HK1260789B - Process for the preparation of a diarylthiohydantoin compound - Google Patents

Claims (6)

1. Procédé pour la préparation du composé (XII-c) à partir du composé (IV) le procédé comprenant la mise en réaction d'un composé de formule (XI-c) : P étant un groupe protecteur d'amino approprié, avec soit :

   (a) le composé (IV) dans des conditions de formation de liaison amide, en présence d'un réactif de couplage d'amide, et en présence d'un catalyseur, dans un solvant organique, à une température dans la plage allant de 0 °C à 50 °C ; soit

   (b) un composé de type isocyanate (IVa) en présence d'une base non nucléophile à une température dans une plage allant de -20 °C à 80 °C le composé de type isocyanate (IVa) étant issu de la réaction du composé (IV) avec du phosgène ou avec un analogue de phosgène en présence d'une base organique dans un solvant aprotique ; et le composé (IV) étant issu de la réduction du composé (III) le procédé résultant en la formation du composé correspondant (XII-c).
2. Procédé selon la revendication 1, le groupe protecteur d'amino approprié étant un carbamate (-NHCO₂R), R étant C_1-8alkyle, phényle, ou aryl (C_1-8)alkyle.
3. Procédé selon la revendication 1, les conditions de formation de liaison amide comprenant la mise en réaction du composé (IV) avec le composé (XII-c) en présence d'un réactif de couplage d'amide choisi parmi le 1,1-carbonyldiimidazole, le T3P, l'EDCI, le DMTMM, et l'EEDQ, en présence d'un catalyseur.
4. Procédé selon la revendication 3, le catalyseur étant (1) une amidine telle que le DBU ou le DBN, (2) une aminé tertiaire telle que le DABCO, ou la DIPEA, (3) une guanidine telle que le TBD, la TMG, ou le MTBD, ou (4) une base telle que NaH, KOtBu, et LiHMDS.
5. Procédé selon la revendication 1, le composé (IV) étant préparé par la mise en réaction du composé (III) avec une suspension de catalyseur dans un solvant organique ou dans un mélange de solvants choisis dans le groupe constitué par les xylènes et le butyronitrile en présence d'hydrogène gazeux à une température d'environ 70 °C pour obtenir le composé (IV) ; la suspension de catalyseur étant préparée par ajout de H₃PO₂ à une suspension de catalyseur à 5 % de Pt/C de type F101 R/W et de l'eau désionisée sous agitation, et ensuite ajout de NH₄VO₃ à la suspension sous agitation.
6. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, le composé (III) étant préparé par la mise en réaction d'une solution du composé (II) dans des xylènes avec du cyanure de sodium en présence d'iodure de cuivre (I) dans le butyronitrile à une température d'environ 120 °C pour obtenir le composé (III).