HK1200029B - Nadph oxidase 4 inhibitors and use thereof - Google Patents
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- Nox4-(NDPH-Oxidase 4)-Inhibitor zur Verwendung in der Prävention und/oder Behandlung eine Osteoklastogenese-Dysfunktion, die mit einem erhöhten Knochenumsatz oder Knochenresorption aus sekundärer Ursache und/oder Osteoporose verbunden ist, wobei der Nox4-Inhibitor aus der folgenden Gruppe ausgewählt wird:4-(2-Fluor-4-methoxyphenyl)-2-(2-methoxyphenyl)-5-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Chlorphenyl)-4-(4-methoxyphenyl)-5-(pyrazin-2-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;4-(4-Chlorphenyl)-2-(2-methoxyphenyl)-5-(pyrazin-2-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Chlorphenyl)-4-(2-fluor-4-methoxyphenyl)-5-[(1-methyl-1H-pyrazol-3yl)methyl]-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;4-(2-Fluor-5-methoxyphenyl)-2-(2-methoxyphenyl)-5-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-pyrazo[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Chlorphenyl)-5-[(2-methoxypyridin-4-yl)methyl]-4-methyl-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Methoxyphenyl)-4-methyl-5-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;4-(4-Chlor-2-fluorphenyl)-2-(2-methoxyphenyl)-5-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;4-(5-Chlor-2-fluorphenyl)-2-(2-chlorphenyl)-5-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Chlorphenyl)-5-[(6-methoxypyridin-3-yl)methyl]-4-methyl-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;4-(4-Chlor-2-fluorphenyl)-2-(2-chlorphenyl)-5-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;4-(5-Chlor-2-fluorphenyl)-2-(2-chlorphenyl)-5-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;4-(2-Fluor-5-methoxyphenyl)-2-(2-methoxyphenyl)-5-[(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)methyl]-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;4-(5-Chlor-2-fluorphenyl)-2-(2-methoxyphenyl)-5-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Chlorphenyl)-4-methyl-5-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6 (2H,5H)-dion;2-(2-Chlorphenyl)-4-(4-chlorphenyl)-5-(pyrazin-2-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Chlorphenyl)-4-(2-fluorphenyl)-5-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Chlorphenyl)-4-(4-chlorphenyl)-5-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;4-(4-Chlor-2-fluorphenyl)-2-(2-chlorphenyl)-5-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Methoxyphenyl)-4-(3-methoxyphenyl)-5-[(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)methyl]-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Chlorphenyl)-4-(2-fluor-4-methoxyphenyl)-5-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;4-(2-Fluor-4-methoxyphenyl)-2-(2-methoxyphenyl)-5-[(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)methyl]-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Methoxyphenyl)-4-(4-methoxyphenyl)-5-[(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)methyl]-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Methoxyphenyl)-4-(3-methoxyphenyl)-5-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Chlorphenyl)-4-(4-chlorphenyl)-5-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;4-(4-Chlor-2-fluorphenyl)-2-(2-chlorphenyl)-5-[(2-methoxypyridin-4-yl)methyl]-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Chlorphenyl)-4-(2-fluor-4-methoxyphenyl)-5-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Chlorphenyl)-4-(2,6-difluorphenyl)-5-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Chlorphenyl)-4-(2-fluorphenyl)-5-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Chlorphenyl)-4-methyl-5-[(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)methyl]-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;4-(3-Chlor-2-fluorphenyl)-2-(2-chlorphenyl)-5-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Chlorphenyl)-5-methyl-4-[3-(methylamino)phenyl]-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Methoxyphenyl)-4-(4-methoxyphenyl)-5-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Chlorphenyl)-4-(2-fluorphenyl)-5-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Chlorphenyl)-4-(2,5-difluorphenyl)-5-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Chlorphenyl)-4-(4-chlorphenyl)-5-(1,3-thiazol-2-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Chlorphenyl)-4-[3-(dimethylamino)phenyl]-5-[(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)methyl]-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Chlorphenyl)-4-(3,5-dichlorphenyl)-5-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;4-(3-Chlor-2-fluorphenyl)-2-(2-chlorphenyl)-5-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Chlorphenyl)-4-[3-(dimethylamino)phenyl]-5-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Chlorphenyl)-4-(2,6-difluorphenyl)-5-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;4-(2-Fluor-5-methoxyphenyl)-2-(2-methoxyphenyl)-5-(pyrazin-2-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Chlorphenyl)-4-(2,5-difluorphenyl)-5-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion; und2-(2-Chlorphenyl)-4-[3-(dimethylamino)phenyl]-5-[(1-methyl-1H-pyrazol-3yl)methyl]-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion, sowie Tautomere, geometrische Isomere, optisch aktive Formen und pharmazeutisch akzeptable Salze derselben.
- Nox4-Inhibitor nach Anspruch 1 zur Verwendung bei der Prävention und/oder Behandlung einer Osteoporose oder einer präosteoporotischen Osteoklastogenese-Dysfunktion.
- Nox4-Inhibitor nach Anspruch 1 zur Verwendung bei der Prävention und/oder Behandlung von Knochenresorption aus sekundärer Ursache, die unter Morbus Paget, Knochenverlust, der aus Immobilisierung, osteolytischer Knochen-Metastase und Knochentumoren ausgewählt wird.
- Nox4-Inhibitor nach Anspruch 1 zur Verwendung in der Prävention und/oder Behandlung von erosiver Gelenkzerstörung, Osteoarthropathie bei Diabetes, Knochenmetastasen, Zahnwurzelresorption oder primärer fehlender Zahndurchbruch, sekundärem Hyperparathyroidismus mit Knochenverlust und Knochenatrophie auf Grund von Inaktivität.
- Nox4-Inhibitor, der aus der folgenden Gruppe ausgewählt wird:4-(2-Fluor-4-methoxyphenyl)-2-(2-methoxyphenyl)-5-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Chlorphenyl)-4-(4-methoxyphenyl)-5-(pyrazin-2-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;4-(4-Chlorphenyl)-2-(2-methoxyphenyl)-5-(pyrazin-2-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Chlorphenyl)-4-(2-fluor-4-methoxyphenyl)-5-[(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)methyl]-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;4-(2-Fluor-5-methoxyphenyl)-2-(2-methoxyphenyl)-5-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Chlorphenyl)-5-[(2-methoxypyridin-4-yl)methyl]-4-methyl-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Methoxyphenyl)-4-methyl-5-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;4-(4-Chlor-2-fluorphenyl)-2-(2-methoxyphenyl)-5-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;4-(5-Chlor-2-fluorphenyl)-2-(2-chlorphenyl)-5-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Chlorphenyl)-5-[(6-methoxypyridin-3-yl)methyl]-4-methyI-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;4-(4-Chlor-2-fluorphenyl)-2-(2-chlorphenyl)-5-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;4-(5-Chlor-2-fluorphenyl)-2-(2-chlorphenyl)-5-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;4-(2-Fluor-5-methoxyphenyl)-2-(2-methoxyphenyl)-5-[(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)methyl]-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;4-(5-Chlor-2-fluorphenyl)-2-(2-methoxyphenyl)-5-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Chlorphenyl)-4-methyl-5-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Chlorphenyl)-4-(4-Chlorphenyl)-5-(pyrazin-2-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Chlorphenyl)-4-(2-fluorphenyl)-5-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Chlorphenyl)-4-(4-chlorphenyl)-5-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;4-(4-Chlor-2-fluorphenyl)-2-(2-chlorphenyl)-5-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Methoxyphenyl)-4-(3-methoxyphenyl)-5-[(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)methyl]-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Chlorphenyl)-4-(2-fluor-4-methoxyphenyl)-5-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;4-(2-Fluor-4-methoxyphenyl)-2-(2-methoxyphenyl)-5-[(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)methyl]-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Methoxyphenyl)-4-(4-methoxyphenyl)-5-[(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)methyl]-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Methoxyphenyl)-4-(3-methoxyphenyl)-5-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Chlorphenyl)-4-(4-chlorphenyl)-5-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;4-(4-Chlor-2-fluorophenyl)-2-(2-chlorphenyl)-5-[(2-methoxypyridin-4-yl)methyl]-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Chlorphenyl)-4-(2-fluor-4-methoxyphenyl)-5-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Chlorphenyl)-4-(2,6-difluorphenyl)-5-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Chlorphenyl)-4-(2-fluorphenyl)-5-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Chlorphenyl)-4-methyl-5-[(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)methyl]-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;4-(3-Chlor-2-fluorphenyl)-2-(2-chlorphenyl)-5-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Chlorphenyl)-5-methyl-4-[3-(methylamino)phenyl]-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Methoxyphenyl)-4-(4-methoxyphenyl)-5-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Chlorphenyl)-4-(2-fIuorophenyl)-5-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Chlorphenyl)-4-(2,5-difluorphenyl)-5-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Chlorphenyl)-4-(4-chlorphenyl)-5-(1,3-thiazol-2-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Chlorphenyl)-4-[3-(dimethylamino)phenyl]-5-[(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)methyl]-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Chlorphenyl)-4-(3,5-dichlorphenyl)-5-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;4-(3-Chlor-2-fluorophenyl)-2-(2-chlorphenyl)-5-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Chlorphenyl)-4-[3-(dimethylamino)phenyl]-5-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Chlorphenyl)-4-(2,6-difluorphenyl)-5-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;4-(2-Fluor-5-methoxyphenyl)-2-(2-methoxyphenyl)-5-(pyrazin-2-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-Chlorphenyl)-4-(2,5-difluorphenyl)-5-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion; und2-(2-Chlorphenyl)-4-[3-(dimethylamino)phenyl]-5-[(1-methyl-1H-pyrazol-3yl)methyl]-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion, sowie Tautomere, geometrische Isomere, optisch aktive Formen und pharmazeutisch akzeptable Salze derselben.
- Nox4-Inhibitor nach Anspruch 5 zur Verwendung als Medikament.
- Pharmazeutische Zusammensetzung, die mindestens einen Nox4-Inhibitor nach Anspruch 5 enthält, und einen pharmazeutisch akzeptablen Träger, Verdünnungsmittel oder Hilfsstoff derselben.
- Nox4-Inhibitor zur Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei der Nox4-Inhibitor mit mindestens einem weiteren Mittel verabreicht werden soll, das bei der Behandlung oder Prävention von Osteoporose nützlich ist.
- Nox4-Inhibitor zur Verwendung nach Anspruch 8, wobei das weitere Mittel unter Bisphosphonat, Östrogen und Vitamin D ausgesucht wird.
- Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 7, wobei der mindestens eine Nox4-Inhibitor mit mindestens einem weiteren Mittel kombiniert ist, das bei der Prävention und/oder Behandlung einer Osteoklastogenese-Dysfunktion nützlich ist, die mit erhöhtem Knochenumsatz oder Knochenresorption aus sekundärer Ursache verbunden ist, und mindestens einem pharmazeutisch akzeptablen Träger.
- Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 10, wobei das weitere Mittel aus Bisphosphonat, Östrogen und Vitamin D ausgewählt wird.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP11188782.4 | 2011-11-11 | ||
| EP11188782.4A EP2591782A1 (de) | 2011-11-11 | 2011-11-11 | NADPH-Oxidase-4-Hemmer und ihre Verwendung |
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Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HK1200029A1 HK1200029A1 (en) | 2015-07-31 |
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