HK1262269B - Pyrazol / imidazol substituted pyridines as pi3k-gamma inhibitors - Google Patents

Claims (34)

1. Verbindung der Formel IIb: oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder Tautomer davon, wobei:

   R¹ unabhängig aus Halogen, CN, NO₂, C_1-6-Alkyl, C_2-6-Alkenyl, C_2-6-Alkinyl, C_1-4-Halogenalkyl, Cy^la, -C_1-4-Alkylen-Cy, OR^a, SR^a, C(O)R^b, C(O)NR^cR^d, C(O)OR^a, OC(O)R^b, OC(O)NR^cR^d, NR^cR^d, NR^cOR^d, NR^cC(O)R^b, NR^cC(O)OR^b, NR^cC(O)NR^cR^d, NR^cS(O)R^b, NR^cS(O)₂R^b, NR^cS(O)₂NR^cR^d, S(O)R^b, S(O)NR^cR^d, S(O)₂R^b und S(O)₂NR^cR^d ausgewählt ist, wobei C_1-6-Alkyl, C_2-6-Alkenyl, C_2-6-Alkinyl und C_1-4-Halogenalkyl gegebenenfalls durch 1, 2 oder 3 unabhängig ausgewählte R¹¹-Gruppen substituiert sind,

   R³ aus H, C_1-6-Alkyl, C_1-4-Halogenalkyl, Cy¹, C(O)NR^c1R^d1 und C(O)OR^a1 ausgewählt ist, wobei C_1-6-Alkyl gegebenenfalls durch 1, 2 oder 3 unabhängig ausgewählte R¹³-Gruppen substituiert ist,

   R⁴ aus H, C_1-6-Alkyl, C_1-4-Halogenalkyl, Cy¹, -C_1-4-Alkylen-Cy¹, NR^c1R^d1 und NR^c1C(O)R^b1 ausgewählt ist, wobei C_1-6-Alkyl gegebenenfalls durch 1, 2 oder 3 unabhängig ausgewählte R¹³-Gruppen substituiert ist,

   R¹¹ jeweils unabhängig aus Halogen, CN, NO₂, C_1-6-Alkyl, C_2-6-Alkenyl, C_2-6-Alkinyl, C_1-4-Halogenalkyl, Cy², -C_1-4-Alkylen-Cy², OR^a2, SR^a2, C(O)R^b2, C(O)NR^c2R^d2, C(O)OR^a2, OC(O)R^b2, OC(O)NR^c2R^d2, NR^c2R^d2, NR^c2OR^d2, NR^c2C(O)R^b2, NR^c2C(O)OR^a2, NR^c2C(O)NR^c2R^d2, NR^c2S(O)R^b2, NR^c2S(O)₂R^b2, NR^c2S(O)₂NR^c2R^d2, S(O)R^b2, S(O)NR^c2R^d2, S(O)₂R^b2 und S(O)₂NR^c2R^d2 ausgewählt ist, wobei C_1-6-Alkyl, C_2-6-Alkenyl, C_2-6-Alkinyl und C_1-4-Halogenalkyl gegebenenfalls durch 1, 2, 3 oder 4 unabhängig ausgewählte R^g-Gruppen substituiert sind,

   R¹³ jeweils unabhängig aus Halogen, CN, NO₂, C_1-6-Alkyl, C_2-6-Alkenyl, C_2-6-Alkinyl, C_1-4-Halogenalkyl, Cy³, -C_1-4-Alkylen-Cy³, OR^a3, SR^a3, C(O)R^b3, C (O) NR^c3R^d3, C(O)OR^a3, OC(O)R^b3, OC(O)NR^c3R^d3, NR^c3R^d3, NR^c3OR^d3, NR^c3C(O)R^b3, NR^c3C(O)OR^a3, NR^c3C(O)NR^c3R^d3, NR^c3S(O)R^b3, NR^c3S(O)₂R^b3, NR^c3S(O)₂NR^c3R^d3, S(O)R^b3, S(O)NR^c3R^d3, S(O)₂R^b3 und S(O)₂NR^c3R^d3 ausgewählt ist, wobei C_1-6-Alkyl, C_2-6-Alkenyl, C_2-6-Alkinyl und C_1-4-Halogenalkyl gegebenenfalls durch 1, 2, 3 oder 4 unabhängig ausgewählte R^g-Gruppen substituiert sind,

   Cy^la aus 3- bis 10-gliedrigem Cycloalkyl und 4- bis 10-gliedrigem Heterocycloalkyl ausgewählt ist, die jeweils gegebenenfalls durch 1, 2, 3 oder 4 unabhängig ausgewählte R¹¹-Gruppen substituiert sind,

   Cy jeweils unabhängig aus 3- bis 10-gliedrigem Cycloalkyl, 6- bis 10-gliedrigem Aryl, 5- bis 10-gliedrigem Heteroaryl und 4- bis 10-gliedrigem Heterocycloalkyl ausgewählt ist, die jeweils gegebenenfalls durch 1, 2, 3 oder 4 unabhängig ausgewählte R¹¹-Gruppen substituiert sind,

   Cy¹ jeweils unabhängig aus 3- bis 10-gliedrigem Cycloalkyl, 6- bis 10-gliedrigem Aryl, 5- bis 10-gliedrigem Heteroaryl und 4- bis 10-gliedrigem Heterocycloalkyl ausgewählt ist, die jeweils gegebenenfalls durch 1, 2, 3 oder 4 unabhängig ausgewählte R¹³-Gruppen substituiert sind,

   Cy² jeweils unabhängig aus 3- bis 10-gliedrigem Cycloalkyl, 6- bis 10-gliedrigem Aryl, 5- bis 10-gliedrigem Heteroaryl und 4- bis 10-gliedrigem Heterocycloalkyl ausgewählt ist, die jeweils gegebenenfalls durch 1, 2, 3 oder 4 unabhängig ausgewählte R^g-Gruppen substituiert sind,

   Cy³ jeweils unabhängig aus 3- bis 10-gliedrigem Cycloalkyl, 6- bis 10-gliedrigem Aryl, 5- bis 10-gliedrigem Heteroaryl und 4- bis 10-gliedrigem Heterocycloalkyl ausgewählt ist, die jeweils gegebenenfalls durch 1, 2, 3 oder 4 unabhängig ausgewählte R^g-Gruppen substituiert sind,

   R^a, R^c und R^d jeweils unabhängig aus H, C_1-6-Alkyl, C_2-6-Alkenyl, C_2-6-Alkinyl, C_1-4-Halogenalkyl, Cy und -C_1-4-Alkylen-Cy ausgewählt sind, wobei C_1-6-Alkyl, C_2-6-Alkenyl, C_2-6-Alkinyl und C_1-4-Halogenalkyl jeweils gegebenenfalls durch 1, 2, 3 oder 4 unabhängig ausgewählte R¹¹-Gruppen substituiert sind,

   R^b unabhängig aus C_1-6-Alkyl, C_2-6-Alkenyl, C_2-6-Alkinyl, C_1-4-Halogenalkyl, Cy und -C_1-4-Alkylen-Cy ausgewählt ist, wobei C_1-6-Alkyl, C_2-6-Alkenyl, C_2-6-Alkinyl und C_1-4-Halogenalkyl jeweils gegebenenfalls durch 1, 2, 3 oder 4 unabhängig ausgewählt R¹¹-Gruppen substituiert sind,

   alternativ dazu an das gleiche N-Atom gebundene Reste R^c und R^d zusammen mit dem N-Atom, an dass sie gebunden sind, eine 4- bis 10-gliedrige Heterocycloalkylgruppe oder eine 5- oder 6-gliedrige Heteroarylgruppe bilden, jeweils gegebenenfalls substituiert durch 1, 2 oder 3 unabhängig ausgewählte R¹¹-Gruppen,

   R^a1, R^c1 und R^d1 jeweils unabhängig aus H, C_1-6-Alkyl, C_2-6-Alkenyl, C_2-6-Alkinyl, C_1-4-Halogenalkyl, Cy¹ und -C_1-4-Alkylen-Cy¹ ausgewählt sind, wobei C_1-6-Alkyl, C_2-6-Alkenyl, C_2-6-Alkinyl und C_1-4-Halogenalkyl jeweils gegebenenfalls durch 1, 2, 3 oder 4 unabhängig ausgewählte R¹³-Gruppen substituiert sind,

   R^b1 unabhängig aus C_1-6-Alkyl, C_2-6-Alkenyl, C_2-6-Alkinyl, C_1-4-Halogenalkyl, Cy¹ und -C_1-4-Alkylen-Cy¹ ausgewählt ist, wobei C_1-6-Alkyl, C_2-6-Alkenyl, C_2-6-Alkinyl und C_1-4-Halogenalkyl jeweils gegebenenfalls durch 1, 2, 3 oder 4 unabhängig ausgewählte R¹³-Gruppen substituiert sind, oder

   alternativ dazu an das gleiche N-Atom gebundene Reste R^c1 und R^d1 zusammen mit dem N-Atom, an das sie gebunden sind, eine 4-, 5-, 6- oder 7-gliedrige Heterocycloalkylgruppe bilden, die gegebenenfalls durch 1, 2 oder 3 unabhängig ausgewählte R¹³-Gruppen substituiert ist,

   R^a2, R^c2 und R^d2 jeweils unabhängig aus H, C_1-6-Alkyl, C_2-6-Alkenyl, C_2-6-Alkinyl, C_1-4-Halogenalkyl, Cy² und -C_1-4-Alkylen-Cy² ausgewählt sind, wobei C_1-6-Alkyl, C_2-6-Alkenyl, C_2-6-Alkinyl und C_1-4-Halogenalkyl jeweils gegebenenfalls durch 1, 2, 3 oder 4 unabhängig ausgewählte R^g-Gruppen substituiert sind,

   R^b2 jeweils unabhängig aus C_1-6-Alkyl, C_2-6-Alkenyl, C_2-6-Alkinyl, C_1-4-Halogenalkyl, Cy² und -C_1-4-Alkylen-Cy² ausgewählt ist, wobei C_1-6-Alkyl, C_2-6-Alkenyl, C_2-6-Alkinyl und C_1-4-Halogenalkyl jeweils gegebenenfalls durch 1, 2, 3 oder 4 unabhängig ausgewählte R^g-Gruppen substituiert sind, oder

   alternativ dazu an das gleiche N-Atom gebundene Reste R^c2 und R^d2 zusammen mit dem N-Atom, an das sie gebunden sind, eine 4-, 5-, 6- oder 7-gliedrige Heterocycloalkylgruppe bilden, die gegebenenfalls durch 1, 2 oder 3 unabhängig ausgewählte R^g-Gruppen substituiert ist,

   R^a3, R^c3 und R^d3 jeweils unabhängig aus H, C_1-6-Alkyl, C_2-6-Alkenyl, C_2-6-Alkinyl, C_1-4-Halogenalkyl, Cy³ und -C_1-4-Alkylen-Cy³ ausgewählt sind, wobei C₁-₆-Alkyl, C_2-6-Alkenyl, C_2-6-Alkinyl und C_1-4-Halogenalkyl jeweils gegebenenfalls durch 1, 2, 3 oder 4 unabhängig ausgewählte R^g-Gruppen substituiert sind,

   R^b3 jeweils unabhängig aus C₁-₆-Alkyl, C_2-6-Alkenyl, C_2-6-Alkinyl, C_1-4-Halogenalkyl, Cy³ und -C_1-4-Alkylen-Cy³ ausgewählt ist, wobei C_1-6-Alkyl, C_2-6-Alkenyl, C_2-6-Alkinyl und C_1-4-Halogenalkyl jeweils gegebenenfalls durch 1, 2, 3 oder 4 unabhängig ausgewählte R^g-Gruppen substituiert sind, oder

   alternativ dazu an das gleiche N-Atom gebundene Reste R^c3 und R^d3 zusammen mit dem N-Atom, an das sie gebunden sind, eine 4-, 5-, 6- oder 7-gliedrige Heterocycloalkylgruppe bilden, die gegebenenfalls durch 1, 2 oder 3 unabhängig ausgewählte R^g-Gruppen substituiert ist, und

   R^g jeweils unabhängig aus OH, NO₂, CN, Halogen, C_1-6-Alkyl, C_2-6-Alkenyl, C_2-6-Alkinyl, C_1-4-Halogenalkyl, C_1-6-Alkoxy, C_1-6-Halogenalkoxy, Cyano-C_1-3-alkyl, HO-C_1-3-Alkyl, Amino, C_1-6-Alkylamino, Di(C_1-6-alkyl)amino, Thio, C_1-6-Alkylthio, C_1-6-Alkylsulfinyl, C_1-6-Alkylsulfonyl, Carbamyl, C_1-6-Alkylcarbamyl, Di(C_1-6-Alkyl)carbamyl, Carboxy, C_1-6-Alkylcarbonyl, C_1-6-Alkoxycarbonyl, C_1-6-Alkylcarbonylamino, C_1-6-Alkylsulfonylamino, Aminosulfonyl, C_1-6-Alkylaminosulfonyl, Di(C_1-6-alkyl)aminosulfonyl, Aminosulfonylamino, C_1-6-Alkylaminosulfonylamino, Di(C_1-6-alkyl)aminosulfonylamino, Aminocarbonylamino, C_1-6-Alkylaminocarbonylamino und Di(C_1-6-alkyl)aminocarbonylamino ausgewählt ist.
2. Verbindung nach Anspruch 1 oder pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder Tautomer davon, wobei:

   (a) R¹ aus Halogen, C_1-6-Alkyl, C_2-6-Alkenyl, C_2-6-Alkinyl, C_1-4-Halogenalkyl, Cy^1a, -C_1-4-Alkylen-Cy, OR^a, C(O)R^b, C(O)NR^cR^d, C(O)OR^a, OC(O)R^b, OC(O)NR^cR^d, NR^cR^d, NR^cOR^d, NR^cC(O)R^b, NR^cC(O)OR^b, NR^cC(O)NR^cR^d, NR^cS(O)₂R^b, NR^cS(O)₂NR^cR^d, S(O)₂R^b und S(O)₂NR^cR^d ausgewählt ist, wobei das C_1-6-Alkyl, C_2-6-Alkenyl, C_2-6-Alkinyl und C_1-4-Halogenalkyl gegebenenfalls durch 1, 2 oder 3 unabhängig ausgerwählte R¹¹-Gruppen substituiert sind, oder

   (b) R¹ aus Halogen, C_1-6-Alkyl, C_1-4-Halogenalkyl, Cy^1a, -C_1-4-Alkylen-Cy, OR^a, C(O)R^b, C(O)NR^cR^d, C(O)OR^a, NR^cR^d, NR^cOR^d, NR^cC(O)R^b, NR^cC(O)OR^b, NR^cC(O)NR^cR^d, NR^cS(O)₂R^b, NR^cS(O)₂NR^cR^d, S(O)₂R^b und S(O)₂NR^cR^d ausgewählt ist, wobei C_1-6-Alkyl und C_1-4-Halogenalkyl gegebenenfalls durch 1, 2 oder 3 unabhängig ausgewählte R¹¹-Gruppen substituiert sind, oder

   (c) R¹ aus Halogen, C_1-6-Alkyl, C_1-4-Halogenalkyl, Cy^1a, -C_1-4-Alkylen-Cy, OR^a, C(O)R^b, C(O)NR^cR^d, C(O)OR^a, NR^cR^d, NR^cC(O)R^b, NR^cC(O)OR^b, NR^cC(O)NR^cR^d, NR^cS(O)₂R^b und S(O)₂R^b ausgewählt ist, wobei C_1-6-Alkyl und C_1-4-Halogenalkyl gegebenenfalls durch 1, 2 oder 3 unabhängig ausgewählte R¹¹-Gruppen substituiert sind.
3. Verbindung nach Anspruch 1 oder Anspruch 2 oder pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder Tautomer davon, wobei R^a, R^c und R^d jeweils unabhängig aus H, C_1-6-Alkyl, Cy und -C_1-4-Alkylen-Cy ausgewählt sind, wobei C_1-6-Alkyl gegebenenfalls durch 1 oder 2 unabhängig ausgewählte R¹¹-Gruppen substituiert ist, R^b unabhängig aus C_1-6-Alkyl, Cy und -C_1-4-Alkylen-Cy ausgewählt ist, wobei C_1-6-Alkyl gegebenenfalls durch 1 oder 2 unabhängig ausgewählte R¹¹-Gruppen substituiert ist, alternativ dazu an das gleiche N-Atom gebundene Reste R^c und R^d zusammen mit dem N-Atom, an das sie gebunden sind, eine 4- bis 10-gliedrige Heterocycloalkylgruppe bilden, die gegebenenfalls durch 1 oder 2 unabhängig ausgewählte R¹¹-Gruppen substituiert ist.
4. Verbindung nach einem der Ansprüche 1-3 oder pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder Tautomer davon, wobei R^c und R^d an das gleiche N-Atom gebunden sind und zusammen mit dem N-Atom, an das sie gebunden sind, einen Azetidinring, einen Pyrrolidinring, einen Azabicyclo[2.2.1]heptanring, einen Piperidinring, einen Piperazinring, einen Morpholinring, einen Azepanring, einen Decahydroisochinolinring, einen 2,8-Diazaspiro[4.5]decan-1-onring, einen 3-Oxa-9-azaspiro[5.5]undecanring, einen 2-Oxa-7-azaspiro[3.5]nonanring oder einen 5-Azaspiro[2.4]heptanring bilden, die jeweils gegebenenfalls durch 1 oder 2 unabhängig ausgewählte R¹¹-Gruppen substituiert sind.
5. Verbindung nach Anspruch 1 oder Anspruch 2 oder pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder Tautomer davon, wobei:

   (a) Cy jeweils unabhängig für 3- bis 7-gliedriges Cycloalkyl, 4- bis 6-gliedriges Heterocycloalkyl, Phenyl oder 5- oder 6-gliedriges Heteroaryl steht, die jeweils gegebenenfalls durch 1, 2, 3 oder 4 unabhängig ausgewählte R¹¹-Gruppen substituiert sind, oder

   (b) Cy jeweils unabhängig für 3- bis 7-gliedriges Cycloalkyl, 4- bis 6-gliedriges Heterocycloalkyl oder Phenyl steht, die jeweils gegebenenfalls durch 1, 2, 3 oder 4 unabhängig ausgewählte R¹¹-Gruppen substituiert sind, oder

   (c) Cy jeweils unabhängig für Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Tetrahydrofuranyl, Tetrahydropyranyl, Morpholinyl oder Phenyl steht, jeweils gegebenenfalls durch 1 oder 2 unabhängig ausgewählte R¹¹-Gruppen substituiert sind.
6. Verbindung nach Anspruch 1 oder Anspruch 2 oder pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder Tautomer davon, wobei:

   (a) Cy^1a für 4- bis 10-gliedriges Heterocycloalkyl steht, das gegebenenfalls durch 1, 2, 3 oder 4 unabhängig ausgewählte R¹¹-Gruppen substituiert ist, oder

   (b) Cy^1a für 5- oder 6-gliedriges Heterocycloalkyl steht, das gegebenenfalls durch 1, 2, 3 oder 4 unabhängig ausgewählte R¹¹-Gruppen substituiert ist, oder

   (c) Cy^1a für einen Pyrrolidinring, einen Dihydropyrrolring, einen Morpholinring, einen Piperidinring, einen Piperazinring, einen Tetrahydrofuranring oder einen Tetrahydropyranring steht, die jeweils gegebenenfalls durch 1 oder 2 unabhängig ausgewählte R¹¹-Gruppen substituiert sind.
7. Verbindung nach einem der Ansprüche 1-6 oder pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder Tautomer davon, wobei:

   (a) R¹¹ jeweils unabhängig aus Halogen, CN, C_1-6-Alkyl, C_2-6-Alkenyl, C_2-6-Alkinyl, C_1-4-Halogenalkyl, Cy², -C_1-4Alkylen-Cy², OR^a2, SR^a2, C(O)R^b2, C(O)NR^c2R^d2, C(O)OR^a2, OC(O)R^b2, OC(O)NR^c2R^d2, NR^c2R^d2, NR^c2OR^d2, NR^c2C(O)R^b2, NR^c2C(O)OR^a2, NR^c2C(O)NR^c2R^d2, NR^c2S(O)₂R^b2, NR^c2S(O)₂NR^c2R^d2, S(O)₂R^b2 und S(O)₂NR^c2R^d2 ausgewählt ist, wobei C_1-6-Alkyl, C_2-6-Alkenyl, C_2-6-Alkinyl und C_1-4-Halogenalkyl jeweils gegebenenfalls durch 1, 2, 3 oder 4 unabhängig ausgewählte R^g-Gruppen substituiert sind, oder

   (b) R¹¹ jeweils unabhängig aus Halogen, CN, C_1-6-Alkyl, C_1-4-Halogenalkyl, Cy², -C_1-4Alkylen-Cy², OR^a2, SR^a2, C(O)R^b2, C(O)NR^c2R^d2, C(O)OR^a2, NR^c2R^d2, NR^c2OR^d2, NR^c2C(O)R^b2, NR^c2C(O)OR^a2, NR^c2C(O)NR^c2R^d2, NR^c2S(O)₂R^b2, NR^c2S(O)₂NR^c2R^d2, S(O)₂R^b2 und S(O)₂NR^c2R^d2 ausgewählt ist, wobei C_1-6-Alkyl und C_1-4-Halogenalkyl jeweils gegebenenfalls durch 1, 2, 3 oder 4 unabhängig ausgewählte R^g-Gruppen substituiert sind, oder

   (c) R¹¹ jeweils unabhängig aus Halogen, CN, C_1-6-Alkyl, C_1-4-Halogenalkyl, Cy², -C_1-4Alkylen-Cy², OR^a2, C(O)R^b2, C(O)NR^c2R^d2, C(O)OR^a2, NR^c2R^d2 und S(O)₂R^b2 ausgewählt ist, wobei C_1-6-Alkyl gegebenenfalls durch 1, 2, 3 oder 4 unabhängig ausgewählte R^g-Gruppen substituiert ist.
8. Verbindung nach einem der Ansprüche 1-7 oder pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder Tautomer davon, wobei R^a2, R^c2 und R^d2 jeweils unabhängig aus H, C_1-6-Alkyl und Cy² ausgewählt sind, wobei C_1-6-Alkyl gegebenenfalls durch 1 oder 2 unabhängig ausgewählte R^g-Gruppen substituiert ist, R^b2 jeweils unabhängig aus C_1-6-Alkyl und Cy² ausgewählt ist, wobei C_1-6-Alkyl gegebenenfalls durch 1 oder 2 unabhängig ausgewählte R^g-Gruppen substituiert ist, alternativ dazu an das gleiche N-Atom gebundene Reste R^c2 und R^d2 zusammen mit dem N-Atom, an dass sie gebunden sind, eine 5- oder 6-gliedrige Heterocycloalkylgruppe bilden, die gegebenenfalls durch 1 oder 2 unabhängig ausgewählte R^g-Gruppen substituiert ist.
9. Verbindung nach einem der Ansprüche 1-8 oder pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder Tautomer davon, wobei an das gleiche N-Atom gebundene Reste R^c2 und R^d2 zusammen mit dem N-Atom, an dass sie gebunden sind, einen Pyrrolidin- oder einen Morpholinring bilden, die jeweils gegebenenfalls durch 1 oder 2 unabhängig ausgewählte R^g-Gruppen substituiert sind.
10. Verbindung nach einem der Ansprüche 1-7 oder pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder Tautomer davon, wobei:

    (a) Cy² jeweils unabhängig aus 3- bis 10-gliedrigem Cycloalkyl, 6- bis 10-gliedrigem Aryl und 4- bis 10-gliedrigem Heterocycloalkyl ausgewählt ist, die jeweils gegebenenfalls durch 1, 2, 3 oder 4 unabhängig ausgewählte R^g-Gruppen substituiert sind, oder

    (b) Cy² jeweils unabhängig aus 3- bis 7-gliedrigem Cycloalkyl, Phenyl und 4- bis 6-gliedrigem Heterocycloalkyl ausgewählt ist, die jeweils gegebenenfalls durch 1 oder 2 unabhängig ausgewählte R^g-Gruppen substituiert sind, oder

    (c) Cy² jeweils unabhängig für Phenyl, Cyclopentyl, Piperidinyl, Morpholin, Pyridyl oder Pyrazinyl steht.
11. Verbindung nach einem der Ansprüche 1-10 oder pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder Tautomer davon, wobei R^a1, R^c1 und R^d1 jeweils unabhängig aus H, C_1-6-Alkyl, Cy¹ und -C_1-4-Alkylen-Cy¹ ausgewählt sind, wobei C_1-6-Alkyl gegebenenfalls durch 1, 2, 3 oder 4 unabhängig ausgewählte R¹³-Gruppen substituiert ist, R^b1 jeweils unabhängig aus C_1-6-Alkyl, Cy¹ und -C_1-4-Alkylen-Cy¹ ausgewählt ist, wobei C_1-6-Alkyl gegebenenfalls durch 1, 2, 3 oder 4 unabhängig ausgewählte R¹³-Gruppen substituiert ist, alternativ dazu an das gleiche N-Atom gebundene Reste R^c1 und R^d1 zusammen mit dem N-Atom, an das sie gebunden sind, eine 4-, 5-, 6- oder 7-gliedrige Heterocycloalkylgruppe bilden, die gegebenenfalls durch 1, 2 oder 3 unabhängig ausgewählte R¹³-Gruppen substituiert ist.
12. Verbindung nach einem der Ansprüche 1-11 oder pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder Tautomer davon, wobei an das gleiche N-Atom gebundene Reste R^c1 und R^d1 zusammen mit dem N-Atom, an das sie gebunden sind, einen Azetidinring, einen Pyrrolidinring oder einen Morpholinring bilden, die jeweils gegebenenfalls durch 1, 2 oder 3 unabhängig ausgewählte R¹³-Gruppen substituiert sind.
13. Verbindung nach einem der Ansprüche 1-10 oder pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder Tautomer davon, wobei:

    (a) Cy¹ jeweils unabhängig aus 3- bis 10-gliedrigem Cycloalkyl, 4- bis 6-gliedrigem Heterocycloalkyl, 5- bis 6-gliedrigem Heteroaryl und Phenyl ausgewählt ist, jeweils gegebenenfalls durch 1, 2, 3 oder 4 unabhängig ausgewählte R¹³-Gruppen substituiert sind, oder

    (b) Cy¹ jeweils unabhängig für Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Adamantyl, Indenyl, Phenyl, Piperidinyl, Morpholinyl, Tetrahydrofuranyl, Tetrahydropyranyl, Thiomorpholinyl oder Pyridyl steht, die jeweils gegebenenfalls durch 1, 2, 3 oder 4 unabhängig ausgewählte R¹³-Gruppen substituiert sind.
14. Verbindung nach einem der Ansprüche 1-13 oder pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder Tautomer davon, wobei:

    (a) R¹³ jeweils unabhängig aus Halogen, CN, C_1-6-Alkyl, C_2-6-Alkenyl, C_2-6-Alkinyl, C_1-4-Halogenalkyl, Cy³, -C_1-4-Alkylen-Cy³, OR^a3, C(O)R^b3, C(O)NR^c3R^d3, C(O)OR^a3, NR^c3R^d3, NR^c3OR^d3, NR^c3C(O)R^b3, NR^c3C(O)OR^a3, NR^c3C(O)NR^c3R^d3, S(O)²Rb³ und S(O)₂NR^c3R^d3 ausgewählt ist, wobei C_1-6-Alkyl, C_2-6-Alkenyl, C_2-6-Alkinyl und C_1-4-Halogenalkyl jeweils gegebenenfalls durch 1, 2, 3 oder 4 unabhängig ausgewählte R^g-Gruppen substituiert sind, oder

    (b) R¹³ jeweils unabhängig aus Halogen, CN, C_1-6-Alkyl, C_1-4-Halogenalkyl, Cy³, -C_1-4-Alkylen-Cy³, OR^3a, C(O)R^b3, C(O)NR^c3R^d3, C(O)OR^a3, NR^c3R^d3, NR^c3OR^d3, NR^c3C(O)R^b3, NR^c3C(O)OR^a3 und NR^c3C(O)NR^c3R^d3 ausgewählt ist, wobei C_1-6-Alkyl gegebenenfalls durch 1 oder 2 unabhängig ausgewählte R^g-Gruppen substituiert ist, oder

    (c) R¹³ jeweils unabhängig aus Halogen, CN, C_1-6-Alkyl, C_1-4-Halogenalkyl, -C_1-4-Alkylen-Cy³, OR^3a, NR^c3R^d3, NR^c3C(O)OR^a3 und S(O)₂NR^c3R^d3 ausgewählt ist, wobei C_1-6-Alkyl gegebenenfalls durch 1 oder 2 unabhängig ausgewählte R^g-Gruppen substituiert ist.
15. Verbindung nach einem der Ansprüche 1-14 oder pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder Tautomer davon, wobei R^a3, R^c3 und R^d3 jeweils unabhängig aus H und C_1-6-Alkyl ausgewählt sind, wobei C_1-6-Alkyl gegebenenfalls durch 1, 2, 3 oder 4 unabhängig ausgewählte R^g-Gruppen substituiert ist, R^b3 jeweils unabhängig aus C_1-6-Alkyl ausgewählt ist, das gegebenenfalls durch 1, 2, 3 oder 4 unabhängig ausgewählte R^g-Gruppen substituiert ist, alternativ dazu an das gleiche N-Atom gebundene Reste R^c3 und R^d3 zusammen mit dem N-Atom, an das sie gebunden sind, eine 4-, 5-, 6- oder 7-gliedrige Heterocycloalkylgruppe bilden, die gegebenenfalls durch 1, 2 oder 3 unabhängig ausgewählte R^g-Gruppen substituiert ist.
16. Verbindung nach einem der Ansprüche 1-15 oder pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder Tautomer davon, wobei an das gleiche N-Atom gebundene Reste R^c3 und R^d3 zusammen mit dem N-Atom, an das sie gebunden sind, einen Morpholinring bilden.
17. Verbindung nach einem der Ansprüche 1-14 oder pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder Tautomer davon, wobei:

    (a) Cy³ jeweils unabhängig aus 3- bis 7-gliedrigem Cycloalkyl und 4- bis 6-gliedrigem Heterocycloalkyl ausgewählt ist, die jeweils gegebenenfalls durch 1 oder 2 unabhängig ausgewählte R^g-Gruppen substituiert sind, oder

    (b) Cy³ jeweils unabhängig für Cyclopentyl, Tetrahydrofuranyl, Tetrahydropyranyl oder Phenyl steht.
18. Verbindung nach einem der Ansprüche 1-17 oder pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder Tautomer davon, wobei:

    (a) R^g jeweils unabhängig aus OH, CN, Halogen, C_1-6-Alkyl, C_1-4-Halogenalkyl, C_1-6-Alkoxy, C_1-6-Halogenalkoxy, Cyano-C_1-3-alkyl, HO-C_1-3-alkyl, Amino, C_1-6-Alkylamino und Di(C_1-6-alkyl)amino ausgewählt ist, oder

    (b) R^g jeweils unabhängig aus OH, Methoxy und Methyl ausgewählt ist.
19. Verbindung nach Anspruch 1 mit der Formel IIb1: oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder Tautomer davon.
20. Verbindung nach Anspruch 1, wobei die Verbindung:

    (a) ausgewählt ist aus:

    4-[1-(4-Chlorbenzyl)-1H-pyrazol-4-yl]-2-(5-phenyl-1H-imidazol-2-yl)pyridin,

    4-(1-(Benzyl-1H-pyrazol-4-yl)-2-(5-(phenyl-1H-imidazol-2-yl)pyridin,

    2((4-(2-(5-Phenyl-1H-imidazol-2-yl)pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl)benzonitril,

    4-(1-(2-Chlorbenzyl)-lH-pyrazol-4-yl)-2-(5-phenyl-1H-imidazol-2-yl)pyridin,

    4-(1-Methyl-1H-pyrazol-4-yl)-2-(5-phenyl-1H-imidazol-2-yl)pyridin,

    4(-1-Ethyl-1H-pyrazol-4-yl)-2-(5-phenyl-1H-imidazol-2-yl)pyridin,

    2-(5-Phenyl-1H-imidazol-2-yl)-4-(1-propyl-1H-pyrazol-4-yl)pyridin,

    3-((4-(2-(5-Phenyl-1H-imidazol-2-yl)pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl)benzonitril,

    4-(1-(3-Chlorbenzyl)-1H-pyrazol-4-yl)-2-(5-phenyl-1H-imidazol-2-yl)pyridin,

    2-(5-Phenyl-1H-imidazol-2-yl)-4-(1-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl)pyridin,

    4-(2-(4-(2-(5-Phenyl-1H-imidazol-2-yl)pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)ethyl)morpholin,

    2-((4-(2-(5-Phenyl-1H-imidazol-2-yl)pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl)benzoesäuremethylester,

    3-((4-(2-(5-Phenyl-1H-imidazol-2-yl)pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl-benzoesäuremethylester,

    4-((4-(2-(5-Phenyl-1H-imidazol-2-yl)pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl)benzoesäuremethylester,

    2-((4-(2-(5-Phenyl-1H-imidazol-2-yl)pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl)benzoesäure,

    3-((4-(2-(5-Phenyl-1H-imidazol-2-yl)pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl)benzoesäure,

    4-((4-(2-(5-Phenyl-1H-imidazol-2-yl)pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl)benzoesäure,

    4-((4-(2-(5-Phenyl-1H-imidazol-2-yl)pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl)benzonitril,

    4-(1-(Methylsulfonyl)-1H-pyrazol-4-yl)-2-(5-phenyl-1H-imidazol-2-yl)pyridin,

    4-(1-(Ethylsulfonyl)-1H-pyrazol-4-yl)-2-(5-phenyl-1H-imidazol-2-yl)pyridin,

    4-(1-(Cyclopropylsulfonyl)-1H-pyrazol-4-yl)-2-(5-phenyl-1H-imidazol-2-yl)pyridin,

    2-(5-Phenyl-1H-imidazol-2-yl)-4-(1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl)pyridin,

    2-(4-(2-(5-Phenyl-1H-imidazol-2-yl)pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)acetamid,

    N,N-Dimethyl-2-(4-(2-(5-phenyl-1H-imidazol-2-yl)pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)acetamid,

    2-(4-(2-(5-Phenyl-1H-imidazol-2-yl)pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-1-(pyrrolidin-1-yl)ethanon,

    1-Morpholino-2-(4-(2-(5-phenyl-1H-imidazol-2-yl)pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)ethanon,

    3-(4-(2-(5-Phenyl-1H-imidazol-2-yl)pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)propannitril,

    3-(4-(2-(5-Phenyl-1H-imidazol-2-yl)pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)propanamid,

    4-(1-(Cyclopenylsulfonyl)-1H-pyrazol-4-yl)-2-(5-phenyl)-1H-imidazol-2-yl)pyridin,

    3-(4-(2-(5-Phenyl-1H-imidazol-2-yl)pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)propansäureethylester,

    2-(4-(2-(5-Phenyl-1H-imidazol-2-yl)pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)acetonitril,

    3-(4-(2-(5-Phenyl-1H-imidazol-2-yl)pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)propansäure,

    N-Methyl-3-(4-(2-(5-phenyl-1H-imidazol-2-yl)pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)propanamid,

    N-Cyclopentyl-3-(4-(2-(5-phenyl-1H-imidazol-2-yl)pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)propanamid,

    2-(5-Phenyl-1H-imidazol-2-yl)-4-(1-(tetrahydrofuran-3-yl)-1H-pyrazol-4-yl)pyridin,

    4-(1-(4-Chlorbenzyl)-1H-pyrazol-4-yl)-2-(4,5-dimethyl-1H-imidazol-2-yl)pyridin und

    (2-{4-[1-(4-Chlorbenzyl-1H-pyrazol-4-yl]pyridin-2-yl}-5-methyl-N-[(3S)-tetrahydrofuran-3-yl]-1H-imidazol-4-carboxamid

    oder einem pharmazeutisch unbedenklichen Salz oder Tautomer einem der oben erwähnten, oder

    (b) ausgewählt ist aus:

    2-{4-[1-(4-Chlorbenzyl)-1H-pyrazol-4-yl]pyridin-2-yl}-N,5-dimethyl-1H-imidazol-4-carboxamid,

    4-[1-(4-Chlorbenzyl)-1H-pyrazol-4-yl]-2-14-[1-(methylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl]-1H-imidazol-2-yl}pyridin,

    2-[4-(1-Acetylpyrrolidin-3-yl)-1H-imidazol-2-yl]-4-[1-(4-chlorbenzyl)-1H-pyrazol-4-yl]pyridin,

    4-[1-(4-Chlorbenzyl)-1H-pyrazol-4-yl]-2-{4-[1-(phenylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl]-1H-imidazol-2-yl}pyridin,

    4-[1-(4-Chlorbenzyl)-1H-pyrazol-4-yl]-2-(4-pyrrolidin-3-yl-1H-imidazol-2-yl)pyridin

    oder einem pharmazeutisch unbedenklichen Salz oder Tautomer einem der oben erwähnten.
21. Verbindung nach Anspruch 1, bei der es sich um 4-[1-(4-Chlorbenzyl)-1H-pyrazol-4-yl]-2-{4-[1-(methylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl]-1H-imidazol-2-yl}pyridin handelt, oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder Tautomer davon.
22. Verbindung nach Anspruch 1, bei der es sich um 4-[1-(4-Chlorbenzyl)-1H-pyrazol-4-yl]-2-{4-[1-(methylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl]-1H-imidazol-2-yl}pyridin handelt, oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz davon.
23. Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend eine Verbindung nach einem der Ansprüche 1-22 oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder Tautomer davon und einen pharmazeutisch unbedenklichen Exzipienten oder Träger.
24. Verfahren zum Inhibieren der Aktivität von PI3Kγ-Kinase ex vivo, bei dem man die PI3Kγ-Kinase mit einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1-22 oder einem pharmazeutisch unbedenklichen Salz oder Tautomer davon in Kontakt bringt, wobei gegebenenfalls (a) die Verbindung oder das pharmazeutisch unbedenkliche Salz oder Tautomer davon PI3Kγ selektiv gegenüber einer oder mehreren PI3Kα-, PI3Kβ- und PI3Kδ-Kinasen hemmt oder (b) die Verbindung oder das pharmazeutisch unbedenkliche Salz oder Tautomer davon weiterhin PI3Kδ-Kinase hemmt.
25. Verbindung nach einem der Ansprüche 1-22 oder pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder Tautomer davon zur Verwendung in einem Verfahren zur Behandlung einer Krankheit oder Störung in einem Patienten, wobei die Krankheit bzw. Störung mit einer anormalen Expression oder Aktivität von PI3Kγ-Kinase assoziiert ist.
26. Verbindung zur Verwendung nach Anspruch 25, wobei es sich bei der Krankheit bzw. Störung um Folgendes handelt:

    (a) eine Autoimmunkrankheit oder -störung, Krebs, eine Herz-Kreislauf-Krankheit oder eine neurodegenerative Krankheit oder

    (b) Lungenkrebs, Melanom, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Brustkrebs, Prostatakrebs, Leberkrebs, Dickdarmkrebs, Endometriumkrebs, Blasenkrebs, Hautkrebs, Gebärmutterkrebs, Nierenkrebs, Magenkrebs oder Sarkom oder

    (c) akute myeloische Leukämie, akute monozytische Leukämie, kleines lymphatisches Lymphom, chronische lymphatische Leukämie (CLL), chronische myeloische Leukämie (CML), multiples Melanom, T-Linien akute lymphatische Leukämie (T-ALL), kutanes T-Zell-Lymphom, großgranuläre lymphatische Leukämie, reifes (peripheres) T-Zell-Neoplasmus (PTCL), anaplastisches großzelliges Lymphom (ALCL) oder lymphoblastisches Lymphom, oder

    (d) Burkitt-Lymphom, akute myeloblastische Leukämie, chronische myeloische Leukämie, Non-Hodgkin-Lymphom, Hodgkin-Lymphom, Haarzellleukämie, Mantelzelllymphom, kleines lymphatisches Lymphom, follikuläres Lymphom, lymphoplasmazytisches Lymphom, extranodales Marginalzonenlymphom, Waldenstrom-Makroglobulinämie, prolymphatische Leukämie, akute lymphoblastische Leukämie, Myelofibrose, Schleimhaut assoziiertes Lymphgewebe(MALT)-Lymphom, mediastinales (thymisches) großzelliges B-Zell-Lymphom, lymphomatoide Granulomatose, Marginalzonenlymphom der Milz, Primärergusslymphom, intravasales großzelliges B-Zell-Lymphom, Plasmazellleukämie, extrameduläres Plasmazytom, schwelendes Myelom (auch als asymptomatisches Myelom bekannt), monoklonale Gammopathie unbestimmter Signifikanz (MGUS) oder diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom oder

    (e) rheumatoide Arthritis, multiple Sklerose, systemischen Lupus erythematodes, Asthma, Allergie, Pankreatitis, Psoriasis, Anaphylaxe, Glomerulonephritis, entzündliche Darmkrankheit (z.B. Morbus Crohn und Colitis ulcerosa), Thrombose, Meningitis, Enzephalitis, diabetische Retinopathie, benigne Prostatahypertrophie, Myasthenia gravis, Sjögren-Syndrom, Osteoarthritis, Restenose oder Athereosklerose oder

    (f) Herzhypertrophie, kardiale Myozytendysfunktion, chronische obstruktive Lungenkrankheit (COPD), erhöhten Blutdruck, Ischämie, Ischämie-Reperfusion, Vasokonstriktion, Anämie (z.B. hämolytische Anämie, aplastische Anämie oder erworbene isolierte aplastische Anämie), Bakterieninfektion, Virusinfektion, Transplantatabstoßung, Nierenkrankheit, anaphylaktischer Schock, Fibrose, Skelettmuskelatrophie, Skelettmuskelhypertrophie, Angiogenese, Sepsis, Transplantatabstoßung, Glomerulosklerose, progressive Nierenfibrose, idiopathische thrombozynopänische Purpura (ITP), autoimmune hämolytische Anämie, Vaskulitis, systemischen Lupus erythemadodes, Lupusnephritis, Pemphigus oder membranöse Nephropathie oder

    (g) Alzheimer-Krankheit, ZNS-Trauma oder Schlaganfall.
27. Verbindung zur Verwendung nach Anspruch 26, wobei es sich bei der Krankheit bzw. Störung um Sarkom handelt und es sich bei dem Sarkom um Askin-Tumor, Sarcoma botryoides, Chondrosarkom, Ewing-Sarkom, malignes Hämangioendotheliom, malignes Schwannom, Osteosarkom, alveolares Weichteilsarkom, Angiosarkom, Zystosarkoma phyllodes, Dermatofibrosarcoma protuberans, Desmoid-Tumor, desmoplastischen kleinzelligen Rundzelltumor, epithelioides Sarkom, extraskelettales Chondrosarkom, extraskelettales Osteosarkom, Fibrosarkom, gastrointestinalen Stromatumor (GIST), Hämangionperizytom, Hämangiosarkom, Kaposi-Sarkom, Leiomyosarkom, Liposarkom, Lymphangiosarkom, Lymphosarkom, malignen peripheren Nervenscheidentumor (MPNST), Neurofibrosarkom, Rhabdomyosarkom, synoviales Sarkom oder undifferenziertes pleomorphes Sarkom handelt.
28. Verbindung zur Verwendung nach Anspruch 26, wobei es sich bei der Krankheit bzw. Störung um einen reifen (peripheren) T-Zell-Neoplasmus (PTCL) handelt und es sich bei dem reifen (peripheren) T-Zell-Neoplasmus (PTCL) um T-Zell prolymphatische Leukämie, T-Zell granuläre lymphatische Leukämie, aggressive NK-Zell-Leukämie, Mycosis fungoides/Sezary-Syndrom, anaplastisches großzelliges Lymphom (T-Zell-Typ), Enteropathie Typ T-Zell-Lymphom, T-Zell-Leukämie/Lymphom des Erwachsenen oder angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom handelt.
29. Verbindung zur Verwendung nach Anspruch 26, wobei es sich bei der Krankheit bzw. Störung um anaplastisches großzelliges Lymphom (ALCL) handelt und es sich bei dem analplastischen großzelligen Lymphom (ALCL) um systemisches ALCL oder primäres kutanes ALCL handelt.
30. Verbindung zur Verwendung nach Anspruch 26, wobei es sich bei der Krankheit bzw. Störung um Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) handelt und es sich bei dem Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) um rückfälliges NHL, refraktäres NHL, rekursives follikuläres NHL, indolentes NHL (iNHL) oder aggressives NHL (aNHL) handelt.
31. Verbindung zur Verwendung nach Anspruch 26, wobei es sich bei der Krankheit bzw. Störung um diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom handelt und es sich bei dem diffusen großzelligen B-Zell-Lymphom um aktiviertes B-Zell-ähnliches (ABC) diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom oder Keimzentrum-B-Zell (GCB) diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom handelt.
32. Verbindung zur Verwendung nach Anspruch 26, wobei es sich bei der Krankheit bzw. Störung um Burkitt-Lymphom handelt und es sich bei dem Burkitt-Lymphom um endemisches Burkitt-Lymphom, sporadisches Burkitt-Lymphom oder Burkitt-ähnliches Lymphom handelt.
33. Verbindung zur Verwendung nach Anspruch 26, wobei es sich bei der Krankheit bzw. Störung um idiopathische trombozytopänische Purpura (ITP) handelt und es sich bei der idiopathischen trombozytopenischen Purpura (ITP) um rückfällige ITP oder refraktäre ITP handelt.
34. Verbindung zur Verwendung nach Anspruch 26, wobei es sich bei der Krankheit bzw. Störung um Vaskulitis handelt und es sich bei der Vaskulitis um Morbus Behçet, Cogan-Syndrom, Riesenzellarteritis, Polymyalgia rhematic (PMR), Takayasu-Arteritis, Morbus Buerger (Thromboangiitis obliterans), Zentralnervensystemvaskulitis, Kawasaki-Syndrom, Polyerteritis nodosa, Churg-Strauss-Syndrom, gemischte Kryoglobulinämie/Vaskulitis (essenziell oder Hepatitis-C-Virus(HCV)-induziert), Purpura Schönlein-Henoch (HSP), Hypersensibilitätsvaskulitis, mikroskopische Polyangiitis, Wegener-Granulomatose oder anti-neutrophile zytoplasmatische Antikörper(ANCA)-assoziierte systemische Vaskulitis (AASV) handelt.