乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
将1，6-萘啶-2-甲酸(CAS197507-59-8，0.10g，0.57mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.09g，0.12ml，0.70mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，0.27g，0.70mmol)在二甲基甲酰胺(1.4ml)中的混合物在室温搅拌2分钟。加入2-甲氧基乙胺(0.04g，0.05ml，0.57mmol)并继续搅拌2小时。用水/乙酸乙酯萃取并色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)，获得标题化合物，为浅黄色固体(0.09g，69％)。MS：m/e＝232.4[M+H]+。
实施例5
N-(2-甲氧基乙基)-8-(2-甲氧基苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-N-(2-甲氧基乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.04g，0.13mmol)和2-甲氧基苯基硼酸(0.02g，0.13mmol)和碳酸铯(0.05g，0.14mmol)在二烷(7ml)和水(1ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.005g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌3小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝0∶100至100∶0)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为浅棕色油状物(0.03g，76％)。MS：m/e＝338.7[M+H]+。
实施例6
8-(4-氯苯基)-N-(2-甲氧基乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-N-(2-甲氧基乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.07g，0.23mmol)和4-氯苯基硼酸(0.04g，0.23mmol)和碳酸铯(0.08g，0.25mmol)在二烷(7ml)和水(1ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌15小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚研磨，获得标题化合物，为浅棕色固体(0.05g，70％)。MS：m/e＝342.2[M+H]+。
实施例7
8-(3-氯苯基)-N-(2-甲氧基乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-N-(2-甲氧基乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.07g，0.23mmol)和3-氯苯基硼酸(0.04g，0.23mmol)和碳酸铯(0.08g，0.25mmol)在二烷(7ml)和水(1ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌3小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚研磨，获得标题化合物，为灰白色固体(0.03g，44％)。MS：m/e＝342.4[M+H]+。
实施例8
8-(2-氯苯基)-N-(2-甲氧基乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-N-(2-甲氧基乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.07g，0.23mmol)和2-氯苯基硼酸(0.04g，0.23mmol)和碳酸铯(0.08g，0.25mmol)在二烷(7ml)和水(1ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌3小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为浅棕色固体(0.04g，56％)。MS：m/e＝342.3[M+H]+。
实施例9
8-溴-[1，6]萘啶-2-甲酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺
将8-溴-1，6-萘啶-2-甲酸(0.50g，1.98mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.31g，0.42ml，2.41mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，0.92g，2.41mmol)在二甲基甲酰胺(5.0ml)中的混合物在室温搅拌2分钟。加入吡啶-4-基甲胺(0.21g，0.20ml，1.98mmol)并继续搅拌过周末。用水/乙酸乙酯萃取并色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)获得标题化合物，为黄色固体(0.43g，63％)。MS：m/e＝343.4，345.3[M+H]+。
实施例10
N-苄基-8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺
将8-溴-1，6-萘啶-2-甲酸(0.50g，1.98mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.31g，0.42ml，2.41mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，0.92g，2.41mmol)在二甲基甲酰胺(5.0ml)的混合物在室温搅拌2分钟。加入苯基甲胺(0.21g，0.22ml，1.98mmol)并继续搅拌过周末。用水/乙酸乙酯萃取并色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)，获得标题化合物，为浅棕色固体(0.75g，99％)。MS：m/e＝342.3，344.3[M+H]+。
实施例11
N-苄基-8-(3-甲氧基苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向N-苄基-8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.07g，0.21mmol)和3-甲氧基苯基硼酸(0.03g，0.21mmol)和碳酸铯(0.07g，0.23mmol)在二烷(7ml)和水(1ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌3小时。过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝0∶100至100∶0)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为浅黄色固体(0.05g，70％)。MS：m/e＝370.5[M+H]+。
实施例12
N-苄基-8-(2-甲氧基苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向N-苄基-8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.07g，0.21mmol)和2-甲氧基苯基硼酸(0.03g，0.21mmol)和碳酸铯(0.07g，0.23mmol)在二烷(7ml)和水(1ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌3小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝0∶100至100∶0)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为浅棕色固体(0.04g，46％)。MS：m/e＝370.3[M+H]+。
实施例13
N-苄基-8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向N-苄基-8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.07g，0.21mmol)和4-氯苯基硼酸(0.03g，0.21mmol)和碳酸铯(0.07g，0.23mmol)在二烷(7ml)和水(1ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌3小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝0∶100至100∶0)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为浅棕色固体(0.05g，67％)。MS：m/e＝374.4[M+H]+。
实施例14
N-苄基-8-(3-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向N-苄基-8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.07g，0.21mmol)和3-氯苯基硼酸(0.03g，0.21mmol)和碳酸铯(0.07g，0.23mmol)在二烷(7ml)和水(1ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌3小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝0∶100至100∶0)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为浅棕色固体(0.04g，50％)。MS：m/e＝374.4[M+H]+。
实施例15
N-苄基-8-(2-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向N-苄基-8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.07g，0.21mmol)和2-氯苯基硼酸(0.03g，0.21mmol)和碳酸铯(0.07g，0.23mmol)在二烷(7ml)和水(1ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌3小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝0∶100至100∶0)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为浅棕色固体(0.04g，57％)。MS：m/e＝374.4[M+H]+。
实施例16
N-苄基-8-(吡啶-4-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向N-苄基-8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.07g，0.21mmol)和吡啶-4-基硼酸(0.03g，0.21mmol)和碳酸铯(0.07g，0.23mmol)在二烷(7ml)和水(1ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌3小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝0∶100至100∶0)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为浅棕色固体(0.03g，47％)。MS：m/e＝341.4[M+H]+。
实施例17
N-苄基-8-(吡啶-3-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向N-苄基-8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.07g，0.21mmol)和吡啶-3-基硼酸(0.03g，0.21mmol)和碳酸铯(0.07g，0.23mmol)在二烷(7ml)和水(1ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌3小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝0∶100至100∶0)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为浅棕色固体(0.05g，70％)。MS：m/e＝341.7[M+H]+。
实施例18
N-(2-甲氧基乙基)-8-(吡啶-4-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-N-(2-甲氧基乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.08g，0.26mmol)和吡啶-4-基硼酸(0.03g，0.26mmol)和碳酸铯(0.09g，0.28mmol)在二烷(10ml)和水(1ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌3小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，甲醇/二氯甲烷＝0∶100至20∶80)并用二乙醚研磨，获得标题化合物，为浅棕色固体(0.06g，72％)。MS：m/e＝309.7[M+H]+。
实施例19
N-(2-甲氧基乙基)-8-(吡啶-3-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-N-(2-甲氧基乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.08g，0.26mmol)和吡啶-3-基硼酸(0.03g，0.26mmol)和碳酸铯(0.09g，0.28mmol)在二烷(10ml)和水(1ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌3小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，甲醇/二氯甲烷＝0∶100至20∶80)并用二乙醚研磨，获得标题化合物，为浅棕色固体(0.03g，34％)。MS：m/e＝309.2[M+H]+。
实施例20
8-(4-甲氧基苯基)-N-苯乙基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
a)8-(4-甲氧基苯基)-1，6-萘啶-2-甲酸
向甲基-8-溴-1，6-萘啶-2-甲酸酯(CAS 875514-20-8，0.74g，0.2.77mmol)和4-甲氧基苯基硼酸(0.42g，2.77mmol)和碳酸铯(0.99g，3.05mmol)在二烷(50ml)和水(5ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.10g，0.14mmol)。将混合物在80℃搅拌15小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝40∶60至100∶0)，获得标题化合物，为棕色固体(1.16，定量)。MS：m/e＝281.1[M+H]+。
b)8-(4-甲氧基苯基)-N-苯乙基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
将8-(4-甲氧基苯基)-1，6-萘啶-2-甲酸(0.10g，0.29mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.05g，0.06ml，0.35mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，0.13g，0.35mmol)在二甲基甲酰胺(2ml)中的混合物在室温搅拌10分钟。加入2-苯基乙胺(0.04g，0.04ml，0.29mmol)并继续搅拌过夜。用水/乙酸乙酯萃取并色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为黄色固体(0.09g，83％)。MS：m/e＝384.4[M+H]+。
实施例21
8-(4-甲氧基苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
将8-(4-甲氧基苯基)-1，6-萘啶-2-甲酸(0.10g，0.29mmol)，1，1’-羰基二咪唑(0.05g，0.31mmol)在二氯甲烷(5ml)中的混合物在室温搅拌30分钟。加入氨在甲醇中的溶液(0.05ml，0.32mmol)并继续搅拌过夜。用水/乙酸乙酯萃取并色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为黄色固体(0.01g，15％)。MS：m/e＝280.4[M+H]+。
实施例22
8-(4-甲氧基苯基)-N-(吡啶-3-基甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
将8-(4-甲氧基苯基)-1，6-萘啶-2-甲酸(0.10g，0.29mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.05g，0.06ml，0.35mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，0.13g，0.35mmol)在二甲基甲酰胺(3ml)中的混合物在室温搅拌10分钟。加入吡啶-3-基甲胺(0.03g，0.03ml，0.29mmol)并继续搅拌过夜。用水/乙酸乙酯萃取并色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚研磨，获得标题化合物，为黄色固体(0.06g，59％)。MS：m/e＝371.5[M+H]+。
实施例23
8-(4-甲氧基苯基)-N-(吡啶-2-基甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
将8-(4-甲氧基苯基)-1，6-萘啶-2-甲酸(0.10g，0.29mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.05g，0.06ml，0.35mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，0.13g，0.35mmol)在二甲基甲酰胺(3ml)中的混合物在室温搅拌10分钟。加入吡啶-2-基甲胺(0.03g，0.03ml，0.29mmol)并继续搅拌过夜。用水/乙酸乙酯萃取并色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚研磨，获得标题化合物，为黄色固体(0.07g，69％)。MS：m/e＝371.5[M+H]+。
实施例24
N-苄基-8-(4-甲基吡啶-2-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向N-苄基-8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.10g，0.29mmol)和4-甲基-2-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶(0.06g，0.29mmol)和碳酸铯(0.11g，0.32mmol)在二烷(10ml)和水(1ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌15小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，甲醇/二氯甲烷＝0∶100至30∶70)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为浅黑色固体(0.03g，32％)。MS：m/e＝355.4[M+H]+。
实施例25
8-(4-甲氧基苯基)-N-(3-苯基丙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
将8-(4-甲氧基苯基)-1，6-萘啶-2-甲酸(0.10g，0.29mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.05g，0.06ml，0.35mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，0.13g，0.35mmol)在二甲基甲酰胺(2ml)中的混合物在室温搅拌10分钟。加入3-苯基丙-1-胺(0.04g，0.04ml，0.29mmol)并继续搅拌5小时。用水/乙酸乙酯萃取并色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为黄色固体(0.09g，78％)。MS：m/e＝398.5[M+H]+。
实施例26
8-(3-甲氧基苯基)-N-(吡啶-4-基甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-N-(吡啶-4-基甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.10g，0.29mmol)和3-甲氧基苯基硼酸(0.04g，0.29mmol)和碳酸铯(0.11g，0.32mmol)在二烷(10ml)和水(1ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌15小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝70∶30至100∶0)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为浅黑色固体(0.08g，72％)。MS：m/e＝371.4[M+H]+。
实施例27
8-(2-甲氧基苯基)-N-(吡啶-4-基甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-N-(吡啶-4-基甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.10g，0.29mmol)和2-甲氧基苯基硼酸(0.04g，0.29mmol)和碳酸铯(0.11g，0.32mmol)在二烷(10ml)和水(1ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌15小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝70∶30至100∶0)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为浅棕色固体(0.09g，85％)。MS：m/e＝371.4[M+H]+。
实施例28
8-(4-氯苯基)-N-(吡啶-4-基甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-N-(吡啶-4-基甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.10g，0.29mmol)和4-氯苯基硼酸(0.05g，0.29mmol)和碳酸铯(0.11g，0.32mmol)在二烷(10ml)和水(1ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌15小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝70∶30至100∶0)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为浅棕色固体(0.09g，78％)。MS：m/e＝375.4[M+H]+。
实施例29
8-(3-氯苯基)-N-(吡啶-4-基甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-N-(吡啶-4-基甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.10g，0.29mmol)和3-氯苯基硼酸(0.05g，0.29mmol)和碳酸铯(0.11g，0.32mmol)在二烷(10ml)和水(1ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌15小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝70∶30至100∶0)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为浅棕色固体(0.09g，79％)。MS：m/e＝375.4[M+H]+。
实施例30
8-(2-氯苯基)-N-(吡啶-4-基甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-N-(吡啶-4-基甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.10g，0.29mmol)和2-氯苯基硼酸(0.05g，0.29mmol)和碳酸铯(0.11g，0.32mmol)在二烷(10ml)和水(1ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌15小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝70∶30至100∶0)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为浅棕色固体(0.05g，41％)。MS：m/e＝375.4[M+H]+。
实施例31
8-(吡啶-3-基)-N-(吡啶-4-基甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-N-(吡啶-4-基甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.10g，0.29mmol)和吡啶-3-基硼酸(0.04g，0.29mmol)和碳酸铯(0.11g，0.32mmol)在二烷(10ml)和水(1ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌15小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，甲醇/二氯甲烷＝0∶100至10∶90)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为浅棕色固体(0.07g，65％)。MS：m/e＝342.2[M+H]+。
实施例32
8-(吡啶-4-基)-N-(吡啶-4-基甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-N-(吡啶-4-基甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.10g，0.29mmol)和吡啶-4-基硼酸(0.04g，0.29mmol)和碳酸铯(0.11g，0.32mmol)在二烷(10ml)和水(1ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌15小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，甲醇/二氯甲烷＝0∶100至20∶80)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为浅棕色固体(0.04g，44％)。MS：m/e＝342.4[M+H]+。
实施例33
N-苄基-8-(4-甲氧基苯基)-N-甲基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
将8-(4-甲氧基苯基)-1，6-萘啶-2-甲酸(0.10g，0.29mmol)和N-甲基-1-苯基甲胺(0.04g，0.29mmol)在二氯甲烷(10ml)中的悬浮液冷却至0℃并加入1-羟基苯并三唑水合物(0.04g，0.29mmol)。搅拌20分钟后，加入N-(3-二甲基氨基丙基)-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(0.06g，0.31mmol)并且在室温继续搅拌3小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)，获得标题化合物，为棕色油状物(0.03g，27％)。MS：m/e＝384.4[M+H]+。
实施例34
N-苄基-N-(2-甲氧基乙基)-8-(4-甲氧基苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
将8-(4-甲氧基苯基)-1，6-萘啶-2-甲酸(0.10g，0.29mmol)和N-苄基-2-甲氧基乙胺(0.05g，0.29mmol)在二氯甲烷(10ml)中的悬浮液冷却至0℃并且加入1-羟基苯并三唑水合物(0.04g，0.29mmol)。搅拌20分钟后，加入N-(3-二甲基氨基丙基)-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(0.06g，0.31mmol)并在室温继续搅拌过周末。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)，获得标题化合物，为黄色油状物(0.06g，52％)。MS：m/e＝428.5[M+H]+。
实施例35
8-(4-甲氧基苯基)-N-(3，3，3-三氟丙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
将8-(4-甲氧基苯基)-1，6-萘啶-2-甲酸(0.10g，0.29mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.05g，61μl，0.35mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，0.13g，0.35mmol)在二甲基甲酰胺(2ml)中的混合物在室温搅拌10分钟。加入3，3，3-三氟丙-1-胺(0.03g，0.29mmol)并继续搅拌过夜。用水/乙酸乙酯萃取并色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)，获得标题化合物，为黄色油状物(0.08g，71％)。MS：m/e＝376.4[M+H]+。
实施例36
N-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基)-8-(3-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
a)N-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基)-8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺
将8-溴-1，6-萘啶-2-甲酸(0.50g，1.98mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.31g，0.42ml，2.41mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，0.92g，2.41mmol)在二甲基甲酰胺(5ml)中的混合物在室温搅拌10分钟。加入3-(1H-咪唑-1-基)丙-1-胺(0.25g，0.24ml，1.98mmol)并继续搅拌过周末。用水/乙酸乙酯萃取并色谱分离(硅胶，甲醇/二氯甲烷＝0∶100至30∶70)，获得标题化合物，为黄色油状物(0.42g，59％)。MS：m/e＝360.4，362.3[M+H]+。
b)N-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基)-8-(3-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向N-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基)-8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.08g，0.21mmol)和3-氯苯基硼酸(0.03g，0.21mmol)和碳酸铯(0.08g，0.23mmol)在二烷(7.5ml)和水(1ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌3小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，甲醇/二氯甲烷＝0∶100至20∶80)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为棕色固体(0.07g，77％)。MS：m/e＝392.4[M+H]+。
实施例37
N-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基)-8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向N-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基)-8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.08g，0.21mmol)和4-氯苯基硼酸(0.03g，0.21mmol)和碳酸铯(0.08g，0.23mmol)在二烷(7.5ml)和水(1ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌3小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，甲醇/二氯甲烷＝0∶100至20∶80)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为棕色固体(0.05g，52％)。MS：m/e＝392.4[M+H]+。
实施例38
N-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基)-8-(3-甲氧基苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向N-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基)-8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.08g，0.22mmol)和3-甲氧基苯基硼酸(0.03g，0.22mmol)和碳酸铯(0.08g，0.24mmol)在二烷(14ml)和水(1.4ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌16小时。再加入碳酸铯(0.08g，0.24mmol)和双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)并将混合物在80℃搅拌2小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，甲醇/二氯甲烷＝2∶98至5∶95)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为浅红色固体(0.05g，52％)。MS：m/e＝388.4[M+H]+。
实施例39
N-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基)-8-(2-甲氧基苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向N-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基)-8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.08g，0.22mmol)和2-甲氧基苯基硼酸(0.03g，0.22mmol)和碳酸铯(0.08g，0.24mmol)在二烷(14ml)和水(1.4ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌16小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，甲醇/二氯甲烷＝2∶98至5∶95)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为灰色固体(0.02g，26％)。MS：m/e＝388.5[M+H]+。
实施例40
N-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基)-8-(2-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向N-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基)-8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.13g，0.35mmol)和2-氯苯基硼酸(0.05g，0.35mmol)和碳酸铯(0.12g，0.38mmol)在二烷(12.5ml)和水(1ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.02mmol)。将混合物在80℃搅拌15小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，甲醇/二氯甲烷＝0∶100至30∶70)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为棕色固体(0.09g，67％)。MS：m/e＝392.4[M+H]+。
实施例41
N-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基)-8-(吡啶-4-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向N-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基)-8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.13g，0.35mmol)和吡啶-4-基硼酸(0.04g，0.35mmol)和碳酸铯(0.12g，0.38mmol)在二烷(12.5ml)和水(1ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.02mmol)。将混合物在80℃搅拌15小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，甲醇/二氯甲烷＝0∶100至20∶80)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为棕色固体(0.08g，60％)。MS：m/e＝359.4[M+H]+。
实施例42
N-(3-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)丙基)-8-(4-甲氧基苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
将8-(4-甲氧基苯基)-1，6-萘啶-2-甲酸(0.10g，0.29mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.05g，0.06ml，0.35mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，0.13g，0.35mmol)在二甲基甲酰胺(5ml)中的混合物在室温搅拌10分钟。加入3-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)丙-1-胺(0.04g，0.29mmol)并继续搅拌过夜。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)，获得标题化合物，为黄色油状物(0.02g，14％)。MS：m/e＝416.5[M+H]+。
实施例43
N-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基)-8-(3，6-二氢-2H-吡喃-4-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向N-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基)-8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.20g，0.56mmol)和2-(3，6-二氢-2H-吡喃-4-基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷(0.12g，0.56mmol)和碳酸铯(0.20g，0.61mmol)在二烷(14ml)和水(1.4ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.02g，0.03mmol)。将混合物在80℃搅拌20小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，甲醇/二氯甲烷＝2∶98至5∶95)，获得标题化合物，为棕色固体(0.11g，56％)。MS：m/e＝364.4[M+H]+。
实施例44
8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
a)8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酸
向8-溴-1，6-萘啶-2-甲酸(1.20g，4.74mmol)和4-氯苯基硼酸(0.74g，4.74mmol)和碳酸铯(1.70g，5.22mmol)在二烷(40ml)和水(10ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.17g，0.24mmol)。将混合物在80℃搅拌4小时。通过蒸馏去除溶剂并且用水(用0.1N盐酸水溶液酸化至pH＝3-4)/乙酸乙酯萃取，获得标题化合物，为浅棕色固体(1.27g，94％)。MS：m/e＝283.2[M-H]-。
b)8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
将8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酸(0.60g，2.11mmol)，1，1’-羰基二咪唑(0.38g，2.32mmol)在二氯甲烷(15ml)中的混合物在室温搅拌30分钟。加入氢氧化铵水溶液(1.0ml，25.7mmol)并继续搅拌7天。用水/乙酸乙酯萃取并色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为浅棕色固体(0.24g，40％)。MS：m/e＝284.3[M+H]+。
实施例45
8-(4-氯苯基)-N-(吡啶-3-基甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
将8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酸(0.08g，0.28mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.04g，0.06ml，0.34mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，0.13g，0.35mmol)在二甲基甲酰胺(1ml)中的混合物在室温搅拌1小时。加入吡啶-3-基甲胺(0.03g，0.31mmol)并继续搅拌5小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(C18反相，甲醇/水(0.1％甲酸)＝20∶80至95∶5)获得标题化合物，为固体(0.001g，1％)。MS：m/e＝375.3[M+H]+。
实施例46
8-(4-氯苯基)-N-(吡啶-2-基甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
将8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酸(0.08g，0.28mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.04g，0.06ml，0.34mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，0.13g，0.35mmol)在二甲基甲酰胺(1ml)中的混合物在室温搅拌1小时。加入吡啶-2-基甲胺(0.03g，0.31mmol)并继续搅拌5小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(C18反相，甲醇/水(0.1％甲酸)＝20∶80至95∶5)获得标题化合物，为固体(0.008g，7％)。MS：m/e＝375.3[M+H]+。
实施例47
8-(4-氯苯基)-N-(2-甲氧基苄基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
将8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酸(0.08g，0.28mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.04g，0.06ml，0.34mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，0.13g，0.35mmol)在二甲基甲酰胺(1ml)中的混合物在室温搅拌1小时。加入(2-甲氧基苯基)甲胺(0.04g，0.31mmol)并继续搅拌5小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(C18反相，甲醇/水(0.1％甲酸)＝20∶80至95∶5)，获得标题化合物，为固体(0.005g，5％)。MS：m/e＝404.3[M+H]+。
实施例48
8-(4-氯苯基)-N-((5-甲基吡嗪-2-基)甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
将8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酸(0.08g，0.28mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.04g，0.06ml，0.34mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，0.13g，0.35mmol)在二甲基甲酰胺(1ml)中的混合物在室温搅拌1小时。加入(5-甲基吡嗪-2-基)甲胺(0.04g，0.31mmol)并继续搅拌5小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(C18反相，甲醇/水(0.1％甲酸)＝20∶80至95∶5)获得标题化合物，为固体(0.004g，4％)。MS：m/e＝390.4[M+H]+。
实施例49
N′-(8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-羰基)甲磺酰肼
将8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酸(0.08g，0.28mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.04g，0.06ml，0.34mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，0.13g，0.35mmol)在二甲基甲酰胺(1ml)中的混合物在室温搅拌1。加入甲磺酰肼(0.03g，0.31mmol)并继续搅拌5小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(C18反相，甲醇/水(0.1％甲酸)＝20∶80至95∶5)获得标题化合物，为固体(0.001g，1％)。MS：m/e＝377.3[M+H]+。
实施例50
8-(4-氯苯基)-N-(4-(甲磺酰基)苄基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
将8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酸(0.30g，1.05mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.17g，0.23ml，1.29mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，0.49g，1.29mmol)在二甲基甲酰胺(10ml)中的混合物在室温搅拌2分钟。加入(4-(甲磺酰基)苯基)甲胺(0.20g，1.05mmol)并继续搅拌5天。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0，和C18反相，甲醇/水(0.1％甲酸)＝20∶80至95∶5)，获得标题化合物，为浅黄色固体(0.03g，6％)。MS：m/e＝452.4[M+H]+。
实施例51
8-(4-氯苯基)-N-(3-(甲磺酰基)苄基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
将8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酸(0.08g，0.28mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.04g，0.06ml，0.34mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，0.13g，0.35mmol)在二甲基甲酰胺(1ml)中的混合物在室温搅拌1小时。加入(3-(甲磺酰基)苯基)甲胺(0.06g，0.31mmol)并继续搅拌5小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(C18反相，甲醇/水(0.1％甲酸)＝20∶80至95∶5)，获得标题化合物，为固体(0.001g，1％)。MS：m/e＝452.3[M+H]+。
实施例52
(-)-8-(4-氯苯基)-N-(1-(3-(甲磺酰基)苯基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
a)8-溴-N-(1-(3-(甲磺酰基)苯基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
将8-溴-1，6-萘啶-2-甲酸(0.20g，0.79mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.23g，0.31ml，1.75mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，0.37g，0.96mmol)在二甲基甲酰胺(6ml)中的混合物在室温搅拌1小时。加入1-(3-(甲磺酰基)苯基)乙胺盐酸盐(0.18g，0.79mmol)并继续搅拌过夜。用水/乙酸乙酯萃取并色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)获得标题化合物，为浅棕色固体(0.22g，63％)。MS：m/e＝434.4，436.3[M+H]+。
b)8-(4-氯苯基)-N-(1-(3-(甲磺酰基)苯基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-N-(1-(3-(甲磺酰基)苯基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.20g，0.46mmol)和4-氯苯基硼酸(0.07g，0.46mmol)和碳酸铯(0.17g，0.51mmol)在二烷(25ml)和水(2.5ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.02g，0.02mmol)。将混合物在80℃搅拌2小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚研磨，获得标题化合物，为黄色固体(0.14g，72％)。MS：m/e＝466.3[M+H]+。
c)(-)-8-(4-氯-苯基)-[1，6]萘啶-2-甲酸[(S或R)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-乙 基]-酰胺
通过色谱分离(Chiralpak AD，乙醇/庚烷＝40∶60)分离Rac-8-(4-氯苯基)-N-(1-(3-(甲磺酰基)苯基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.48g)，获得标题化合物，为棕色固体(0.17g，35％)，MS：m/e＝466.4[M+H]+，并且分离出(+)-[R或S]-8-(4-氯苯基)-N-(1-(3-(甲磺酰基)苯基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺对映异构体，为浅黄色固体(0.18g，38％)，MS：m/e＝466.4[M+H]+。
实施例53
8-(4-氯苯基)-N-苯基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
将8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酸(0.08g，0.28mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.04g，0.06ml，0.34mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，0.13g，0.35mmol)在二甲基甲酰胺(1ml)中的混合物在室温搅拌1小时。加入苯胺(0.03g，0.31mmol)并继续搅拌5小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(C18反相，甲醇/水(0.1％甲酸)＝20∶80至95∶5)，获得标题化合物，为固体(0.001g，1％)。MS：m/e＝360.3[M+H]+。
实施例54
8-(4-氯苯基)-N-(吡啶-3-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
将8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酸(0.08g，0.28mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.04g，0.06ml，0.34mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，0.13g，0.35mmol)在二甲基甲酰胺(1ml)中的混合物在室温搅拌1小时。加入吡啶-3-胺(0.03g，0.31mmol)并继续搅拌5小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(C18反相，甲醇/水(0.1％甲酸)＝20∶80至95∶5)，获得标题化合物，为固体(0.006g，6％)。MS：m/e＝361.2[M+H]+。
实施例55
8-(4-氯苯基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
将8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酸(0.08g，0.28mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.04g，0.06ml，0.34mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，0.13g，0.35mmol)在二甲基甲酰胺(1ml)中的混合物在室温搅拌1小时。加入1-甲基-1H-吡唑-4-胺(0.03g，0.31mmol)并继续搅拌5小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(C18反相，甲醇/水(0.1％甲酸)＝20∶80至95∶5)，获得标题化合物，为固体(0.01g，10％)。MS：m/e＝364.4[M+H]+。
实施例56
(8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-基)(哌啶-1-基)甲酮
将8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酸(0.08g，0.28mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.04g，0.06ml，0.34mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，0.13g，0.35mmol)在二甲基甲酰胺(1ml)中的混合物在室温搅拌1小时。加入哌啶(0.03g，0.31mmol)并继续搅拌5小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(C18反相，甲醇/水(0.1％甲酸)＝20∶80至95∶5)获得标题化合物，为固体(0.007g，7％)。MS：m/e＝352.4[M+H]+。
实施例57
(8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-基)(吗啉代)甲酮
将8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酸(0.08g，0.28mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.04g，0.06ml，0.34mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，0.13g，0.35mmol)在二甲基甲酰胺(1ml)中的混合物在室温搅拌1小时。加入吗啉(0.03g，0.31mmol)并继续搅拌5小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(C18反相，甲醇/水(0.1％甲酸)＝20∶80至95∶5)获得标题化合物，为固体(0.001g，1％)。MS：m/e＝354.4[M+H]+。
实施例58
4-(8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-羰基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯
将8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酸(0.08g，0.28mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.04g，0.06ml，0.34mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，0.13g，0.35mmol)在二甲基甲酰胺(1ml)中的混合物在室温搅拌1小时。加入哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.03g，0.31mmol)并继续搅拌5小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(C18反相，甲醇/水(0.1％甲酸)＝20∶80至95∶5)，获得标题化合物，为固体(0.003g，3％)。MS：m/e＝453.5[M+H]+。
实施例59
8-(4-氯苯基)-N-(哌啶-1-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
将8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酸(0.08g，0.28mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.04g，0.06ml，0.34mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，0.13g，0.35mmol)在二甲基甲酰胺(1ml)中的混合物在室温搅拌1小时。加入哌啶-1-胺(0.03g，0.31mmol)并继续搅拌5小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(C18反相，甲醇/水(0.1％甲酸)＝20∶80至95∶5)，获得标题化合物，为固体(0.002g，2％)。MS：m/e＝367.4[M+H]+。
实施例60
8-(4-氯苯基)-N-(四氢呋喃-3-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
将8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酸(0.08g，0.28mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.04g，0.06ml，0.34mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，0.13g，0.35mmol)在二甲基甲酰胺(1ml)中的混合物在室温搅拌1小时。加入四氢呋喃-3-胺(0.03g，0.31mmol)并继续搅拌5小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(C18反相，甲醇/水(0.1％甲酸)＝20∶80至95∶5)获得标题化合物，为固体(0.002g，2％)。MS：m/e＝354.4[M+H]+。
实施例61
(8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-基)(哌嗪-1-基)甲酮
将8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酸(0.08g，0.28mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.04g，0.06ml，0.34mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，0.13g，0.35mmol)在二甲基甲酰胺(1ml)中的混合物在室温搅拌1小时。加入哌嗪(0.03g，0.31mmol)并继续搅拌5小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(C18反相，甲醇/水(0.1％甲酸)＝20∶80至95∶5)获得标题化合物，为固体(0.006g，6％)。MS：m/e＝354.4[M+H]+。
实施例62
8-(4-氯苯基)-N-((2-甲基-5-氧代吡咯烷-2-基)甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
a)8-溴-N-((2-甲基-5-氧代吡咯烷-2-基)甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
将8-溴-1，6-萘啶-2-甲酸(0.20g，0.79mmol)与二氯甲烷(10ml)和3滴二甲基甲酰胺合并。将浅棕色悬浮液在冰浴中冷却并加入草酰氯(0.89g，0.62ml，7.03mmol)。将混合物在0℃搅拌30分钟并在室温搅拌30分钟。蒸发去所有挥发物。将残留物置于二氯甲烷(10ml)中并在0℃加至5-(氨基甲基)-5-甲基吡咯烷-2-酮盐酸盐(0.12g，0.70mmol)和三乙胺(0.15g，0.21mml，1.48mmol)在二氯甲烷中的混合物中。将混合物在0℃搅拌45分钟并随后在室温搅拌过夜。用水/二氯甲烷萃取并色谱分离(硅胶，甲醇/二氯甲烷＝0∶100至20∶80并用二氯甲烷(5mL)研磨，获得标题化合物，为灰白色固体(0.11g，33％)。MS：m/e＝363.4，365.4[M+H]+。
b)8-(4-氯苯基)-N-((2-甲基-5-氧代吡咯烷-2-基)甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰 胺
向8-溴-N-((2-甲基-5-氧代吡咯烷-2-基)甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.10g，0.27mmol)和4-氯苯基硼酸(0.04g，0.28mmol)和碳酸铯(0.10g，0.30mmol)在二烷(12ml)和水(1.2ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌2小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝100∶0至20∶80)并用二乙醚研磨，获得标题化合物，为浅棕色固体(0.10g，91％)。MS：m/e＝395.5[M+H]+。
实施例63
8-(4-氯苯基)-N-(2，2，2-三氟乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
将8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酸(0.08g，0.28mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.04g，0.06ml，0.34mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，0.13g，0.35mmol)在二甲基甲酰胺(1ml)中的混合物在室温搅拌1小时。加入2，2，2-三氟乙胺(0.03g，0.31mmol)并继续搅拌5小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(C18反相，甲醇/水(0.1％甲酸)＝20∶80至95∶5)，获得标题化合物，为固体(0.006g，6％)。MS：m/e＝366.4[M+H]+。
实施例64
8-(4-氯苯基)-N-(3，3，3-三氟丙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
将8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酸(0.08g，0.28mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.04g，0.06ml，0.34mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，0.13g，0.35mmol)在二甲基甲酰胺(1ml)中的混合物在室温搅拌1小时。加入3，3，3-三氟丙-1-胺(0.03g，0.31mmol)并继续搅拌5小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(C18反相，甲醇/水(0.1％甲酸)＝20∶80至95∶5)，获得标题化合物，为固体(0.004g，4％)。MS：m/e＝380.4[M+H]+。
实施例65
8-(4-氯苯基)-N-环丙基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
将8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酸(0.08g，0.28mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.04g，0.06ml，0.34mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，0.13g，0.35mmol)在二甲基甲酰胺(1ml)中的混合物在室温搅拌1小时。加入环丙胺(0.02g，0.31mmol)并继续搅拌5小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(C18反相，甲醇/水(0.1％甲酸)＝20∶80至95∶5)获得标题化合物，为固体(0.009g，10％)。MS：m/e＝324.4[M+H]+。
实施例66
8-(4-氯苯基)-N-(环丙基甲基)-N-甲基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
将8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酸(0.08g，0.28mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.04g，0.06ml，0.34mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，0.13g，0.35mmol)在二甲基甲酰胺(1ml)中的混合物在室温搅拌1小时。加入环丙基甲基-甲基-胺(0.02g，0.31mmol)并继续搅拌5小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(C18反相，甲醇/水(0.1％甲酸)＝20∶80至95∶5)，获得标题化合物，为固体(0.007g，7％)。MS：m/e＝352.5[M+H]+。
实施例67
8-(4-氯苯基)-N-(环丙基甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
将8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酸(0.08g，0.28mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.04g，0.06ml，0.34mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，0.13g，0.35mmol)在二甲基甲酰胺(1ml)中的混合物在室温搅拌1小时。加入环丙基甲胺(0.02g，0.31mmol)并继续搅拌5小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(C18反相，甲醇/水(0.1％甲酸)＝20∶80至95∶5)，获得标题化合物，为固体(0.002g，2％)。MS：m/e＝338.4[M+H]+。
实施例68
8-(4-氯苯基)-N-新戊基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
将8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酸(0.08g，0.28mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.04g，0.06ml，0.34mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，0.13g，0.35mmol)在二甲基甲酰胺(1ml)中的混合物在室温搅拌1小时。加入2，2-二甲基丙-1-胺(0.03g，0.31mmol)并继续搅拌5小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(C18反相，甲醇/水(0.1％甲酸)＝20∶80至95∶5)，获得标题化合物，为固体(0.01g，12％)。MS：m/e＝354.4[M+H]+。
实施例69
N-叔丁基-8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
将8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酸(0.08g，0.28mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.04g，0.06ml，0.34mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，0.13g，0.35mmol)在二甲基甲酰胺(1ml)中的混合物在室温搅拌1小时。加入2-甲基丙-2-胺(0.02g，0.31mmol)并继续搅拌5小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(C18反相，甲醇/水(0.1％甲酸)＝20∶80至95∶5)获得标题化合物，为固体(0.009g，9％)。MS：m/e＝340.4[M+H]+。
实施例70
8-(4-氯苯基)-N-异丙基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
将8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酸(0.08g，0.28mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.04g，0.06ml，0.34mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，0.13g，0.35mmol)在二甲基甲酰胺(1ml)中的混合物在室温搅拌1小时。加入丙-2-胺(0.02g，0.31mmol)并继续搅拌5小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(C18反相，甲醇/水(0.1％甲酸)＝20∶80至95∶5)，获得标题化合物，为固体(0.005g，6％)。MS：m/e＝326.3[M+H]+。
实施例71
8-(4-氯苯基)-N-(1-羟基-2-甲基丙-2-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
将8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酸(0.08g，0.28mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.04g，0.06ml，0.34mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，0.13g，0.35mmol)在二甲基甲酰胺(1ml)中的混合物在室温搅拌1小时。加入2-氨基-2-甲基丙-1-醇(0.03g，0.31mmol)并继续搅拌5小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(C18反相，甲醇/水(0.1％甲酸)＝20∶80至95∶5)，获得标题化合物，为固体(0.007g，7％)。MS：m/e＝356.4[M+H]+。
实施例72
8-(4-氯苯基)-N-(2-(甲磺酰基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
将8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酸(0.30g，1.05mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.17g，0.23ml，1.29mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，0.49g，1.29mmol)在二甲基甲酰胺(10ml)中的混合物在室温搅拌2分钟。加入2-(甲磺酰基)乙胺(0.13g，1.05mmol)并继续搅拌5天。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0和C18反相，甲醇/水(0.1％甲酸)＝20∶80至95∶5)，获得标题化合物，为浅棕色固体(0.03g，7％)。MS：m/e＝390.4[M+H]+。
实施例73
(8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-基)(4-甲基哌嗪-1-基)甲酮
将8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酸(0.20g，0.07mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.11g，0.15ml，0.86mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，0.33g，0.86mmol)在二甲基甲酰胺(4ml)中的混合物在室温搅拌1小时。加入1-甲基哌嗪(0.07g，0.70mmol)并继续搅拌过夜。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为棕色固体(0.13g，52％)。MS：m/e＝367.5[M+H]+。
实施例74
[8-(4-氯-苯基)-[1，6]萘啶-2-基]-(1，1-二氧代-硫代吗啉-4-基)-甲酮
将8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酸(0.20g，0.70mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.11g，0.15ml，0.86mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，0.33g，0.86mmol)在二甲基甲酰胺(4ml)中的混合物在室温搅拌1小时。加入硫代吗啉1，1-二氧化物(0.10g，0.77mmol)并继续搅拌2小时。用水/乙酸乙酯萃取并色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0，和C18反相，甲醇/水(0.1％甲酸)＝20∶80至95∶5)，获得标题化合物，为灰白色固体(0.12g，41％)。MS：m/e＝402.3[M+H]+。
实施例75
(8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-基)(3-羟基吡咯烷-1-基)甲酮
将8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酸(0.20g，0.70mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.11g，0.15ml，0.86mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，0.33g，0.86mmol)在二甲基甲酰胺(4ml)中的混合物在室温搅拌1小时。加入吡咯烷-3-醇(0.06g，0.70mmol)并继续搅拌过夜。用水/乙酸乙酯萃取并色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)获得标题化合物，为棕色固体(0.17g，70％)。MS：m/e＝354.3[M+H]+。
实施例76
8-(4-氯苯基)-N-(1-氰基环丙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
将8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酸(0.20g，0.70mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.11g，0.15ml，0.86mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，0.33g，0.86mmol)在二甲基甲酰胺(4ml)中的混合物在室温搅拌1小时。加入1-氨基环丙烷甲腈(0.06g，0.70mmol)并继续搅拌过周末。用水/乙酸乙酯萃取并色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0，和C18反相，甲醇/水(0.1％甲酸)＝20∶80至95∶5)，获得标题化合物，为浅黄色固体(0.07g，30％)。MS：m/e＝349.3[M+H]+。
实施例77
8-(4-氟苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺(CAS 875514-62-8，0.08g，0.32mmol)和4-氟苯基硼酸(0.04g，0.32mmol)和碳酸铯(0.11g，0.35mmol)在二烷(5ml)和水(0.5ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.02mmol)。将混合物在80℃搅拌20小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)，获得标题化合物，为灰白色固体(0.06g，76％)。MS：m/e＝268.4[M+H]+。
实施例78
8-(3-氟苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.08g，0.32mmol)和3-氟苯基硼酸(0.04g，0.32mmol)和碳酸铯(0.11g，0.35mmol)在二烷(5ml)和水(0.5ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.02mmol)。将混合物在80℃搅拌20小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚研磨，获得标题化合物，为浅棕色固体(0.08g，94％)。MS：m/e＝268.4[M+H]+。
实施例79
8-(2-氟苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.06g，0.24mmol)和2-氟苯基硼酸(0.03g，0.24mmol)和碳酸铯(0.09g，0.26mmol)在二烷(5ml)和水(0.5ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌2小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚研磨，获得标题化合物，为浅棕色固体(0.05g，83％)。MS：m/e＝268.4[M+H]+。
实施例80
8-甲苯基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.06g，0.24mmol)和对甲苯基硼酸(0.03g，0.24mmol)和碳酸铯(0.09g，0.26mmol)在二烷(5ml)和水(0.5ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌2小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚研磨，获得标题化合物，为浅棕色固体(0.04g，62％)。MS：m/e＝264.4[M+H]+。
实施例81
8-间甲苯基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.04g，0.16mmol)和间甲苯基硼酸(0.02g，0.16mmol)和碳酸铯(0.06g，0.18mmol)在二烷(5ml)和水(0.5ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌2小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚研磨，获得标题化合物，为浅棕色固体(0.04g，84％)。MS：m/e＝264.4[M+H]+。
实施例82
8-邻甲苯基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.04g，0.16mmol)和邻甲苯基硼酸(0.02g，0.16mmol)和碳酸铯(0.06g，0.18mmol)在二烷(5ml)和水(0.5ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌2小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚研磨，获得标题化合物，为浅棕色固体(0.04g，84％)。MS：m/e＝264.4[M+H]+。
实施例83
8-(3，4-二氟苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.04g，0.16mmol)和3，4-二氟苯基硼酸(0.03g，0.16mmol)和碳酸铯(0.06g，0.18mmol)在二烷(5ml)和水(0.5ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌2小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚研磨，获得标题化合物，为灰白色固体(0.04g，88％)。MS：m/e＝286.3[M+H]+。
实施例84
8-(3，4，5-三氟苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.04g，0.16mmol)和3，4，5-三氟苯基硼酸(0.03g，0.16mmol)和碳酸铯(0.06g，0.18mmol)在二烷(5ml)和水(0.5ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌2小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚研磨，获得标题化合物，为浅棕色固体(0.04g，85％)。MS：m/e＝304.3[M+H]+。
实施例85
8-(4-氰基苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.04g，0.16mmol)和4-氰基苯基硼酸(0.02g，0.16mmol)和碳酸铯(0.06g，0.18mmol)在二烷(5ml)和水(0.5ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌2小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚研磨，获得标题化合物，为浅棕色固体(0.04g，97％)。MS：m/e＝275.5[M+H]+。
实施例86
8-(4-(甲磺酰基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.04g，0.16mmol)和4-(甲磺酰基)苯基硼酸(0.03g，0.16mmol)和碳酸铯(0.06g，0.18mmol)在二烷(5ml)和水(0.5ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌2小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚研磨，获得标题化合物，为灰白色固体(0.04g，85％)。MS：m/e＝328.4[M+H]+。
实施例87
8-(3-(甲磺酰基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.04g，0.16mmol)和3-(甲磺酰基)苯基硼酸(0.03g，0.16mmol)和碳酸铯(0.06g，0.18mmol)在二烷(5ml)和水(0.5ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌2小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚研磨，获得标题化合物，为浅棕色固体(0.02g，46％)。MS：m/e＝328.4[M+H]+。
实施例88
8-(2-(甲磺酰基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.04g，0.16mmol)和2-(甲磺酰基)苯基硼酸(0.03g，0.16mmol)和碳酸铯(0.06g，0.18mmol)在二烷(5ml)和水(0.5ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌2小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚研磨，获得标题化合物，为棕色固体(0.04g，79％)。MS：m/e＝328.4[M+H]+。
实施例89
8-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.04g，0.16mmol)和6-甲氧基吡啶-3-基硼酸(0.02g，0.16mmol)和碳酸铯(0.06g，0.18mmol)在二烷(5ml)和水(0.5ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌2小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚研磨，获得标题化合物，为浅黄色固体(0.03g，76％)。MS：m/e＝281.4[M+H]+。
实施例90
8-(2-甲基吡啶-4-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.04g，0.16mmol)和2-甲基吡啶-4-基硼酸(0.02g，0.16mmol)和碳酸铯(0.06g，0.18mmol)在二烷(5ml)和水(0.5ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌2小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，甲醇/二氯甲烷＝0∶100至20∶80)并用二乙醚研磨，获得标题化合物，为棕色固体(0.04g，93％)。MS：m/e＝265.4[M+H]+。
实施例91
8-(苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.04g，0.16mmol)和苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硼酸(0.03g，0.16mmol)和碳酸铯(0.06g，0.18mmol)在二烷(5ml)和水(0.5ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌2小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚研磨，获得标题化合物，为浅黄色固体(0.03g，69％)。MS：m/e＝294.4[M+H]+。
实施例92
8-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二烯-6-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.04g，0.16mmol)和2，3-二氢苯并[b][1，4]二烯-6-基硼酸(0.03g，0.16mmol)和碳酸铯(0.06g，0.18mmol)在二烷(5ml)和水(0.5ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌2小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚研磨，获得标题化合物，为棕色固体(0.04g，82％)。MS：m/e＝308.4[M+H]+。
实施例93
8-(3-吗啉代苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.04g，0.16mmol)和3-吗啉代苯基硼酸(0.03g，0.16mmol)和碳酸铯(0.06g，0.18mmol)在二烷(5ml)和水(0.5ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌2小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚研磨，获得标题化合物，为黄色固体(0.04g，72％)。MS：m/e＝335.4[M+H]+。
实施例94
8-(4-吗啉代苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.04g，0.16mmol)和4-吗啉代苯基硼酸(0.03g，0.16mmol)和碳酸铯(0.06g，0.18mmol)在二烷(5ml)和水(0.5ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌2小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚研磨，获得标题化合物，为黄色固体(0.04g，74％)。MS：m/e＝335.4[M+H]+。
实施例95
8-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.04g，0.16mmol)和4-(三氟甲氧基)苯基硼酸(0.03g，0.16mmol)和碳酸铯(0.06g，0.18mmol)在二烷(5ml)和水(0.5ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌2小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚研磨，获得标题化合物，为灰白色固体(0.05g，85％)。MS：m/e＝334.3[M+H]+。
实施例96
8-(4-氯苯基)-N-(嘧啶-4-基甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
在流动中进行合成。试剂溶液A在二甲基甲酰胺(0.23ml)含有8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酸(0.008g，0.028mmol)，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲四氟硼酸盐(TBTU，0.011g，0.034mmol)和N，N-二异丙基乙胺(0.011mg，0.015ml，0.084mmol)并且试剂溶液B在二甲基甲酰胺(0.145ml)含有4-嘧啶甲胺(0.105ml的在二甲基甲酰胺中的0.4M储液，0.042mmol)。通过Gilson LH 215自动取样器的方式将两种试剂溶液(每种溶液0.250mL)注射入反应器样品环(Gilson 819)。然后，将两种试剂流在T-型管接头处合并，并且在10ml PFA管反应器圈中将试剂混合物在120℃加热5min。将粗制产物流通过制备型HPLC(C18反相，乙腈/水(0.05％三乙胺)＝2∶98至98∶2)在线纯化，获得标题化合物，为灰白色固体(0.003g，27％)。MS：m/e＝376.4[M+H]+。
实施例97
8-(4-氯苯基)-N-环丙基-N-甲基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
在流动中进行合成。试剂溶液A在二甲基甲酰胺(0.23ml)中含有8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酸(0.008g，0.028mmol)，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲四氟硼酸盐(TBTU，0.011g，0.034mmol)和N，N-二异丙基乙胺(0.011mg，0.015ml，0.084mmol)并且试剂溶液B在二甲基甲酰胺(0.145ml)含有环丙基甲胺(0.105ml的在二甲基甲酰胺中的0.4M储液，0.042mmol)。通过Gilson LH 215自动取样器的方式将两种试剂溶液(每种溶液0.250mL)注射入反应器样品环(Gilson 819)。然后，将两种试剂流在T-型管接头处合并并且将试剂混合物在10ml PFA管反应器圈中在120℃加热5min。将粗制产物流通过制备型HPLC(C18反相，乙腈/水(0.05％三乙胺)＝2∶98至98∶2)在线纯化，获得标题化合物，为浅棕色固体(0.005g，57％)。MS：m/e＝338.0[M+H]+。
实施例98
8-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.04g，0.16mmol)和1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(0.03g，0.16mmol)和碳酸铯(0.06g，0.18mmol)在二烷(5ml)和水(0.5ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌2小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，甲醇/二氯甲烷＝0∶100至20∶80)并用二乙醚研磨，获得标题化合物，为棕色固体(0.04g，85％)。MS：m/e＝254.4[M+H]+。
实施例99
8-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.04g，0.16mmol)和1-甲基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(0.03g，0.16mmol)和碳酸铯(0.06g，0.18mmol)在二烷(5ml)和水(0.5ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌2小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，甲醇/二氯甲烷＝0∶100至20∶80)并用二乙醚研磨，获得标题化合物，为浅棕色固体(0.03g，67％)。MS：m/e＝254.4[M+H]+。
实施例100
8-(3-(甲氧基甲基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.04g，0.16mmol)和3-(甲氧基甲基)苯基硼酸(0.03g，0.16mmol)和碳酸铯(0.06g，0.18mmol)在二烷(5ml)和水(0.5ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌2小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚研磨，获得标题化合物，为浅棕色固体(0.04g，84％)。MS：m/e＝294.4[M+H]+。
实施例101
8-(4-(三氟甲基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.04g，0.16mmol)和4-(三氟甲基)苯基硼酸(0.03g，0.16mmol)和碳酸铯(0.06g，0.18mmol)在二烷(5ml)和水(0.5ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌2小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚研磨，获得标题化合物，为浅棕色固体(0.04g，83％)。MS：m/e＝318.4[M+H]+。
实施例102
8-(2，4-二甲基噻唑-5-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.04g，0.16mmol)和2，4-二甲基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻唑(0.04g，0.16mmol)和碳酸铯(0.06g，0.18mmol)在二烷(5ml)和水(0.5ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌2小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝20∶80至100∶0)并用二乙醚研磨，获得标题化合物，为浅棕色固体(0.03g，67％)。MS：m/e＝285.4[M+H]+。
实施例103
8-(4-(1H-吡唑-1-基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.04g，0.16mmol)和4-(1H-吡唑-1-基)苯基硼酸(0.03g，0.16mmol)和碳酸铯(0.06g，0.18mmol)在二烷(5ml)和水(0.5ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌2小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚研磨，获得标题化合物，为浅绿色固体(0.05g，96％)。MS：m/e＝316.4[M+H]+。
实施例104
8-(4-(甲氧基甲基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.04g，0.16mmol)和4-(甲氧基甲基)苯基硼酸(0.03g，0.16mmol)和碳酸铯(0.06g，0.18mmol)在二烷(5ml)和水(0.5ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌2小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚研磨，获得标题化合物，为浅棕色固体(0.05g，97％)。MS：m/e＝294.4[M+H]+。
实施例105
8-(4-异丙氧基苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.04g，0.16mmol)和4-(异丙氧基)苯基硼酸(0.03g，0.16mmol)和碳酸铯(0.06g，0.18mmol)在二烷(5ml)和水(0.5ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌2小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚研磨，获得标题化合物，为棕色固体(0.04g，88％)。MS：m/e＝308.4[M+H]+。
实施例106
8-(4-(N，N-二甲基氨磺酰基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.04g，0.16mmol)和N，N-二甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯磺酰胺(0.05g，0.16mmol)和碳酸铯(0.06g，0.18mmol)在二烷(5ml)和水(0.5ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌2小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚研磨，获得标题化合物，为棕色固体(0.02g，32％)。MS：m/e＝357.4[M+H]+。
实施例107
8-(4-氟苯基)-N-(1-(4-(甲磺酰基)苯基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
a)8-溴-N-(1-(4-(甲磺酰基)苯基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
将8-溴-1，6-萘啶-2-甲酸(1.00g，3.95mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.62g，0.84ml，4.82mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，1.83g，4.82mmol)在二甲基甲酰胺(10ml)中的混合物在室温搅拌2分钟。加入1-(4-(甲磺酰基)苯基)乙胺盐酸盐(0.79g，3.95mmol)并继续搅拌2小时。用水/乙酸乙酯萃取并色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)获得标题化合物，为橙色固体(1.69g，94％)。MS：m/e＝434.3，436.3[M+H]+。
b)8-(4-氟苯基)-N-(1-(4-(甲磺酰基)苯基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-N-(1-(4-(甲磺酰基)苯基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.05g，0.12mmol)和4-氟苯基硼酸(0.02g，0.12mmol)和碳酸铯(0.04g，0.13mmol)在二烷(6.25ml)和水(2.5ml)的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.004g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌2小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为棕色固体(0.05g，95％)。MS：m/e＝450.4[M+H]+。
实施例108
8-(2-氟苯基)-N-(1-(4-(甲磺酰基)苯基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-N-(1-(4-(甲磺酰基)苯基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.05g，0.12mmol)和2-氟苯基硼酸(0.02g，0.12mmol)和碳酸铯(0.04g，0.13mmol)在二烷(6.25ml)和水(2.5ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.004g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌2小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为棕色固体(0.05g，93％)。MS：m/e＝450.4[M+H]+。
实施例109
8-(3-氟苯基)-N-(1-(4-(甲磺酰基)苯基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-N-(1-(4-(甲磺酰基)苯基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.07g，0.16mmol)和3-氟苯基硼酸(0.02g，0.12mmol)和碳酸铯(0.04g，0.13mmol)在二烷(6.25ml)和水(2.5ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.004g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌2小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为浅棕色固体(0.07g，94％)。MS：m/e＝450.4[M+H]+。
实施例110
8-(2，4-二氟苯基)-N-(1-(4-(甲磺酰基)苯基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-N-(1-(4-(甲磺酰基)苯基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.07g，0.16mmol)和2，4-二氟苯基硼酸(0.03g，0.16mmol)和碳酸铯(0.06g，0.18mmol)在二烷(6.25ml)和水(2.5ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.004g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌2小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为棕色固体(0.06g，82％)。MS：m/e＝468.4[M+H]+。
实施例111
8-(3，4-二氟苯基)-N-(1-(4-(甲磺酰基)苯基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-N-(1-(4-(甲磺酰基)苯基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.07g，0.15mmol)和3，4-二氟苯基硼酸(0.02g，0.15mmol)和碳酸铯(0.05g，0.17mmol)在二烷(6.25ml)和水(2.5ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌2小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为棕色固体(0.06g，90％)。MS：m/e＝468.4[M+H]+。
实施例112
8-(2-氟苯基)-N-(4-(甲磺酰基)苄基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
a)8-溴-N-(4-(甲磺酰基)苄基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
将8-溴-1，6-萘啶-2-甲酸(0.73g，2.88mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.83g，1.12ml，6.40mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，1.34g，3.52mmol)在二甲基甲酰胺(5ml)中的混合物在室温搅拌2分钟。加入(4-(甲磺酰基)苯基)甲胺盐酸盐(0.64g，2.88mmol)并继续搅拌2小时。用水/乙酸乙酯萃取并色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)获得标题化合物，为黄色固体(0.69g，57％)。MS：m/e＝420.3，422.3[M+H]+。
b)8-(2-氟苯基)-N-(4-(甲磺酰基)苄基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-N-(4-(甲磺酰基)苄基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.05g，0.12mmol)和2-氟苯基硼酸(0.02g，0.12mmol)和碳酸铯(0.04g，0.13mmol)在二烷(6ml)和水(0.6ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.004g，0.006mmol)。将混合物在80℃搅拌2小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为棕色固体(0.05g，95％)。MS：m/e＝436.5[M+H]+。
实施例113
8-(3-氟苯基)-N-(4-(甲磺酰基)苄基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-N-(4-(甲磺酰基)苄基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.05g，0.12mmol)和3-氟苯基硼酸(0.02g，0.12mmol)和碳酸铯(0.04g，0.13mmol)在二烷(6ml)和水(0.6ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.004g，0.006mmol)。将混合物在80℃搅拌2小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为棕色固体(0.05g，96％)。MS：m/e＝436.5[M+H]+。
实施例114
8-(2，4-二氟苯基)-N-(4-(甲磺酰基)苄基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-N-(4-(甲磺酰基)苄基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.05g，0.12mmol)和2，4-二氟苯基硼酸(0.02g，0.12mmol)和碳酸铯(0.04g，0.13mmol)在二烷(6ml)和水(0.6ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.004g，0.006mmol)。将混合物在80℃搅拌2小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为棕色固体(0.05g，91％)。MS：m/e＝454.4[M+H]+。
实施例115
8-(3，4-二氟苯基)-N-(4-(甲磺酰基)苄基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-N-(4-(甲磺酰基)苄基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.05g，0.12mmol)和3，4-二氟苯基硼酸(0.02g，0.12mmol)和碳酸铯(0.04g，0.13mmol)在二烷(6ml)和水(0.6ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.004g，0.006mmol)。将混合物在80℃搅拌2小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为棕色固体(0.05g，91％)。MS：m/e＝454.4[M+H]+。
实施例116
8-(2，5-二氟苯基)-N-(4-(甲磺酰基)苄基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-N-(4-(甲磺酰基)苄基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.05g，0.12mmol)和2，5-二氟苯基硼酸(0.02g，0.12mmol)和碳酸铯(0.04g，0.13mmol)在二烷(6ml)和水(0.6ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.004g，0.006mmol)。将混合物在80℃搅拌2小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为棕色固体(0.04g，78％)。MS：m/e＝454.4[M+H]+。
实施例117
8-(4-氟苯基)-N-新戊基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
a)8-溴-N-新戊基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
将8-溴-1，6-萘啶-2-甲酸(0.70g，2.77mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.79g，1.07ml，6.14mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，1.28g，3.37mmol)在二甲基甲酰胺(5ml)中的混合物在室温搅拌2分钟。加入2，2-二甲基丙-1-胺(0.24g，2.77mmol)并继续搅拌2小时。用水/乙酸乙酯萃取并色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)，获得标题化合物，为黄色油状物(0.78g，87％)。MS：m/e＝322.4，324.4[M+H]+。
b)8-(4-氟苯基)-N-新戊基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-N-新戊基-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.05g，0.16mmol)和4-氟苯基硼酸(0.02g，0.16mmol)和碳酸铯(0.06g，0.17mmol)在二烷(6ml)和水(0.6ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌2小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为棕色固体(0.04g，75％)。MS：m/e＝338.5[M+H]+。
实施例118
8-(2-氟苯基)-N-新戊基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-N-新戊基-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.05g，0.16mmol)和2-氟苯基硼酸(0.02g，0.16mmol)和碳酸铯(0.06g，0.17mmol)在二烷(6ml)和水(0.6ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌2小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为棕色固体(0.05g，86％)。MS：m/e＝338.5[M+H]+。
实施例119
8-(3-氟苯基)-N-新戊基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-N-新戊基-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.05g，0.16mmol)和3-氟苯基硼酸(0.02g，0.16mmol)和碳酸铯(0.06g，0.17mmol)在二烷(6ml)和水(0.6ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌2小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)获得标题化合物，为棕色油状物(0.03g，61％)。MS：m/e＝338.5[M+H]+。
实施例120
8-(2，4-二氟苯基)-N-新戊基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-N-新戊基-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.07g，0.22mmol)和2，4-二氟苯基硼酸(0.03g，0.22mmol)和碳酸铯(0.08g，0.24mmol)在二烷(6ml)和水(0.6ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌2小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为浅棕色固体(0.07g，84％)。MS：m/e＝356.4[M+H]+。
实施例121
8-(3，4-二氟苯基)-N-新戊基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-N-新戊基-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.07g，0.22mmol)和3，4-二氟苯基硼酸(0.03g，0.22mmol)和碳酸铯(0.08g，0.24mmol)在二烷(6ml)和水(0.6ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌2小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为浅棕色固体(0.07g，86％)。MS：m/e＝356.5[M+H]+。
实施例122
8-(2，5-二氟苯基)-N-新戊基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-N-新戊基-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.05g，0.16mmol)和2，5-二氟苯基硼酸(0.02g，0.16mmol)和碳酸铯(0.06g，0.17mmol)在二烷(6ml)和水(0.6ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌2小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为浅棕色固体(0.05g，93％)。MS：m/e＝356.5[M+H]+。
实施例123
8-(3-氟苯基)-N-(2，2，2-三氟乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
a)8-溴-N-(2，2，2-三氟乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
将8-溴-1，6-萘啶-2-甲酸(0.70g，2.77mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.79g，1.1ml，6.14mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，1.28g，3.37mmol)在二甲基甲酰胺(5ml)中的混合物在室温搅拌2分钟。加入2，2，2-三氟乙胺(0.27g，2.77mmol)并继续搅拌2小时。用水/乙酸乙酯萃取并色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)获得标题化合物，为黄色固体(0.74g，80％)。MS：m/e＝334.3，336.3[M+H]+。
b)8-(3-氟苯基)-N-(2，2，2-三氟乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-N-(2，2，2-三氟乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.07g，0.21mmol)和3-氟苯基硼酸(0.03g，0.21mmol)和碳酸铯(0.08g，0.23mmol)在二烷(6ml)和水(0.6ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌2小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为浅棕色固体(0.07g，90％)。MS：m/e＝350.4[M+H]+。
实施例124
8-(4-氟苯基)-N-(2，2，2-三氟乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-N-(2，2，2-三氟乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.05g，0.15mmol)和4-氟苯基硼酸(0.02g，0.15mmol)和碳酸铯(0.05g，0.16mmol)在二烷(6ml)和水(0.6ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌2小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为棕色固体(0.04g，75％)。MS：m/e＝350.4[M+H]+。
实施例125
8-(2-氟苯基)-N-(2，2，2-三氟乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-N-(2，2，2-三氟乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.07g，0.21mmol)和2-氟苯基硼酸(0.03g，0.21mmol)和碳酸铯(0.08g，0.23mmol)在二烷(6ml)和水(0.6ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌2小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为棕色固体(0.06g，75％)。MS：m/e＝350.4[M+H]+。
实施例126
8-(2，4-二氟苯基)-N-(2，2，2-三氟乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-N-(2，2，2-三氟乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.07g，0.21mmol)和2，4-二氟苯基硼酸(0.03g，0.21mmol)和碳酸铯(0.08g，0.23mmol)在二烷(6ml)和水(0.6ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌2小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为棕色固体(0.05g，69％)。MS：m/e＝368.4[M+H]+。
实施例127
8-(3，4-二氟苯基)-N-(2，2，2-三氟乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-N-(2，2，2-三氟乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.07g，0.21mmol)和3，4-二氟苯基硼酸(0.03g，0.21mmol)和碳酸铯(0.08g，0.23mmol)在二烷(6ml)和水(0.6ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌2小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为棕色固体(0.07g，86％)。MS：m/e＝368.5[M+H]+。
实施例128
8-(2，5-二氟苯基)-N-(2，2，2-三氟乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-N-(2，2，2-三氟乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.07g，0.21mmol)和2，5-二氟苯基硼酸(0.03g，0.21mmol)和碳酸铯(0.08g，0.23mmol)在二烷(6ml)和水(0.6ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌2小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为棕色固体(0.05g，62％)。MS：m/e＝368.4[M+H]+。
实施例129
8-(2，4-二氟苯基)-N-(2-(甲磺酰基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
a)8-溴-N-(2-(甲磺酰基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
将8-溴-1，6-萘啶-2-甲酸(0.35g，1.38mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.40g，0.54ml，3.07mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，0.64g，1.38mmol)在二甲基甲酰胺(5ml)中的混合物在室温搅拌2分钟。加入2-(甲磺酰基)乙胺(0.17g，1.38mmol)并继续搅拌过夜。用水/乙酸乙酯萃取并色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)，获得标题化合物，为灰白色固体(0.27g，55％)。MS：m/e＝358.2，360.3[M+H]+。
b)8-(24-二氟苯基)-N-(2-(甲磺酰基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-N-(2-(甲磺酰基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.05g，0.14mmol)和2，4-二氟苯基硼酸(0.02g，0.14mmol)和碳酸铯(0.05g，0.15mmol)在二烷(6ml)和水(0.6ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌1.5小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为灰白色固体(0.04g，73％)。MS：m/e＝390.4[M+H]+。
实施例130
(8-(4-氯-2-氟苯基)-1，6-萘啶-2-基)(3-羟基吡咯烷-1-基)甲酮
a)(8-溴-1，6-萘啶-2-基)(3-羟基吡咯烷-1-基)甲酮
将8-溴-1，6-萘啶-2-甲酸(0.50g，1.98mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.57g，0.77ml，2.22mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，0.92g，2.41mmol)在二甲基甲酰胺(3ml)中的混合物在室温搅拌2分钟。加入吡咯烷-3-醇(0.17g，1.98mmol)并继续搅拌2小时。用水/乙酸乙酯萃取并色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)获得标题化合物，为白色固体(0.41g，64％)。MS：m/e＝322.4，324.4[M+H]+。
b)(8-(4-氯-2-氟苯基)-1，6-萘啶-2-基)(3-羟基吡咯烷-1-基)甲酮
向(8-溴-1，6-萘啶-2-基)(3-羟基吡咯烷-1-基)甲酮(0.10g，0.31mmol)和4-氯-2-氟苯基硼酸(0.05g，0.31mmol)和碳酸铯(0.11g，0.34mmol)在二烷(9ml)和水(0.9ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌1.5小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为浅棕色固体(0.10g，83％)。MS：m/e＝372.5[M+H]+。
实施例131
(8-(4-氯-3-氟苯基)-1，6-萘啶-2-基)(3-羟基吡咯烷-1-基)甲酮
向(8-溴-1，6-萘啶-2-基)(3-羟基吡咯烷-1-基)甲酮(0.10g，0.31mmol)和4-氯-3-氟苯基硼酸(0.05g，0.31mmol)和碳酸铯(0.11g，0.34mmol)在二烷(9ml)和水(0.9ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌2小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为浅棕色固体(0.11g，94％)。MS：m/e＝372.4[M+H]+。
实施例132
8-(4-氯苯基)-N-(2-(甲磺酰基)苄基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
将8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酸(0.10g，0.35mmol)与二氯甲烷(10ml)和3滴二甲基甲酰胺合并，产生棕色悬浮液。在0℃缓慢加入草酰氯(0.07g，0.05ml，0.53mmol)并将混合物在冰浴中搅拌30分钟并随后在室温搅拌1小时。通过蒸馏去除溶剂并在0℃将残留物加入至(2-(甲磺酰基)苯基)甲胺(0.07g，0.35mmol)和三乙胺(0.18g，0.25ml，1.76mmol)在二氯甲烷(10ml)中的溶液。将混合物在0℃搅拌30分钟并随后在室温搅拌3小时。用水/乙酸乙酯萃取并色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为棕色固体(0.05g，30％)。MS：m/e＝452.4[M+H]+。
实施例133
8-(2-氟苯基)-N-(2-(甲磺酰基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-N-(2-(甲磺酰基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.05g，0.14mmol)和2-氟苯基硼酸(0.02g，0.14mmol)和碳酸铯(0.05g，0.15mmol)在二烷(6ml)和水(0.6ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌1.5小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为浅棕色固体(0.05g，88％)。MS：m/e＝374.4[M+H]+。
实施例134
8-(3-氟苯基)-N-(2-(甲磺酰基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-N-(2-(甲磺酰基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.05g，0.14mmol)和3-氟苯基硼酸(0.02g，0.14mmol)和碳酸铯(0.05g，0.15mmol)在二烷(6ml)和水(0.6ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌3小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为灰白色固体(0.05g，99％)。MS：m/e＝374.5[M+H]+。
实施例135
8-(4-氟苯基)-N-(2-(甲磺酰基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-N-(2-(甲磺酰基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.05g，0.14mmol)和4-氟苯基硼酸(0.02g，0.14mmol)和碳酸铯(0.05g，0.15mmol)在二烷(6ml)和水(0.6ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌6小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为灰白色固体(0.05g，94％)。MS：m/e＝374.4[M+H]+。
实施例136
8-异丁基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
a)8-异丁基-1，6-萘啶-2-甲酸异丁酯
将8-溴-1，6-萘啶-2-甲酸甲酯(0.20g，0.75mmol)和双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.03g，0.04mmol)在四氢呋喃(20ml)中合并。加入异丁基溴化锌(II)(0.5M于四氢呋喃中，3.15ml，1.57mmol)并将混合物在50℃搅拌2小时。用饱和碳酸氢钠水溶液/乙酸乙酯萃取并色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝20∶80至100∶0)，获得标题化合物，为棕色油状物(0.10g，45％)。MS：m/e＝287.5[M+H]+。
b)8-异丁基-1，6-萘啶-2-甲酸
将二烷(30ml)中的8-异丁基-1，6-萘啶-2-甲酸异丁酯(0.09g，0.32mmol)与氢氧化锂(0.02g，0.64mmol)在水(3ml)中搅拌3h。加入水(20ml)并将混合物用2N盐酸水溶液酸化。用乙酸乙酯萃取并用二乙醚研磨获得标题化合物，为浅棕色固体(0.05g，73％)。MS：m/e＝231.4[M+H]+。
c)8-异丁基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
将8-异丁基-1，6-萘啶-2-甲酸(0.05g，0.22mmol)，1，1’-羰基二咪唑(0.04g，0.22mmol)在二氯甲烷(10ml)中的混合物在室温搅拌1小时。加入氢氧化铵(5ml，128mmol)并继续搅拌1小时。用水/二氯甲烷萃取并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为灰白色固体(0.02g，40％)。MS：m/e＝230.4[M+H]+。
实施例137
8-(3，4-二氟苯基)-N-(2-(甲磺酰基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-N-(2-(甲磺酰基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.05g，0.14mmol)和3，4-二氟苯基硼酸(0.02g，0.14mmol)和碳酸铯(0.05g，0.15mmol)在二烷(6ml)和水(0.6ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌1小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为棕色固体(0.05g，97％)。MS：m/e＝392.4[M+H]+。
实施例138
8-(2，5-二氟苯基)-N-(2-(甲磺酰基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-N-(2-(甲磺酰基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.05g，0.14mmol)和2，5-二氟苯基硼酸(0.02g，0.14mmol)和碳酸铯(0.05g，0.15mmol)在二烷(6ml)和水(0.6ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌1小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为灰白色固体(0.05g，92％)。MS：m/e＝392.5[M+H]+。
实施例139
8-(4-氯-2-氟苯基)-N-(2-(甲磺酰基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-N-(2-(甲磺酰基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.05g，0.14mmol)和4-氯-2-氟苯基硼酸(0.02g，0.14mmol)和碳酸铯(0.05g，0.15mmol)在二烷(6ml)和水(0.6ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)。将混合物在80℃搅拌2.5小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚/戊烷研磨，获得标题化合物，为灰色固体(0.03g，58％)。MS：m/e＝408.4[M+H]+。
实施例140
8-(2-(二甲基氨基)吡啶-4-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
向8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺(0.03g，0.12mmol)和2-(二甲基氨基)吡啶-4-基硼酸(0.02g，0.12mmol)和碳酸铯(0.04g，0.13mmol)在二烷(5ml)和水(0.5ml)中的悬浮液加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.005g，0.006mmol)。将混合物在80℃搅拌2小时。通过蒸馏去除溶剂并且色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)并用二乙醚研磨，获得标题化合物，为黄色固体(0.02g，60％)。MS：m/e＝294.4[M+H]+。
实施例141
8-(4-氯苯基)-N-((2-甲基-5-氧代吡咯烷-2-基)甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
a)8-溴-N-((2-甲基-5-氧代吡咯烷-2-基)甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
在25mL圆底烧瓶中，将8-溴-1，6-萘啶-2-甲酸(200mg，790μmol)与二氯甲烷(10ml)和3滴二甲基甲酰胺合并，产生浅棕色悬浮液。将混合物在冰浴中冷却并加入草酰氯(892mg，615μl，7.03mmol)。将混合物在0℃搅拌30分钟并在室温搅拌30分钟。将反应混合物在真空中浓缩。将混合物置于二氯甲烷(10ml)中，并在0℃加入至5-(氨基甲基)-5-甲基吡咯烷-2-酮盐酸盐(116mg，703μmol)和三乙胺(149mg，206μl，1.48mmol)在二氯甲烷中的混合物中。将反应混合物在0℃搅拌45分钟并然后在室温搅拌过夜。将反应混合物倒入25ml水中并用二氯甲烷(4x 50ml)萃取。色谱分离(硅胶，甲醇/二氯甲烷＝0∶100至20∶80)获得标题化合物(110mg，33％)，为灰白色固体。MS：m/e＝363.4，365.4[M+H]+。
b)8-(4-氯苯基)-N-((2-甲基-5-氧代吡咯烷-2-基)甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰 胺
类似于实施例2的一般方法从8-溴-N-((2-甲基-5-氧代吡咯烷-2-基)甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺和4-氯苯基硼酸制备标题化合物，浅棕色固体，(99mg，91％)，MS：m/e＝395.5[M+H]+。
实施例142
8-吗啉代-1，6-萘啶-2-甲酰胺
a)8-吗啉代-1，6-萘啶-2-甲酸甲酯
在25mL三颈烧瓶中，将8-溴-1，6-萘啶-2-甲酸甲酯(50mg，187μmol)和碳酸铯(183mg，562μmol)与甲苯(3ml)合并，产生浅棕色悬浮液。在氮下，加入醋酸钯(II)(4.2mg，18.7μmol)和(RS)-(±)-2，2′-双(二苯基膦基)-1，1′-联萘(BINAP(23.3mg，37.4μmol)和吗啉(24.5mg，281μmol)。将反应混合物加热至80℃并搅拌15小时。将粗制反应混合物在真空中浓缩并通过色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)纯化，获得标题化合物(24mg，47％)，为黄色固体。MS：m/e＝274.4[M+H]+。
b)8-吗啉代-1，6-萘啶-2-甲酸
在50mL圆底烧瓶中，将8-吗啉代-1，6-萘啶-2-甲酸甲酯(275mg，1.01mmol)与二烷(12ml)合并，产生橙色溶液。加入水(2ml)中氢氧化锂(28.9mg，1.21mmol)并在室温继续搅拌2小时。将粗制反应混合物在真空中浓缩。将反应混合物倒入25ml水中，用盐酸(2N)酸化并用乙酸乙酯萃取(5x50ml)。将有机层经硫酸镁干燥并在真空中浓缩。将粗制材料用甲醇(1ml)研磨，过滤并在真空中干燥，获得标题化合物(247mg，95％)，为橙色固体。MS：m/e＝260.4[M+H]+。
c)8-吗啉代-1，6-萘啶-2-甲酰胺
在50mL圆底烧瓶中，将8-吗啉代-1，6-萘啶-2-甲酸(245mg，945μmol)与二氯甲烷(15ml)合并，产生橙色悬浮液。加入1，1’-羰基二咪唑(153mg，945μmol)并在室温继续搅拌1小时。然后加入氢氧化铵水溶液(3.6g，4ml，103mmol)并继续搅拌1小时。将反应混合物倒入20ml水中并用二氯甲烷萃取(6x 50ml)。将有机层经硫酸镁干燥并在真空中浓缩。将固体置于二烷(15.0ml)中，加入1，1’-羰基二咪唑(153mg，945μmol)并在室温搅拌1小时。然后加入氯化铵(505mg，9.45mmol)并随后缓慢加入三乙胺(956mg，1.32ml，9.45mmol)并继续搅拌过夜。将反应混合物倒入25ml水中并用二氯甲烷萃取(5x 50ml)。色谱分离(硅胶，甲醇/二氯甲烷＝0∶100至20∶80)，获得标题化合物(11mg，4.5％)，为黄色固体。MS：m/e＝259.4[M+H]+。
实施例143
8-(3-甲氧基苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
类似于实施例2的一般方法从8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺和3-甲氧基苯基硼酸制备标题化合物，灰白色固体，(59mg，89％)，MS：m/e＝280.4[M+H]+。
实施例144
N-(2-羟基乙基)-8-(3-羟基苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
a)8-溴-N-(2-羟基乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
类似于实施例1的一般方法从8-溴-1，6-萘啶-2-甲酸和2-氨基乙醇制备标题化合物，浅棕色固体，(76mg，65％)，MS：m/e＝296.3，298.3[M+H]+。
b)N-(2-羟基乙基)-8-(3-羟基苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
类似于实施例2的一般方法从8-溴-N-(2-羟基乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺和3-羟基苯基硼酸制备标题化合物，灰色固体，(71mg，97％)，MS：m/e＝310.4[M+H]+。
实施例145
8-(4-氯苯基)-N-己基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
a)8-溴-N-己基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
在25mL圆底烧瓶中，将8-溴-1，6-萘啶-2-甲酸(200mg，790μmol)与二氯甲烷(10ml)和3滴二甲基甲酰胺合并，产生棕色悬浮液。在0℃缓慢加入草酰氯(502mg，346μl，3.95mmol)。将反应混合物在0℃搅拌20min并然后在室温搅拌1小时。将反应混合物在真空中浓缩，置于二氯甲烷(10ml)中并在0℃缓慢加入至己-1-胺(80.0mg，105μl，790μmol)和三乙胺(168mg，231μl，1.66mmol)在二氯甲烷(10ml)中的溶液。将混合物在0℃搅拌30分钟并然后在室温搅拌2小时。将反应混合物倒入25ml水中并用二氯甲烷萃取(5x 50ml)。将有机层经硫酸镁干燥并在真空中浓缩。色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝20∶80至50∶50)，获得标题化合物(235mg，88％)，为棕色油状物。MS：m/e＝336.3，338.4[M+H]+。
b)8-(4-氯苯基)-N-己基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
类似于实施例2的一般方法从8-溴-N-己基-1，6-萘啶-2-甲酰胺和4-氯苯基硼酸制备标题化合物，灰白色固体，(42mg，38％)，MS：m/e＝368.4[M+H]+。
实施例146
8-(3，6-二氢-2H-吡喃-4-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
类似于实施例2的一般方法从8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺和2-(3，6-二氢-2H-吡喃-4-基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷制备标题化合物，灰白色固体，(44mg，43％)，MS：m/e＝256.4[M+H]+。
实施例147
8-(4-(己基氨基甲酰基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
a)4-(己基氨基甲酰基)苯基硼酸
在25mL圆底烧瓶中，将4-二羟硼基苯甲酸(200mg，1.21mmol)与二氯甲烷(15ml)和3滴二甲基甲酰胺合并，产生浅黄色溶液。在冷却下，缓慢加入草酰氯(765mg，528μl，6.03mmol)。将反应混合物在0℃搅拌20分钟并随后在室温搅拌1小时。将粗制反应混合物在真空下浓缩，用二氯甲烷(15ml)稀释并在0℃加入至三乙胺(256mg，353μl，2.53mmol)和己-1-胺(122mg，1.21mmol)在二氯甲烷(15ml)中的混合物。将混合物在0℃搅拌过夜。将反应混合物倒入25ml水中，用浓盐酸酸化并用二氯甲烷萃取(5x 50ml)。将有机层经硫酸镁干燥并在真空中浓缩。将粗制材料用乙酸乙酯(2ml)研磨。将固体经烧结玻璃过滤并在真空中干燥，获得标题化合物(95mg，32％)，为灰白色固体。MS：m/e＝248.1[M-H]-。
b)8-(4-(己基氨基甲酰基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
类似于实施例2的一般方法从8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺和4-(己基氨基甲酰基)苯基硼酸制备标题化合物，灰白色固体，(59mg，56％)，MS：m/e＝377.4[M+H]+。
实施例148
8-(3-(2-(己基氨基)-2-氧代乙基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
a)3-(2-(己基氨基)-2-氧代乙基)苯基硼酸
在25mL圆底烧瓶中，将2-(3-二羟硼基苯基)乙酸(200mg，1.11mmol)与二氯甲烷(20.0ml)和3滴二甲基甲酰胺合并，产生浅黄色溶液。在冷却下缓慢加入草酰氯(705mg，486μl，5.56mmol)。将混合物在0℃搅拌20分钟并然后在室温搅拌1小时。将反应混合物在真空下浓缩，用二氯甲烷(20.0ml)稀释并在0℃加入至三乙胺(236mg，325μl，2.33mmol)和己-1-胺(112mg，1.11mmol)在二氯甲烷(20.0ml)中的混合物。将混合物在0℃搅拌30分钟并随后在室温搅拌2小时。将反应混合物在真空下浓缩，倒入20ml 1M盐酸中并用乙酸乙酯萃取(3x 50ml)。将有机层经硫酸镁干燥并在真空中浓缩。将材料用乙酸乙酯(1ml)研磨。将固体经烧结玻璃过滤并在真空中干燥，获得标题化合物(87mg，30％)，为灰白色固体。MS：m/e＝264.4[M+H]+。
b)8-(3-(2-(己基氨基)-2-氧代乙基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
类似于实施例2的一般方法从8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺和3-(2-(己基氨基)-2-氧代乙基)苯基硼酸制备标题化合物，灰白色固体，(60mg，78％)，MS：m/e＝391.5[M+H]+。
实施例149
8-(4-(庚酰胺基甲基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
a)N-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苄基)庚酰胺
在50mL圆底烧瓶中，将庚酸(275mg，2.11mmol)与二氯甲烷(20ml)和3滴二甲基甲酰胺合并，产生无色溶液。在0℃缓慢加入草酰氯(1.34g，925μl，10.6mmol)并将混合物在0℃搅拌20分钟并然后在室温搅拌30分钟。将反应混合物在真空下浓缩，置于二氯甲烷(20ml)中并加入至(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)甲胺(492mg，2.11mmol)和三乙胺(641mg，883μl，6.34mmol)在二氯甲烷(20ml)的混合物中。将反应混合物在室温搅拌1小时。将反应混合物倒入20ml水中并用二氯甲烷萃取(5x 25ml)。将有机层经硫酸镁干燥并在真空中浓缩。然后将混合物倒入20ml 1M盐酸中并用乙酸乙酯萃取(3x 50ml)。将有机层经硫酸镁干燥，在真空中浓缩并通过色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝10∶90至100∶0)纯化，获得标题化合物(240mg，33％)，为黄色油状物。MS：m/e＝346.5[M+H]+。
b)8-(4-(庚酰胺基甲基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
类似于实施例2的一般方法从8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺和N-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苄基)庚酰胺制备标题化合物，灰白色固体，(88mg，63％)，MS：m/e＝391.5[M+H]+。
实施例150
8-(4-(2-(己基氨基)-2-氧代乙基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
a)4-(2-(己基氨基)-2-氧代乙基)苯基硼酸
在50mL圆底烧瓶中，将2-(4-二羟硼基苯基)乙酸(300mg，1.67mmol)与二氯甲烷(20ml)和3滴二甲基甲酰胺合并，产生无色溶液。在0℃缓慢加入草酰氯(1.06g，730μl，8.33mmol)并将混合物在0℃搅拌20分钟并然后在室温搅拌30分钟。将反应混合物在真空下浓缩，置于二氯甲烷(20ml)中，并加入至己-1-胺(169mg，1.67mmol)和三乙胺(506mg，697μl，5.00mmol)在二氯甲烷(20ml)中的混合物中。将混合物在室温搅拌1小时。将反应混合物倒入20ml水中并用二氯甲烷萃取(5x 25ml)。将有机层经硫酸镁干燥并在真空中浓缩。然后将混合物倒入20ml 1M盐酸中并用乙酸乙酯萃取(3x 50ml)。将有机层经硫酸镁干燥并在真空中浓缩。将该材料用乙酸乙酯(1ml)研磨。将固体经烧结玻璃过滤并在真空中干燥，获得标题化合物(160mg，33％)，为浅黄色固体。MS：m/e＝264.5[M+H]+。
b)8-(4-(2-(己基氨基)-2-氧代乙基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
类似于实施例2的一般方法从8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺和4-(2-(己基氨基)-2-氧代乙基)苯基硼酸制备标题化合物，灰白色固体，(91mg，59％)，MS：m/e＝391.5[M+H]+。
实施例151
8-(3-(庚酰胺基甲基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
a)3-(庚酰胺基甲基)苯基硼酸
在50mL圆底烧瓶中，将庚酸(300mg，2.3mmol)与二氯甲烷(22ml)和3滴二甲基甲酰胺合并，产生无色溶液。在0℃缓慢加入草酰氯(1.46g，1.01ml，11.5mmol)并将混合物在0℃搅拌20分钟并然后在室温搅拌30分钟。将反应混合物在真空下浓缩，置于二氯甲烷(22ml)中，并加入至庚酸(300mg，2.3mmol)和三乙胺(1.17g，1.61ml，11.5mmol)在二氯甲烷(22ml)中的混合物中。将反应混合物在室温搅拌1小时。将反应混合物倒入20ml水中并用二氯甲烷萃取(5x 25ml)。将有机层经硫酸镁干燥并在真空中浓缩。然后将反应混合物倒入20ml 1M盐酸中并用乙酸乙酯萃取(3x 50ml)。将有机层经硫酸镁干燥，在真空中浓缩并通过急骤色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝10∶90至100∶0)纯化，获得标题化合物(193mg，29％)，为黄色固体。MS：m/e＝264.5[M+H]+。
b)8-(3-(庚酰胺基甲基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
类似于实施例2的一般方法从8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺和3-(庚酰胺基甲基)苯基硼酸制备标题化合物，浅灰色固体，(105mg，57％)，MS：m/e＝391.5[M+H]+。
实施例152
8-(4-氯苯基)-3-甲基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
a)8-溴-3-甲基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
在50mL圆底烧瓶中，将8-溴-3-甲基-1，6-萘啶-2-甲酸(CAS887412-32-0，145mg，543μmol：1.00)和1，1’-羰基二咪唑(106mg，651μmol)与二氯甲烷(20ml)合并，产生黄色溶液。将混合物在室温搅拌1小时，然后加入氯化铵(145mg，2.71mmol)和三乙胺(275mg，378μl，2.71mmol)并继续搅拌3小时。将粗制反应混合物在真空下浓缩并通过色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)纯化，获得标题化合物(120mg，83％)，为浅黄色固体。MS：m/e＝266.3，268.2[M+H]+。
b)8-(4-氯苯基)-3-甲基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
类似于实施例2的一般方法从8-溴-3-甲基-1，6-萘啶-2-甲酰胺和4-氯苯基硼酸制备标题化合物，灰白色固体，(37mg，60％)，MS：m/e＝298.3[M+H]+。
实施例153
8-(4-氟苯基)-3-甲基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
类似于实施例2的一般方法从8-溴-3-甲基-1，6-萘啶-2-甲酰胺和4-氟苯基硼酸制备标题化合物，灰白色固体，(44mg，76％)，MS：m/e＝282.4[M+H]+。
实施例154
3-甲基-8-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
类似于实施例2的一般方法从8-溴-3-甲基-1，6-萘啶-2-甲酰胺和4-(三氟甲氧基)苯基硼酸制备标题化合物，灰白色固体，(119mg，91％)，MS：m/e＝348.4[M+H]+。
实施例155
8-(4-氰基苯基)-3-甲基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
类似于实施例2的一般方法从8-溴-3-甲基-1，6-萘啶-2-甲酰胺和4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯甲腈制备标题化合物，浅棕色固体，(72mg，67％)，MS：m/e＝289.4[M+H]+。
实施例156
8-(4-(氨基甲基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
类似于实施例2的一般方法从8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺和(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)甲胺制备标题化合物，灰白色固体，(131mg，79％)，MS：m/e＝279.4[M+H]+。
实施例157
3-甲基-8-[4-(三氟甲基)苯基]-1，6-萘啶-2-甲酰胺
类似于实施例2的一般方法从8-溴-3-甲基-1，6-萘啶-2-甲酰胺和4-(三氟甲基)苯基硼酸制备标题化合物，灰白色固体，(62mg，62％)，MS：m/e＝332.3[M+H]+。
实施例158
8-(4-氯苯基)-N-(2-羟基乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
a)8-溴-N-(2-羟基乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
类似于实施例1的一般方法从8-溴-1，6-萘啶-2-甲酸和2-氨基乙醇制备标题化合物，浅棕色固体，(76mg，65％)，MS：m/e＝296.3，298.3[M+H]+。
b)8-(4-氯苯基)-N-(2-羟基乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
类似于实施例2的一般方法从8-溴-N-(2-羟基乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺和4-氯苯基硼酸制备标题化合物，灰白色固体，(14.2mg，32％)，MS：m/e＝328.3[M+H]+。
实施例159
8-(6-氯吡啶-3-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
类似于实施例2的一般方法从8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺和6-氯吡啶-3-基硼酸制备标题化合物，灰白色固体，(35mg，44％)，MS：m/e＝285.4[M+H]+。
实施例160
8-(2，4-二氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
类似于实施例2的一般方法从8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺和2，4-二氯苯基硼酸制备标题化合物，浅棕色固体，(70mg，79％)，MS：m/e＝318.3，320.3[M+H]+。
实施例161
N-(3-羟基-3-甲基丁-2-基)-8-(4-(三氟甲基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
a)8-溴-N-(3-羟基-3-甲基丁-2-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
类似于实施例1的一般方法从8-溴-1，6-萘啶-2-甲酸和3-氨基-2-甲基丁-2-醇制备标题化合物，浅黄色油状物，(220mg，82％)，MS：m/e＝338.1，340.1[M+H]+。
b)N-(3-羟基-3-甲基丁-2-基)-8-(4-(三氟甲基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
类似于实施例2的一般方法从8-溴-N-(3-羟基-3-甲基丁-2-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺和4-(三氟甲基)苯基硼酸制备标题化合物，灰白色固体，(54mg，90％)，MS：m/e＝404.3[M+H]+。
实施例162
8-(4-氯苯基)-N-(3-羟基-3-甲基丁-2-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
类似于实施例2的一般方法从8-溴-N-(3-羟基-3-甲基丁-2-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺和4-氯苯基硼酸制备标题化合物，灰白色固体，(43mg，78％)，MS：m/e＝370.2[M+H]+。
实施例163
N-(3-羟基-3-甲基丁-2-基)-8-(4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
类似于实施例2的一般方法从8-溴-N-(3-羟基-3-甲基丁-2-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺和4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基硼酸制备标题化合物，灰白色固体，(52mg，81％)，MS：m/e＝434.2[M+H]+。
实施例164
N-(3-羟基-3-甲基丁-2-基)-8-(3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
类似于实施例2的一般方法从8-溴-N-(3-羟基-3-甲基丁-2-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺和3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基硼酸制备标题化合物，棕色泡沫，(58mg，91％)，MS：m/e＝434.2[M+H]+。
实施例165
8-(4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
类似于实施例2的一般方法从8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺和4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基硼酸制备标题化合物，灰白色固体，(45mg，65％)，MS：m/e＝348.1[M+H]+。
实施例166
8-(3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
类似于实施例2的一般方法从8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺和3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基硼酸制备标题化合物，无色固体，(37mg，54％)，MS：m/e＝348.1[M+H]+。
实施例167
8-(3-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
类似于实施例2的一般方法从8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺和3-氯苯基硼酸制备标题化合物，灰白色固体，(45mg，80％)，MS：m/e＝284.1[M+H]+。
实施例168
8-(2-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
类似于实施例2的一般方法从8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺和2-氯苯基硼酸制备标题化合物，灰白色固体，(42mg，75％)，MS：m/e＝284.1[M+H]+。
实施例169
8-(4-氯-3-氟苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
类似于实施例2的一般方法从8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺和4-氯-3-氟苯基硼酸制备标题化合物，灰白色固体，(37mg，62％)，MS：m/e＝302.1[M+H]+。
实施例170
8-(4-氯-3-氟苯基)-N-(3-羟基-3-甲基丁-2-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
类似于实施例2的一般方法从8-溴-N-(3-羟基-3-甲基丁-2-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺和4-氯-3-氟苯基硼酸制备标题化合物，灰白色固体，(44mg，77％)，MS：m/e＝388.2[M+H]+。
实施例171
8-(2-氯苯基)-N-(3-羟基-3-甲基丁-2-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
类似于实施例2的一般方法从8-溴-N-(3-羟基-3-甲基丁-2-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺和2-氯苯基硼酸制备标题化合物，灰白色固体，(11mg，20％)，MS：m/e＝370.3[M+H]+。
实施例172
8-(2，4-二氯苯基)-N-(3-羟基-3-甲基丁-2-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
类似于实施例2的一般方法从8-溴-N-(3-羟基-3-甲基丁-2-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺和2，4-二氯苯基硼酸制备标题化合物，灰白色固体，(49mg，82％)，MS：m/e＝404.2，406.2[M+H]+。
实施例173
N-(3-羟基-3-甲基丁-2-基)-8-(3，4，5-三氟苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
类似于实施例2的一般方法从8-溴-N-(3-羟基-3-甲基丁-2-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺和3，4，5-三氟苯基硼酸制备标题化合物，灰白色固体，(36mg，63％)，MS：m/e＝390.2[M+H]+。
实施例174
8-(6-氯吡啶-3-基)-N-(3-羟基-3-甲基丁-2-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
类似于实施例2的一般方法从8-溴-N-(3-羟基-3-甲基丁-2-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺和6-氯吡啶-3-基硼酸制备标题化合物，灰白色固体，(34mg，62％)，MS：m/e＝371.2[M+H]+。
实施例175
8-(6-氯吡啶-2-基)-N-(3-羟基-3-甲基丁-2-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
类似于实施例2的一般方法从8-溴-N-(3-羟基-3-甲基丁-2-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺和2-氯-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶制备标题化合物，灰白色固体，(44mg，80％)，MS：m/e＝371.2[M+H]+。
实施例176
N-(3-羟基-3-甲基丁-2-基)-8-邻甲苯基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
类似于实施例2的一般方法从8-溴-N-(3-羟基-3-甲基丁-2-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺和邻甲苯基硼酸制备标题化合物，灰白色固体，(37mg，71％)，MS：m/e＝350.3[M+H]+。
实施例177
8-(2-甲基-4-(三氟甲基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
类似于实施例2的一般方法从8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺和2-甲基-4-(三氟甲基)苯基硼酸制备标题化合物，灰白色固体，(36mg，46％)，MS：m/e＝332.6[M+H]+。

Claims (10)

1.通式I的化合物
其中
R’是氢或低级烷基；
R1是卤素，低级烷基，环烷基或氰基；或
是苯基，所述苯基任选地被一至三个选自低级烷基，被卤素取代的低级烷基，低级烷氧基，被卤素取代的低级烷氧基，卤素，氰基，羟基，C(O)-NH-低级烷基，CH2-C(O)-NH-低级烷基，CH2-NH-C(O)-低级烷基，CH2NH2，S(O)2CH3，S(O)2N(CH3)2或杂环烷基基团的取代基取代；或
是任选地被低级烷基取代的吡唑-1，4或5-基；或
是任选地被一个或两个低级烷基基团取代的噻唑-5-基；或
是任选地被低级烷基、低级烷氧基、卤素或N(CH3)2取代的吡啶2，3或4-基；或
是3，6-二氢-2H-吡喃；或
是苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基；或
是2，3-二氢苯并[b][1，4]二烯-6-基；
R2是氢，低级烷基或被烷氧基取代的低级烷基；
R3是氢，低级烷基，被卤素取代的低级烷基，被羟基取代的低级烷基，
NH-S(O)2-CH3，-(CH2)m-O-低级烷基或-(CH2)n-S(O)2-CH3；或
是任选地被-S(O)2CH3或低级烷氧基取代的-(CR2)n-苯基；或
是任选地被低级烷基和＝O取代的-(CH2)n-杂环烷基；或
是任选地被一个或两个低级烷基基团取代的-(CH2)n-杂芳基；或
是任选地被氰基取代的-(CH2)n-环烷基；
或R2和R3与它们连接的N原子一起形成选自吗啉，哌啶，1，1-二氧代-硫代吗啉或哌嗪的杂环，所述杂环可以被低级烷基或C(O)O-低级烷基取代，或可以形成吡咯烷环，所述吡咯烷环任选地被羟基取代；
R独立地来自n氢或低级烷基；
n是0，1，2，3；
m是2；
或其药用酸加成盐、外消旋混合物或其相应对映异构体和/或光学异构体的用途，
其用于治疗精神分裂症，强迫型人格障碍，抑郁症，双相型精神障碍，焦虑症，正常衰老，癫痫，视网膜变性，外伤性脑损伤，脊髓损伤，创伤后精神紧张性障碍，惊恐性障碍，帕金森病，痴呆，阿尔茨海默病，轻度认知损害，化疗引起的认知功能障碍(“化疗后大脑”)，唐氏综合征，自闭症谱系障碍，听力损失，耳鸣，脊髓小脑性共济失调，肌萎缩侧索硬化，多发性硬化，亨廷顿病，中风，和由放射治疗、慢性应激、视神经病变或黄斑变性、或选自酒精、阿片制剂、甲基苯丙胺、苯环利定或可卡因的神经活性药物的滥用导致的失调。
2.根据权利要求1所述的式I的化合物的用途，其中所述化合物是
8-溴-N-(2-甲氧基乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-(2-甲氧基乙基)-8-(4-甲氧基苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-(2-甲氧基乙基)-8-(3-甲氧基苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-(2-甲氧基乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-(2-甲氧基乙基)-8-(2-甲氧基苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-N-(2-甲氧基乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(3-氯苯基)-N-(2-甲氧基乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2-氯苯基)-N-(2-甲氧基乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-溴-[1，6]萘啶-2-甲酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺
N-苄基-8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-苄基-8-(3-甲氧基苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-苄基-8-(2-甲氧基苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-苄基-8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-苄基-8-(3-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-苄基-8-(2-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-苄基-8-(吡啶-4-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-苄基-8-(吡啶-3-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-(2-甲氧基乙基)-8-(吡啶-4-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-(2-甲氧基乙基)-8-(吡啶-3-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-甲氧基苯基)-N-苯乙基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-甲氧基苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-甲氧基苯基)-N-(吡啶-3-基甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-甲氧基苯基)-N-(吡啶-2-基甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-苄基-8-(4-甲基吡啶-2-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-甲氧基苯基)-N-(3-苯基丙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(3-甲氧基苯基)-N-(吡啶-4-基甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2-甲氧基苯基)-N-(吡啶-4-基甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-N-(吡啶-4-基甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(3-氯苯基)-N-(吡啶-4-基甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2-氯苯基)-N-(吡啶-4-基甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(吡啶-3-基)-N-(吡啶-4-基甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(吡啶-4-基)-N-(吡啶-4-基甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-苄基-8-(4-甲氧基苯基)-N-甲基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-苄基-N-(2-甲氧基乙基)-8-(4-甲氧基苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-甲氧基苯基)-N-(3，3，3-三氟丙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基)-8-(3-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基)-8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基)-8-(3-甲氧基苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基)-8-(2-甲氧基苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基)-8-(2-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基)-8-(吡啶-4-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-(3-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)丙基)-8-(4-甲氧基苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基)-8-(3，6-二氢-2H-吡喃-4-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-N-(吡啶-3-基甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-N-(吡啶-2-基甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-N-(2-甲氧基苄基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-N-((5-甲基吡嗪-2-基)甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N′-(8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-羰基)甲磺酰肼
8-(4-氯苯基)-N-(4-(甲磺酰基)苄基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-N-(3-(甲磺酰基)苄基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
(-)-8-(4-氯苯基)-N-(1-(3-(甲磺酰基)苯基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-N-苯基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-N-(吡啶-3-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
(8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-基)(哌啶-1-基)甲酮
(8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-基)(吗啉代)甲酮
4-(8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-羰基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯
8-(4-氯苯基)-N-(哌啶-1-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-N-(四氢呋喃-3-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
(8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-基)(哌嗪-1-基)甲酮
8-(4-氯苯基)-N-((2-甲基-5-氧代吡咯烷-2-基)甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-N-(2，2，2-三氟乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-N-(3，3，3-三氟丙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-N-环丙基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-N-(环丙基甲基)-N-甲基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-N-(环丙基甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-N-新戊基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-叔丁基-8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-N-异丙基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-N-(1-羟基-2-甲基丙-2-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-N-(2-(甲磺酰基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
(8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-基)(4-甲基哌嗪-1-基)甲酮
[8-(4-氯-苯基)-[1，6]萘啶-2-基]-(1，1-二氧代-硫代吗啉-4-基)-甲酮
(8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-基)(3-羟基吡咯烷-1-基)甲酮
8-(4-氯苯基)-N-(1-氰基环丙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氟苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(3-氟苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2-氟苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-甲苯基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-间甲苯基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-邻甲苯基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(3，4-二氟苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(3，4，5-三氟苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氰基苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-(甲磺酰基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(3-(甲磺酰基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2-(甲磺酰基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2-甲基吡啶-4-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二烯-6-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(3-吗啉代苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-吗啉代苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-N-(嘧啶-4-基甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-N-环丙基-N-甲基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(3-(甲氧基甲基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-(三氟甲基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2，4-二甲基噻唑-5-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-(1H-吡唑-1-基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-(甲氧基甲基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-异丙氧基苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-(N，N-二甲基氨磺酰基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氟苯基)-N-(1-(4-(甲磺酰基)苯基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2-氟苯基)-N-(1-(4-(甲磺酰基)苯基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(3-氟苯基)-N-(1-(4-(甲磺酰基)苯基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2，4-二氟苯基)-N-(1-(4-(甲磺酰基)苯基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(3，4-二氟苯基)-N-(1-(4-(甲磺酰基)苯基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2-氟苯基)-N-(4-(甲磺酰基)苄基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(3-氟苯基)-N-(4-(甲磺酰基)苄基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2，4-二氟苯基)-N-(4-(甲磺酰基)苄基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(3，4-二氟苯基)-N-(4-(甲磺酰基)苄基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2，5-二氟苯基)-N-(4-(甲磺酰基)苄基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氟苯基)-N-新戊基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2-氟苯基)-N-新戊基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(3-氟苯基)-N-新戊基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2，4-二氟苯基)-N-新戊基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(3，4-二氟苯基)-N-新戊基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2，5-二氟苯基)-N-新戊基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(3-氟苯基)-N-(2，2，2-三氟乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氟苯基)-N-(2，2，2-三氟乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2-氟苯基)-N-(2，2，2-三氟乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2，4-二氟苯基)-N-(2，2，2-三氟乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(3，4-二氟苯基)-N-(2，2，2-三氟乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2，5-二氟苯基)-N-(2，2，2-三氟乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2，4-二氟苯基)-N-(2-(甲磺酰基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
(8-(4-氯-2-氟苯基)-1，6-萘啶-2-基)(3-羟基吡咯烷-1-基)甲酮
(8-(4-氯-3-氟苯基)-1，6-萘啶-2-基)(3-羟基吡咯烷-1-基)甲酮
8-(4-氯苯基)-N-(2-(甲磺酰基)苄基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2-氟苯基)-N-(2-(甲磺酰基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(3-氟苯基)-N-(2-(甲磺酰基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氟苯基)-N-(2-(甲磺酰基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-异丁基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(3，4-二氟苯基)-N-(2-(甲磺酰基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2，5-二氟苯基)-N-(2-(甲磺酰基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯-2-氟苯基)-N-(2-(甲磺酰基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2-(二甲基氨基)吡啶-4-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺，
或化合物
8-(4-甲氧基-苯基)-[1，6]萘啶-2-甲酸(3-咪唑-1-基-丙基)-酰胺
8-(4-甲氧基-苯基)-[1，6]萘啶-2-甲酸(3-咪唑-1-基-丙基)-酰胺
8-(4-甲氧基-苯基)-[1，6]萘啶-2-甲酸(5-甲基-吡嗪-2-基甲基)-酰胺
8-(4-甲氧基-苯基)-[1，6]萘啶-2-甲酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺
8-(4-甲氧基-苯基)-[1，6]萘啶-2-基]-吗啉-4-基-甲酮
[8-(4-甲氧基-苯基)-[1，6]萘啶-2-基]-哌啶-1-基-甲酮
8-(4-甲氧基-苯基)-[1，6]萘啶-2-甲酸苄酰胺
[8-(4-甲氧基-苯基)-[1，6]萘啶-2-基]-(4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-甲酮
8-(4-甲氧基-苯基)-[1，6]萘啶-2-甲酸(6-三氟甲基-吡啶-3-基甲基)-酰胺
[4-(4，6-二甲氧基-嘧啶-2-基甲基)-哌嗪-1-基]-[8-(4-甲氧基-苯基)-[1，6]萘啶-2-基]-甲酮
8-苯基-[1，6]萘啶-2-甲酸(3-吗啉-4-基-丙基)-酰胺
8-苯基-[1，6]萘啶-2-甲酸(3-咪唑-1-基-丙基)-酰胺
8-苯基-[1，6]萘啶-2-甲酸(5-甲基-吡嗪-2-基甲基)-酰胺
8-苯基-[1，6]萘啶-2-甲酸苄酰胺
(8-苯基-[1，6]萘啶-2-基)-(4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-甲酮
8-苯基-[1，6]萘啶-2-甲酸(1-苄基-哌啶-4-基)-酰胺
8-苯基-[1，6]萘啶-2-甲酸2-甲氧基-苄酰胺
8-苯基-[1，6]萘啶-2-甲酸4-甲磺酰基-苄酰胺
8-苯基-[1，6]萘啶-2-甲酸(6-三氟甲基-吡啶-3-基甲基)-酰胺
8-噻吩-3-基-[1，6]萘啶-2-甲酸(3-咪唑-1-基-丙基)-酰胺
8-噻吩-3-基-[1，6]萘啶-2-甲酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺
8-噻吩-3-基-[1，6]萘啶-2-甲酸苄酰胺
(4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-(8-噻吩-3-基-[1，6]萘啶-2-基)-甲酮
8-噻吩-3-基-[1，6]萘啶-2-甲酸4-氯-苄酰胺
8-噻吩-3-基-[1，6]萘啶-2-甲酸2-甲氧基-苄酰胺
8-噻吩-3-基-[1，6]萘啶-2-甲酸(6-三氟甲基-吡啶-3-基甲基)-酰胺
8-苯基-[1，6]萘啶-2-甲酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺
(8-苯并呋喃-2-基-[1，6]萘啶-2-基)-哌啶-1-基-甲酮
8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-N-((2-甲基-5-氧代吡咯烷-2-基)甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-吗啉代-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(3-甲氧基苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-(2-羟基乙基)-8-(3-羟基苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-N-己基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(3，6-二氢-2H-吡喃-4-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-(己基氨基甲酰基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(3-(2-(己基氨基)-2-氧代乙基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-(庚酰胺基甲基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-(2-(己基氨基)-2-氧代乙基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(3-(庚酰胺基甲基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-3-甲基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氟苯基)-3-甲基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
3-甲基-8-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氰基苯基)-3-甲基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-(氨基甲基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
3-甲基-8-[4-(三氟甲基)苯基]-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-N-(2-羟基乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(6-氯吡啶-3-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2，4-二氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-(3-羟基-3-甲基丁-2-基)-8-(4-(三氟甲基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-N-(3-羟基-3-甲基丁-2-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-(3-羟基-3-甲基丁-2-基)-8-(4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-(3-羟基-3-甲基丁-2-基)-8-(3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(3-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯-3-氟苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯-3-氟苯基)-N-(3-羟基-3-甲基丁-2-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2-氯苯基)-N-(3-羟基-3-甲基丁-2-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2，4-二氯苯基)-N-(3-羟基-3-甲基丁-2-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-(3-羟基-3-甲基丁-2-基)-8-(3，4，5-三氟苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(6-氯吡啶-3-基)-N-(3-羟基-3-甲基丁-2-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(6-氯吡啶-2-基)-N-(3-羟基-3-甲基丁-2-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-(3-羟基-3-甲基丁-2-基)-8-邻甲苯基-1，6-萘啶-2-甲酰胺，或
8-(2-甲基-4-(三氟甲基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺。
3.权利要求1中公开的式I的化合物，所述化合物是
8-溴-N-(2-甲氧基乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-(2-甲氧基乙基)-8-(4-甲氧基苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-(2-甲氧基乙基)-8-(3-甲氧基苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-(2-甲氧基乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-(2-甲氧基乙基)-8-(2-甲氧基苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-N-(2-甲氧基乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(3-氯苯基)-N-(2-甲氧基乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2-氯苯基)-N-(2-甲氧基乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-溴-[1，6]萘啶-2-甲酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺
N-苄基-8-溴-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-苄基-8-(3-甲氧基苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-苄基-8-(2-甲氧基苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-苄基-8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-苄基-8-(3-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-苄基-8-(2-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-苄基-8-(吡啶-4-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-苄基-8-(吡啶-3-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-(2-甲氧基乙基)-8-(吡啶-4-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-(2-甲氧基乙基)-8-(吡啶-3-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-甲氧基苯基)-N-苯乙基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-甲氧基苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-甲氧基苯基)-N-(吡啶-3-基甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-甲氧基苯基)-N-(吡啶-2-基甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-苄基-8-(4-甲基吡啶-2-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-甲氧基苯基)-N-(3-苯基丙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(3-甲氧基苯基)-N-(吡啶-4-基甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2-甲氧基苯基)-N-(吡啶-4-基甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-N-(吡啶-4-基甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(3-氯苯基)-N-(吡啶-4-基甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2-氯苯基)-N-(吡啶-4-基甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(吡啶-3-基)-N-(吡啶-4-基甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(吡啶-4-基)-N-(吡啶-4-基甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-苄基-8-(4-甲氧基苯基)-N-甲基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-苄基-N-(2-甲氧基乙基)-8-(4-甲氧基苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-甲氧基苯基)-N-(3，3，3-三氟丙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基)-8-(3-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基)-8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基)-8-(3-甲氧基苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基)-8-(2-甲氧基苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基)-8-(2-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基)-8-(吡啶-4-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-(3-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)丙基)-8-(4-甲氧基苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基)-8-(3，6-二氢-2H-吡喃-4-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-N-(吡啶-3-基甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-N-(吡啶-2-基甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-N-(2-甲氧基苄基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-N-((5-甲基吡嗪-2-基)甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N′-(8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-羰基)甲磺酰肼
8-(4-氯苯基)-N-(4-(甲磺酰基)苄基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-N-(3-(甲磺酰基)苄基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
(-)-8-(4-氯苯基)-N-(1-(3-(甲磺酰基)苯基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-N-苯基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-N-(吡啶-3-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
(8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-基)(哌啶-1-基)甲酮
(8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-基)(吗啉代)甲酮
4-(8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-羰基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯
8-(4-氯苯基)-N-(哌啶-1-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-N-(四氢呋喃-3-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
(8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-基)(哌嗪-1-基)甲酮
8-(4-氯苯基)-N-((2-甲基-5-氧代吡咯烷-2-基)甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-N-(2，2，2-三氟乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-N-(3，3，3-三氟丙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-N-环丙基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-N-(环丙基甲基)-N-甲基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-N-(环丙基甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-N-新戊基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-叔丁基-8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-N-异丙基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-N-(1-羟基-2-甲基丙-2-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-N-(2-(甲磺酰基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
(8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-基)(4-甲基哌嗪-1-基)甲酮
[8-(4-氯-苯基)-[1，6]萘啶-2-基]-(1，1-二氧代-硫代吗啉-4-基)-甲酮
(8-(4-氯苯基)-1，6-萘啶-2-基)(3-羟基吡咯烷-1-基)甲酮
8-(4-氯苯基)-N-(1-氰基环丙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氟苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(3-氟苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2-氟苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-甲苯基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-间甲苯基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-邻甲苯基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(3，4-二氟苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(3，4，5-三氟苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氰基苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-(甲磺酰基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(3-(甲磺酰基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2-(甲磺酰基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2-甲基吡啶-4-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二烯-6-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(3-吗啉代苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-吗啉代苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-N-(嘧啶-4-基甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-N-环丙基-N-甲基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(3-(甲氧基甲基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-(三氟甲基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2，4-二甲基噻唑-5-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-(1H-吡唑-1-基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-(甲氧基甲基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-异丙氧基苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-(N，N-二甲基氨磺酰)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氟苯基)-N-(1-(4-(甲磺酰基)苯基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2-氟苯基)-N-(1-(4-(甲磺酰基)苯基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(3-氟苯基)-N-(1-(4-(甲磺酰基)苯基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2，4-二氟苯基)-N-(1-(4-(甲磺酰基)苯基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(3，4-二氟苯基)-N-(1-(4-(甲磺酰基)苯基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2-氟苯基)-N-(4-(甲磺酰基)苄基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(3-氟苯基)-N-(4-(甲磺酰基)苄基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2，4-二氟苯基)-N-(4-(甲磺酰基)苄基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(3，4-二氟苯基)-N-(4-(甲磺酰基)苄基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2，5-二氟苯基)-N-(4-(甲磺酰基)苄基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氟苯基)-N-新戊基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2-氟苯基)-N-新戊基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(3-氟苯基)-N-新戊基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2，4-二氟苯基)-N-新戊基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(3，4-二氟苯基)-N-新戊基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2，5-二氟苯基)-N-新戊基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(3-氟苯基)-N-(2，2，2-三氟乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氟苯基)-N-(2，2，2-三氟乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2-氟苯基)-N-(2，2，2-三氟乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2，4-二氟苯基)-N-(2，2，2-三氟乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(3，4-二氟苯基)-N-(2，2，2-三氟乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2，5-二氟苯基)-N-(2，2，2-三氟乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2，4-二氟苯基)-N-(2-(甲磺酰基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
(8-(4-氯-2-氟苯基)-1，6-萘啶-2-基)(3-羟基吡咯烷-1-基)甲酮
(8-(4-氯-3-氟苯基)-1，6-萘啶-2-基)(3-羟基吡咯烷-1-基)甲酮
8-(4-氯苯基)-N-(2-(甲磺酰基)苄基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2-氟苯基)-N-(2-(甲磺酰基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(3-氟苯基)-N-(2-(甲磺酰基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氟苯基)-N-(2-(甲磺酰基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-异丁基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(3，4-二氟苯基)-N-(2-(甲磺酰基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2，5-二氟苯基)-N-(2-(甲磺酰基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯-2-氟苯基)-N-(2-(甲磺酰基)乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2-(二甲基氨基)吡啶-4-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-N-((2-甲基-5-氧代吡咯烷-2-基)甲基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-吗啉代-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(3-甲氧基苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-(2-羟基乙基)-8-(3-羟基苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-N-己基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(3，6-二氢-2H-吡喃-4-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-(己基氨基甲酰基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(3-(2-(己基氨基)-2-氧代乙基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-(庚酰胺基甲基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-(2-(己基氨基)-2-氧代乙基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(3-(庚酰胺基甲基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-3-甲基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氟苯基)-3-甲基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
3-甲基-8-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氰基苯基)-3-甲基-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-(氨基甲基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
3-甲基-8-[4-(三氟甲基)苯基]-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-N-(2-羟基乙基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(6-氯吡啶-3-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2，4-二氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-(3-羟基-3-甲基丁-2-基)-8-(4-(三氟甲基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯苯基)-N-(3-羟基-3-甲基丁-2-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-(3-羟基-3-甲基丁-2-基)-8-(4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-(3-羟基-3-甲基丁-2-基)-8-(3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(3-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2-氯苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯-3-氟苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(4-氯-3-氟苯基)-N-(3-羟基-3-甲基丁-2-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2-氯苯基)-N-(3-羟基-3-甲基丁-2-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(2，4-二氯苯基)-N-(3-羟基-3-甲基丁-2-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-(3-羟基-3-甲基丁-2-基)-8-(3，4，5-三氟苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(6-氯吡啶-3-基)-N-(3-羟基-3-甲基丁-2-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
8-(6-氯吡啶-2-基)-N-(3-羟基-3-甲基丁-2-基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺
N-(3-羟基-3-甲基丁-2-基)-8-邻甲苯基-1，6-萘啶-2-甲酰胺，或
8-(2-甲基-4-(三氟甲基)苯基)-1，6-萘啶-2-甲酰胺。
4.根据权利要求3所述的式I的化合物，所述化合物用作治疗活性物质。
5.根据权利要求3或4任一项所述的式I的化合物，所述化合物用于治疗精神分裂症，强迫型人格障碍，抑郁症，双相型精神障碍，焦虑症，正常衰老，癫痫，视网膜变性，外伤性脑损伤，脊髓损伤，创伤后精神紧张性障碍，惊恐性障碍，帕金森病，痴呆，阿尔茨海默病，轻度认知损害，化疗引起的认知功能障碍(“化疗后大脑”)，唐氏综合征，自闭症谱系障碍，听力损失，耳鸣，脊髓小脑性共济失调，肌萎缩侧索硬化，多发性硬化，亨廷顿病，中风，和由放射治疗、慢性应激、视神经病变或黄斑变性，或选自酒精、阿片制剂、甲基苯丙胺、苯环利定或可卡因的神经活性药物的滥用导致的失调。
6.一种药物组合物，所述药物组合物包含权利要求3中所述的式I的化合物和药用赋形剂。
7.根据权利要求1或2任一项所述的式I的化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗精神分裂症，强迫型人格障碍，抑郁症，双相型精神障碍，焦虑症，正常衰老，癫痫，视网膜变性，外伤性脑损伤，脊髓损伤，创伤后精神紧张性障碍，惊恐性障碍，帕金森病，痴呆，阿尔茨海默病，轻度认知损害，化疗引起的认知功能障碍(“化疗后大脑”)，唐氏综合征，自闭症谱系障碍，听力损失，耳鸣，脊髓小脑性共济失调，肌萎缩侧索硬化，多发性硬化，亨廷顿病，中风，和由放射治疗、慢性应激、视神经病变或黄斑变性，或选自酒精、阿片制剂、甲基苯丙胺、苯环利定或可卡因的神经活性药物的滥用导致的失调。
8.一种治疗以下疾病的方法：精神分裂症，强迫型人格障碍，抑郁症，双相型精神障碍，焦虑症，正常衰老，癫痫，视网膜变性，外伤性脑损伤，脊髓损伤，创伤后精神紧张性障碍，惊恐性障碍，帕金森病，痴呆，阿尔茨海默病，轻度认知损害，化疗引起的认知功能障碍(“化疗后大脑”)，唐氏综合征，自闭症谱系障碍，听力损失，耳鸣，脊髓小脑性共济失调，肌萎缩侧索硬化，多发性硬化，亨廷顿病，中风，和放射治疗、慢性应激、视神经病变或黄斑变性，或选自酒精、阿片制剂、甲基苯丙胺、苯环利定或可卡因的神经活性药物的滥用导致的失调，所述方法包括施用有效量的权利要求1或2任一项中所述的式I的化合物。
9.一种制备根据权利要求3所述的式I的化合物和其药用盐的方法，所述方法包括
a)将式1的化合物
与式2的化合物
NHR2R3   2
反应，产生式I-1的化合物
并且，如果需要，将获得的化合物转化为药用酸加成盐，或
b)将式I-1的化合物
与式3的化合物
反应，产生式I的化合物
并且，如果需要，将获得的化合物转化为药用酸加成盐。
10.如上文所述的本发明。
HK15108069.2A 2012-11-20 2013-11-18 取代的1，6-萘啶 HK1207317A1 (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP12193311 2012-11-20
EP12193311.3 2012-11-20
PCT/EP2013/074012 WO2014079787A1 (en) 2012-11-20 2013-11-18 Substituted 1,6-naphthyridines

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HK1207317A1 true HK1207317A1 (zh) 2016-01-29

Family

ID=47189816

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HK15108069.2A HK1207317A1 (zh) 2012-11-20 2013-11-18 取代的1，6-萘啶

Country Status (13)

Country Link
US (1) US9657014B2 (zh)
EP (1) EP2922540A1 (zh)
JP (1) JP2016505534A (zh)
KR (1) KR20150085538A (zh)
CN (1) CN104812387A (zh)
AR (1) AR093519A1 (zh)
BR (1) BR112015011094A2 (zh)
CA (1) CA2890685A1 (zh)
HK (1) HK1207317A1 (zh)
MX (1) MX2015006364A (zh)
RU (1) RU2015120217A (zh)
TW (1) TW201425312A (zh)
WO (1) WO2014079787A1 (zh)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI529171B (zh) * 2013-07-29 2016-04-11 赫孚孟拉羅股份公司 １，７－萘啶衍生物
EP3169678A1 (en) * 2014-07-17 2017-05-24 Merck Patent GmbH Novel naphthryidines and isoquinolines and their use as cdk8/19 inhibitors
MX2017010230A (es) * 2015-02-11 2017-12-04 Basilea Pharm Int Ag Derivados de mono- y poliazanaftaleno sustituidos y su uso.
CN108299425B (zh) * 2015-03-24 2020-09-18 上海璎黎药业有限公司 稠环衍生物、其制备方法、中间体、药物组合物及应用
MY194461A (en) 2015-11-06 2022-11-30 Neurocrine Biosciences Inc N-[2-(1-benzylpiperidin-4-yl)4-(pyrazin-2-yl)-piperazine-1-carboxamide derivatives and related compounds as muscarinic receptor 4 (m4) antagonists for treating neurological diseases
EA039638B1 (ru) * 2016-01-06 2022-02-21 Нейрокрин Байосайенсиз, Инк. Антагонисты мускаринового рецептора 4 и способы их применения
US20190390169A1 (en) 2017-03-03 2019-12-26 Kyoto University Pancreatic progenitor cell production method
EP3906033A4 (en) 2019-01-03 2022-11-09 University of Pittsburgh - Of the Commonwealth System of Higher Education METHODS AND MATERIALS FOR INCREASING TRANSCRIPTION FACTOR EB-POLYPEPTIDE LEVELS
EP4069367B1 (en) 2019-12-06 2024-05-15 Neurocrine Biosciences, Inc. Muscarinic receptor 4 antagonists and methods of use
US20240262831A1 (en) * 2020-12-18 2024-08-08 Vova Ida Therapeutics, Inc. Compounds and use thereof for treatment of neurodegenerative, degenerative and metabolic disorders
WO2025252732A1 (en) * 2024-06-04 2025-12-11 Syngenta Crop Protection Ag Nitrogen-containing 6-membered bicyclic derivatives with microbiocidal activity

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9605437D0 (en) 1996-03-15 1996-05-15 Iaf Biochem Int Cytomegalovirus inhibiting compounds
EP1037633B1 (en) * 1997-12-11 2003-09-10 Biochem Pharma Inc. Antiviral compounds
AU2002218902A1 (en) 2000-12-27 2002-07-08 Shire Biochem Inc. Macrocyclic anti-viral compounds
MX2007001267A (es) * 2004-08-03 2007-07-11 Serenex Inc Derivados de naftiridinas 2,8-disustituidas.
FR2904317A1 (fr) 2006-07-27 2008-02-01 Inst Nat Sante Rech Med Analogues d'halogenobenzamides marques a titre de radiopharmaceutiques
US20080242694A1 (en) 2006-09-18 2008-10-02 D Sidocky Neil R Amino-substituted heterocycles, compositions thereof, and methods of treatment therewith
WO2008046072A2 (en) 2006-10-13 2008-04-17 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Chemical inducers of neurogenesis
KR20110110183A (ko) * 2009-01-19 2011-10-06 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 헤테로 원자를 갖는 고리형 화합물
EP2403833A4 (en) * 2009-03-02 2012-08-29 Sirtris Pharmaceuticals Inc 8-SUBSTITUTED QUINOLINES AND RELATED ANALOGUES USED AS SIRTUINE MODULATORS
EP2418203B1 (en) * 2009-04-06 2013-12-11 Daiichi Sankyo Company, Limited Cyclic compound having substituted phenyl group
CA2804161A1 (en) 2010-07-07 2012-01-12 Board Of Regents Of The University Of Texas System Pro-neurogenic compounds
JP2012036168A (ja) 2010-07-15 2012-02-23 Daiichi Sankyo Co Ltd ヘテロ原子を有する環状化合物を含有する医薬組成物

Also Published As

Publication number Publication date
RU2015120217A (ru) 2017-01-10
WO2014079787A1 (en) 2014-05-30
MX2015006364A (es) 2015-10-05
EP2922540A1 (en) 2015-09-30
US9657014B2 (en) 2017-05-23
CN104812387A (zh) 2015-07-29
AR093519A1 (es) 2015-06-10
CA2890685A1 (en) 2014-05-30
JP2016505534A (ja) 2016-02-25
KR20150085538A (ko) 2015-07-23
BR112015011094A2 (pt) 2017-07-11
TW201425312A (zh) 2014-07-01
US20150252044A1 (en) 2015-09-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HK1207317A1 (zh) 取代的1，6-萘啶
RU2677667C2 (ru) Соединения n-пирролидинилмочевины, n'-пиразолилмочевины, тиомочевины, гуанидина и цианогуанидина как ингибиторы киназы trka
CA2957046C (en) Optionally fused heterocyclyl-substituted derivatives of pyrimidine useful for the treatment of inflammatory, metabolic, oncologic and autoimmune diseases
US9688675B2 (en) 1,7-naphthyridine derivatives
CN115667216A (zh) 用于治疗癌症的作为tead蛋白和hippo-yap1/taz信号传导级联抑制剂的(1h-吲哚-5-基)丙烯酰胺衍生物
WO2017016669A1 (en) Substituted amide derivatives having multimodal activity against pain
EP2991635B1 (en) Neurogenesis-stimulating isoquinoline derivatives
CN113710663A (zh) Myc家族原癌基因蛋白的调节剂
US9670206B2 (en) Pyrido[4,3-B]pyrazine-2-carboxamides as neurogenic agents for the treatment of neurodegenerative disorders
CN114269736B (zh) 一种酰胺化合物、药物组合物及其应用
WO2024077057A1 (en) Phenyl oxy amide kinase inhibitors
HK1213484B (zh) 刺激神经发生的异喹啉衍生物
HK40063870A (zh) Myc家族原癌基因蛋白的调节剂
HK1223916B (zh) 作为用於治疗神经变性疾病的神经源性药的吡啶并[4，3-b]吡嗪-2-甲酰胺
HK1216749B (zh) 1，7-萘啶衍生物
HK40006981B (zh) 泛酸激酶的小分子调节剂
HK1179477A1 (zh) 激酶抑制剂
HK1179477B (zh) 激酶抑制剂