HK1260789B - Process for the preparation of a diarylthiohydantoin compound - Google Patents

Claims (6)

1. Verfahren zur Herstellung von Verbindung (XII-c) aus Verbindung (IV) wobei das Verfahren die Umsetzung einer Verbindung der Formel (XI-c): wobei P für eine geeignete Aminoschutzgruppe steht, mit entweder

   (a) Verbindung (IV) unter Bedingungen zur Bildung von Amidbindungen in Gegenwart eines Amid-Kupplungsreagenzes und in Gegenwart eines Katalysators in einem organischen Lösungsmittel bei einer Temperatur im Bereich von 0 °C und 50 °C oder

   (b) einer Isocyanatverbindung (IVa) in Gegenwart einer nichtnucleophilen Base bei der Temperatur in einem Bereich von -20 °C bis 80 °C umsetzt, wobei sich die Isocyanatverbindung der Formel (IVa) aus der Umsetzung einer Verbindung der Formel (IV) mit Phosgen oder einem Phosgen-Analogon in Gegenwart einer organischen Base in einem aprotischen Lösungsmittel ableitet und wobei sich Verbindung (IV) aus der Reduktion von Verbindung (III) ableitet; wobei das Verfahren zur Bildung der entsprechenden Verbindung (XII-c) führt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, wobei es sich bei der geeigneten Aminoschutzgruppe um ein Carbamat (-NHCO₂R) handelt, wobei R für C_1-8-Alkyl, Phenyl oder Aryl (C_1-8)alkyl steht.
3. Verfahren nach Anspruch 1, wobei die Bedingungen zur Bildung von Amidbindungen das Umsetzen von Verbindung (IV) mit der Verbindung (XII-c) in Gegenwart eines aus 1,1-Carbonyldiimidazol, T3P, EDCI, DMTMM oder EEDQ ausgewählten Amid-Kupplungsreagenzes in Gegenwart eines Katalysators umfassen.
4. Verfahren nach Anspruch 3, wobei es sich bei dem Katalysator um (1) ein Amidin wie DBU oder DBN, (2) ein tertiäres Amin wie DABCO, Triethylamin oder DIPEA, (3) ein Guanidin wie TBD, TMG oder MTBD oder (4) eine Base wie NaH, KOtBu und LiHMDS handelt.
5. Verfahren nach Anspruch 1, bei dem Verbindung (IV) durch Umsetzung von Verbindung (III) mit einer Katalysatoraufschlämmung in einem organischen Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch aus der Gruppe bestehend aus Xylolgemisch und Butyronitril in Gegenwart von Wasserstoffgas bei einer Temperatur von etwa 70 °C zu Verbindung (IV) hergestellt wird; wobei die Katalysatoraufschlämmung durch Zugabe von H₃PO₂ zu einer Aufschlämmung von 5 % Pt/C-Katalysator F101 R/W und vollentsalztem Wasser unter Rühren und anschließende Zugabe von NH₄VO₃ zu der Aufschlämmung unter Rühren hergestellt wird.
6. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 5, wobei Verbindung (III) durch Umsetzen einer Lösung von Verbindung (II) in Xylolgemisch mit Natriumcyanid in Gegenwart von Kupfer(I)-iodid in Butyronitril bei einer Temperatur von etwa 120 °C zu Verbindung (III) hergestellt wird.