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HK1262017B - Humanized, mouse or chimeric anti-cd47 monoclonal antibodies - Google Patents

Humanized, mouse or chimeric anti-cd47 monoclonal antibodies Download PDF

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Publication number
HK1262017B
HK1262017B HK19121906.2A HK19121906A HK1262017B HK 1262017 B HK1262017 B HK 1262017B HK 19121906 A HK19121906 A HK 19121906A HK 1262017 B HK1262017 B HK 1262017B
Authority
HK
Hong Kong
Prior art keywords
seq
sequence
antibody
set forth
sequence set
Prior art date
Application number
HK19121906.2A
Other languages
English (en)
French (fr)
Chinese (zh)
Other versions
HK1262017A1 (en
Inventor
Marie CHÂLONS-COTTAVOZ
Mehdi Lahmar
Klaus Schwamborn
Nicola Beltraminelli
Stéphanie FALLOT
Pierre Garrone
Original Assignee
Forty Seven, LLC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Forty Seven, LLC filed Critical Forty Seven, LLC
Publication of HK1262017A1 publication Critical patent/HK1262017A1/en
Publication of HK1262017B publication Critical patent/HK1262017B/en

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Claims (15)

  1. Anti-CD-47-Antikörper umfassend:
    a. eine schwere Kette mit jeder der in SEQ ID NO: 49-51 (Kabat-Annotation) oder SEQ ID NO: 52-54 (IMGT-Annotation) angegebenen CDR-Sequenzen und eine leichte Kette mit jeder der in SEQ ID NO: 55, 152 und 57 (Kabat-Annotation) oder SEQ ID NO: 58, 153 und 60 (IMGT-Annotation) angegebenen CDR-Sequenzen; oder
    b. eine schwere Kette mit jeder der in SEQ ID NO: 49-51 (Kabat-Annotation) oder SEQ ID NO: 52-54 (IMGT-Annotation) angegebenen CDR-Sequenzen und eine leichte Kette mit jeder der in SEQ ID NO: 55-57 (Kabat-Annotation) oder SEQ ID NO: 58-60 (IMGT-Annotation) angegebenen CDR-Sequenzen.
  2. Antikörper nach Anspruch 1, umfassend:
    a. eine VH-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 142 angegebene Sequenz, und eine VL-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 159 angegebene Sequenz;
    b. eine VH-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 143 angegebene Sequenz, und eine VL-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 156 angegebene Sequenz;
    c. eine VH-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 143 angegebene Sequenz, und eine VL-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 157 angegebene Sequenz;
    d. eine VH-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 144 angegebene Sequenz, und eine VL-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 158 angegebene Sequenz;
    e. eine VH-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 144 angegebene Sequenz, und eine VL-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 159 angegebene Sequenz;
    f. eine VH-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 141 angegebene Sequenz, und eine VL-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 146 angegebene Sequenz;
    g. eine VH-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 141 angegebene Sequenz, und eine VL-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 147 angegebene Sequenz;
    h. eine VH-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 141 angegebene Sequenz, und eine VL-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 148 angegebene Sequenz;
    i. eine VH-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 141 angegebene Sequenz, und eine VL-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 149 angegebene Sequenz;
    j. eine VH-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 141 angegebene Sequenz, und eine VL-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 150 angegebene Sequenz;
    k. eine VH-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 142 angegebene Sequenz, und eine VL-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 146 angegebene Sequenz;
    1. eine VH-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 142 angegebene Sequenz, und eine VL-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 147 angegebene Sequenz;
    m. eine VH-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 142 angegebene Sequenz, und eine VL-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 148 angegebene Sequenz;
    n. eine VH-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 142 angegebene Sequenz, und eine VL-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 149 angegebene Sequenz;
    o. eine VH-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 142 angegebene Sequenz, und eine VL-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 150 angegebene Sequenz;
    p. eine VH-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 143 angegebene Sequenz, und eine VL-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 146 angegebene Sequenz;
    q. eine VH-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 143 angegebene Sequenz, und eine VL-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 147 angegebene Sequenz;
    r. eine VH-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 143 angegebene Sequenz, und eine VL-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 148 angegebene Sequenz;
    s. eine VH-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 143 angegebene Sequenz, und eine VL-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 149 angegebene Sequenz;
    t. eine VH-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 143 angegebene Sequenz, und eine VL-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 150 angegebene Sequenz;
    u. eine VH-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 144 angegebene Sequenz, und eine VL-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 146 angegebene Sequenz;
    v. eine VH-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 144 angegebene Sequenz, und eine VL-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 147 angegebene Sequenz;
    w. eine VH-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 144 angegebene Sequenz, und eine VL-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 148 angegebene Sequenz;
    x. eine VH-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 144 angegebene Sequenz, und eine VL-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 149 angegebene Sequenz;
    y. eine VH-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 144 angegebene Sequenz, und eine VL-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 150 angegebene Sequenz;
    z. eine VH-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 145 angegebene Sequenz, und eine VL-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 146 angegebene Sequenz;
    aa. eine VH-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 145 angegebene Sequenz, und eine VL-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 147 angegebene Sequenz;
    bb. eine VH-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 145 angegebene Sequenz, und eine VL-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 148 angegebene Sequenz;
    cc. eine VH-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 145 angegebene Sequenz, und eine VL-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 149 angegebene Sequenz; oder
    dd. eine VH-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 145 angegebene Sequenz, und eine VL-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 150 angegebene Sequenz;
  3. Anti-CD-47-Antikörper, umfassend eine schwere Kette mit jeder der in SEQ ID NO: 61-63 (Kabat-Annotation) oder SEQ ID NO: 64-66 (IMGT-Annotation) angegebenen CDR-Sequenzen und eine leichte Kette mit jeder der in SEQ ID NO: 67-69 (Kabat-Annotation) oder SEQ ID NO: 70-72 (IMGT-Annotation) angegebenen CDR-Sequenzen.
  4. Antikörper nach Anspruch 3, umfassend:
    a. eine VH-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 168 angegebene Sequenz, und eine VL-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 172 angegebene Sequenz;
    b. eine VH-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 168 angegebene Sequenz, und eine VL-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 173 angegebene Sequenz;
    c. eine VH-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 168 angegebene Sequenz, und eine VL-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 174 angegebene Sequenz;
    d. eine VH-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 168 angegebene Sequenz, und eine VL-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 175 angegebene Sequenz;
    e. eine VH-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 169 angegebene Sequenz, und eine VL-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 172 angegebene Sequenz;
    f. eine VH-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 169 angegebene Sequenz, und eine VL-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 173 angegebene Sequenz;
    g. eine VH-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 169 angegebene Sequenz, und eine VL-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 174 angegebene Sequenz;
    h. eine VH-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 169 angegebene Sequenz, und eine VL-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 175 angegebene Sequenz;
    i. eine VH-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 170 angegebene Sequenz, und eine VL-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 172 angegebene Sequenz;
    j. eine VH-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 170 angegebene Sequenz, und eine VL-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 173 angegebene Sequenz;
    k. eine VH-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 170 angegebene Sequenz, und eine VL-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 174 angegebene Sequenz;
    l. eine VH-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 170 angegebene Sequenz, und eine VL-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 175 angegebene Sequenz;
    m. eine VH-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 171 angegebene Sequenz, und eine VL-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 172 angegebene Sequenz;
    n. eine VH-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 171 angegebene Sequenz, und eine VL-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 173 angegebene Sequenz;
    o. eine VH-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 171 angegebene Sequenz, und eine VL-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 174 angegebene Sequenz; oder
    p. eine VH-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 171 angegebene Sequenz, und eine VL-Sequenz, umfassend die in SEQ ID NO: 175 angegebene Sequenz;
  5. Antikörper nach einem vorhergehenden Anspruch, wobei der Antikörper an glykosyliertes und nicht-glykosyliertes CD47 bindet, wobei der Antikörper gegebenenfalls an glykosylierte und deglykosylierte Formen von menschlichem CD47 bindet, und wobei die Bindung des Antikörpers an CD47 nicht von der Glycosylierung von CD47 abhängt, wobei gegebenenfalls:
    a. die glykosylierte Form von menschlichem CD47 einen oder mehrere N-glykosylierte Reste an den Positionen N23, N34, N50, N73, N111 und/oder N206 in der Aminosäuresequenz von menschlichem CD47 umfasst (SEQ ID NO: 151); und/oder
    b. die deglykosylierte Form von menschlichem CD47 glycosyliertes menschliches CD47 umfasst, das zur Entfernung von N-Glycosylierungen mit einem Peptid N-Glycosidase (PNGase) behandelt wurde; und/oder
    c. der Antikörper spezifisch an glykosyliertes und nicht-glykosyliertes CD47 bindet und die CD47-SIRPα-Wechselwirkung stört, der Antikörper vorzugsweise spezifisch an glykosyliertes und nicht-glykosyliertes menschliches CD47 bindet bzw. die menschliche CD47-SIRPα-Wechselwirkung stört.
  6. Antikörper nach einem vorhergehenden Anspruch, wobei:
    (a) der Antikörper ein Antikörper-Fragment ist, und wobei das Antikörperfragment gegebenenfalls ein F(ab')2, ein scFv oder ein Fab-Fragment ist, oder
    (b) der Antikörper ein bispezifischer Antikörper ist.
  7. Antikörper nach einem vorhergehenden Anspruch mit einem humanen IgG4 gegebenenfalls mit der Mutation S228P (SEQ ID NO: 162) oder gegebenenfalls mit der Doppelmutation S228P-L235E (SEQ ID NO: 164).
  8. Antikörper nach einem vorhergehenden Anspruch, wobei:
    a. der Antikörper an ein diskontinuierliches Epitop auf CD47, vorzugsweise menschliches CD47, bindet; wobei das diskontinuierliche Epitop gegebenenfalls die Aminosäurereste K59, R63, Y66, T67, H108, T109, T117 und T120 von menschlichem CD47 (SEQ ID 151) umfasst; oder das diskontinuierliche Epitop die Aminosäurereste K59, K61, S107, H108, T117, T120 und R121 von menschlichem CD47 (SEQ ID NO: 151) umfasst; und/oder
    b. der Antikörper das CD47-Monomer und das CD47-Dimer, vorzugsweise das humane CD47-Monomer bzw. -Dimer, bindet.
  9. Antikörper nach einem vorhergehenden Anspruch, wobei:
    a. ein Verhältnis der EC50-Werte der Bindung des Antikörpers an nicht-glykosylierte gegenüber glykosylierten Formen von CD47 kleiner als 4:1, 3:1, 2:1, 1:2, 1:3 oder 1:4 ist, vorzugsweise in einem Bereich von 4:1 bis 1:4, stärker bevorzugt 3:1 bis 1:3, am stärksten bevorzugt 2:1 bis 1:2, liegt; und/oder
    b. ein Verhältnis der EC95-Werte der Bindung des Antikörpers an nicht-glykosylierte gegenüber glykosylierten Formen von CD47 kleiner als 25:1, 20:1 oder 10:1, 1:10, 1:20 oder 1:25 ist, vorzugsweise in einem Bereich von 10:1 bis 1:10, stärker bevorzugt 9:1 bis 1:9, am stärksten bevorzugt 10:1 bis 1:10, liegt; und/oder
    c. der Antikörper an jedes glykosylierte und nicht-glykosylierte CD47 mit einer Gleichgewichts-Bindungskonstante von 80 pM oder weniger, vorzugsweise 70 pM oder weniger, stärker bevorzugt 60 pM oder weniger, bindet; und/oder
    d. eine maximale Bindungskapazität (Bmax2) des Antikörpers an nicht-glykosyliertes CD47 mindestens 60% einer maximalen Bindungskapazität (Bmax1) des Antikörpers an glykosyliertes CD47 beträgt; und/oder
    e. der Antikörper einen Koff-Wert für die Bindung an glykosyliertes und/oder nicht-glykosyliertes CD47 von etwa 1,0 x 10-4s-1 (1/s) oder mehr aufweist, wobei der Antikörper einen Koff-Wert für die Bindung an glykosyliertes und/oder nicht-glykosyliertes CD47 von 1,0 x 10-4s-1 bis 1,0 x 10-3s-1 aufweist, wobei der Antikörper einen Koff-Wert für die Bindung an glykosyliertes und/oder nicht-glykosyliertes CD47 von 2,5 x 10-4s-1 bis 8,0 x 10-4s-1 aufweist; und/oder
    f. der Antikörper einen Koff-Wert für die Bindung an CD47 von 1,0 x 10-4s-1 bis 1,0 x 10-3s-1 aufweist.
  10. Pharmazeutische Zusammensetzung umfassend einen Antikörper nach einem der Ansprüche 1 bis 9, gegebenenfalls zudem umfassend einen pharmazeutisch akzeptablen Exzipienten.
  11. Polynukleotid, das einen Antikörper nach einem der Ansprüche 1 bis 9 codiert.
  12. Zelle, die einen Antikörper nach einem der Ansprüche 1 bis 9 produziert.
  13. Verfahren zur Produktion eines Antikörpers nach einem der Ansprüche 1 bis 9, umfassend das Züchten der Zelle nach Anspruch 12, so dass das Polynukleotid nach Anspruch 11 exprimiert wird, und gegebenenfalls das Gewinnen des Antikörpers aus der Zellkultur.
  14. Antikörper nach einem der Ansprüche 1 bis 9 oder pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 10 zur Verwendung bei der Behandlung einer Erkrankung bei einem Individuum, wobei gegebenenfalls:
    (a) die Erkrankung Krebs ist, wobei der Krebs gegebenenfalls Magen-, Lungen-, Eierstock- oder Brustkrebs, vorzugsweise Magenkrebs, ist und/oder
    (b) der Antikörper als Monotherapie verwendet wird, und/oder
    (c) der Antikörper in einer Kombinationstherapie, vorzugsweise einer Kombination mit einem Her-2-Inhibitor oder einem Anti-Her2-Antikörper oder einem EGFR-Inhibitor oder einem Anti-EGFR-Antikörper, verwendet wird.
  15. Antikörper oder Zusammensetzung zur Verwendung nach Anspruch 14, wobei das Individuum ein Mensch oder ein nicht-menschliches Tier ist.
HK19121906.2A 2016-01-11 2017-01-11 Humanized, mouse or chimeric anti-cd47 monoclonal antibodies HK1262017B (en)

Applications Claiming Priority (2)

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EP16150808.0 2016-01-11
EP16172651.8 2016-06-02

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HK1262017A1 HK1262017A1 (en) 2020-01-10
HK1262017B true HK1262017B (en) 2021-02-19

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