HK1200029B - Nadph oxidase 4 inhibitors and use thereof - Google Patents
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- Inhibiteur de la Nox4 (NADPH oxydase 4) pour une utilisation dans la prévention et/ou le traitement d'un dysfonctionnement de l'ostéoclastogenèse associé à une augmentation du renouvellement osseux ou d'une résorption osseuse de cause secondaire et/ou de l'ostéoporose, dans lequel ledit inhibiteur de la Nox4 est choisi dans le groupe suivant :4-(2-fluoro-4-méthoxyphényl)-2-(2-méthoxyphényl)-5-(pyridin-3-ylméthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione ;2-(2-chlorophényl)-4-(4-méthoxyphényl)-5-(pyrazin-2-yl-méthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;4-(4-chlorophényl)-2-(2-méthoxyphényl)-5-(pyrazin-2-yl-méthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;2-(2-chlorophényl)-4-(2-fluoro-4-méthoxyphényl)-5-[(1-méthyl-1H-pyrazol-3-yl)méthyl]-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione ;4-(2-fluoro-5-méthoxyphényl)-2-(2-méthoxyphényl)-5-(pyridin-3-ylméthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione ;2-(2-chlorophényl)-5-[(2-méthoxypyridin-4-yl)méthyl]-4-méthyl-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;2-(2-méthoxyphényl)-4-méthyl-5-(pyridin-3-ylméthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;4-(4-chloro-2-fluorophényl)-2-(2-méthoxyphényl)-5-(pyridin-3-ylméthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione ;4-(5-chloro-2-fluorophényl)-2-(2-chlorophényl)-5-(pyridin-3-ylméthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione ;2-(2-chlorophényl)-5-[(6-méthoxypyridin-3-yl)méthyl]-4-méthyl-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;4-(4-chloro-2-fluorophényl)-2-(2-chlorophényl)-5-(pyridin-3-ylméthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione ;4-(5-chloro-2-fluorophényl)-2-(2-chlorophényl)-5-(pyridin-4-ylméthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione ;4-(2-fluoro-5-méthoxyphényl)-2-(2-méthoxyphényl)-5-[(1-méthyl-1H-pyrazol-3-yl)méthyl]-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione ;4-(5-chloro-2-fluorophényl)-2-(2-méthoxyphényl)-5-(pyridin-3-ylméthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione ;2-(2-chlorophényl)-4-méthyl-5-(pyridin-3-ylméthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;2-(2-chlorophényl)-4-(4-chlorophényl)-5-(pyrazin-2-yl-méthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;2-(2-chlorophényl)-4-(2-fluorophényl)-5-(pyridin-3-yl-méthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;2-(2-chlorophényl)-4-(4-chlorophényl)-5-(pyridin-4-yl-méthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;4-(4-chloro-2-fluorophényl)-2-(2-chlorophényl)-5-(pyridin-4-ylméthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione ;2-(2-méthoxyphényl)-4-(3-méthoxyphényl)-5-[(1-méthyl-1H-pyrazol-3-yl)méthyl]-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione ;2-(2-chlorophényl)-4-(2-fluoro-4-méthoxyphényl)-5-(pyridin-3-ylméthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione ;4-(2-fluoro-4-méthoxyphényl)-2-(2-méthoxyphényl)-5-[(1-méthyl-1H-pyrazol-3-yl)méthyl]-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione ;2-(2-méthoxyphényl)-4-(4-méthoxyphényl)-5-[(1-méthyl-1H-pyrazol-3-yl)méthyl]-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione ;2-(2-méthoxyphényl)-4-(3-méthoxyphényl)-5-(pyridin-3-yl-méthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;2-(2-chlorophényl)-4-(4-chlorophényl)-5-(pyridin-3-yl-méthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;4-(4-chloro-2-fluorophényl)-2-(2-chlorophényl)-5-[(2-méthoxypyridin-4-yl)méthyl]-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione ;2-(2-chlorophényl)-4-(2-fluoro-4-méthoxyphényl)-5-(pyridin-4-ylméthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione ;2-(2-chlorophényl)-4-(2,6-difluorophényl)-5-(pyridin-4-ylméthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;2-(2-chlorophényl)-4-(2-fluorophényl)-5-(pyridin-4-yl-méthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;2-(2-chlorophényl)-4-méthyl-5-[(1-méthyl-1H-pyrazol-3-yl)méthyl]-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;4-(3-chloro-2-fluorophényl)-2-(2-chlorophényl)-5-(pyridin-4-ylméthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione ;2-(2-chlorophényl)-5-méthyl-4-[3-(méthylamino)phényl]-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;2-(2-méthoxyphényl)-4-(4-méthoxyphényl)-5-(pyridin-3-yl-méthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;2-(2-chlorophényl)-4-(2-fluorophényl)-5-(pyridin-2-yl-méthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;2-(2-chlorophényl)-4-(2,5-difluorophényl)-5-(pyridin-4-ylméthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;2-(2-chlorophényl)-4-(4-chlorophényl)-5-(1,3-thiazol-2-ylméthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;2-(2-chlorophényl)-4-[3-(diméthylamino)phényl]-5-[(1-méthyl-1H-pyrazol-3-yl)méthyl]-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione ;2-(2-chlorophényl)-4-(3,5-dichlorophényl)-5-(pyridin-4-ylméthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;4-(3-chloro-2-fluorophényl)-2-(2-chlorophényl)-5-(pyridin-3-ylméthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;2-(2-chlorophényl)-4-[3-(diméthylamino)phényl]-5-(pyridin-3-ylméthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;2-(2-chlorophényl)-4-(2,6-difluorophényl)-5-(pyridin-3-ylméthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;4-(2-fluoro-5-méthoxyphényl)-2-(2-méthoxyphényl)-5-(pyrazin-2-ylméthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;2-(2-chlorophényl)-4-(2,5-difluorophényl)-5-(pyridin-3-ylméthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione; et2-(2-chlorophényl)-4-[3-(diméthylamino)phényl]-5-[(1-méthyl-1H-pyrazol-3-yl)méthyl]-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione, ainsi que leurs tautomères, isomères géométriques, formes optiquement actives et sels pharmaceutiquement acceptables.
- Inhibiteur de la Nox4 selon la revendication 1 pour une utilisation dans la prévention et/ou le traitement d'un dysfonctionnement de l'ostéoclastogenèse ostéoporosique ou pré-ostéoporosique.
- Inhibiteur de la Nox4 selon la revendication 1 pour une utilisation dans la prévention et/ou le traitement d'une résorption osseuse de cause secondaire choisie parmi la maladie de Paget, la perte osseuse résultant d'une immobilisation, les métastases osseuses et les tumeurs osseuses ostéolytiques.
- Inhibiteur de la Nox4 selon la revendication 1 pour une utilisation dans la prévention et/ou le traitement de la destruction par érosion des articulations, d'une ostéo-arthropathie dans le diabète, des métastases osseuses, d'une résorption de la racine ou d'une insuffisance de l'éruption primaire des dents, d'une hyperparathyroïdie secondaire avec perte osseuse et atrophie osseuse due à l'inactivité.
- Inhibiteur de la Nox4 choisi dans le groupe suivant :4-(2-fluoro-4-méthoxyphényl)-2-(2-méthoxyphényl)-5-(pyridin-3-ylméthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;2-(2-chlorophényl)-4-(4-méthoxyphényl)-5-(pyrazin-2-yl-méthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;4-(4-chlorophényl)-2-(2-méthoxyphényl)-5-(pyrazin-2-yl-méthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;2-(2-chlorophényl)-4-(2-fluoro-4-méthoxyphényl)-5-[(1-méthyl-1H-pyrazol-3-yl)méthyl]-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione ;4-(2-fluoro-5-méthoxyphényl)-2-(2-méthoxyphényl)-5-(pyridin-3-ylméthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione ;2-(2-chlorophényl)-5-[(2-méthoxypyridin-4-yl)méthyl]-4-méthyl-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;2-(2-méthoxyphényl)-4-méthyl-5-(pyridin-3-ylméthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;4-(4-chloro-2-fluorophényl)-2-(2-méthoxyphényl)-5-(pyridin-3-ylméthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;4-(5-chloro-2-fluorophényl)-2-(2-chlorophényl)-5-(pyridin-3-ylméthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;2-(2-chlorophényl)-5-[(6-méthoxypyridin-3-yl)méthyl]-4-méthyl-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;4-(4-chloro-2-fluorophényl)-2-(2-chlorophényl)-5-(pyridin-3-ylméthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;4-(5-chloro-2-fluorophényl)-2-(2-chlorophényl)-5-(pyridin-4-ylméthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;4-(2-fluoro-5-méthoxyphényl)-2-(2-méthoxyphényl)-5-[(1-méthyl-1H-pyrazol-3-yl)méthyl]-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione ;4-(5-chloro-2-fluorophényl)-2-(2-méthoxyphényl)-5-(pyridin-3-ylméthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;2-(2-chlorophényl)-4-méthyl-5-(pyridin-3-ylméthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;2-(2-chlorophényl)-4-(4-chlorophényl)-5-(pyrazin-2-yl-méthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;2-(2-chlorophényl)-4-(2-fluorophényl)-5-(pyridin-3-yl-méthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;2-(2-chlorophényl)-4-(4-chlorophényl)-5-(pyridin-4-yl-méthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;4-(4-chloro-2-fluorophényl)-2-(2-chlorophényl)-5-(pyridin-4-ylméthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;2-(2-méthoxyphényl)-4-(3-méthoxyphényl)-5-[(1-méthyl-1H-pyrazol-3-yl)méthyl]-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;2-(2-chlorophényl)-4-(2-fluoro-4-méthoxyphényl)-5-(pyridin-3-ylméthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;4-(2-fluoro-4-méthoxyphényl)-2-(2-méthoxyphényl)-5-[(1-méthyl-1H-pyrazol-3-yl)méthyl]-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione ;2-(2-méthoxyphényl)-4-(4-méthoxyphényl)-5-[(1-méthyl-1H-pyrazol-3-yl)méthyl]-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;2-(2-méthoxyphényl)-4-(3-méthoxyphényl)-5-(pyridin-3-yl-méthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;2-(2-chlorophényl)-4-(4-chlorophényl)-5-(pyridin-3-yl-méthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;4-(4-chloro-2-fluorophényl)-2-(2-chlorophényl)-5-[(2-méthoxypyridin-4-yl)méthyl]-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione ;2-(2-chlorophényl)-4-(2-fluoro-4-méthoxyphényl)-5-(pyridin-4-ylméthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;2-(2-chlorophényl)-4-(2,6-difluorophényl)-5-(pyridin-4-ylméthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;2-(2-chlorophényl)-4-(2-fluorophényl)-5-(pyridin-4-yl-méthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;2-(2-chlorophényl)-4-méthyl-5-[(1-méthyl-1H-pyrazol-3-yl)méthyl]-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;4-(3-chloro-2-fluorophényl)-2-(2-chlorophényl)-5-(pyridin-4-ylméthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;2-(2-chlorophényl)-5-méthyl-4-[3-(méthylamino)phényl]-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;2-(2-méthoxyphényl)-4-(4-méthoxyphényl)-5-(pyridin-3-yl-méthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;2-(2-chlorophényl)-4-(2-fluorophényl)-5-(pyridin-2-yl-méthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;2-(2-chlorophényl)-4-(2,5-difluorophényl)-5-(pyridin-4-ylméthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;2-(2-chlorophényl)-4-(4-chlorophényl)-5-(1,3-thiazol-2-ylméthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;2-(2-chlorophényl)-4-[3-(diméthylamino)phényl]-5-[(1-méthyl-1H-pyrazol-3-yl)méthyl]-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;2-(2-chlorophényl)-4-(3,5-dichlorophényl)-5-(pyridin-4-ylméthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;4-(3-chloro-2-fluorophényl)-2-(2-chlorophényl)-5-(pyridin-3-ylméthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;2-(2-chlorophényl)-4-[3-(diméthylamino)phényl]-5-(pyridin-3-ylméthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;2-(2-chlorophényl)-4-(2,6-difluorophényl)-5-(pyridin-3-ylméthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;4-(2-fluoro-5-méthoxyphényl)-2-(2-méthoxyphényl)-5-(pyrazin-2-ylméthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;2-(2-chlorophényl)-4-(2,5-difluorophényl)-5-(pyridin-3-ylméthyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione; et2-(2-chlorophényl)-4-[3-(diméthylamino)phényl]-5-[(1-méthyl-1H-pyrazol-3-yl)méthyl]-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione, ainsi que leurs tautomères, isomères géométriques, formes optiquement actives et sels pharmaceutiquement acceptables.
- Inhibiteur de la Nox4 selon la revendication 5 pour une utilisation en tant que médicament.
- Composition pharmaceutique contenant au moins un inhibiteur de la Nox4 selon la revendication 5, et un support, un diluant ou un excipient pharmaceutiquement acceptable de celui-ci.
- Inhibiteur de la Nox4 pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel l'inhibiteur de la Nox4 doit être administré avec au moins un coagent utile dans le traitement ou la prévention de l'ostéoporose.
- Inhibiteur de la Nox4 pour une utilisation selon la revendication 8, dans lequel le coagent est choisi parmi un bisphosphonate, un oestrogène et la vitamine D.
- Composition pharmaceutique selon la revendication 7, dans laquelle ledit au moins un inhibiteur de la Nox4 est combiné avec au moins un coagent utile dans la prévention et/ou le traitement d'un dysfonctionnement de l'ostéoclastogenèse associé à une augmentation du renouvellement osseux ou d'une résorption osseuse de cause secondaire et/ou de l'ostéoporose, et au moins un support pharmaceutiquement acceptable.
- Composition pharmaceutique selon la revendication 10, dans laquelle le coagent est choisi parmi un bisphosphonate, un estrogène et la vitamine D.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP11188782.4 | 2011-11-11 | ||
| EP11188782.4A EP2591782A1 (fr) | 2011-11-11 | 2011-11-11 | Inhibiteurs de la NADPH oxydase 4 et utilisation associée |
| PCT/IB2012/056286 WO2013068972A1 (fr) | 2011-11-11 | 2012-11-09 | Inhibiteurs de la nadph oxydase 4 et leur utilisation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HK1200029A1 HK1200029A1 (en) | 2015-07-31 |
| HK1200029B true HK1200029B (en) | 2018-04-06 |
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