HK1262960B - Compositions for treatment of retinitis pigmentosa 13 - Google Patents

Claims (12)

1. Eine pharmazeutische Zusammensetzung umfassend ein Antisense-Oligomer (ASO) oder einen viralen Vektor, der ein ASO codiert, wobei das ASO eine Sequenz umfasst ausgewählt aus den SEQ ID NOs: 351-353, 355, 357-360, 404, 409 und 410.
2. Eine pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1 für die Verwendung bei der Behandlung einer Retinitis pigmentosa 13 (RP13) in einem Patienten.
3. Eine pharmazeutische Zusammensetzung für die Verwendung bei der Behandlung einer Retinitis pigmentosa 13 (RP13) in einem Patienten, wobei die pharmazeutische Zusammensetzung ein ASO oder einen viralen Vektor umfasst, der ein ASO codiert, wobei das ASO komplementär zu mindestens 8 angrenzenden Nukleinsäuren der SEQ ID NO: 448 ist, oder einer Sequenz mit mindestens 90 % Sequenzidentität zu SEQ ID NO: 448, gelegen innerhalb einer beibehaltenen intronenthaltenden Pre-mRNA (RIC Pre-mRNA), die das PRPF8-Protein codiert, und wobei das ASO den Grad der PRPF8-Proteinexpression in den Zellen erhöht.
4. Eine pharmazeutische Zusammensetzung für die Verwendung nach Anspruch 3, wobei der Zielabschnitt der RIC Pre-mRNA in der Region +6 im Verhältnis zu der 5' Spleißstelle des beibehaltenen Introns bis -16 im Verhältnis zu der 3' Spleißstelle des beibehaltenen Introns liegt.
5. Eine pharmazeutische Zusammensetzung für die Verwendung nach Anspruch 3 bis 4, wobei die RIC Pre-mRNA eine Sequenz umfasst mit mindestens 80 % Sequenzidentität zu SEQ ID NO: 4.
6. Eine pharmazeutische Zusammensetzung für die Verwendung nach Anspruch 3 bis 5, wobei das ASO eine Sequenz umfasst ausgewählt aus den SEQ ID NOs: 351-353, 355, 357-360, 404, 409 und 410.
7. Eine pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder eine pharmazeutische Zusammensetzung für die Verwendung nach einem der Ansprüche 2 bis 6, wobei das ASO eine Rückgrat-Modifikation mit einer Phosphorothioatbindung oder einer Phosphordiamidatbindung umfasst; oder einen modifizierten Zuckerrest oder ein Zuckeranalog, optional umfassend ein Phosphordiamidat-Morpholin, eine verbrückte Nukleinsäure, eine Peptid-Nukleinsäure, einen 2'-O-Methyl-Rest, einen 2'-Fluor-Rest oder einen 2'-O-Methoxyethyl-Rest.
8. Eine pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder eine pharmazeutische Zusammensetzung für die Verwendung nach einem der Ansprüche 2 bis 7, wobei das ASO aus 8 bis 50 Nukleinbasen besteht.
9. Eine pharmazeutische Zusammensetzung für die Verwendung nach einem der Ansprüche 2 bis 8, wobei das PRPF8-Protein in der Menge oder der Aktivität bei dem zu behandelnden Patienten defizient ist.
10. Eine pharmazeutische Zusammensetzung für die Verwendung nach einem der Ansprüche 2 bis 8, wobei das PRPF8-Protein in der Aktivität bei dem zu behandelnden Patienten defizient ist.
11. Eine pharmazeutische Zusammensetzung für die Verwendung nach einem der Ansprüche 2 bis 10, wobei das PRPF8-Protein in der Menge oder der Aktivität bei dem zu behandelnden Patienten defizient ist und die defiziente Menge des PRPF8-Proteins durch eine Haploinsuffizienz des PRPF8-Proteins verursacht wird, wobei der Patient ein erstes Allel hat, das ein funktionales PRPF8-Protein codiert, und ein zweites Allel, aus dem das PRPF8-Protein nicht erzeugt wird, oder ein zweites Allel, das ein nichtfunktionales PRPF8-Protein codiert, und wobei sich das ASO an einen Zielabschnitt einer RIC Pre-mRNA bindet, der von dem ersten Allel transkribiert ist.
12. Eine pharmazeutische Zusammensetzung für die Verwendung nach einem der Ansprüche 2 bis 11, wobei das ASO dem Patienten durch eine intrathekale Injektion, intracerebroventrikuläre Injektion, intraperitonale Injektion, intramuskuläre Injektion, subkutane Injektion oder intravenöse Injektion verabreicht wird.