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HK1262017B - Humanized, mouse or chimeric anti-cd47 monoclonal antibodies - Google Patents

Humanized, mouse or chimeric anti-cd47 monoclonal antibodies Download PDF

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Publication number
HK1262017B
HK1262017B HK19121906.2A HK19121906A HK1262017B HK 1262017 B HK1262017 B HK 1262017B HK 19121906 A HK19121906 A HK 19121906A HK 1262017 B HK1262017 B HK 1262017B
Authority
HK
Hong Kong
Prior art keywords
seq
sequence
antibody
set forth
sequence set
Prior art date
Application number
HK19121906.2A
Other languages
German (de)
English (en)
Chinese (zh)
Other versions
HK1262017A1 (en
Inventor
Marie CHÂLONS-COTTAVOZ
Mehdi Lahmar
Klaus Schwamborn
Nicola Beltraminelli
Stéphanie FALLOT
Pierre Garrone
Original Assignee
Forty Seven, LLC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Forty Seven, LLC filed Critical Forty Seven, LLC
Publication of HK1262017A1 publication Critical patent/HK1262017A1/en
Publication of HK1262017B publication Critical patent/HK1262017B/en

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Claims (15)

  1. Anticorps anti-CD47 comprenant :
    a. une chaîne lourde ayant chacune des séquences de CDR exposées dans les SEQ ID nos : 49-51 (système de numérotation de Kabat) ou les SEQ ID nos : 52-54 (système de numérotation IMGT) et une chaîne légère ayant chacune des séquences de CDR exposées dans les SEQ ID nos : 55, 152 et 57 (système de numérotation de Kabat) ou les SEQ ID nos : 58, 153 et 60 (système de numérotation IMGT) ; ou
    b. une chaîne lourde ayant chacune des séquences de CDR exposées dans les SEQ ID nos : 49-51 (système de numérotation de Kabat) ou les SEQ ID nos : 52-54 (système de numérotation IMGT) et une chaîne légère ayant chacune des séquences de CDR exposées dans les SEQ ID nos : 55-57 (système de numérotation de Kabat) ou les SEQ ID nos : 58-60 (système de numérotation IMGT).
  2. Anticorps selon la revendication 1, comprenant :
    a. une séquence de VH comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 142 et une séquence de VL comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 159 ;
    b. une séquence de VH comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 143 et une séquence de VL comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 156 ;
    c. une séquence de VH comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 143 et une séquence de VL comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 157 ;
    d. une séquence de VH comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 144 et une séquence de VL comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 158 ;
    e. une séquence de VH comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 144 et une séquence de VL comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 159 ;
    f. une séquence de VH comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 141 et une séquence de VL comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 146 ;
    g. une séquence de VH comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 141 et une séquence de VL comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 147 ;
    h. une séquence de VH comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 141 et une séquence de VL comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 148 ;
    i. une séquence de VH comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 141 et une séquence de VL comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 149 ;
    j. une séquence de VH comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 141 et une séquence de VL comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 150 ;
    k. une séquence de VH comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 142 et une séquence de VL comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 146 ;
    1. une séquence de VH comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 142 et une séquence de VL comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 147 ;
    m. une séquence de VH comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 142 et une séquence de VL comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 148 ;
    n. une séquence de VH comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 142 et une séquence de VL comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 149 ;
    o. une séquence de VH comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 142 et une séquence de VL comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 150 ;
    p. une séquence de VH comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 143 et une séquence de VL comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 146 ;
    q. une séquence de VH comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 143 et une séquence de VL comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 147 ;
    r. une séquence de VH comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 143 et une séquence de VL comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 148 ;
    s. une séquence de VH comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 143 et une séquence de VL comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 149 ;
    t. une séquence de VH comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 143 et une séquence de VL comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 150 ;
    u. une séquence de VH comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 144 et une séquence de VL comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 146 ;
    v. une séquence de VH comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 144 et une séquence de VL comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 147 ;
    w. une séquence de VH comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 144 et une séquence de VL comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 148 ;
    x. une séquence de VH comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 144 et une séquence de VL comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 149 ;
    y. une séquence de VH comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 144 et une séquence de VL comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 150 ;
    z. une séquence de VH comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 145 et une séquence de VL comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 146 ;
    aa. une séquence de VH comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 145 et une séquence de VL comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 147 ;
    bb. une séquence de VH comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 145 et une séquence de VL comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 148 ;
    cc. une séquence de VH comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 145 et une séquence de VL comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 149 ; ou
    dd. une séquence de VH comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 145 et une séquence de VL comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 150.
  3. Anticorps anti-CD47 comprenant une chaîne lourde ayant chacune des séquences de CDR exposées dans les SEQ ID nos : 61-63 (système de numérotation de Kabat) ou les SEQ ID nos : 64-66 (système de numérotation IMGT) et une chaîne légère ayant chacune des séquences de CDR exposées dans les SEQ ID nos : 67-69 (système de numérotation de Kabat) ou les SEQ ID nos : 70-72 (système de numérotation IMGT).
  4. Anticorps selon la revendication 3, comprenant :
    a. une séquence de VH comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 168 et une séquence de VL comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 172 ;
    b. une séquence de VH comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 168 et une séquence de VL comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 173 ;
    c. une séquence de VH comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 168 et une séquence de VL comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 174 ;
    d. une séquence de VH comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 168 et une séquence de VL comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 175 ;
    e. une séquence de VH comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 169 et une séquence de VL comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 172 ;
    f. une séquence de VH comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 169 et une séquence de VL comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 173 ;
    g. une séquence de VH comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 169 et une séquence de VL comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 174 ;
    h. une séquence de VH comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 169 et une séquence de VL comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 175 ;
    i. une séquence de VH comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 170 et une séquence de VL comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 172 ;
    j. une séquence de VH comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 170 et une séquence de VL comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 173 ;
    k. une séquence de VH comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 170 et une séquence de VL comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 174 ;
    l. une séquence de VH comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 170 et une séquence de VL comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 175 ;
    m. une séquence de VH comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 171 et une séquence de VL comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 172 ;
    n. une séquence de VH comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 171 et une séquence de VL comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 173 ;
    o. une séquence de VH comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 171 et une séquence de VL comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 174 ; ou
    p. une séquence de VH comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 171 et une séquence de VL comprenant la séquence exposée dans SEQ ID n° : 175.
  5. Anticorps selon une quelconque revendication précédente, l'anticorps se liant à CD47 glycosylé et non glycosylé, éventuellement l'anticorps se liant à des formes glycosylées et déglycosylées du CD47 humain et la liaison de l'anticorps à CD47 n'étant pas dépendante de la glycosylation de CD47, éventuellement :
    a. la forme glycosylée du CD47 humain comprenant un ou plusieurs résidus N-glycosylés au niveau des positions N23, N34, N50, N73, N111 et/ou N206 dans la séquence d'acides aminés du CD47 humain (SEQ ID n° : 151) ; et/ou
    b. la forme déglycosylée du CD47 humain comprenant le CD47 humain glycosylé qui a été traité avec une peptide N-glycosidase (PNGase) pour l'élimination de N-glycosylations ; et/ou
    c. l'anticorps se liant spécifiquement à CD47 glycosylé et non glycosylé et perturbant l'interaction CD47-SIRPα, de préférence l'anticorps se liant spécifiquement au CD47 humain glycosylé et non glycosylé et perturbant l'interaction CD47 humain-SIRPα, respectivement.
  6. Anticorps selon une quelconque revendication précédente :
    (a) l'anticorps étant un fragment d'anticorps et le fragment d'anticorps étant éventuellement un fragment F(ab')2, scFv ou Fab ou
    (b) l'anticorps étant un anticorps bispécifique.
  7. Anticorps selon une quelconque revendication précédente, ayant une IgG4 humaine portant éventuellement la mutation S228P (SEQ ID n° : 162) ou portant éventuellement la double mutation S228P-L235E (SEQ ID n° : 164).
  8. Anticorps selon une quelconque revendication précédente :
    a. l'anticorps se liant à un épitope discontinu sur CD47, de préférence sur le CD47 humain ; éventuellement l'épitope discontinu comprenant les résidus d'acides aminés K59, R63, Y66, T67, H108, T109, T117 et T120 du CD47 humain (SEQ ID n° : 151) ; ou l'épitope discontinu comprenant les résidus d'acides aminés K59, K61, S107, H108, T117, T120 et R121 du CD47 humain (SEQ ID n° : 151) ; et/ou
    b. l'anticorps se liant au CD47 monomère et au dimère de CD47, de préférence au CD47 humain monomère et au dimère de CD47 humain, respectivement.
  9. Anticorps selon une quelconque revendication précédente :
    a. un rapport des CE50 de la liaison de l'anticorps à des formes non glycosylées par rapport à des formes glycosylées de CD47 étant inférieur à 4:1, 3:1, 2:1, 1:2, 1:3 ou 1:4, de préférence dans une plage de 4:1 à 1:4, plus préférablement de 3:1 à 1:3, le plus préférablement de 2:1 à 1:2 ; et/ou
    b. un rapport des CE95 de la liaison de l'anticorps à des formes non glycosylées par rapport à des formes glycosylées de CD47 étant inférieur à 25:1, 20:1 ou 10:1, 1:10, 1:20 ou 1:25, de préférence dans une plage de 10:1 à 1:10, plus préférablement de 9:1 à 1:9, le plus préférablement de 10:1 à 1:10 ; et/ou
    c. l'anticorps se liant à chacun de CD47 glycosylé et non glycosylé avec une constante d'association à l'équilibre inférieure ou égale à 80 pM, de préférence inférieure ou égale à 70 pM, plus préférablement inférieure ou égale à 60 pM ; et/ou
    d. une capacité de liaison maximale (Bmax2) de l'anticorps à CD47 non glycosylé étant d'au moins 60 % d'une capacité de liaison maximale (Bmax1) de l'anticorps à CD47 glycosylé ; et/ou
    e. l'anticorps ayant une valeur de Koff pour la liaison à CD47 glycosylé et/ou non glycosylé supérieure ou égale à environ 1,0 x 10-4 s-1 (1/s), par exemple l'anticorps ayant une valeur de Koff pour la liaison à CD47 glycosylé et/ou non glycosylé de 1,0 x 10-4 s-1 à 1,0 x 10-3 s-1, par exemple l'anticorps ayant une valeur de Koff pour la liaison à CD47 glycosylé et/ou non glycosylé de 2,5 x 10-4 s-1 à 8,0 x 10-4 s-1 ; et/ou
    f. l'anticorps ayant une valeur de Koff pour la liaison à CD47 de 1,0 x 10-4 s-1 à 1,0 x 10-3 s-1.
  10. Composition pharmaceutique comprenant un anticorps exposé dans l'une quelconque des revendications 1-9, éventuellement comprenant en outre un excipient pharmaceutiquement acceptable.
  11. Polynucléotide codant pour un anticorps exposé dans l'une quelconque des revendications 1-9.
  12. Cellule qui produit un anticorps exposé dans l'une quelconque des revendications 1-9.
  13. Procédé pour la production d'un anticorps selon l'une quelconque des revendications 1-9, comprenant la culture de la cellule selon la revendication 12 de manière à ce que le polynucléotide selon la revendication 11 soit exprimé et éventuellement la récupération de l'anticorps à partir de la culture cellulaire.
  14. Anticorps selon l'une quelconque des revendications 1-9 ou composition pharmaceutique selon la revendication 10, destinés à être utilisés dans le traitement d'une maladie chez un sujet ; éventuellement :
    (a) la maladie étant un cancer, éventuellement le cancer étant un cancer gastrique, du poumon, de l'ovaire ou du sein, de préférence un cancer gastrique, et/ou
    (b) l'anticorps étant utilisé en tant que monothérapie et/ou
    (c) l'anticorps étant utilisé en polythérapie, de préférence une association avec un inhibiteur de Her2 et un anticorps anti-Her2 ou un inhibiteur d'EGFR ou un anticorps anti-EGFR.
  15. Anticorps ou composition destinés à être utilisés selon la revendication 14, le sujet étant un être humain ou un animal non humain.
HK19121906.2A 2016-01-11 2017-01-11 Humanized, mouse or chimeric anti-cd47 monoclonal antibodies HK1262017B (en)

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EP16150808.0 2016-01-11
EP16172651.8 2016-06-02

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HK1262017A1 HK1262017A1 (en) 2020-01-10
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