HK1262383A1 - 1,2,4-oxadiazole derivatives as immunomodulators - Google Patents

Claims (33)

1. Composé de formule (I) ou sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci destiné à être utilisé dans le traitement du cancer : dans lequel

   Q est S ou O ;

   R₁ représente une chaîne latérale d'un résidu d'acide aminé Ser ou Thr, éventuellement substitué par un alkyle ou un acyle ;

   R₂ est l'hydrogène ou -CO-Aaa ;

   Aaa est un résidu d'acide aminé sélectionné parmi Thr et Ser ; dans lequel une extrémité C-terminale de celui-ci est une extrémité libre, est amidée ou est estérifiée ;

   R₃ représente une chaîne latérale d'un résidu d'acide aminé sélectionné parmi Asn, Asp, Gln et Glu ;

   ----- est une liaison facultative ;

   R₄ et R₅ sont indépendamment de l'hydrogène ou sont absents ;

   R₆ est un hydrogène, un alkyle ou un acyle.
2. Composé selon la revendication 1, dans lequel Q est O.
3. Composé selon la revendication 1, dans lequel R₆ est H.
4. Composé selon la revendication 1, dans lequel R₆ est -C(O)CH₃,-C(O)CH₂CH₃, -C(O)(CH₂)₂CH₃, -C(O)(CH₂)₃CH₃, -C(O)(CH₂)₄CH₃ ou-C(O)(CH₂)₅CH₃.
5. Composé selon la revendication 1, dans lequel R₂ est -CO-Aaa.
6. Composé selon la revendication 1, dans lequel le composé de formule (I) est un composé de formule (IA) : ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci ; dans lequel

   R₁ représente une chaîne latérale d'un résidu d'acide aminé Ser ou Thr, éventuellement substitué par un alkyle ou un acyle ;

   R₃ représente une chaîne latérale d'un résidu d'acide aminé sélectionné parmi Asn, Asp, Gln et Glu ; et

   Aaa est un résidu d'acide aminé sélectionné parmi Thr et Ser ; dans lequel une extrémité C-terminale de celui-ci est une extrémité libre, est amidée ou est estérifiée.
7. Composé selon la revendication 1, dans lequel Aaa est un résidu d'acide aminé sélectionné parmi Thr et Ser ; dans lequel l'extrémité C-terminale est une extrémité libre.
8. Composé selon la revendication 1, dans lequel le composé de formule (I) est un composé de formule (IB) : ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci ; dans lequel

   R₁ représente une chaîne latérale d'un résidu d'acide aminé Ser ou Thr, éventuellement substitué par un alkyle ou un acyle ; et

   R₃ représente une chaîne latérale d'un résidu d'acide aminé sélectionné parmi Asn, Asp, Gln et Glu.
9. Composé selon la revendication 1, dans lequel R₁ représente une chaîne latérale d'un résidu d'acide aminé Ser ou Thr.
10. Composé selon la revendication 1, dans lequel R₁ est substitué par un alkyle en C₁-C₅.
11. Composé selon la revendication 1, dans lequel R₃ représente une chaîne latérale d'un résidu d'acide aminé Asn ou Glu.
12. Composé selon la revendication 1, dans lequel :

    R₁ représente une chaîne latérale d'un résidu d'acide aminé Ser ou Thr ;

    R₂ est -CO-Aaa ;

    Aaa est un résidu d'acide aminé sélectionné parmi Thr et Ser ; dans lequel l'extrémité C-terminale est une extrémité libre ; et

    R₃ représente une chaîne latérale d'un résidu d'acide aminé Asn ou Glu.
13. Composé selon la revendication 1, dans lequel R₁ représente une chaîne latérale d'un résidu d'acide aminé Ser.
14. Composé selon la revendication 1, dans lequel R₁ représente une chaîne latérale d'un résidu d'acide aminé Thr.
15. Composé selon la revendication 1, dans lequel Aaa est Ser.
16. Composé selon la revendication 1, dans lequel Aaa est Thr.
17. Composé selon la revendication 1, dans lequel R₃ représente une chaîne latérale d'un résidu d'acide aminé Asn.
18. Composé selon la revendication 1, dans lequel R₃ représente une chaîne latérale d'un résidu d'acide aminé Asp.
19. Composé selon la revendication 1, dans lequel R₃ représente une chaîne latérale d'un résidu d'acide aminé Gln.
20. Composé selon la revendication 1, dans lequel R₃ représente une chaîne latérale d'un résidu d'acide aminé Glu.
21. Composé selon la revendication 1, dans lequel R₂ est H.
22. Composé selon la revendication 1, dans lequel le composé est sélectionné parmi : et
23. Composé selon la revendication 1, dans lequel le cancer est sélectionné parmi le cancer du sein, le cancer du côlon, le cancer du poumon, le mélanome, le cancer de la prostate et le cancer du rein.
24. Composé selon la revendication 1, dans lequel le cancer est sélectionné parmi le cancer des os, le cancer de la tête ou du cou, le cancer du pancréas, le cancer de la peau, le mélanome malin cutané ou intraoculaire, le carcinome de l'endomètre, le carcinome du col de l'utérus, le carcinome du vagin, le carcinome de la vulve, la maladie de Hodgkin, le lymphome non hodgkinien, le cancer de l'œsophage, le cancer de l'intestin grêle, le cancer du système endocrinien, le cancer de la thyroïde, le cancer de la glande parathyroïde, le cancer de la glande surrénale, le sarcome des tissus mous, le cancer de l'urètre, le cancer du pénis, les leucémies chroniques ou aiguës, y compris la leucémie myéloïde aiguë, la leucémie myéloïde chronique, la leucémie lymphoblastique aiguë, la leucémie lymphocytaire chronique, les tumeurs solides de l'enfance, le lymphome lymphocytaire, le cancer de la vessie, le cancer du rein ou de l'uretère, le carcinome du bassin rénal, le néoplasme du système nerveux central (SNC), le lymphome primaire du SNC, l'angiogenèse tumorale, la tumeur de l'axe vertébral, le gliome du tronc cérébral, l'adénome pituitaire, le sarcome de Kaposi, le cancer épidermoïde, le cancer à cellules squameuses, le lymphome à lymphocytes T, les cancers liés à l'environnement, y compris ceux induits par l'amiante, et des combinaisons desdits cancers.
25. Composé de formule (I) ou sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci destiné à être utilisé dans le traitement d'une maladie infectieuse : dans lequel

    Q est S ou O ;

    R₁ représente une chaîne latérale d'un résidu d'acide aminé Ser ou Thr, éventuellement substitué par un alkyle ou un acyle ;

    R₂ est l'hydrogène ou -CO-Aaa ;

    Aaa est un résidu d'acide aminé sélectionné parmi Thr et Ser ; dans lequel une extrémité C-terminale de celui-ci est une extrémité libre, est amidée ou est estérifiée ;

    R₃ représente une chaîne latérale d'un résidu d'acide aminé sélectionné parmi Asn, Asp, Gln et Glu ;

    ----- est une liaison facultative ;

    R₄ et R₅ sont indépendamment de l'hydrogène ou sont absents ;

    R₆ est un hydrogène, un alkyle ou un acyle.
26. Composé selon la revendication 25, dans lequel la maladie infectieuse est une maladie infectieuse bactérienne, une maladie infectieuse virale ou une maladie infectieuse fongique.
27. Composé selon la revendication 25, dans lequel la maladie infectieuse est sélectionnée parmi le VIH, la grippe, l'herpès, la giardiase, le paludisme, la leishmaniose, l'infection pathogène par le virus de l'hépatite (A, B, & C), le virus de l'herpès (par exemple, VZV, HSV-I, HAV-6, HSV-II, et CMV, virus d'Epstein Barr), l'adénovirus, le virus de la grippe, les flavivirus, l'échovirus, le rhinovirus, le virus coxsackie, le coronavirus, le virus respiratoire syncytial, le virus des oreillons, le rotavirus, le virus de la rougeole, le virus de la rubéole, le parvovirus, le virus de la vaccine, le virus HTLV, le virus de la dengue, le papillomavirus, le virus du molluscum, le poliovirus, le virus de la rage, le virus JC et le virus de l'encéphalite arbovirale, l'infection pathogène par la bactérie chlamydia, la rickettsie, les mycobactéries, les staphylocoques, les streptocoques, les pneumonocoques, les méningocoques et les conocoques, la klebsiella, la proteus, la serratia, les pseudomonas, l'E. coli, la legionella, la diphtérie, les salmonelles, les bacilles, le choléra, le tétanos, le botulisme, la maladie du charbon, la peste, la leptospirose et la maladie de Lyme, l'infection pathogène par les champignons Candida (albicans, krusei, glabrata, tropicalis, etc.), Cryptococcus neoformans, Aspergillus (fumigatus, niger, etc.), Genre Mucorales (mucor, absidia, rhizophus), Sporothrix schenkii, Blastomyces dermatitidis, Paracoccidioides brasiliensis, Coccidioides immitis et Histoplasma capsulatum, et l'infection pathogène par les parasites Entamoeba histolytica, Balantidium coli, Naegleria fowleri, Acanthamoeba sp, Giardia lambia, Cryptosporidium sp., Pneumocystis carinii, Plasmodium vivax, Babesia microti, Trypanosoma brucei, Trypanosoma cruzi, Leishmania donovani, Toxoplasma gondi, ou Nippostrongylus brasiliensis.
28. Procédé de fabrication d'un composé selon le schéma suivant : dans lequel :

    R₁ représente une chaîne latérale d'un acide aminé sélectionné parmi Ser ou Thr, substitué par un alkyle ou un acyle ;

    Aaa est un résidu d'acide aminé sélectionné parmi Thr et Ser ; dans lequel l'extrémité C-terminale est une extrémité libre, est amidée ou est estérifiée, et dans lequel le fragment hydroxy de la chaîne latérale de Thr ou Ser est substitué par un alkyle, par exemple, un butyle tertiaire ;

    R₃ représente une chaîne latérale d'un acide aminé sélectionné parmi Asn, Asp, Gln et Glu, substitué par un alkyle ou un aralkyle ;

    la base est la triméthylamine ; et

    le solvant est du tétrahydrofuranne.
29. Procédé selon la revendication 28, dans lequel Aaa est un résidu d'acide aminé sélectionné parmi Thr et Ser ; dans lequel l'extrémité C-terminale de celui-ci est estérifiée.
30. Procédé selon la revendication 28, dans lequel R₁ représente la chaîne latérale d'un acide aminé Ser et Thr, substitué par un alkyle.
31. Procédé selon la revendication 28, dans lequel R₃ représente la chaîne latérale d'un résidu d'acide aminé sélectionné parmi Asn et Gln, substitué par un aralkyle, par exemple un trityle.
32. Procédé selon la revendication 28, dans lequel R₃ représente la chaîne latérale d'un résidu d'acide aminé sélectionné parmi Asp et Glu, substitué par un alkyle.
33. Procédé selon la revendication 28, dans lequel :

    Aaa est un résidu d'acide aminé sélectionné parmi Thr et Ser ; dans lequel l'extrémité C-terminale de celui-ci est estérifiée, et dans lequel le fragment hydroxy de la chaîne latérale de Thr ou Ser est substitué par un alkyle ;

    R₁ représente une chaîne latérale d'un acide aminé sélectionné parmi Thr ou Ser, substitué par un alkyle ; et

    R₃ représente (a) la chaîne latérale d'un résidu d'acide aminé sélectionné parmi Asn ou Gln, substitué par un aralkyle ou (b) une chaîne latérale d'un acide aminé sélectionné parmi Asp ou Glu, substitué par un alkyle ;

    comprenant en outre l'étape de mise en contact du composé de formule

    avec un acide, pour former un composé de formule dans lequel

    Aaa' est un résidu d'acide aminé sélectionné parmi Thr et Ser ; dans lequel l'extrémité C-terminale de celui-ci est une extrémité libre, et dans lequel le fragment hydroxy de la chaîne latérale de Thr ou Ser est substitué par un alkyle ;

    R_1a représente une chaîne latérale d'un acide aminé sélectionné parmi Ser et Thr ; et

    R_3a représente la chaîne latérale d'un résidu d'acide aminé sélectionné parmi Asn et Gln.