HK1263016B - Differential diagnosis of ectopic cushing's syndrome - Google Patents

Claims (12)

1. Procédé de diagnostic différentiel de la maladie de Cushing du syndrome de Cushing ectopique chez un patient avec un diagnostic établi de syndrome de Cushing ACTH-dépendant, le procédé comprenant :

   (i) la détermination d'un niveau de cortisol de ligne de base et d'un niveau d'hormone adrénocorticotrope (ACTH) de ligne de base à partir d'un ou de plusieurs échantillons de prétraitement prélevés chez le patient ;

   (ii) la détermination d'un deuxième niveau d'ACTH et d'un deuxième niveau de cortisol à partir d'un ou de plusieurs deuxièmes échantillons prélevés chez le patient après 5 semaines de traitement avec un antagoniste du récepteur des glucocorticoïdes (GRA) dans une quantité efficace pour augmenter d'au moins deux fois les niveaux d'ACTH chez une personne saine ;

   (iii) le calcul d'un rapport de ligne de base de cortisol et d'ACTH en utilisant les niveaux de ligne de base de cortisol et d'ACTH déterminés à partir des échantillons de prétraitement prélevés chez le patient, et le calcul d'un rapport après exposition à un GRA de cortisol et d'ACTH en utilisant les deuxièmes niveaux de cortisol et d'ACTH déterminés à partir des deuxièmes échantillons prélevés chez le patient ; et,

   (iv) le diagnostic du patient comme étant atteint du syndrome de Cushing ectopique si le rapport après exposition à un GRA de cortisol et d'ACTH a diminué de plus de 50 % par rapport au rapport de ligne de base, ou le diagnostic du patient comme étant atteint de la maladie de Cushing si le rapport après exposition à un GRA de cortisol et d'ACTH a augmenté de plus de 50 % par rapport au rapport de ligne de base.
2. Procédé selon la revendication 1, dans lequel le GRA est un GRA non stéroïdien.
3. Procédé selon la revendication 1, dans lequel le GRA est de la mifépristone, les un ou plusieurs deuxièmes échantillons sont prélevés chez le patient après l'administration de mifépristone pendant un minimum de 6 semaines et sur une base quotidienne égale à entre 5 à 20 mg/kg du patient.
4. Procédé selon la revendication 1, dans lequel le GRA est choisi parmi le groupe constitué par la (R)-4a-(éthoxyméthyl)-1-(4-fluorophényl)-6-((4-(trifluorométhyl)phényl)sulfonyl)-4,4a,5, 6,7,8-hexahydro-1H-pyrazolo[3,4-g]isoquinoline ; la 6-((1r,4r)-4-phénylcyclohexyl)-5-(3-(trifluorométhyl)benzyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione ; la (R)-(1-(4-fluorophényl)-6-((4-(trifluorométhyl)phényl)sulfonyl)-4,4a,5,6,7,8-hexahydro-1H-pyrazolo[3,4-g]isoquinolin-4a-yl)(thiazol-2-yl)méthanone ; la (R)-(1-(4-fluorophényl)-6-((1-méthyl-1H-pyrazol-4-yl)sulfonyl)-4,4a,5,6,7,8-hexahydro-1H-pyrazolo[3,4-g]isoquinolin-4a-yl)(4-(trifluorométhyl)pyridin-2-yl)méthanone ; et la ((4aR,8aS)-1-(4-fluorophényl)-6-((2-méthyl-2H-1,2,3-triazol-4-yl)sulfonyl)-4,4a,5,6,7,8,8a,9-octahydro-1H-pyrazolo[3,4-g]isoquinolin-4a-yl)(4-(trifluorométhyl)pyridin-2-yl)méthanone.
5. Procédé selon la revendication 1, dans lequel les deuxièmes niveaux d'ACTH et de cortisol sont déterminés à partir d'échantillons prélevés après l'administration d'un GRA pendant une période comprenant entre 6 et 10 semaines.
6. Procédé selon la revendication 1, où

   a) les échantillons de prétraitement et les deuxièmes échantillons proviennent de la salive, ou

   b) les échantillons de prétraitement et les deuxièmes échantillons proviennent du plasma et sont mesurés en µg/dl, ou

   c) les échantillons de prétraitement et les deuxièmes échantillons proviennent de collectes des urines de 24 heures.
7. Procédé de diagnostic différentiel de la maladie de Cushing du syndrome de Cushing ectopique chez un patient avec un diagnostic établi de syndrome de Cushing ACTH-dépendant, le procédé comprenant :

   l'obtention, avec un système informatique associé à un médecin traitant, d'un premier ensemble de valeurs représentant un niveau de cortisol de ligne de base et un niveau d'ACTH de ligne de base ou un rapport de ligne de base entre les niveaux de cortisol et d'ACTH de ligne de base correspondant aux valeurs déterminées en utilisant un ou plusieurs échantillons de prétraitement prélevés chez le patient ;

   l'obtention, avec le système informatique, d'un deuxième ensemble de valeurs représentant un niveau de cortisol après exposition à un GRA et un niveau d'ACTH après exposition à un GRA ou un rapport entre les niveaux de cortisol et d'ACTH après exposition à un GRA correspondant aux valeurs déterminées en utilisant un ou plusieurs échantillons de post-traitement prélevés chez le patient, les échantillons de post-traitement étant obtenus chez le patient après le suivi par le patient d'un traitement avec un GRA selon un protocole prédéterminé comprenant l'administration d'un GRA au patient pendant un minimum de cinq semaines dans une quantité efficace pour augmenter d'au moins deux fois les niveaux d'ACTH et de cortisol chez une personne saine ;

   la détermination, avec le système informatique, d'une relation différentielle entre les premier et deuxième ensembles de valeurs ; et

   l'émission en sortie à un utilisateur, avec le système informatique, d'une indication représentant un diagnostic positif pour le syndrome de Cushing ectopique, si la relation différentielle représente une diminution prédéterminée du rapport après exposition au GRA de plus de 50 % par rapport au rapport de ligne de base ; et

   l'émission en sortie à un utilisateur, avec le système informatique, d'une indication représentant un diagnostic positif pour la maladie de Cushing, si la relation différentielle représente une augmentation prédéterminée du rapport après exposition au GRA de plus de 50 % par rapport au rapport de ligne de base.
8. Procédé selon la revendication 7, dans lequel l'obtention du rapport de ligne de base comprend la réception, avec le système informatique, de chacun d'un niveau de cortisol de ligne de base et d'un niveau d'ACTH de ligne de base et la détermination du rapport de ligne de base à partir de ceux-ci.
9. Procédé selon la revendication 7, dans lequel l'obtention du premier ensemble de valeurs comprend le stockage, dans une mémoire du système informatique, du premier ensemble de valeurs désigné comme correspondant aux niveaux de ligne de base du patient ; et l'obtention du deuxième ensemble de valeurs comprend le stockage du deuxième ensemble de valeurs, dans la mémoire, désigné comme correspondant aux niveaux après exposition à un GRA du patient.
10. Procédé selon la revendication 7, dans lequel l'obtention des premier et deuxième ensembles de valeurs comprend l'accès aux premier et deuxième ensembles de valeur à distance par le biais d'un serveur d'un établissement médical ou d'un laboratoire associé au patient.
11. Procédé selon la revendication 7, dans lequel le pourcentage représente 50 % du rapport de ligne de base pour chacune des augmentation prédéterminée et diminution prédéterminée.
12. Procédé selon la revendication 8, dans lequel le GRA est la mifépristone.