HK1262269B - Pyrazol / imidazol substituted pyridines as pi3k-gamma inhibitors - Google Patents

Claims (34)

1. Composé de formule IIb : ou sel pharmaceutiquement acceptable ou tautomère de celui-ci, dans lequel :

   R¹ est indépendamment choisi parmi halogéno, CN, NO₂, alkyle en C_1-6, alcényle en C_2-6, alcynyle en C_2-6, halogénoalkyle en C_1-4, Cy^1a, - (alkylène en C_1-4)-Cy, OR^a, SR^a, C(O)R^b, C(O)NR^cR^d, C(O)OR^a, OC(O)R^b, OC(O)NR^cR^d, NR^cR^d, NR^cOR^d, NR^cC(O)R^b, NR^cC(O)OR^b, NR^cC(O)NR^cR^d, NR^cS(O)R^b, NR^cS(O)₂R^b, NR^cS(O)₂NR^cR^d, S(O)R^b, S(O)NR^cR^d, S(O)₂R^b et S(O)₂NR^cR^d ; dans lequel lesdits alkyle en C_1-6, alcényle en C_2-6, alcynyle en C_2-6 et halogénoalkyle en C_1-4 sont facultativement substitués par 1, 2 ou 3 groupes R¹¹ indépendamment choisis ;

   R³ est choisi parmi H, alkyle en C_1-6, halogénoalkyle en C_1-4, Cy¹, C(O)NR^c1R^d1 et C(O)OR^a1, dans lequel ledit alkyle en C_1-6 est facultativement substitué par 1, 2 ou 3 groupes R¹³ indépendamment choisis ;

   R⁴ est choisi parmi H, alkyle en C_1-6, halogénoalkyle en C_1-4, Cy¹, - (alkylène en C_1-4)-Cy¹, NR^c1R^d1 et NR^c1C(O)R^b1, dans lequel ledit alkyle en C_1-6 est facultativement substitué par 1, 2 ou 3 groupes R¹³ indépendamment choisis ;

   chaque R¹¹ est indépendamment choisi parmi halogéno, CN, NO₂, alkyle en C_1-6, alcényle en C_2-6, alcynyle en C_2-6, halogénoalkyle en C_1-4, Cy², -(alkylène en C_1-4)-Cy², OR^a2, SR^a2, C(O)R^b2, C(O)NR^c2R^d2, C(O)OR^a2, OC(O)R^b2, OC(O)NR^c2R^d2, NR^c2R^d2, NR^c2OR^d2, NR^c2C(O)R^b2, NR^c2C(O)OR^a2, NR^c2C(O)NR^c2R^d2, NR^c2S(O)R^b2, NR^c2S(O)₂R^b2, NR^c2S(O)₂NR^c2R^d2, S(O)R^b2, S(O)NR^c2R^d2, S(O)₂R^b2 et S(O)₂NR^c2R^d2 ; dans lequel lesdits alkyle en C_1-6, alcényle en C_2-6, alcynyle en C_2-6 et halogénoalkyle en C_1-4 sont chacun facultativement substitués par 1, 2, 3 ou 4 groupes R^g indépendamment choisis ;

   chaque R¹³ est indépendamment choisi parmi halogéno, CN, NO₂, alkyle en C_1-6, alcényle en C_2-6, alcynyle en C_2-6, halogénoalkyle en C_1-4, Cy³, -(alkylène en C_1-4)-Cy³, OR^a3, SR^a3, C(O)R^b3, C(O)NR^c3R^d3, C(O)OR^a3, OC(O)R^b3, OC(O)NR^c3R^d3, NR^c3R^d3, NR^c3OR^d3, NR^c3C(O)R^b3, NR^c3C(O)OR^a3, NR^c3C(O)NR^c3R^d3, NR^c3S(O)R^b3, NR^c3S(O)₂R^b3, NR^c3S(O)₂NR^c3R^d3, S(O)R^b3, S(O)NR^c3R^d3, S(O)₂R^b3 et S(O)₂NR^c3R^d3 ; dans lequel lesdits alkyle en C_1-6, alcényle en C_2-6, alcynyle en C_2-6 et halogénoalkyle en C_1-4 sont chacun facultativement substitués par 1, 2, 3 ou 4 groupes R^g indépendamment choisis ;

   Cy^1a est choisi parmi cycloalkyle de 3 à 10 chaînons et hétérocycloalkyle de 4 à 10 chaînons, dont chacun est facultativement substitué par 1, 2, 3 ou 4 groupes R¹¹ indépendamment choisis ;

   chaque Cy est indépendamment choisi parmi cycloalkyle de 3 à 10 chaînons, aryle de 6 à 10 chaînons, hétéroaryle de 5 à 10 chaînons et hétérocycloalkyle de 4 à 10 chaînons, dont chacun est facultativement substitué par 1, 2, 3 ou 4 groupes R¹¹ indépendamment choisis ;

   chaque Cy¹ est indépendamment choisi parmi cycloalkyle de 3 à 10 chaînons, aryle de 6 à 10 chaînons, hétéroaryle de 5 à 10 chaînons et hétérocycloalkyle de 4 à 10 chaînons, dont chacun est facultativement substitué par 1, 2, 3 ou 4 groupes R¹³ indépendamment choisis ;

   chaque Cy² est indépendamment choisi parmi cycloalkyle de 3 à 10 chaînons, aryle de 6 à 10 chaînons, hétéroaryle de 5 à 10 chaînons et hétérocycloalkyle de 4 à 10 chaînons, dont chacun est facultativement substitué par 1, 2, 3 ou 4 groupes R^g indépendamment choisis ;

   chaque Cy³ est indépendamment choisi parmi cycloalkyle de 3 à 10 chaînons, aryle de 6 à 10 chaînons, hétéroaryle de 5 à 10 chaînons et hétérocycloalkyle de 4 à 10 chaînons, dont chacun est facultativement substitué par 1, 2, 3 ou 4 groupes R^g indépendamment choisis ;

   R^a, R^c et R^d sont, chacun indépendamment, choisis parmi H, alkyle en C_1-6, alcényle en C_2-6, alcynyle en C_2-6, halogénoalkyle en C_1-4, Cy et - (alkylène en C_1-4) -Cy ; dans lequel lesdits alkyle en C_1-6, alcényle en C_2-6, alcynyle en C_2-6 et halogénoalkyle en C_1-4 sont chacun facultativement substitués par 1, 2, 3 ou 4 groupes R¹¹ indépendamment choisis ;

   R^b est indépendamment choisi parmi alkyle en C_1-6, alcényle en C_2-6, alcynyle en C_2-6, halogénoalkyle en C_1-4, Cy et - (alkylène en C_1-4)-Cy ; dans lequel lesdits alkyle en C_1-6, alcényle en C_2-6, alcynyle en C_2-6 et halogénoalkyle en C_1-4 sont chacun facultativement substitués par 1, 2, 3 ou 4 groupes R¹¹ indépendamment choisis ;

   en variante, des R^c et R^d quelconques liés au même atome N, conjointement avec l'atome N auquel ils sont liés, forment un groupe hétérocycloalkyle de 4 à 10 chaînons ou un groupe hétéroaryle de 5 à 6 chaînons, chacun facultativement substitué par 1, 2 ou 3 groupes R¹¹ indépendamment choisis ;

   R^a1, R^c1 et R^d1 sont, chacun indépendamment, choisis parmi H, alkyle en C_1-6, alcényle en C_2-6, alcynyle en C_2-6, halogénoalkyle en C_1-4, Cy¹ et -(alkylène en C_1-4)-Cy¹ ; dans lequel lesdits alkyle en C_1-6, alcényle en C_2-6, alcynyle en C_2-6 et halogénoalkyle en C_1-4 sont chacun facultativement substitués par 1, 2, 3 ou 4 groupes R¹³ indépendamment choisis ;

   R^b1 est indépendamment choisi parmi alkyle en C_1-6, alcényle en C_2-6, alcynyle en C_2-6, halogénoalkyle en C_1-4, Cy¹ et -(alkylène en C_1-4)-Cy¹ ; dans lequel lesdits alkyle en C_1-6, alcényle en C_2-6, alcynyle en C_2-6 et halogénoalkyle en C_1-4 sont chacun facultativement substitués par 1, 2, 3 ou 4 groupes R¹³ indépendamment choisis ; ou

   en variante, des R^c1 et R^d1 quelconques liés au même atome N, conjointement avec l'atome N auquel ils sont liés, forment un groupe hétérocycloalkyle de 4, 5, 6 ou 7 chaînons facultativement substitué par 1, 2 ou 3 groupes R¹³ indépendamment choisis ;

   chaque R^a2, R^c2 et R^d2 est indépendamment choisi parmi H, alkyle en C_1-6, alcényle en C_2-6, alcynyle en C_2-6, halogénoalkyle en C_1-4, Cy² et -(alkylène en C_1-4)-Cy² ; dans lequel lesdits alkyle en C_1-6, alcényle en C_2-6, alcynyle en C_2-6 et halogénoalkyle en C_1-4 sont chacun facultativement substitués par 1, 2, 3 ou 4 groupes R^g indépendamment choisis ;

   chaque R^b2 est indépendamment choisi parmi alkyle en C_1-6, alcényle en C_2-6, alcynyle en C_2-6, halogénoalkyle en C_1-4, Cy² et -(alkylène en C_1-4)-Cy² ; dans lequel lesdits alkyle en C_1-6, alcényle en C_2-6, alcynyle en C_2-6 et halogénoalkyle en C_1-4 sont chacun facultativement substitués par 1, 2, 3 ou 4 groupes R^g indépendamment choisis ; ou

   en variante, des R^c2 et R^d2 quelconques liés au même atome N, conjointement avec l'atome N auquel ils sont liés, forment un groupe hétérocycloalkyle de 4, 5, 6 ou 7 chaînons facultativement substitué par 1, 2 ou 3 groupes R^g indépendamment choisis ;

   chaque R^a3, R^c3 et R^d3 est indépendamment choisi parmi H, alkyle en C_1-6, alcényle en C_2-6, alcynyle en C_2-6, halogénoalkyle en C_1-4, Cy³ et -(alkylène en C_1-4)-Cy³ ; dans lequel lesdits alkyle en C_1-6, alcényle en C_2-6, alcynyle en C_2-6 et halogénoalkyle en C_1-4 sont chacun facultativement substitués par 1, 2, 3 ou 4 groupes R^g indépendamment choisis ;

   chaque R^b3 est indépendamment choisi parmi alkyle en C_1-6, alcényle en C_2-6, alcynyle en C_2-6, halogénoalkyle en C_1-4, Cy³ et -(alkylène en C_1-4)-Cy³ ; dans lequel lesdits alkyle en C_1-6, alcényle en C_2-6, alcynyle en C_2-6 et halogénoalkyle en C_1-4 sont chacun facultativement substitués par 1, 2, 3 ou 4 groupes R^g indépendamment choisis ; ou

   en variante, des R^c3 et R^d3 quelconques liés au même atome N, conjointement avec l'atome N auquel ils sont liés, forment un groupe hétérocycloalkyle de 4, 5, 6 ou 7 chaînons facultativement substitué par 1, 2 ou 3 groupes R^g indépendamment choisis ; et

   chaque R^g est indépendamment choisi parmi OH, NO₂, CN, halogéno, alkyle en C_1-6, alcényle en C_2-6, alcynyle en C_2-6, halogénoalkyle en C_1-4, alcoxy en C_1-6, halogénoalcoxy en C_1-6, cyano-(alkyle en C_1-3), HO-(alkyle en C_1-3), amino, (alkyle en C_1-6) amino, di(alkyle en C_1-6) amino, thio, (alkyle en C_1-6)thio, (alkyle en C_1-6)sulfinyle, (alkyle en C_1-6)sulfonyle, carbamyle, (alkyle en C_1-6)carbamyle, di (alkyle en C_1-6)carbamyle, carboxy, (alkyle en C_1-6)carbonyle, (alcoxy en C_1-6)carbonyle, (alkyle en C_1-6)carbonylamino, (alkyle en C_1-6)sulfonylamino, aminosulfonyle, (alkyle en C_1-6)aminosulfonyle, di(alkyle en C_1-6)aminosulfonyle, aminosulfonylamino, (alkyle en C_1-6)aminosulfonylamino, di(alkyle en C_1-6)aminosulfonylamino, aminocarbonylamino, (alkyle en C_1-6)aminocarbonylamino et di(alkyle en C_1-6)aminocarbonylamino.
2. Composé selon la revendication 1, ou sel pharmaceutiquement acceptable ou tautomère de celui-ci, dans lequel :

   (a) R¹ est choisi parmi halogéno, alkyle en C_1-6, alcényle en C_2-6, alcynyle en C_2-6, halogénoalkyle en C_1-4, Cy^1a, - (alkylène en C_1-4)-Cy, OR^a, C(O)R^b, C(O)NR^cR^d, C(O)OR^a, OC(O)R^b, OC(O)NR^cR^d, NR^cR^d, NR^cOR^d, NR^cC(O)R^b, NR^cC(O)OR^b, NR^cC(O)NR^cR^d, NR^cS(O)₂R^b, NR^cS(O)₂NR^cR^d, S(O)₂R^b et S (O)₂NR^cR^d ; dans lequel lesdits alkyle en C_1-6, alcényle en C_2-6, alcynyle en C_2-6 et halogénoalkyle en C_1-4 sont facultativement substitués par 1, 2 ou 3 groupes R¹¹ indépendamment choisis ; ou

   (b) R¹ est choisi parmi halogéno, alkyle en C_1-6, halogénoalkyle en C_1-4, cy^1a, - (alkylène en C_1-4)-Cy, OR^a, C(O)R^b, C(O)NR^cR^d, C(O)OR^a, NR^cR^d, NR^cOR^d, NR^cC(O)R^b, NR^cC (O)OR^b, NR^cC(O)NR^cR^d, NR^cS(O)₂R^b, NR^cS(O)₂NR^cR^d, S(O)₂R^b et S (O)₂NR^cR^d ; dans lequel lesdits alkyle en C_1-6 et halogénoalkyle en C_1-4 sont facultativement substitués par 1, 2 ou 3 groupes R¹¹ indépendamment choisis ; ou

   (c) R¹ est choisi parmi halogéno, alkyle en C_1-6, halogénoalkyle en C_1-4, Cy^1a, -(alkylène en C_1-4)-Cy, OR^a, C(O)R^b, C(O)NR^cR^d, C(O)OR^a, NR^cR^d, NR^cC(O)R^b, NR^cC(O)OR^b, NR^cC(O)NR^cR^d, NR^cS(O)₂R^b et S(O)₂R^b ; dans lequel lesdits alkyle en C_1-6 et halogénoalkyle en C_1-4 sont facultativement substitués par 1, 2 ou 3 groupes R¹¹ indépendamment choisis.
3. Composé selon la revendication 1 ou la revendication 2, ou sel pharmaceutiquement acceptable ou tautomère de celui-ci, dans lequel R^a, R^c et R^d sont, chacun indépendamment, choisis parmi H, alkyle en C_1-6, Cy et -(alkylène en C_1-4)-Cy ; dans lequel ledit alkyle en C_1-6 est facultativement substitué par 1 ou 2 groupes R¹¹ indépendamment choisis ; R^b est indépendamment choisi parmi alkyle en C_1-6, Cy et - (alkylène en C_1-4) -Cy ; dans lequel ledit alkyle en C_1-6 est facultativement substitué par 1 ou 2 groupes R¹¹ indépendamment choisis ; en variante, des R^c et R^d quelconques liés au même atome N, conjointement avec l'atome N auquel ils sont liés, forment un groupe hétérocycloalkyle de 4 à 10 chaînons, qui est facultativement substitué par 1 ou 2 groupes R¹¹ indépendamment choisis.
4. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, ou sel pharmaceutiquement acceptable ou tautomère de celui-ci, dans lequel R^c et R^d liés au même atome N, conjointement avec l'atome N auquel ils sont liés, forment un cycle azétidine, un cycle pyrrolidine, un cycle azabiyclo[2.2.1]-heptane, un cycle pipéridine, un cycle pipérazine, un cycle morpholine, un cycle azépane, un cycle décahydroisoquinoléine, un cycle 2,8-diazaspiro[4.5]décan-1-one, un cycle 3-oxa-9-azaspiro[5.5]undécane, un cycle 2-oxa-7-azaspiro[3.5]nonane ou un cycle 5-azaspiro[2.4]heptane, dont chacun est facultativement substitué par 1 ou 2 groupes R¹¹ indépendamment choisis.
5. Composé selon la revendication 1 ou la revendication 2, ou sel pharmaceutiquement acceptable ou tautomère de celui-ci, dans lequel :

   (a) chaque Cy est indépendamment cycloalkyle de 3 à 7 chaînons, hétérocycloalkyle de 4 à 6 chaînons, phényle ou hétéroaryle de 5 à 6 chaînons, dont chacun est facultativement substitué par 1, 2, 3 ou 4 groupes R¹¹ indépendamment choisis ; ou

   (b) chaque Cy est indépendamment cycloalkyle de 3 à 7 chaînons, hétérocycloalkyle de 4 à 6 chaînons, ou phényle, dont chacun est facultativement substitué par 1, 2, 3, ou 4 groupes R¹¹ indépendamment choisis ; ou

   (c) chaque Cy est indépendamment cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, tétrahydrofuranyle, tétrahydropyranyle, morpholinyle ou phényle, dont chacun est facultativement substitué par 1 ou 2 groupes R¹¹ indépendamment choisis.
6. Composé selon la revendication 1 ou la revendication 2, ou sel pharmaceutiquement acceptable ou tautomère de celui-ci, dans lequel :

   (a) Cy^1a est hétérocycloalkyle de 4 à 10 chaînons, qui est facultativement substitué par 1, 2, 3 ou 4 groupes R¹¹ indépendamment choisis ; ou

   (b) Cy^1a est hétérocycloalkyle de 5 à 6 chaînons, qui est facultativement substitué par 1, 2, 3 ou 4 groupes R¹¹ indépendamment choisis ; ou

   (c) Cy^1a est un cycle pyrrolidine, un cycle dihydropyrrole, un cycle morpholine, un cycle pipéridine, un cycle pipérazine, un cycle tétrahydrofurane ou un cycle tétrahydropyrane, dont chacun est facultativement substitué par 1 ou 2 groupes R¹¹ indépendamment choisis.
7. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, ou sel pharmaceutiquement acceptable ou tautomère de celui-ci, dans lequel :

   (a) chaque R¹¹ est indépendamment choisi parmi halogéno, CN, alkyle en C_1-6, alcényle en C_2-6, alcynyle en C_2-6, halogénoalkyle en C_1-4, Cy², - (alkylène en C_1-4) -Cy², OR^a2, SR^a2, C(O)R^b2, C(O)NR^c2R^d2, C(O)OR^a2, OC(O)R^b2, OC(O)NR^c2R^d2, NR^c2R^d2, NR^c2OR^d2, NR^c2C(O)R^b2, NR^c2C(O)OR^a2, NR^c2C(O)NR^c2R^d2, NR^c2S(O)₂R^b2, NR^c2S(O)₂NR^c2R^d2, S(O)2R^b2 et S(O)₂NR^c2R^d2 ; dans lequel lesdits alkyle en C_1-6, alcényle en C_2-6, alcynyle en C_2-6 et halogénoalkyle en C_1-4 sont chacun facultativement substitués par 1, 2, 3 ou 4 groupes R^g indépendamment choisis ; ou

   (b) chaque R¹¹ est indépendamment choisi parmi halogéno, CN, alkyle en C_1-6, halogénoalkyle en C_1-4, Cy², - (alkylène en C_1-4)-Cy², OR^a2, SR^a2, C(O)R^b2, C(O)NR^c2R^d2, C(O)OR^a2, NR^c2R^d2, NR^c2OR^d2, NR^c2C(O)R^b2, NR^c2C(O)OR^a2, NR^c2C(O)NR^c2R^d2, NR^c2S(O)₂R^b2, NR^c2S(O)₂NR^c2R^d2 , S(O)₂R^b2 et S(O)₂NR^c2R^d2 ; dans lequel lesdits alkyle en C_1-6 et halogénoalkyle en C_1-4 sont chacun facultativement substitués par 1, 2, 3 ou 4 groupes R^g indépendamment choisis ; ou

   (c) chaque R¹¹ est indépendamment choisi parmi halogéno, CN, alkyle en C_1-6, halogénoalkyle en C_1-4, Cy², - (alkylène en C_1-4)-Cy², OR^a2, C(O)R^b2, C(O)NR^c2R^d2, C(O)OR^a2, NR^c2R^d2 et S(O)₂R^b2 ; dans lequel ledit alkyle en C_1-6 est facultativement substitué par 1, 2, 3 ou 4 groupes R^g indépendamment choisis.
8. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, ou sel pharmaceutiquement acceptable ou tautomère de celui-ci, dans lequel chaque R^a2, R^c2 et R^d2 est indépendamment choisi parmi H, alkyle en C_1-6, Cy² ; dans lequel ledit alkyle en C_1-6 est facultativement substitué par 1 ou 2 groupes R^g indépendamment choisis ; chaque R^b2 est indépendamment choisi parmi alkyle en C_1-6 et Cy² ; dans lequel ledit alkyle en C_1-6 est facultativement substitué par 1 ou 2 groupes R^g indépendamment choisis ; en variante, des R^c2 et R^d2 quelconques liés au même atome N, conjointement avec l'atome N auquel ils sont liés, forment un groupe hétérocycloalkyle de 5 à 6 chaînons facultativement substitué par 1 ou 2 groupes R^g indépendamment choisis.
9. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, ou sel pharmaceutiquement acceptable ou tautomère de celui-ci, dans lequel des R^c2 et R^d2 quelconques liés au même atome N, conjointement avec l'atome N auquel ils sont liés, forment un cycle pyrrolidine ou morpholine, dont chacun est facultativement substitué par 1 ou 2 groupes R^g indépendamment choisis.
10. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, ou sel pharmaceutiquement acceptable ou tautomère de celui-ci, dans lequel :

    (a) chaque Cy² est indépendamment choisi parmi cycloalkyle de 3 à 10 chaînons, aryle de 6 à 10 chaînons et hétérocycloalkyle de 4 à 10 chaînons, dont chacun est facultativement substitué par 1, 2, 3 ou 4 groupes R^g indépendamment choisis ; ou

    (b) chaque Cy² est indépendamment choisi parmi cycloalkyle de 3 à 7 chaînons, phényle et hétérocycloalkyle de 4 à 6 chaînons, dont chacun est facultativement substitué par 1 ou 2 groupes R^g indépendamment choisis ; ou

    (c) chaque Cy² est indépendamment phényle, cyclopentyle, pipéridinyle, morpholinyle, pyridyle ou pyrazinyle.
11. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, ou sel pharmaceutiquement acceptable ou tautomère de celui-ci, dans lequel R^a1, R^c1 et R^d1 sont, chacun indépendamment, choisis parmi H, alkyle en C_1-6, Cy¹ et - (alkylène en C_1-4)-Cy¹ ; dans lequel ledit alkyle en C_1-6 est facultativement substitué par 1, 2, 3 ou 4 groupes R¹³ indépendamment choisis ; R^b1 sont, chacun indépendamment, choisis parmi alkyle en C_1-6, Cy¹ et - (alkylène en C_1-4)-Cy¹ ; dans lequel ledit alkyle en C_1-6 est facultativement substitué par 1, 2, 3 ou 4 groupes R¹³ indépendamment choisis ; en variante, des R^c1 et R^d1 quelconques liés au même atome N, conjointement avec l'atome N auquel ils sont liés, forment un groupe hétérocycloalkyle de 4, 5, 6 ou 7 chaînons facultativement substitué par 1, 2 ou 3 groupes R¹³ indépendamment choisis.
12. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, ou sel pharmaceutiquement acceptable ou tautomère de celui-ci, dans lequel des R^c1 et R^d1 quelconques liés au même atome N, conjointement avec l'atome N auquel ils sont liés, forment un cycle azétidine, un cycle pyrrolidine ou un cycle morpholine, dont chacun est facultativement substitué par 1, 2 ou 3 groupes R¹³ indépendamment choisis.
13. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, ou sel pharmaceutiquement acceptable ou tautomère de celui-ci, dans lequel :

    (a) chaque Cy¹ est indépendamment choisi parmi cycloalkyle de 3 à 10 chaînons, hétérocycloalkyle de 4 à 6 chaînons, hétéroaryle de 5 à 6 chaînons et phényle, dont chacun est facultativement substitué par 1, 2, 3 ou 4 groupes R¹³ indépendamment choisis ; ou

    (b) chaque Cy¹ est indépendamment cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle, adamantyle, indényle, phényle, pipéridinyle, morpholinyle, tétrahydrofuranyle, tétrahydropyranyle, thiomorpholinyle ou pyridyle, dont chacun est facultativement substitué par 1, 2, 3 ou 4 groupes R¹³ indépendamment choisis.
14. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, ou sel pharmaceutiquement acceptable ou tautomère de celui-ci, dans lequel :

    (a) chaque R¹³ est indépendamment choisi parmi halogéno, CN, alkyle en C_1-6, alcényle en C_2-6, alcynyle en C_2-6, halogénoalkyle en C_1-4, Cy³, - (alkylène en C_1-4) -Cy³, OR^a3, C(O)R^b3, C(O)NR^c3R^d3, C(O)OR^a3, NR^c3R^d3, NR^c3OR^d3, NR^c3C(O)R^b3, NR^c3C(O)OR^a3, NR^c3C(O)NR^c3R^d3, S(O)₂R^b3 et S(O)₂NR^c3R^d3 ; dans lequel lesdits alkyle en C_1-6, alcényle en C_2-6, alcynyle en C_2-6 et halogénoalkyle en C_1-4 sont chacun facultativement substitués par 1, 2, 3 ou 4 groupes R^g indépendamment choisis ; ou

    (b) chaque R¹³ est indépendamment choisi parmi halogéno, CN, alkyle en C_1-6, halogénoalkyle en C_1-4, Cy³, - (alkylène en C_1-4)-Cy³, OR^a3, C(O)R^b3, C(O)NR^c3R^d3, C(O)OR^a3, NR^c3R^d3, NR^c3OR^d3, NR^c3C(O)R^b3, NR^c3C(O)OR^a3 et NR^c3C(O)NR^c3R^d3 ; dans lequel ledit alkyle en C_1-6 est facultativement substitué par 1 ou 2 groupes R^g indépendamment choisis ; ou

    (c) chaque R¹³ est choisi parmi halogéno, CN, alkyle en C_1-6, halogénoalkyle en C_1-4, -(alkylène en C_1-4)-Cy³, OR^a3, NR^c3R^d3, NR^c3C(O)OR^a3 et S(O)₂NR^c3R^d3 ; dans lequel ledit alkyle en C_1-6 est facultativement substitué par 1 ou 2 groupes R^g indépendamment choisis.
15. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 14, ou sel pharmaceutiquement acceptable ou tautomère de celui-ci, dans lequel chaque R^a3, R^c3 et R^d3 est indépendamment choisi parmi H et alkyle en C_1-6 ; dans lequel ledit alkyle en C_1-6 est facultativement substitué par 1, 2, 3 ou 4 groupes R^g indépendamment choisis ; chaque R^b3 est indépendamment choisi parmi alkyle en C_1-6, qui est facultativement substitué par 1, 2, 3 ou 4 groupes R^g indépendamment choisis ; en variante, des R^c3 et R^d3 quelconques liés au même atome N, conjointement avec l'atome N auquel ils sont liés, forment un groupe hétérocycloalkyle de 4, 5, 6 ou 7 chaînons facultativement substitué par 1, 2 ou 3 groupes R^g indépendamment choisis.
16. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 15, ou sel pharmaceutiquement acceptable ou tautomère de celui-ci, dans lequel des R^c3 et R^d3 quelconques liés au même atome N, conjointement avec l'atome N auquel ils sont liés, forment un cycle morpholine.
17. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 14, ou sel pharmaceutiquement acceptable ou tautomère de celui-ci, dans lequel :

    (a) chaque Cy³ est indépendamment choisi parmi cycloalkyle de 3 à 7 chaînons et hétérocycloalkyle de 4 à 6 chaînons, dont chacun est facultativement substitué par 1 ou 2 groupes R^g indépendamment choisis ; ou

    (b) chaque Cy³ est indépendamment cyclopentyle, tétrahydrofuranyle ou tétrahydropyranyle ou phényle.
18. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 17, ou sel pharmaceutiquement acceptable ou tautomère de celui-ci, dans lequel :

    (a) chaque R^g est indépendamment choisi parmi OH, CN, halogéno, alkyle en C_1-6, halogénoalkyle en C_1-4, alcoxy en C_1-6, halogénoalcoxy en C_1-6, cyano- (alkyle en C_1-3) , HO-(alkyle en C_1-3), amino, (alkyle en C_1-6) amino et di (alkyle en C_1-6) amino ; ou

    (b) chaque R^g est indépendamment choisi parmi OH, méthoxy et méthyle.
19. Composé selon la revendication 1, ayant la formule IIb1 : ou sel pharmaceutiquement acceptable ou tautomère de celui-ci.
20. Composé selon la revendication 1, le composé étant :

    (a) choisi parmi :

    4-[1-(4-chlorobenzyl)-1H-pyrazol-4-yl]-2-(5-phényl-1H-imidazol-2-yl)pyridine ;

    4-(1-benzyl-1H-pyrazol-4-yl)-2-(5-phényl-1H-imidazol-2-yl)pyridine ;

    2-((4-(2-(5-phényl-1H-imidazol-2-yl)pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)méthyl)benzonitrile ;

    4-(1-(2-chlorobenzyl)-1H-pyrazol-4-yl)-2-(5-phényl-1H-imidazol-2-yl)pyridine ;

    4-(1-méthyl-1H-pyrazol-4-yl)-2-(5-phényl-1H-imidazol-2-yl)pyridine ;

    4-(1-éthyl-1H-pyrazol-4-yl)-2-(5-phényl-1H-imidazol-2-yl)pyridine ;

    2-(5-phényl-1H-imidazol-2-yl)-4-(1-propyl-1H-pyrazol-4-yl)pyridine ;

    3-((4-(2-(5-phényle-1H-imidazol-2-yl)pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)méthyl)benzonitrile ;

    4-(1-(3-chlorobenzyl)-1H-pyrazol-4-yl)-2-(5-phényl-1H-imidazol-2-yl)pyridine ;

    2-(5-phényl-1H-imidazol-2-yl)-4-(1-(pipéridin-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl)pyridine ;

    4-(2-(4-(2-(5-phényl-1H-imidazol-2-yl)pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)éthyl)morpholine ;

    2-((4-(2-(5-phényl-1H-imidazol-2-yl)pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)méthyl)benzoate de méthyle ;

    3-((4-(2-(5-phényl-1H-imidazol-2-yl)pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)méthyl)benzoate de de méthyle ;

    4-((4-(2-(5-phényl-1H-imidazol-2-yl)pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)méthyl)benzoate de méthyle ;

    acide 2-((4-(2-(5-phényl-1H-imidazol-2-yl)pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)méthyl)benzoïque ;

    acide 3-((4-(2-(5-phényl-1H-imidazol-2-yl)pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)méthyl)benzoïque ;

    acide 4-((4-(2-(5-phényl-1H-imidazol-2-yl)pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)méthyl)benzoïque ;

    4-((4-(2-(5-phényl-1H-imidazol-2-yl)pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)méthyl)benzonitrile ;

    4-(1-(méthylsulfonyl)-1H-pyrazol-4-yl)-2-(5-phényl-1H-imidazol-2-yl)pyridine ;

    4-(1-(éthylsulfonyl)-1H-pyrazol-4-yl)-2-(5-phényl-1H-imidazol-2-yl)pyridine ;

    4-(1-(cyclopropylsulfonyl)-1H-pyrazol-4-yl)-2-(5-phényl-1H-imidazol-2-yl)pyridine ;

    2-(5-phényl-1H-imidazol-2-yl)-4-(1-(tétrahydro-2H-pyran-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl)pyridine ;

    2-(4-(2-(5-phényl-1H-imidazol-2-yl)pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)acétamide ;

    N,N-diméthyl-2-(4-(2-(5-phényl-1H-imidazol-2-yl)pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)acétamide ;

    2-(4-(2-(5-phényl-1H-imidazol-2-yl)pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-1-(pyrrolidin-1-yl)éthanone ;

    1-morpholino-2-(4-(2-(5-phényl-1H-imidazol-2-yl)pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)éthanone ;

    3-(4-(2-(5-phényl-1H-imidazol-2-yl)pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)propanenitrile ;

    3-(4-(2-(5-phényl-1H-imidazol-2-yl)pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)propanamide ;

    4-(1-(cyclopentyle sulfonyle)-1H-pyrazol-4-yl)-2-(5-phényl-1H-imidazol-2-yl)pyridine ;

    3-(4-(2-(5-phényl-1H-imidazol-2-yl)pyrjdin-4-yl)-1H-pyrazol-l-yl)propanoate d'éthyle ;

    2-(4-(2-(5-phényl-1H-imidazol-2-yl)pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)acétonitrile ;

    acide 3-(4-(2-(5-phényl-1H-imidazol-2-yl)pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)propanoïque ;

    N-méthyl-3-(4-(2-(5-phényl-1H-imidazol-2-yl)pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)propanamide ;

    N-cyclopentyl-3-(4-(2-(5-phényl-1H-imidazol-2-yl)pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)propanamide ;

    2-(5-phényl-1H-imidazol-2-yl)-4-(1-(tétrahydrofurane-3-yl)-1H-pyrazol-4-yl)pyridine ;

    4-(1-(4-chlorobenzyl)-1H-pyrazol-4-yl)-2-(4,5-diméthyl-1H-imidazol-2-yl)pyridine ; et

    (2-{4-[1-(4-chlorobenzyl)-1H-pyrazol-4-yl]pyridin-2-yl(-5-méthyl-N-[(3S)-tétrahydrofurane-3-yl]-1H-imidazole-4-carboxamide ;

    ou un sel pharmaceutiquement acceptable ou tautomère de l'un quelconque des composés mentionnés ci-dessus ; ou est

    (b) choisi parmi :

    2-{4-[1-(4-chlorobenzyl)-1H-pyrazol-4-yl]pyridin-2-yl(-N,5-diméthyl-1H-imidazole-4-carboxamide ;

    4-[1-(4-chlorobenzyl)-1H-pyrazol-4-yl]-2-{4-[1-(méthylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl]-1H-imidazol-2-yle}pyridine ;

    2-[4-(1-acétylpyrrolidin-3-yl)-1H-imidazol-2-yl]-4-[1-(4-chlorobenzyl)-1H-pyrazol-4-yl]pyridine ;

    4-[1-(4-chlorobenzyl)-1H-pyrazol-4-yl]-2-{4-[1-(phénylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl]-1H-imidazol-2-yle}pyridine ;

    4-[1-(4-chlorobenzyl)-1H-pyrazol-4-yl]-2-(4-pyrrolidin-3-yl-1H-imidazol-2-yl)pyridine ;

    ou sel pharmaceutiquement acceptable ou tautomère de l'un quelconque des composés mentionnés ci-dessus.
21. Composé selon la revendication 1, qui est la 4-[1-(4-chlorobenzyl)-1H-pyrazol-4-yl]-2-{4-[1-(méthylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl]-1H-imidazol-2-yl}pyridine, ou un sel pharmaceutiquement acceptable ou tautomère de celle-ci.
22. Composé selon la revendication 1, qui est la 4-[1-(4-chlorobenzyl)-1H-pyrazol-4-yl]-2-{4-[1-(méthylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl]-1H-imidazol-2-yl}pyridine, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celle-ci.
23. Composition pharmaceutique comprenant un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 22, ou un sel pharmaceutiquement acceptable ou tautomère de celui-ci, et un excipient ou véhicule pharmaceutiquement acceptable.
24. Procédé d'inhibition de l'activité de la kinase PI3Kγ ex vivo, comprenant la mise en contact de la kinase PI3Kγ avec un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 22, ou un sel pharmaceutiquement acceptable ou tautomère de celui-ci ; facultativement dans lequel (a) ledit composé, ou sel pharmaceutiquement acceptable ou tautomère de celui-ci, inhibe sélectivement PI3Kγ par rapport à l'une ou plusieurs parmi les kinases PI3Kα, PI3Kβ et PI3Kδ ; ou (b) ledit composé, ou sel pharmaceutiquement acceptable ou tautomère de celui-ci, inhibe en outre la kinase PI3Kδ.
25. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 22, ou sel pharmaceutiquement acceptable ou tautomère de celui-ci, pour utilisation dans un procédé de traitement d'une maladie ou d'un trouble chez un patient, ladite maladie ou ledit trouble étant associé à une expression ou activité anormale de kinase PI3Kγ.
26. Composé pour utilisation selon la revendication 25, la maladie ou le trouble étant :

    (a) une maladie ou un trouble auto-immun, un cancer, une maladie cardiovasculaire ou une maladie neurodégénérative ; ou

    (b) un cancer du poumon, un mélanome, un cancer du pancréas, un cancer du sein, un cancer de la prostate, un cancer du foie, un cancer du côlon, un cancer de l'endomètre, un cancer de la vessie, un cancer de la peau, un cancer de l'utérus, un cancer rénal, un cancer de l'estomac ou un sarcome ; ou

    (c) une leucémie myéloïde aiguë, une leucémie monocytaire aiguë, un lymphome à petits lymphocytes, une leucémie lymphoïde chronique (LLC), une leucémie myéloïde chronique (LMC), un myélome multiple, leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T (LLA-T), un lymphome T cutané, une leucémie à grands lymphocytes granuleux, une néoplasie à cellules T (périphériques) matures (LCTM), un lymphome anaplasique à grandes cellules (LAGC) ou un lymphome lymphoblastique ; ou

    (d) un lymphome de Burkitt, un leucémie myéloblastique aiguë, une leucémie myéloïde chronique, un lymphome non hodgkinien, un lymphome de Hodgkin, une leucémie à tricholeucocytes, une lymphome à cellules du manteau, un lymphome à petits lymphocytes, un lymphome folliculaire, un lymphome lymphoplasmocytaire, un lymphome extraganglionnaire de la zone marginale, la macroglobulinémie de Waldenstrom, une leucémie prolymphocytaire, une leucémie lymphoblastique aiguë, une myélofibrose, un lymphome du tissu lymphoïde associé aux muqueuses (MALT), un lymphome médiastinal (thymique) à grandes cellules B, une granulomatose lymphomatoïde, un lymphome de la zone marginale splénique, un lymphome à épanchement primaire, un lymphome intravasculaire à grandes cellules B, une leucémie plasmocytaire, une plasmocytome extramédullaire, un myélome asymptomatique, une gammapathie monoclonale de signification indéterminée (GMSI) ou un lymphome diffus à grandes cellules B ; ou

    (e) la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose en plaques, le lupus érythémateux disséminé, l'asthme, une allergie, une pancréatite, le psoriasis, une anaphylaxie, la glomérulonéphrite, une maladie inflammatoire chronique de l'intestin (par exemple, la maladie de Crohn et la recto-colite hémorragique), une thrombose, une méningite, une encéphalite, la rétinopathie diabétique, l'hypertrophie bénigne de la prostate, la myasthénie grave, le syndrome de Sjögren, l'arthrose, une resténose ou l'athérosclérose ; ou

    (f) l'hypertropie cardiaque, un trouble cardiaque myocytaire, la bronchopneumophatie chronique obstructive (BPCO), l'hypertension artérielle, une ischémie, une ischémie-reperfusion, une vasoconstriction, l'anémie (par ex., l'anémie hémolytique, l'anémie aplasique, ou l'anémie érythrocytaire pure), une infection bactérienne, une infection virale, un rejet de greffe, une maladie rénale, une fibrose associée à un choc anaphylactique, une atrophie des muscles squelettiques, une hypertrophie des muscles squelettiques, l'angiogenèse, un sepsis, un rejet de greffe, la glomérulosclérose, la fibrose rénale progressive, le purpura thrombopénique idiopathique (PTI), l'anémie hémolytique auto-immune, une vascularite, le lupus érythémateux disséminé, la néphrite lupique, le pemphigus ou une néphropathie membraneuse ; ou

    (g) la maladie d'Alzheimer, un traumatisme du système nerveux central ou un accident vasculaire cérébral.
27. Composé pour utilisation selon la revendication 26, la maladie ou le trouble étant un sarcome et le sarcome étant une tumeur d'Askin, un sarcome botryoïde, un chondrosarcome, un sarcome d'Ewing, un hémangioendothéliome malin, un schwannome malin, un ostéosarcome, un sarcome alvéolaire des parties molles, un angiosarcome, un cystosarcome phyllode, un dermatofibrosarcome protuberans, une tumeur desmoïde, une tumeur desmoplastique à petites cellules rondes, un sarcome épithélioïde, un chondrosarcome extrasquelettique, un ostéosarcome extrasquelettique, un fibrosarcome, une tumeur stromale gastro-intestinale (GIST), un hémangiopéricytome, un hémangiosarcome, un sarcome de Kaposi, un léiomyosarcome, un liposarcome, un lymphangiosarcome, un lymphosarcome, une tumeur maligne des gaines des nerfs périphériques (MPNST), un neurofibrosarcome, un rhabdomyosarcome, un sarcome synovial ou un sarcome pléomorphe indifférencié.
28. Composé pour utilisation selon la revendication 26, la maladie ou le trouble étant une néoplasie à cellules T (périphériques) matures (LCTM) et la néoplasie à cellules T (périphériques) matures (LCTM) étant une leucémie prolymphocytaire à cellules T, une leucémie à lymphocytes T granuleux, une leucémie agressive à cellules NK, le mycosis fongoïde / syndrome de Sézary, un lymphome anaplasique à grandes cellules (type T), un lymphome T de type entéropathie, une leucémie / un lymphome à cellules T de l'adulte ou un lymphome T angio-immunoblastique.
29. Composé pour utilisation selon la revendication 26, la maladie ou le trouble étant un lymphome anaplasique à grandes cellules (LAGC) et le lymphome anaplasique à grandes cellules (LAGC) étant un LAGC systémique ou un LAGC cutané primitif.
30. Composé pour utilisation selon la revendication 26, la maladie ou le trouble étant un lymphome non hodgkinien (LNH) et ledit lymphome non hodgkinien (LNH) étant un LNH récidivant, un LNH réfractaire, un LNH folliculaire récurrent, un LNH indolent (LNHi) ou un LNH agressif (LNHa).
31. Composé pour utilisation selon la revendication 26, la maladie ou le trouble étant un lymphome diffus à grandes cellules B et ledit lymphome diffus à grandes cellules B étant un lymphome diffus à grandes cellules B de type à cellules B activées (ABC) ou un lymphome diffus à grandes cellules B à cellules B de centre germinatif (GCB) .
32. Composé pour utilisation selon la revendication 26, la maladie ou le trouble étant un lymphome de Burkitt et le lymphome de Burkitt étant un lymphome de Burkitt endémique, un lymphome de Burkitt sporadique ou un lymphome de type Burkitt.
33. Composé pour utilisation selon la revendication 26, la maladie ou le trouble étant un purpura thrombopénique idiopathique (PTI) et le purpura thrombopénique idiopathique (PTI) est un PTI récurrent ou un PTI réfractaire.
34. Composé pour utilisation selon la revendication 26, la maladie ou le trouble étant une vascularite et la vascularite étant la maladie de Behçet, le syndrome de Cogan, l'artérite à cellules géantes, la polymyalgie rhumatismale (PMR), l'artérite de Takayasu, la maladie de Buerger (thromboangéite oblitérante), une vascularite du système nerveux central, la maladie de Kawasaki, la polyartérite noueuse, le syndrome de Churg-Strauss, une vascularite à cryoglobulinémie mixte (essentielle ou induite par le virus de l'hépatite C (VHC)), le purpura de Henoch-Schönlein (HSP), une vascularite d'hypersensibilité, la polyangéite microscopique, la granulomatose de Wegener, ou une vascularite systémique associée aux anticorps anti-cytoplasme des neutrophiles (ANCA) (VSAA).