HK1260461B - 3-(carboxyethyl)-8-amino-2-oxo-1,3-diaza-spiro-[4.5]-decane derivatives - Google Patents
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- Composé de formule générale (I) dans laquelleR1 et R2 représentent, indépendamment l'un de l'autre,-H ;- un groupe alkyle en C1 à C6, linéaire ou ramifié, saturé ou non saturé, non substitué ou substitué par un, deux, trois ou quatre substituants choisis, indépendamment les uns des autres, dans le groupe constitué par -F, -Cl, -Br, -I, -OH, - OCH3, -CN et -CO2CH3 ;- un fragment cycloalkyle de 3 à 12 chaînons, saturé ou non saturé, non substitué ou substitué par un, deux, trois ou quatre substituants choisis, indépendamment les uns des autres, dans le groupe constitué par -F, -Cl, -Br, -I, -OH,-OCH3, -CN et -CO2CH3 ; dans lequel ledit fragment cycloalkyle de 3 à 12 chaînons est éventuellement lié par l'intermédiaire d'un groupe alkylène en C1 à C6, linéaire ou ramifié, saturé ou non saturé, non substitué ; ou- un fragment hétérocycloalkyle de 3 à 12 chaînons, saturé ou non saturé, non substitué ou substitué par un, deux, trois ou quatre substituants choisis, indépendamment les uns des autres, dans le groupe constitué par -F, -Cl, -Br, -I, -OH,-OCH3, -CN et -CO2CH3 ; dans lequel ledit fragment hétérocycloalkyle de 3 à 12 chaînons est éventuellement lié par l'intermédiaire d'un groupe alkylène en C1 à C6, linéaire ou ramifié, saturé ou non saturé, non substitué ; ouR1 et R2 forment ensemble, avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, un cycle et représentent -(CH2)3-6 ; -(CH2)2-O-(CH2)2- ; ou -(CH2)2-NRA-(CH2)2-, où RA représente -H ou un groupe alkyle en C1 à C6, linéaire ou ramifié, saturé ou non saturé, non substitué ou substitué par un, deux, trois ou quatre substituants choisis, indépendamment les uns des autres, dans le groupe constitué par -F, -Cl, -Br et -I ;R3 représente- un groupe alkyle en C1 à C6, linéaire ou ramifié, saturé ou non saturé, non substitué, mono- ou polysubstitué ;- un fragment cycloalkyle de 3 à 12 chaînons, saturé ou non saturé, non substitué, mono- ou polysubstitué ; dans lequel ledit fragment cycloalkyle de 3 à 12 chaînons est éventuellement lié par l'intermédiaire d'un groupe alkylène en C1 à C6, linéaire ou ramifié, saturé ou non saturé, non substitué, mono- ou polysubstitué ;- un fragment hétérocycloalkyle de 3 à 12 chaînons, saturé ou non saturé, non substitué, mono- ou polysubstitué ; dans lequel ledit fragment hétérocycloalkyle de 3 à 12 chaînons est éventuellement lié par l'intermédiaire d'un groupe alkylène en C1 à C6, linéaire ou ramifié, saturé ou non saturé, non substitué, mono- ou polysubstitué ;- un fragment aryle de 6 à 14 chaînons, non substitué, mono- ou polysubstitué ; dans lequel ledit fragment aryle de 6 à 14 chaînons est éventuellement lié par l'intermédiaire d'un groupe alkylène en C1 à C6, linéaire ou ramifié, saturé ou non saturé, non substitué, mono- ou polysubstitué ; ou- un fragment hétéroaryle de 5 à 14 chaînons, non substitué, mono- ou polysubstitué ; dans lequel ledit fragment hétéroaryle de 5 à 14 chaînons est éventuellement lié par l'intermédiaire d'un groupe alkylène en C1 à C6, linéaire ou ramifié, saturé ou non saturé, non substitué, mono- ou polysubstitué ;R4 représente- H ;- un groupe alkyle en C1 à C6, linéaire ou ramifié, saturé ou non saturé, non substitué, mono- ou polysubstitué ; dans lequel ledit groupe alkyle en C1 à C6 est éventuellement lié par l'intermédiaire de -C(=O)-, -C(=O)O-, ou -S(=O)2- ;- un fragment cycloalkyle de 3 à 12 chaînons, saturé ou non saturé, non substitué, mono- ou polysubstitué ; dans lequel ledit fragment cycloalkyle de 3 à 12 chaînons est éventuellement lié par l'intermédiaire d'un groupe alkylène en C1 à C6, linéaire ou ramifié, saturé ou non saturé, non substitué, mono- ou polysubstitué ; ou dans lequel ledit fragment cycloalkyle de 3 à 12 chaînons est éventuellement lié par l'intermédiaire de -C(=O)-, -C(=O)O-, -C(=O)O-CH2-, ou-S(=O)2- ;- un fragment hétérocycloalkyle de 3 à 12 chaînons, saturé ou non saturé, non substitué, mono- ou polysubstitué ; dans lequel ledit fragment hétérocycloalkyle de 3 à 12 chaînons est éventuellement lié par l'intermédiaire d'un groupe alkylène en C1 à C6, linéaire ou ramifié, saturé ou non saturé, non substitué, mono- ou polysubstitué ; ou dans lequel ledit fragment hétérocycloalkyle de 3 à 12 chaînons est éventuellement lié par l'intermédiaire de -C(=O)-, -C(=O)O-, - C(=O)O-CH2-, ou -S(=O)2- ;- un fragment aryle de 6 à 14 chaînons, non substitué, mono-ou polysubstitué ; dans lequel ledit fragment aryle de 6 à 14 chaînons est éventuellement lié par l'intermédiaire d'un groupe alkylène en C1 à C6, linéaire ou ramifié, saturé ou non saturé, non substitué, mono- ou polysubstitué ; ou dans lequel ledit fragment aryle de 6 à 14 chaînons est éventuellement lié par l'intermédiaire de -C(=O)-, -C(=O)O-, -C(=O)O-CH2-, ou-S(=O)2- ; ou- un fragment hétéroaryle de 5 à 14 chaînons, non substitué, mono- ou polysubstitué ; dans lequel ledit fragment hétéroaryle de 5 à 14 chaînons est éventuellement lié par l'intermédiaire d'un groupe alkylène en C1 à C6, linéaire ou ramifié, saturé ou non saturé, non substitué, mono- ou polysubstitué ; ou dans lequel ledit fragment hétéroaryle de 5 à 14 chaînons est éventuellement lié par l'intermédiaire de-C(=O)-, -C(=O)O-, -C(=O)O-CH2-, or -S(=O)2- ;X représente -O-, -S- ou -NR6- ;R5 représente -H ;- un groupe alkyle en C1 à C6, linéaire ou ramifié, saturé ou non saturé, non substitué, mono- ou polysubstitué ;- un fragment cycloalkyle de 3 à 12 chaînons, saturé ou non saturé, non substitué, mono- ou polysubstitué ; dans lequel ledit fragment cycloalkyle de 3 à 12 chaînons est éventuellement lié par l'intermédiaire d'un groupe alkylène en C1 à C6, linéaire ou ramifié, saturé ou non saturé, non substitué, mono- ou polysubstitué ;- un fragment hétérocycloalkyle de 3 à 12 chaînons, saturé ou non saturé, non substitué, mono- ou polysubstitué ; dans lequel ledit fragment hétérocycloalkyle de 3 à 12 chaînons est éventuellement lié par l'intermédiaire d'un groupe alkylène en C1 à C6, linéaire ou ramifié, saturé ou non saturé, non substitué, mono- ou polysubstitué ;- un fragment aryle de 6 à 14 chaînons, non substitué, mono- ou polysubstitué ; dans lequel ledit fragment aryle de 6 à 14 chaînons est éventuellement lié par l'intermédiaire d'un groupe alkylène en C1 à C6, linéaire ou ramifié, saturé ou non saturé, non substitué, mono- ou polysubstitué ; ou- un fragment hétéroaryle de 5 à 14 chaînons, non substitué, mono- ou polysubstitué ; dans lequel ledit fragment hétéroaryle de 5 à 14 chaînons est éventuellement lié par l'intermédiaire d'un groupe alkylène en C1 à C6, linéaire ou ramifié, saturé ou non saturé, non substitué, mono- ou polysubstitué ;dans le cas où X représente NR6, R6 représente -H ;- un groupe alkyle en C1 à C6, linéaire ou ramifié, saturé ou non saturé, non substitué, mono- ou polysubstitué ;- un fragment cycloalkyle de 3 à 12 chaînons, saturé ou non saturé, non substitué, mono- ou polysubstitué ; dans lequel ledit fragment cycloalkyle de 3 à 12 chaînons est éventuellement lié par l'intermédiaire d'un groupe alkylène en C1 à C6, linéaire ou ramifié, saturé ou non saturé, non substitué, mono- ou polysubstitué ;- un fragment hétérocycloalkyle de 3 à 12 chaînons, saturé ou non saturé, non substitué, mono- ou polysubstitué ; dans lequel ledit fragment hétérocycloalkyle de 3 à 12 chaînons est éventuellement lié par l'intermédiaire d'un groupe alkylène en C1 à C6, linéaire ou ramifié, saturé ou non saturé, non substitué, mono- ou polysubstitué ;- un fragment aryle de 6 à 14 chaînons, non substitué, mono- ou polysubstitué ; dans lequel ledit fragment aryle de 6 à 14 chaînons est éventuellement lié par l'intermédiaire d'un groupe alkylène en C1 à C6, linéaire ou ramifié, saturé ou non saturé, non substitué, mono- ou polysubstitué ; ou- un fragment hétéroaryle de 5 à 14 chaînons, non substitué, mono- ou polysubstitué ; dans lequel ledit fragment hétéroaryle de 5 à 14 chaînons est éventuellement lié par l'intermédiaire d'un groupe alkylène en C1 à C6, linéaire ou ramifié, saturé ou non saturé, non substitué, mono- ou polysubstitué ;ou, dans le cas où X représente NR6, R5 et R6 forment ensemble, avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, un fragment hétérocycloalkyle de 3 à 12 chaînons, saturé ou insaturé, non substitué, mono- ou polysubstitué ;R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, et R20 représentent, indépendamment les uns des autres, -H, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, ou un groupe alkyle en C1 à C6, linéaire ou ramifié, saturé ou non saturé, non substitué, mono- ou polysubstitué ;ou R7 et R8 forment ensemble, avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, un fragment cycloalkyle de 3 à 12 chaînons, saturé ou non saturé, non substitué, mono- ou polysubstitué ; ou un fragment hétérocycloalkyle de 3 à 12 chaînons, saturé ou non saturé, non substitué, mono- ou polysubstitué ;dans lequel « mono- ou polysubstitué » signifie qu'un ou plusieurs atomes d'hydrogène sont remplacés par un substituant choisi, indépendamment des autres, dans le groupe constitué par -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -R21, -C(=O)R21, -C(=O)OR21,-C(=O)NR21R22, -O-(CH2CH2-O)1-30-H, -O-(CH2CH2-O)1-30-CH3, =O, -OR21, -OC(=O)21, -OC(=O)21, -OC(=O)NR21R22, -NO2, -NR21R22, -NR21-(CH2)1-6-C(=O)R22, -NR21-(CH2)1-6-C(=O)OR22, -NR23-(CH2)1-6-C(=O)NR21R22, -NR21C(=O)R22, -NR21C(=O)-OR22, -NR23C(=O)NR21R22,-NR21S(=O)2R22, -SR21, -S(=O)R21, -S(=O)2R21, -S(=O)2OR21, et-S(=O)2NR21R22 ; dans lequelR21, R22 et R23 représentent, indépendamment les uns des autres,- H ;- un groupe alkyle en C1 à C6, linéaire ou ramifié, saturé ou non saturé, non substitué ou substitué par un, deux, trois ou quatre substituants choisis, indépendamment les uns des autres, dans le groupe constitué par -F, -Cl, -Br, -I, -CN, - OH, -NH2, et -O-alkyle en C1 à C6 ;- un fragment cycloalkyle de 3 à 12 chaînons, saturé ou non saturé, non substitué ; dans lequel ledit fragment cycloalkyle de 3 à 12 chaînons est éventuellement lié par l'intermédiaire d'un groupe alkylène en C1 à C6, linéaire ou ramifié, saturé ou non saturé, non substitué ou substitué par un, deux, trois ou quatre substituants choisis, indépendamment les uns des autres, dans le groupe constitué par -F, -Cl, -Br, -I, -CN,-OH, -NH2, alkyle en C1 à C6 et -O-alkyle en C1 à C6 ;- un fragment hétérocycloalkyle de 3 à 12 chaînons, saturé ou non saturé, non substitué ; dans lequel ledit fragment hétérocycloalkyle de 3 à 12 chaînons est éventuellement lié par l'intermédiaire d'un groupe alkylène en C1 à C6, linéaire ou ramifié, saturé ou non saturé, non substitué ou substitué par un, deux, trois ou quatre substituants choisis, indépendamment les uns des autres, dans le groupe constitué par -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -OH, -NH2, alkyle en C1 à C6 et -O-alkyle en C1 à C6 ;- un fragment aryle de 6 à 14 chaînons, non substitué, mono- ou polysubstitué ; dans lequel ledit fragment aryle de 6 à 14 chaînons est éventuellement lié par l'intermédiaire d'un groupe alkylène en C1 à C6, linéaire ou ramifié, saturé ou non saturé, non substitué ou substitué par un, deux, trois ou quatre substituants choisis, indépendamment les uns des autres, dans le groupe constitué par -F, -Cl, -Br, -I, -CN, - OH, -NH2, alkyle en C1 à C6 et O-alkyle en C1 à C6 ;- un fragment hétéroaryle de 5 à 14 chaînons, non substitué, mono- ou polysubstitué ; dans lequel ledit fragment hétéroaryle de 5 à 14 chaînons est éventuellement lié par l'intermédiaire d'un groupe alkylène en C1 à C6, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, non substitué ou substitué par un, deux, trois ou quatre substituants choisis, indépendamment les uns des autres, dans le groupe constitué par -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -OH, -NH2, alkyle en C1 à C6, et O-alkyle en C1 à C6 ; ou R21 et R22 dans -C(=O)NR21R22, -OC(=O)NR21R22, -NR21R22, -NR23-(CH2)1-6-C(=O)NR21R22, -NR23C(=O)NR21R22, ou -S(=O)2NR21R22 forment ensemble, avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, un cycle et représentent -(CH2)3-6- ; -(CH2)2-O-(CH2)2- ; ou -(CH2)2-NRB-(CH2)2-, où RB représente -H ou un groupe alkyle en C1 à C6, linéaire ou ramifié, saturé ou non saturé, non substitué ou substitué par un, deux, trois ou quatre substituants choisis, indépendamment les uns des autres, dans le groupe constitué par -F, -Cl, -Br et -I ;ou un sel physiologiquement acceptable de celui-ci.
- Composé selon la revendication 1, dans lequel (i) R7 et R8 représentent, indépendamment l'un de l'autre, -H ou alkyle en C1 à C6 ; ou (ii) R7 et R8 forment ensemble, avec l'atome de carbone auquel ils sont liés, un cycle choisi dans le groupe constitué par un cycle cyclopropyle, cyclobutyle ou cyclopentyle, oxetanyle, tétrahydrofuranyle ou tétrahydropyranyle, dans chaque cas non substitué.
- Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19 et R20 représentent, indépendamment les uns des autres, -H, -F, -OH ou alkyle en C1 à C6.
- Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel (i) R1 représente -H ; et R2 représente un groupe alkyle en C1 à C6, linéaire ou ramifié, saturé ou non saturé, non substitué, mono- ou polysubstitué ; ou (ii) R1 représente -CH3; et R2 représente un groupe alkyle en C1 à C6, linéaire ou ramifié, saturé ou non saturé, non substitué, mono- ou polysubstitué ; ou (iii) R1 représente -H ou -CH3 ; et dans lequel R2 représente un groupe -CH2-cycloalkyle, -CH2-cyclobutyle, -CH2-cyclopentyle, -CH2-oxétanyle ou -CH2-tétrahydrofuranyle ; ou (iv) R1 et R2 forment ensemble, avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, un cycle et représentent - (CH2)3-6-.
- Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel (i) R3 représente un groupe alkyle en C1 à C6, linéaire ou ramifié, saturé ou non saturé, non substitué, mono- ou polysubstitué ; ou (ii) R3 représente un fragment aryle de 6 à 14 chaînons, non substitué, mono- ou polysubstitué ; ou (iii) R3 représente un fragment hétéroaryle de 5 à 14 chaînons, non substitué, mono- ou polysubstitué.
- Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel (i) R4 représente -H ; (ii) R4 représente un groupe alkyle en C1 à C6, linéaire ou ramifié, saturé ou non saturé, non substitué, mono- ou polysubstitué ; ou (iii) R4 représente un fragment cycloalkyle de 3 à 12 chaînons, saturé ou non saturé, non substitué, mono- ou polysubstitué ; dans lequel le fragment cycloalkyle de 3 à 12 chaînons est lié par l'intermédiaire d'un groupe alkylène en C1 à C6, linéaire ou ramifié, saturé ou non saturé, non substitué, mono- ou polysubstitué ; ou (iv) R4 représente un fragment hétérocycloalkyle de 3 à 12 chaînons, saturé ou non saturé, non substitué, mono- ou polysubstitué ; dans lequel ledit fragment hétérocycloalkyle de 3 à 12 chaînons est lié par l'intermédiaire d'un groupe alkylène en C1 à C6, linéaire ou ramifié, saturé ou non saturé, non substitué, mono- ou polysubstitué ; ou (v) R4 représente un fragment aryle de 6 à 14 chaînons, non substitué, mono- ou polysubstitué ; dans lequel ledit fragment aryle de 6 à 14 chaînons est lié par l'intermédiaire d'un groupe alkylène en C1 à C6, linéaire ou ramifié, saturé ou non saturé, non substitué, mono- ou polysubstitué ; ou (vi) R4 représente un fragment hétéroaryle de 5 à 14 chaînons, non substitué, mono- ou polysubstitué ; dans lequel ledit fragment hétéroaryle de 5 à 14 chaînons est lié par l'intermédiaire d'un groupe alkylène en C1 à C6, linéaire ou ramifié, saturé ou non saturé, non substitué, mono- ou polysubstitué.
- Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel (i) R5 représente -H ; (ii) R5 représente un groupe alkyle en C1 à C6, linéaire ou ramifié, saturé ou non saturé, non substitué, mono- ou polysubstitué ; ou (iii) R5 représente un fragment cycloalkyle de 3 à 12 chaînons, saturé ou non saturé, non substitué, mono- ou polysubstitué ; dans lequel ledit fragment cycloalkyle de 3 à 12 chaînons est éventuellement lié par l'intermédiaire d'un groupe alkylène en C1 à C6, linéaire ou ramifié, saturé ou non saturé, non substitué, mono- ou polysubstitué ; ou (iv) R5 représente un fragment hétérocycloalkyle de 3 à 12 chaînons, saturé ou non saturé, non substitué, mono- ou polysubstitué ; dans lequel ledit fragment hétérocycloalkyle de 3 à 12 chaînons est éventuellement lié par l'intermédiaire d'un groupe alkylène en C1 à C6, linéaire ou ramifié, saturé ou non saturé, non substitué, mono- ou polysubstitué ; ou (v) R5 représente un fragment hétéroaryle de 5 à 14 chaînons, non substitué, mono- ou polysubstitué ; dans lequel ledit fragment hétéroaryle de 5 à 14 chaînons est éventuellement lié par l'intermédiaire d'un groupe alkylène en C1 à C6, linéaire ou ramifié, saturé ou non saturé, non substitué, mono- ou polysubstitué.
- Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel (i) X représente NR6 et R5 et R6 forment ensemble, avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, un fragment hétérocycloalkyle de 3 à 12 chaînons, saturé ou non saturé, non substitué, mono- ou polysubstitué ; ou (ii) X représente NR6 et R6 représente -H ou un groupe alkyle en C1 à C6, linéaire ou ramifié, saturé ou non saturé, non substitué, mono- ou polysubstitué.
- Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes, qui possède une structure conforme aux formules générales (II-A) à (VIII-C) : où, dans chaque casR1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, et X sont tels que définis dans l'une quelconque des revendications précédentes,RC représente -H, -OH, -F, -CN ou un groupe alkyle en C1 à C4 ;RD représente -H ou -F ;ou un sel physiologiquement acceptable de celui-ci.
- Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel la sous-structure a une signification choisie dans le groupe constitué par :
- Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel R1 représente -H ou -CH3 ; R2 représente un groupe alkyle en C1 à C6, linéaire ou ramifié, saturé, non substitué ; R3 représente un groupe phényle, thiényle ou pyridinyle, dans chaque cas non substitué ou substitué par un, deux, trois ou quatre substituants choisis, indépendamment les uns des autres, dans le groupe constitué par -F, -Cl, -CN, -CH3,-CH2CH3, -CH2F, -CHF2, -CF3, -OCF3, -OH, -OCH3, -C(=O)NH2, C(=O)NHCH3, -C(=O)N(CH3)2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHC(=O)CH3,-CH2OH, -SOCH3 et -SO2CH3 ; R4 représente- H ;- un groupe alkyle en C1 à C6, linéaire ou ramifié, saturé, non substitué ou substitué par un, deux, trois ou quatre substituants choisis, indépendamment les uns des autres, dans le groupe constitué par -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -OH, et O-alkyle en C1 à C4 ;- un groupe cycloalkyle de 3 à 6 chaînons, non substitué ou substitué par un, deux, trois ou quatre substituants choisis, indépendamment les uns des autres, dans le groupe constitué par -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -OH, et O-alkyle en C1 à C4, dans lequel ledit groupe cycloalkyle de 3 à 6 chaînons est lié par l'intermédiaire d'un groupe alkylène en C1 à C6 ; ou- un groupe hétérocycloalkyle de 3 à 6 chaînons, non substitué ou substitué par un, deux, trois ou quatre substituants choisis, indépendamment les uns des autres, dans le groupe constitué par -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -OH, et O-alkyle en C1 à C4, dans lequel ledit groupe hétérocycloalkyle de 3 à 6 chaînons est lié par l'intermédiaire d'un groupe alkylène en C1 à C6 ;X représente -O- ou -NR6- ; R5 représente- H ;- un groupe alkyle en C1 à C6, linéaire ou ramifié, saturé ou non saturé, non substitué ou substitué par un, deux, trois ou quatre substituants choisis, indépendamment les uns des autres, dans le groupe constitué par -F, -Cl, -Br, -I, -CN, - O-alkyle en C1 à C4, -C(=O)OH, -C (=O)O-alkyle en C1 à C4,-C(=O)NH2, -C (=O)NH-alkyle en C1 à C4, -C(=O)N(alkyle en C1 à C4)2, -OH, -S(=O)-alkyle en C1 à C4 et -S(=O)2 alkyle en C1 à C4 ;- un groupe cyclobutyle, non substitué ou monosubstitué par-OH ; dans lequel ledit groupe cyclobutyle est lié par l'intermédiaire de -CH2- ;- un groupe hétérocyclobutyle, non substituté ; ou- un groupe oxazolyle, pyridinyle, pyridazinyle ou pyrimidinyle, dans chaque cas non substitué ou substitué par un, deux, trois ou quatre substituants choisis, indépendamment les uns des autres, dans le groupe constitué par -F, -Cl, Br, -I, -OH, -O-alkyle en C1 à C4, -CN, et -S(=O)2alkyle en C1 à C4 ; dans lequel ledit groupe oxazolyle, pyridinyle, pyridazinyle ou pyrimidinyle est éventuellement lié par l'intermédiaire de -CH2- ;dans le cas où X représente NR6, R6 représente -H ou -CH3 ; ou dans le cas où X représente NR6, R5 et R6 forment ensemble, avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, un fragment pipéridine, un fragment pyrrolidine, un fragment morpholine, un fragment thiomorpholine, un fragment dioxyde de thiomorpholine ou un fragment pipérazine, dans chaque cas non substitué ou substitué par un, deux, trois ou quatre substituants choisis, indépendamment les uns des autres, dans le groupe constitué par =O, -OH et -C(=O)NH2 ; dans lequel ledit fragment pipéridine, fragment pyrrolidine, fragment morpholine, fragment thiomorpholine, fragment dioxyde de thiomorpholine ou fragment pipérazine est éventuellement condensé avec un fragment imidazole, non substitué ; R7 et R8 représentent, indépendamment l'un de l'autre, -H ou-CH3 ; ou R7 et R8 forment ensemble, avec l'atome de carbone auquel ils sont liés, un cycle choisi dans le groupe constitué par un cycle cyclopropyle, cyclobutyle, hétérocyclobutyle et hétérocyclohexyle, dans chaque cas non substitué ; et R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, et R20 représentent -H.
- Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes, qui possède (i) une structure conforme à la formule générale (I') dans laquelle R1 à R5, R7 à R20, et X sont tels que définis dans l'une quelconque des revendications précédentes, ou un sel physiologiquement acceptable de celui-ci ; ou qui possède (ii) une structure conforme à la formule générale (IX) dans laquelleRC représente -H ou -OH ;RD représente -H ou -F ;R5 représente -H, -CH3, ou -CH2CH2-OH ;R6 représente -H ou -CH3 ; etR7 représente -CH3 et R8 représente -CH3 ; ou R7 et R8 forment ensemble, avec l'atome de carbone auquel ils sont liés, un cycle cyclopropyle ;ou un sel physiologiquement acceptable de celui-ci.
- Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes, choisi dans le groupe constitué par les composés suivants :CIS-3-[8-diméthylamino-1-[(1-hydroxy-cyclobutyl)méthyl]-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-N-pyridazin-3-yl-propionamide ;CIS-3-[8-diméthylamino-1-[(1-hydroxy-cyclobutyl)-méthyl]-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-propionamide ;CIS-3-[1-(cyclobutyl-méthyl)-8-diméthylamino-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-N-(2-méthoxy-pyridine-4-yl)-propionamide ;CIS-3-[1-(cyclobutyl-méthyl)-8-diméthylamino-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-N-(6-méthoxy-pyridin-3-yl)-propionamide ;CIS-3-[1-(cyclobutyl-méthyl)-8-diméthylamino-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-N-(3-méthoxy-pyridin-4-yl)-propionamide ;CIS-3-[1-(cyclobutyl-méthyl)-8-diméthylamino-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-N-(6-méthoxy-pyridazin-3-yl)-propionamide ;CIS-3-[1-(cyclobutyl-méthyl)-8-diméthylamino-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-N-(5-méthylsulfonyl-pyridin-2-yl)-propionamide ;CIS-3-[1-(cyclobutyl-méthyl)-8-diméthylamino-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-N-(5-méthoxy-pyridin-2-yl)-propionamide ;CIS-3-[1-(cyclobutyl-méthyl)-8-diméthylamino-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-N-(6-méthylsulfonyl-pyridin-3-yl)-propionamide ;CIS-3-[1-(cyclobutyl-méthyl)-8-diméthylamino-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-N-(6-méthoxy-pyrazin-2-yl)-propionamide ;CIS-3-[1-(cyclobutyl-méthyl)-8-diméthylamino-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-N-(4-méthoxy-pyridin-2-yl)-propionamide ;CIS-3-[1-(cyclobutyl-méthyl)-8-diméthylamino-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-N-(oxazol-5-yl-méthyl)-propionamide ;CIS-3-[1-(cyclobutyl-méthyl)-8-diméthylamino-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-N-(oxazol-2-yl-méthyl)-propionamide ;CIS-1-(cyclobutyl-méthyl)-3-[3-[3,4-dihydroxy-pipéridin-1-yl]-3-oxo-propyl]-8-diméthylamino-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-2-one ;CIS-1-(cyclobutyl-méthyl)-3-[3-[3,4-dihydroxy-pyrrolidin-1-yl]-3-oxo-propyl]-8-diméthylamino-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-2-one ;CIS-1-(cyclobutyl-méthyl)-3-[3-[(3S,4R)-3,4-dihydroxy-pyrrolidin-1-yl]-3-oxo-propyl]-8-diméthylamino-8-phény1-1,3-diazaspiro[4.5]décan-2-one ;CIS-1-(cyclobutyl-méthyl)-8-diméthylamino-3-[3-(3-hydroxy-pipéridin-1-yl)-3-oxo-propyl]-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-2-one ;CIS-3-[1-(cyclobutyl-méthyl)-8-diméthylamino-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-N-[(1-hydroxy-cyclobutyl)-méthyl]-propionamide ;CIS-1-(cyclobutyl-méthyl)-8-diméthylamino-3-[3-oxo-3-(5,6,7,8-tétrahydro-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrazin-7-yl)-propyl]-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-2-one ;CIS-3-[3-[1-(cyclobutyl-méthyl)-8-diméthylamino-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-propanoylamino]-N,N-diméthyl-propionamide ;ClS-N-(2-cyano-pyrimidin-5-yl)-3-[8-diméthylamino-1-[(1-hydroxy-cyclobutyl)-méthyl]-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-propionamide ;CIS-3-[8-diméthylamino-1-[(1-hydroxy-cyclobutyl)-méthyl]-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-N-pyrimidin-2-yl-propionamide ;CIS-3-[8-diméthylamino-1-[(1-hydroxy-cyclobutyl)-méthyl]-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-N-(4-hydroxy-pyrimidin-2-yl)-propionamide ;CIS-3-[8-diméthylamino-1-[(1-hydroxy-cyclobutyl)-méthyl]-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-N-(4-méthoxy-pyrimidin-2-yl)-propionamide ;CIS-3-[1-(cyclobutyl-méthyl)-8-méthylamino-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-2,2-diméthyl-propionamide ;CIS-3-[1-[(1-hydroxy-cyclobutyl)-méthyl]-8-méthylamino-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-N-(2-hydroxy-éthyl)-propionamide ;CIS-3-[1-[(1-hydroxy-cyclobutyl)-méthyl]-8-méthylamino-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-propionamide ;CIS-3-[1-[(1-hydroxy-cyclobutyl)-méthyl]-8-méthylamino-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-N-méthyl-propionamide ;CIS-3-[1-[(1-hydroxy-cyclobutyl)-méthyl]-8-méthylamino-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-N-pyridazin-3-yl-propionamide ;CIS-3-[8-diméthylamino-1-(2-méthoxy-éthyl)-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-N-(2-hydroxy-éthyl)-propionamide ;CIS-3-[8-diméthylamino-1-(2-méthoxy-éthyl)-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-N-pyrimidin-5-yl-propionamide ;ClS-3-[8-diméthylamino-1-(2-méthoxy-éthyl)-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-N-pyrimidin-5-yl-propionamide ;CIS-3-[8-diméthylamino-1-(3-méthoxy-propyl)-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-2,2-diméthyl-propionamide ;CIS-3-[8-diméthylamino-1-(2-méthoxy-éthyl)-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-2,2-diméthyl-propionamide ;CIS-3-[8-diméthylamino-1-[(1-hydroxy-cyclobutyl)-méthyl]-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-N-pyridin-3-yl-propionamide ;CIS-3-[8-diméthylamino-1-[(1-hydroxy-cyclobutyl)-méthyl]-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-N-pyridin-4-yl-propionamide ;CIS-2-[3-[8-diméthylamino-1-(3-méthoxy-propyl)-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-propanoylamino]-2-méthyl-propionamide ;CIS-3-[8-diméthylamino-1-(3-méthoxy-propyl)-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-N-(2-méthylsulfonyl-éthyl)-propionamide ;CIS-3-[8-diméthylamino-1-(3-méthoxy-propyl)-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-N-(2-hydroxy-éthyl)-propionamide ;CIS-8-diméthylamino-1-(3-méthoxy-propyl)-3-[3-oxo-3-(3-oxo-pipérazin-1-yl)-propyl]-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-2-one ;Amide d'acide CIS-(2R)-1-[3-[8-diméthylamino-1-(3-méthoxy-propyl)-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-propanoyl]-pyrrolidine-2-carboxylique ;CIS-N-(carbamoyl-méthyl)-3-[8-diméthylamino-1-(3-méthoxy-propyl)-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-propionamide ;CIS-3-[8-diméthylamino-1-[(1-hydroxy-cyclobutyl)-méthyl]-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-N-pyridin-2-yl-propionamide ;CIS-3-[1-(cyclobutyl-méthyl)-8-(éthyl-méthyl-amino)-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-2,2-diméthyl-propionamide ;CIS-3-[1-(cyclobutyl-méthyl)-8-diméthylamino-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-2,2-diméthyl-propionamide ;CIS-3-[1-(cyclobutyl-méthyl)-8-diméthylamino-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-propionamide ;CIS-3-[1-(cyclobutyl-méthyl)-8-[méthyl-(2-méthyl-propyl)-amino]-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-N-méthyl-propionamide ;CIS-3-[1-(cyclobutyl-méthyl)-8-diméthylamino-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]- N-méthyl-propionamide ; CIS-3-[8-diméthylamino-1-[(1-hydroxy-cyclobutyl)-méthyl]-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-N-pyrimidin-5-yl-propionamide ;CIS-3-[8-diméthylamino-1-[(1-hydroxy-cyclobutyl)-méthyl]-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-N-méthyl-propionamide ;CIS-3-[8-diméthylamino-1-[(1-hydroxy-cyclobutyl)-méthyl]-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-N-(2-méthoxy-éthyl)-propionamide ;CIS-3-[8-diméthylamino-1-[(1-hydroxy-cyclobutyl)-méthyl]-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-N-(2-hydroxy-éthyl)-propionamide ;CIS-3-[8-diméthylamino-1-[(1-hydroxy-cyclobutyl)-méthyl]-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-N-(oxétan-3-yl)-propionamide ;CIS-N-(carbamoyl-méthyl)-3-[1-(cyclobutyl-méthyl)-8-diméthyl-amino-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-2,2-diméthyl-propionamide ;CIS-N-(carbamoyl-méthyl)-3-[1-(cyclobutyl-méthyl)-8-méthylamino-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-2,2-diméthyl-propionamide ;CIS-3-[8-diméthylamino-1-[(1-hydroxy-cyclobutyl)-méthyl]-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-2,2-diméthyl-propionamide ;CIS-3-[1-[(1-hydroxy-cyclobutyl)-méthyl]-8-méthylamino-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-N-(oxétan-3-yl)-propionamide ;CIS-3-[1-[(1-hydroxy-cyclobutyl)-méthyl]-8-méthylamino-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-2,2-diméthyl-propionamide ;CIS-3-[8-(éthyl-méthyl-amino)-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-2,2-diméthyl-propionamide ;ClS-3-[8-(éthyl-méthyl-amino)-1-méthyl-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-2,2-diméthyl-propionamide ;CIS-2,2-diméthyl-3-(8-méthylamino-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl)-propionamide ;CIS-3-(8-éthylamino-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl)-2,2-diméthyl-propionamide ;CIS-3-(8-diméthylamino-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl)-2,2-diméthyl-propionamide ;CIS-3-[1-(cyclobutyl-méthyl)-8-éthylamino-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-2,2-diméthyl-propionamide ;CIS-3-[8-diméthylamino-1-(oxétan-3-yl-méthyl)-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-2,2-diméthyl-propionamide ;CIS-3-[1-cyclopropyl-méthyl)-8-diméthylamino-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-2,2-diméthyl-propionamide ;CIS-3-[8-(éthyl-méthyl-amino)-1-[(1-hydroxy-cyclobutyl)-méthyl]-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-2,2-diméthyl-propionamide ;CIS-8-diméthylamino-3-(2,2-diméthyl-3-morpholin-4-yl-3 -oxo-propyl)-1-[(1-hydroxy-cyclobutyl)-méthyl]-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-2-one ;CIS-3-[8-diméthylamino-1-[(1-hydroxy-cyclobutyl)-méthyl]-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-N-(2-hydroxy-éthyl)-2,2-diméthyl-propionamide ;CIS-3-[1-[(1-cyano-cyclobutyl)-méthyl]-8-diméthylamino-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-2,2-diméthyl-propionamide ;CIS-8-diméthylamino-3-[3-(1,1-dioxo-[1,4]thiazinan-4-yl)-2,2-diméthyl-3-oxo-propyl]-1-[(1-hydroxy-cyclobutyl)-méthyl]-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-2-one ;TRANS-3-[8-diméthylamino-1-[(1-hydroxy-cyclobutyl)-méthyl]-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-2,2-diméthyl-propionamide ;TRANS-3-(8-diméthylamino-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl)-2,2-diméthyl-propionamide ;CIS-3-[1-(cyclopropyl-méthyl)-8-diméthylamino-8-(3-fluorophényl)-2-oxo-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-N,N-diméthyl-propionamide ;CIS-3-[1-(cyclopropyl-méthyl)-8-diméthylamino-8-(3-fluorophényl)-2-oxo-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl]-2,2-diméthyl-propionamide ;CIS-1-((1-(cyclopropylméthyl)-8-(diméthylamino)-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl)méthyl)cyclopropanecarboxamide ;CIS-3-((1-(cyclopropylméthyl)-8-(diméthylamino)-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl)méthyl)oxétane-3-carboxamide ;CIS-3-(1-(cyclopropylméthyl)-8-(méthylamino)-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl)-2,2-diméthylpropanamide ;CIS-3-(1-(cyclopropylméthyl)-8-(diméthylamino)-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl)propanamide ;CIS-3-(8-(diméthylamino)-1-((1-fluorocyclopropyl)méthyl)-2-oxo-8-phényl-1,3-diazaspiro[4.5]décan-3-yl)-2,2-diméthylpropanamide ;et leurs sels physiologiquement acceptables.
- Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes, destiné à être utilisé dans le traitement de la douleur.
- Médicament comprenant un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 13.
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