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HK1262383A1 - 1,2,4-oxadiazole derivatives as immunomodulators - Google Patents

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Info

Publication number
HK1262383A1
HK1262383A1 HK19119913.2A HK19119913A HK1262383A1 HK 1262383 A1 HK1262383 A1 HK 1262383A1 HK 19119913 A HK19119913 A HK 19119913A HK 1262383 A1 HK1262383 A1 HK 1262383A1
Authority
HK
Hong Kong
Prior art keywords
compound
amino acid
cancer
side chain
acid residue
Prior art date
Application number
HK19119913.2A
Other languages
English (en)
French (fr)
Chinese (zh)
Other versions
HK1262383B (en
Inventor
Pottayil Govindan Nair Sasikumar
Muralidhara Ramachandra
Seetharamaiah Setty Sudarshan Naremaddepalli
Original Assignee
Aurigene Discovery Technologies Limited
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Aurigene Discovery Technologies Limited filed Critical Aurigene Discovery Technologies Limited
Publication of HK1262383A1 publication Critical patent/HK1262383A1/en
Publication of HK1262383B publication Critical patent/HK1262383B/en

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Claims (33)

  1. Verbindung der Formel (I) oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon zur Verwendung beim Behandeln von Krebs: wobei
    Q S oder O ist;
    R1 für eine Seitenkette eines Aminosäurerests Ser oder Thr steht, wahlweise substituiert mit Alkyl oder Acyl;
    R2 Wasserstoff oder -CO-Aaa ist;
    Aaa ein aus Thr und Ser ausgewählter Aminosäurerest ist; wobei ein C-Terminus ein freier Terminus ist, amidiert ist oder verestert ist;
    R3 für eine Seitenkette eines Aminosäurerests ausgewählt aus Asn, Asp, Gln und Glu steht;
    ----- eine optionale Bindung ist;
    R4 und R5 unabhängig voneinander Wasserstoff sind oder nicht vorhanden sind;
    R6 Wasserstoff, Alkyl oder Acyl ist.
  2. Verbindung nach Anspruch 1, wobei Q O ist.
  3. Verbindung nach Anspruch 1, wobei R6 H ist.
  4. Verbindung nach Anspruch 1, wobei R6 -C(O)CH3, -C(O)CH2CH3, -C(O)(CH2)2CH3, -C(O)(CH2)3CH3,-C(O)(CH2)4CH3 oder -C(O)(CH2)5CH3 ist.
  5. Verbindung nach Anspruch 1, wobei R2 -CO-Aaa ist.
  6. Verbindung nach Anspruch 1, wobei die Verbindung der Formel (I) eine Verbindung der Formel (IA): oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon ist; wobei
    R1 für eine Seitenkette eines Aminosäurerests Ser oder Thr steht, wahlweise substituiert mit Alkyl oder Acyl;
    R3 für eine Seitenkette eines Aminosäurerests ausgewählt aus Asn, Asp, Gln und Glu steht; und
    Aaa ein aus Thr und Ser ausgewählter Aminosäurerest ist; wobei der C-Terminus ein freier Terminus ist, amidiert ist oder verestert ist;
  7. Verbindung nach Anspruch 1, wobei Aaa ein aus Thr und Ser ausgewählter Aminosäurerest ist; wobei der C-Terminus ein freier Terminus ist.
  8. Verbindung nach Anspruch 1, wobei die Verbindung der Formel (I) eine Verbindung der Formel (IB): oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon ist; wobei
    R1 für eine Seitenkette eines Aminosäurerests Ser oder Thr steht, wahlweise substituiert mit Alkyl oder Acyl; und
    R3 für eine Seitenkette eines Aminosäurerests ausgewählt aus Asn, Asp, Gln und Glu steht.
  9. Verbindung nach Anspruch 1, wobei R1 für eine Seitenkette eines Aminosäurerests Ser oder Thr steht.
  10. Verbindung nach Anspruch 1, wobei R1 mit C1-5-Alkyl substituiert ist.
  11. Verbindung nach Anspruch 1, wobei R3 für eine Seitenkette eines Aminosäurerests Asn oder Glu steht.
  12. Verbindung nach Anspruch 1, wobei:
    R1 für eine Seitenkette eines Aminosäurerests Ser oder Thr steht;
    R2 -CO-Aaa ist;
    Aaa ein aus Thr und Ser ausgewählter Aminosäurerest ist; wobei der C-Terminus ein freier Terminus ist; und
    R3 für eine Seitenkette eines Aminosäurerests Asn oder Glu steht;
  13. Verbindung nach Anspruch 1, wobei R1 für eine Seitenkette eines Aminosäurerests Ser steht.
  14. Verbindung nach Anspruch 1, wobei R1 für eine Seitenkette eines Aminosäurerests Thr steht.
  15. Verbindung nach Anspruch 1, wobei Aaa Ser ist.
  16. Verbindung nach Anspruch 1, wobei Aaa Thr ist.
  17. Verbindung nach Anspruch 1, wobei R3 für eine Seitenkette eines Aminosäurerests Asn steht.
  18. Verbindung nach Anspruch 1, wobei R3 für eine Seitenkette eines Aminosäurerests Asp steht.
  19. Verbindung nach Anspruch 1, wobei R3 für eine Seitenkette eines Aminosäurerests Gln steht.
  20. Verbindung nach Anspruch 1, wobei R3 für eine Seitenkette eines Aminosäurerests Glu steht.
  21. Verbindung nach Anspruch 1, wobei R2 H ist.
  22. Verbindung nach Anspruch 1, wobei die Verbindung ausgewählt ist aus: und
  23. Verbindung nach Anspruch 1, wobei der Krebs ausgewählt ist aus Brustkrebs, Dickdarmkrebs, Lungenkrebs, Melanom, Prostatakrebs und Nierenkrebs.
  24. Verbindung nach Anspruch 1, wobei der Krebs ausgewählt ist aus Knochenkrebs, Krebs von Kopf oder Nacken, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Hautkrebs, kutanem oder intraokularem malignem Melanom, Endometriumkarzinom, Gebärmutterhalskarzinom, Vaginakarzinom, Vulvakarzinom, Morbus Hodgkin, Non-Hodgkin-Lymphom, Speiseröhrenkrebs, Dünndarmkrebs, endokrinem Krebs, Schilddrüsenkrebs, Nebenschilddrüsenkrebs, Nebennierenkrebs, Weichteilsarkom, Harnröhrenkrebs, Peniskrebs, chronischer oder akuter Leukämie einschließlich akuter Myeloidleukämie, chronischer Myeloidleukämie, akuter Lymphoblastenleukämie, chronischer Lymphozytenleukämie, soliden Tumoren im Kindesalter, Lymphozytenlymphom, Blasenkrebs, Nieren- oder Harnleiterkrebs, Nierenbeckenkarzinom, Neoplasie des Zentralnervensystems (ZNS), primärem ZNS-Lymphom, Tumor angiogenesis, Wirbelsäulen-Axis-Tumor, Hirnstammgliom, Hypophysenadenom, Kaposi-Sarkom, Epidermiskrebs, Plattenepithelkarzinom, T-Zell-Lymphom, umweltbedingten Krebsarten einschließlich solcher, die durch Asbest induziert wurden, und Kombinationen dieser Krebsarten.
  25. Verbindung der Formel (I) oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon zur Verwendung beim Behandeln einer Infektionskrankheit: wobei
    Q S oder O ist;
    R1 für eine Seitenkette eines Aminosäurerests Ser oder Thr steht, wahlweise substituiert mit Alkyl oder Acyl;
    R2 Wasserstoff oder -CO-Aaa ist;
    Aaa ein aus Thr und Ser ausgewählter Aminosäurerest ist; wobei ein C-Terminus ein freier Terminus ist, amidiert ist oder verestert ist;
    R3 für eine Seitenkette eines Aminosäurerests ausgewählt aus Asn, Asp, Gln und Glu steht;
    ----- eine optionale Bindung ist;
    R4 und R5 unabhängig voneinander Wasserstoff sind oder nicht vorhanden sind; R6 Wasserstoff, Alkyl oder Acyl ist.
  26. Verbindung nach Anspruch 25, wobei die Infektionskrankheit eine bakterielle Infektionskrankheit, eine virale Infektionskrankheit oder eine Pilzinfektionskrankheit ist.
  27. Verbindung nach Anspruch 25, wobei die Infektionskrankheit ausgewählt ist aus HIV, Grippe, Herpes, Giardia, Malaria, Leishmania, der pathogenen Infektion durch das Hepatitis-Virus (A, B, & C), Herpes-Virus (z. B. VZV, HSV-I, HAV-6, HSV-II und CMV, Epstein Barr-Virus), Adenovirus, Grippevirus, Flaviviren, Echovirus, Rhinovirus, Coxsackie-Virus, Cornovirus, RS-Virus, Mumps-Virus, Rotavirus, Masernvirus, Rötelnvirus, Parvovirus, Vacciniavirus, HTLV-Virus, Dengue-Virus, Papillomavirus, Molluscum-Virus, Poliovirus, Tollwutvirus, JC-Virus und Arbovirus encephalitis, pathogener Infektion durch die Bakterien Chlamydia, Rickettsien, Mycobakterien, Staphylokokken, Streptokokken, Pneumonokokken, Meningokokken und Conokokken, Klebsiella, Proteus, Serratia, Pseudomonas, E. coli, Legionella, Diphtherie, Salmonella, Bazillen, Bakterien von Cholera, Tetanus, Botulismus, Anthrax, Pest, Leptospirose und Lyme-Krankheit, pathogener Infektion durch die Pilze Candida (albicans, krusei, glabrata, tropicalis usw.), Cryptococcus neoformans, Aspergillus (fumigatus, niger usw.), Genus Mucorales (mucor, absidia, rhizophus), Sporothrix schenkii, Blastomyces dermatitidis, Paracoccidioides brasiliensis, Coccidioides immitis und Histoplasma capsulatum, und pathogener Infektion durch die Parasiten Entamoeba histolytica, Balantidium coli, Naegleria fowleri, Acanthamoeba sp., Giardia lambia, Cryptosporidium sp., Pneumocystis carinii, Plasmodium vivax, Babesia microti, Trypanosoma brucei, Trypanosoma cruzi, Leishmania donovani, Toxoplasma gondi oder Nippostrongylus brasiliensis.
  28. Verfahren zum Herstellen einer Verbindung nach dem folgenden Schema: wobei:
    R1 für eine Seitenkette einer Aminosäure ausgewählt aus Ser oder Thr substituiert mit Alkyl oder Acyl steht;
    Aaa ein aus Thr und Ser ausgewählter Aminosäurerest ist; wobei der C-Terminus ein freier Terminus ist, amidiert ist oder verestert ist, und wobei der Hydroxyteil der Seitenkette von Thr oder Ser mit Alkyl substituiert ist, z. B. tertiärem Butyl;
    R3 für eine Seitenkette einer Aminosäure ausgewählt aus Asn, Asp, Gln und Glu substituiert mit Alkyl oder Aralkyl steht;
    die Base Trimethylamin ist; und
    das Lösungsmittel Tetrahydrofuran ist.
  29. Verfahren nach Anspruch 28, wobei Aaa ein aus Thr und Ser ausgewählter Aminosäurerest ist; wobei der C-Terminus davon verestert ist.
  30. Verfahren nach Anspruch 28, wobei R1 für die Seitenkette einer Aminosäure Ser und Thr substituiert mit Alkyl steht.
  31. Verfahren nach Anspruch 28, wobei R3 für die Seitenkette eines Aminosäurerests ausgewählt aus Asn und Gln substituiert mit Aralkyl, z. B. Trityl, steht.
  32. Verfahren nach Anspruch 28, wobei R3 für die Seitenkette eines Aminosäurerests ausgewählt aus Asp und Glu substituiert mit Alkyl steht.
  33. Verfahren nach Anspruch 28, wobei:
    Aaa ein aus Thr und Ser ausgewählter Aminosäurerest ist; wobei der C-Terminus davon verestert ist und wobei der Hydroxyteil der Seitenkette von Thr oder Ser mit Alkyl substituiert ist;
    R1 für eine Seitenkette einer Aminosäure ausgewählt aus Thr oder Ser substituiert mit Alkyl oder Acyl steht; und
    R3 für (a) die Seitenkette eines Aminosäurerests ausgewählt aus Asn oder Gln substituiert mit Aralkyl oder (b) eine Seitenkette einer Aminosäure ausgewählt aus Asp oder Glu substituiert mit Alkyl steht;
    ferner umfassend den Schritt des Inkontaktbringens der Verbindung der Formel mit einer Säure, um eine Verbindung der Formel
    zu bilden; wobei
    Aaa' ein aus Thr und Ser ausgewählter Aminosäurerest ist; wobei der C-Terminus davon ein freier Terminus ist und wobei der Hydroxyteil der Seitenkette von Thr oder Ser mit Alkyl substituiert ist;
    R1a für eine Seitenkette einer Aminosäure ausgewählt aus Ser und Thr steht; und
    R3a für die Seitenkette eines Aminosäurerests ausgewählt aus Asn und Gln steht.
HK19119913.2A 2013-09-06 2019-02-22 1,2,4-oxadiazole derivatives as immunomodulators HK1262383B (en)

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Application Number Priority Date Filing Date Title
IN4011CH2013 2013-09-06

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HK1262383A1 true HK1262383A1 (en) 2020-01-17
HK1262383B HK1262383B (en) 2021-02-05

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