HK1263016B - Differential diagnosis of ectopic cushing's syndrome - Google Patents

Claims (12)

1. Verfahren zur differential-diagnostischen Abgrenzung von Cushingscher Krankheit von ektopischem Cushing-Syndrom in einem Patienten mit einer etablierten Diagnose von ACTH-abhängigem Cushing-Syndrom, wobei das Verfahren umfasst:

   (i) Bestimmen eines Cortisol-Basiswerts und eines Basiswerts von adrenocorticotropem Hormon (ACTH) in einer oder mehreren Vorbehandlungsproben, die dem Patienten entnommen wurden;

   (ii) Bestimmen eines zweiten ACTH-Werts und eines zweiten Cortisol-Werts in einer oder mehreren zweiten Proben, die dem Patienten nach 5 Wochen Behandlung entnommen wurden, und zwar nach 5 Wochen Behandlung mit einem Glucocorticoidrezeptorantagonisten (GRA) in einer Menge, die effektiv ist, die ACTH-Werte in einem gesunden Individuum um mindestens das Zweifache zu erhöhen;

   (iii) Berechnen eines Basiswert-Verhältnisses von Cortisol zu ACTH unter Verwendung der Basiswerte von Cortisol und ACTH, die in den Vorbehandlungsproben bestimmt wurden, die dem Patienten entnommen wurden, und Berechnen eines GRA-exponierten Verhältnisses von Cortisol zu ACTH unter Verwendung der zweiten Cortisol- und ACTH-Werte, die in den zweiten Proben bestimmt wurden, die dem Patienten entnommen wurden; und

   (iv) Diagnostizieren des Patienten als einen, der ektopisches Cushing-Syndrom hat, wenn das GRA-exponierte Verhältnis von Cortisol zu ACTH um mehr als 50% im Vergleich zum Basiswert-Verhältnis abgenommen hat, oder Diagnostizieren des Patienten als einen, der Cushingsche Krankheit hat, wenn das GRA-exponierte Verhältnis von Cortisol zu ACTH um mehr als 50% im Vergleich zum Basiswert-Verhältnis zugenommen hat.
2. Verfahren nach Anspruch 1, wobei der GRA ein nicht-steroidaler GRA ist.
3. Verfahren nach Anspruch 1, wobei der GRA Mifepriston ist, wobei die eine oder mehreren Proben dem Patienten entnommen werden, nachdem Mifepriston für ein Minimum von 6 Wochen auf einer täglichen Basis verabreicht wurde, die gleich 5 - 20 mg/kg des Patienten ist.
4. Verfahren nach Anspruch 1, wobei der GRA aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus (R)-4a-(Ethoxymethyl)-1-(4-fluorophenyl)-6-((4-(trifluoromethyl)phenyl)sulfonyl)-4,4a,5,6,7,8-hexahydro-1H-pyrazolo[3,4-g]isochinolin; 6-((1r,4r)-4-Phenylcyclohexyl)-5-(3-(trifluoromethyl)benzyl)pyrimidin-2,4(1H,3H)-dion; (R)-(1-(4-Fluorophenyl)-6-((4-(trifluoromethyl)phenyl)sulfonyl)-4,4a,5,6,7,8-hexahydro-1H-pyrazolo[3,4-g]isochinolin-4a-yl)(thiazol-2-yl)methanon; (R)-(1-(4-Fluorophenyl)-6-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)sulfonyl)-4,4a,5,6,7,8-hexahydro-1H-pyrazolo[3,4-g]isochinolin-4a-yl)(4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)methanon; und ((4aR,8aS)-1-(4-Fluorophenyl)-6-((2-methyl-2H-1,2,3-triazol-4-yl)sulfonyl)-4,4a,5,6,7,8,8a,9-octahydro-1H-pyrazolo[3,4-g]isochinolin-4a-yl)(4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)methanon besteht.
5. Verfahren nach Anspruch 1, wobei die zweiten ACTH- und Cortisol-Werte in Proben bestimmt werden, die nach Verabreichung eines GRA für eine Zeitdauer von zwischen 6 und 10 Wochen entnommen wurden.
6. Verfahren nach Anspruch 1, wobei

   a) die Vorbehandlungsproben und die zweiten Proben aus Speichel stammen, oder

   b) die Vorbehandlungsproben und die zweiten Proben aus Plasma stammen und in µg/dl gemessen werden, oder

   c) die Vorbehandlungsproben und die zweiten Proben aus 24-Stunden-Urin-Sammlungen stammen.
7. Verfahren zur differential-diagnostischen Abgrenzung von Cushingscher Krankheit von ektopischem Cushing-Syndrom in einem Patienten mit einer etablierten Diagnose von ACTH-abhängigem Cushing-Syndrom, wobei das Verfahren umfasst:

   Erhalten - mit einer Computeranlage, die mit einem behandelnden Arzt assoziiert ist, - eines ersten Satzes von Werten, die einen Cortisol-Basiswert und einen ACTH-Basiswert oder ein Basiswert-Verhältnis zwischen den Cortisol- und ACTH-Basiswerten repräsentieren, die zu Werten korrespondieren, die unter Verwendung von einer oder mehreren Vorbehandlungsproben bestimmt wurden, die dem Patienten entnommen wurden,

   Erhalten - mit der Computeranlage - eines zweiten Satzes von Werten, die einen GRA-exponierten Cortisol-Wert und einen GRA-exponierten ACTH-Wert oder ein Verhältnis zwischen den GRA-exponierten Cortisol- und ACTH-Werten repräsentieren, die zu Werten korrespondieren, die unter Verwendung von einer oder mehreren Proben nach Behandlungsbeginn bestimmt wurden, die dem Patienten entnommen wurden, wobei die Proben nach Behandlungsbeginn von dem Patienten erhalten wurden, nachdem der Patient eine GRA-Behandlung gemäß einem zuvor festgelegten Protokoll durchlaufen hat, welches die Verabreichung von GRA an den Patienten für ein Minimum von 5 Wochen in einer Menge umfasst, die effektiv darin ist, die ACTH- und Cortisol-Werte in einem gesunden Individuum um mindestens das Zweifache zu erhöhen;

   Bestimmen - mit der Computeranlage - einer differentiellen Beziehung zwischen dem ersten und zweiten Satz von Werten; und

   Ausgeben einer Indikation an einen Benutzer - mit der Computeranlage - wobei die Indikation eine positive Diagnose für ektopisches Cushing-Syndrom darstellt, wenn die differentielle Beziehung eine zuvor festgelegte Abnahme des GRA-exponierten Verhältnisses von mehr als 50% im Vergleich zum Basiswert-Verhältnis repräsentiert; und

   Ausgeben einer Indikation an einen Benutzer - mit der Computeranlage - wobei die Indikation eine positive Diagnose für Cushingsche Krankheit darstellt, wenn die differentielle Beziehung eine zuvor festgelegte Zunahme des GRA-exponierten Verhältnisses von mehr als 50% im Vergleich zum Basiswert-Verhältnis repräsentiert.
8. Verfahren nach Anspruch 7, wobei das Erhalten des Basiswert-Verhältnisses das Erhalten - mit der Computeranlage - von sowohl einem Cortisol-Basiswert als auch einem ACTH-Basiswert und das Bestimmen des Basiswert-Verhältnisses daraus umfasst.
9. Verfahren nach Anspruch 7, wobei das Erhalten des ersten Satzes von Werten das Speichern - in einem Speicher der Computeranlage - des ersten Satzes von Werten umfasst, die als den Basiswerten des Patienten entsprechend gekennzeichnet wurden, und wobei das Erhalten des zweiten Satzes von Werten das Speichern des zweiten Satzes von Werten in dem Speicher umfasst, die als den GRA-exponierten Werten des Patienten entsprechend gekennzeichnet wurden.
10. Verfahren nach Anspruch 7, wobei das Erhalten des ersten und zweiten Satzes von Werten das Zugreifen auf den ersten und zweiten Satz von Werten aus der Ferne über einen Server einer medizinischen Einrichtung oder eines Labors umfasst, die mit dem Patienten assoziiert sind.
11. Verfahren nach Anspruch 7, wobei der Prozentsatz 50% des Basiswert-Verhältnisses sowohl für die vorher festgelegte Zunahme als auch für die vorher festgelegte Abnahme beträgt.
12. Verfahren nach Anspruch 8, wobei der GRA Mifepriston ist.