HK1262030A1 - Compositions and methods for internalizing enzymes - Google Patents

Claims (13)

1. Composition comprenant une enzyme associée à une maladie de stockage lysosomal (LSD) et une protéine de liaison à l'antigène, dans laquelle l'enzyme est choisie dans le groupe constitué par α-galactosidase, β-galactosidase, α-glucosidase (GAA), β-glucosidase, activateur de la saposine-C, céramidase, sphingomyélinase, β-hexosaminidase, activateur de GM2, GM3 synthase, arylsulfatase, activateur de sphingolipide, α-iduronidase, iduronidase-2-sulfatase, héparine N-sulfatase, N-acétyl-α-glucidase, α-glucosamide N-acétyltransférase, N-acétylglucosamine-6-sulfatase, N-acétylgalactosamine-6-sulfate sulfatase, N-acétylgalactosamine-4-sulfatase, β-glucuronidase, hyaluronidase et lipase acide lysosomale (LAL), dans laquelle la protéine de liaison à l'antigène se lie à un effecteur d'internalisation, et dans laquelle l'effecteur d'internalisation est CD63.
2. Composition selon la revendication 1, dans laquelle l'enzyme est choisie dans le groupe constitué par α-galactosidase (GLA), β-galactosidase (GLB) et α-glucosidase (GAA).
3. Composition selon la revendication 1 ou 2, dans laquelle la protéine de liaison à l'antigène est choisie dans le groupe constitué par une molécule de fusion récepteur, une molécule piège, une molécule de fusion récepteur-Fc, un anticorps, un fragment Fab, un fragment F(ab')2, un fragment Fd, un fragment Fv, une molécule Fv monocaténaire (scFv), un fragment dAb, une région isolée déterminant la complémentarité (CDR), un peptide CDR3, un peptide FR3-CDR3-FR4 contraint, un anticorps spécifique à un domaine, un anticorps à domaine unique, un anticorps à domaine délété, un anticorps chimérique, un anticorps greffé CDR, un dianticorps, un trianticorps, un tétraanticorps, un minicorps, un nanocorps, un nanocorps monovalent, un nanocorps bivalent, un petit immunopharmaceutique modulaire (SMIP), un anticorps de camélidé (anticorps homodimérique à chaîne lourde VHH) et un domaine IgNAR variable de requin.
4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans laquelle l'enzyme est liée de manière covalente à la protéine de liaison à l'antigène, et éventuellement dans laquelle :

   (i) la protéine de liaison à l'antigène comprend un demi-anticorps, l'enzyme est liée de manière covalente à un domaine Fc d'immunoglobuline et le domaine Fc qui est lié de manière covalente à l'enzyme s'associe au domaine Fc de la protéine de liaison à l'antigène ; ou

   (ii) la protéine de liaison à l'antigène comprend un anticorps, et l'enzyme est liée de manière covalente à l'extrémité C-terminale de la chaîne lourde de l'anticorps.
5. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans laquelle l'enzyme n'est pas liée de manière covalente à la protéine de liaison à l'antigène, et éventuellement dans laquelle :

   (i) la protéine de liaison à l'antigène se lie à la fois à l'effecteur d'internalisation et à l'enzyme ; et / ou

   (ii) la protéine de liaison à l'antigène est un anticorps bispécifique qui se lie à l'effecteur d'internalisation et à l'enzyme.
6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, dans laquelle l'enzyme est GAA ou GLA ou comprend une activité GAA ou GLA.
7. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, dans laquelle :

   (i) l'enzyme est GAA ou comprend une activité GAA, et l'enzyme comprend la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 1 ; ou

   (ii) l'enzyme est GLA ou comprend une activité GLA, et l'enzyme comprend la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 2.
8. Complexe biothérapeutique à utiliser dans un procédé de traitement d'un sujet souffrant d'une maladie de stockage lysosomal (LSD), dans lequel le procédé comprend l'administration au sujet du complexe biothérapeutique et dans lequel le complexe biothérapeutique pénètre dans un lysosome d'une cellule du sujet et fournit une activité enzymatique (« enzyme de remplacement ») qui remplace l'activité enzymatique qui est associée à la LSD (« enzyme endogène »), le complexe biothérapeutique comprenant :

   (a) l'enzyme de remplacement choisie dans le groupe constitué par α-galactosidase, β-galactosidase, α-glucosidase (GAA), β-glucosidase, activateur de saposine-C, céramidase, sphingomyélinase, β-hexosaminidase, activateur de GM2, GM3 synthase, arylsulfatase, activateur de sphingolipide, α-iduronidase, iduratidase-2-sulfatase, héparine N-sulfatase, N-acétyl-α-glucosaminidase, α-glucosamide N-acétyltransférase, N-acétylglucosamine-6-sulfatase, N-acétylgalactosamine-6-sulfate sulfatase, N-acétylgalactosamine-4-sulfatase, β-glucuronidase, hyaluronidase et la lipase acide lysosomale (LAL), et

   (b) une protéine de liaison à l'antigène qui se lie à un effecteur d'internalisation, dans laquelle l'effecteur d'internalisation est CD63.
9. Complexe biothérapeutique à utiliser selon la revendication 8, dans lequel la LSD est :

   (i) choisi dans le groupe constitué par une sphingolipidose, une mucopolysaccharidose et une maladie de stockage de glycogène ;

   (ii) choisi dans le groupe constitué par la maladie de Fabry, la maladie de Gaucher de type I, la maladie de Gaucher de type II, la maladie de Gaucher de type III, la maladie de Niemann-Pick de type A, la maladie de Niemann-Pick de type BGM1-gangliosidose, la maladie de Sandhoff, la maladie de Tay-Sachs, le déficit en activateur GM2, la gangliosidose GM3, la leucodystrophie métachromatique, le déficit en activateur sphingolipidique, la maladie de Scheie, la maladie de Hurler-Sceie, la maladie de Hurler, la maladie de Hunter, Sanfilippo A, Sanfilippo B, Sanfilippo C, Sanfilippo D, le syndrome de Morquio A, le syndrome de Morquio B, la maladie de Maroteaux-Lamy, la maladie de Sly, MPS IX et la maladie de Pompe ; ou

   (iii) la maladie de Fabry ou la maladie de Pompe.
10. Complexe biothérapeutique à utiliser selon la revendication 8 ou 9, dans lequel :

    (i) l'enzyme de remplacement n'induit pas de réaction immunologique chez le sujet ; et / ou

    (ii) l'enzyme de remplacement est un isozyme.
11. Complexe biothérapeutique à utiliser selon la revendication 10, dans lequel l'enzyme de remplacement est un isozyme et dans lequel :

    (i) la LSD est la maladie de Pompe, l'enzyme endogène est α-glucosidase (GAA), et l'isozyme est choisi dans le groupe constitué par α-glucosidase acide (GAA), sucrase-isomaltase (SI), maltase-glucoamylase (MGAM), glucosidase II (GANAB) et α-glucosidase neutre (C GNAC) ; ou

    (ii) la LSD est la maladie de Fabry, l'enzyme endogène est α-galactosidase A (GLA) et l'isozyme est α-N-acétylgalactosaminidase conçue pour obtenir une activité GLA.
12. Complexe biothérapeutique à utiliser selon la revendication 10 ou 11, dans lequel la protéine de liaison à l'antigène qui se lie à l'effecteur d'internalisation est un anticorps ou un fragment d'anticorps.
13. Complexe biothérapeutique à utiliser selon l'une quelconque des revendications 8 à 12, dans lequel :

    (i) le complexe biothérapeutique comprend une enzyme de remplacement et un anticorps bispécifique qui lie l'enzyme de remplacement et un effecteur d'internalisation, et éventuellement dans lequel (a) le le complexe biothérapeutique comprend le GLA et un anticorps bispécifique qui se lie au GLA et au CD63, et la LSD est la maladie de Fabry, ou (b) le complexe biothérapeutique comprend le GAA et un anticorps bispécifique qui se lie au GAA et au CD63, et la LSD est la maladie de Pompe ;

    (ii) le complexe biothérapeutique comprend une protéine de fusion enzyme-Fc et un demi-corps effecteur anti-internalisation ;

    (iii) le complexe biothérapeutique comprend l'enzyme de remplacement liée de manière covalente à l'extrémité C-terminale de la chaîne lourde d'un anticorps effecteur anti-internalisation ; ou

    (iv) le complexe biothérapeutique comprend l'enzyme liée de manière covalente à l'extrémité N-terminale de la chaîne lourde d'un anticorps effecteur anti-internalisation.