HK1260461B - 3-(carboxyethyl)-8-amino-2-oxo-1,3-diaza-spiro-[4.5]-decane derivatives - Google Patents
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Claims (15)
- Verbindung nach der allgemeinen Formel (I) wobeiR1 und R2 unabhängig voneinander für Folgendes stehen:-H;-C1-C6-alkyl, geradkettig oder verzweigt, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert oder substituiert mit einem, zwei, drei oder vier Substituenten, die unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt werden, die aus Folgenden besteht: -F, - Cl, -Br, -I, -OH, -OCH3, -CN und -CO2CH3;ein Cycloalkylrest mit 3-12 Kettengliedern, geradkettig oder verzweigt, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert oder substituiert mit einem, zwei, drei oder vier Substituenten, die unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt werden, die aus Folgenden besteht: -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -OCH3, -CN und -CO2CH3; wobei der Cycloalkylrest mit 3-12 Kettengliedern optional über -C1-C6-alkylen- verbunden ist, geradkettig oder verzweigt, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert; oder ein Heterocycloalkylrest mit 3-12 Kettengliedern, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert oder substituiert mit einem, zwei, drei oder vier Substituenten, die unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt werden, die aus Folgenden besteht:-F, -Cl, -Br, -I, -OH, -OCH3, -CN und -CO2CH3; wobei der Heterocycloalkylrest mit 3-12 Kettengliedern optional über -C1-C6-alkylen- verbunden ist, geradkettig oder verzweigt, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert;oderR1 und R2 gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen Ring bilden und für -(CH2)3-6-; -(CH2)2-O-(CH2)2-; oder -(CH2)2-NRA-(CH2)2- stehen, wobei RA für Folgendes steht:-H oder C1-C6-alkyl, geradkettig oder verzweigt, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert oder substituiert mit einem, zwei, drei oder vier Substituenten, die unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt werden, die aus Folgenden besteht: -F, - Cl, -Br und -I;R3 für Folgendes steht:-C1-C6-alkyl, geradkettig oder verzweigt, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert;ein Cycloalkylrest mit 3-12 Kettengliedern, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert; wobei der Cycloalkylrest mit 3-12 Kettengliedern optional über -C1-C6-alkylen- verbunden ist, geradkettig oder verzweigt, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert;ein Heterocycloalkylrest mit 3-12 Kettengliedern, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert; wobei der Heterocycloalkylrest mit 3-12 Kettengliedern optional über -C1-C6-alkylen- verbunden ist, geradkettig oder verzweigt, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert;ein Arylrest mit 6-14 Kettengliedern, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert; wobei der Arylrest mit 6-14 Kettengliedern optional über -C1-C6-alkylen- verbunden ist, geradkettig oder verzweigt, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert; oderein Heteroarylrest mit 5-14 Kettengliedern, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert; wobei der Heterocycloalkylrest mit 5-14 Kettengliedern optional über -C1-C6-alkylen- verbunden ist, geradkettig oder verzweigt, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert;R4 für Folgendes steht:-H;-C1-C6-alkyl, geradkettig oder verzweigt, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert; wobei das -C1-C6-alkyl optional über - C(=O)-, -C(=O)O- oder -S(=O)2- verbunden ist;ein Cycloalkylrest mit 3-12 Kettengliedern, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert; wobei der Cycloalkylrest mit 3-12 Kettengliedern optional über -C1-C6-alkylen- verbunden ist, geradkettig oder verzweigt, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert; oder wobei der Cycloalkylrest mit 3-12 Kettengliedern optional über -C(=O)-, -C(=O)O-, -C(=O)O-CH2- oder -S(=O)2- verbunden ist;ein Heterocycloalkylrest mit 3-12 Kettengliedern, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert; wobei der Heterocycloalkylrest mit 3-12 Kettengliedern optional über -C1-C6-alkylen- verbunden ist, geradkettig oder verzweigt, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert; oder wobei der Heterocycloalkylrest mit 3-12 Kettengliedern optional über -C(=O)-, -C(=O)O-, -C(=O)O-CH2- oder -S(=O)2- verbunden ist;ein Arylrest mit 6-14 Kettengliedern, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert; wobei der Arylrest mit 6-14 Kettengliedern optional über -C1-C6-alkylen- verbunden ist, geradkettig oder verzweigt, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert; oder wobei der Arylrest mit 6-14 Kettengliedern optional über -C(=O)-, -C(=O)O-, -C(=O)O-CH2- oder -S(=O)2-verbunden ist; oderein Heteroarylrest mit 5-14 Kettengliedern, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert; wobei der Heteroarylrest mit 5-14 Kettengliedern optional über -C1-C6-alkylen- verbunden ist, geradkettig oder verzweigt, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert; oder wobei der Heteroarylrest mit 5-14 Kettengliedern optional über -C(=O)-, -C(=O)O-, -C(=O)O-CH2- oder -S(=O)2- verbunden ist;X für -O-, -S- oder -NR6- steht;R5 für Folgendes steht:-H;-C1-C6-alkyl, geradkettig oder verzweigt, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert;ein Cycloalkylrest mit 3-12 Kettengliedern, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert; wobei der Cycloalkylrest mit 3-12 Kettengliedern optional über -C1-C6-alkylen- verbunden ist, geradkettig oder verzweigt, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert;ein Heterocycloalkylrest mit 3-12 Kettengliedern, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert; wobei der Heterocycloalkylrest mit 3-12 Kettengliedern optional über -C1-C6-alkylen- verbunden ist, geradkettig oder verzweigt, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert;ein Arylrest mit 6-14 Kettengliedern, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert; wobei der Arylrest mit 6-14 Kettengliedern optional über -C1-C6-alkylen- verbunden ist, geradkettig oder verzweigt, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert; oderein Heteroarylrest mit 5-14 Kettengliedern, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert; wobei der Heteroarylrest mit 5-14 Kettengliedern optional über -C1-C6-alkylen- verbunden ist, geradkettig oder verzweigt, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert;für den Fall, dass X für NR6 steht, steht R6 für Folgendes:-H;-C1-C6-alkyl, geradkettig oder verzweigt, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert;ein Cycloalkylrest mit 3-12 Kettengliedern, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert; wobei der Cycloalkylrest mit 3-12 Kettengliedern optional über -C1-C6-alkylen- verbunden ist, geradkettig oder verzweigt, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert;ein Heterocycloalkylrest mit 3-12 Kettengliedern, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert; wobei der Heterocycloalkylrest mit 3-12 Kettengliedern optional über -C1-C6-alkylen- verbunden ist, geradkettig oder verzweigt, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert;ein Arylrest mit 6-14 Kettengliedern, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert; wobei der Arylrest mit 6-14 Kettengliedern optional über -C1-C6-alkylen- verbunden ist, geradkettig oder verzweigt, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert; oderein Heteroarylrest mit 5-14 Kettengliedern, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert; wobei der Heteroarylrest mit 5-14 Kettengliedern optional über -C1-C6-alkylen- verbunden ist, geradkettig oder verzweigt, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert;oder in dem Fall, dass X für NR6 steht, bilden R5 und R6 gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen Heterocycloalkylrest mit 3-12 Kettengliedern, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert;R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19 und R20 unabhängig voneinander für Folgendes stehen: -H, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, oder -C1-C6-alkyl, geradkettig oder verzweigt, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert;oder R7 und R8 gemeinsam mit dem Kohlenstoffatom, an das sie gebunden sind, einen Cycloalkylrest mit 3-12 Kettengliedern bilden, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert; oder einen Heterocycloalkylrest mit 3-12 Kettengliedern, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert;wobei "einfach substituiert oder mehrfach substituiert" bedeutet, dass ein oder mehrere Wasserstoffatome durch einen Substituenten ersetzt werden, der unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt wird, die aus Folgenden besteht: -F, - Cl, -Br, -I, -CN, -R21, -C(=O)R21, -C(=O)OR21, -C(=O)NR21R22, -O-(CH2CH2-O)1-30-H, -O-(CH2CH2-O)1-30-CH3, =O, -OR21, -OC(=O)R21,-OC(=O)OR21, -OC(=O)NR21R22, -NO2, -NR21R22, NR21-(CH2)1-6-C(=O)R22, -NR21-(CH2)1-6-C(=O)OR22, -NR23-(CH2)1-6-C(=O)NR21R22, -NR21C(=O)R22, -NR21C(=O)-OR22, -NR23C(=O)NR21R22, -NR21S(=O)2R22, -SR21, -S(=O)R21, -S(=O)2R21, -S(=O)2OR21 und -S(=O)2NR21R22; wobeiR21, R22 und R23 unabhängig voneinander für Folgendes stehen:-H;-C1-C6-alkyl, geradkettig oder verzweigt, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert oder substituiert mit einem, zwei, drei oder vier Substituenten, die unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt werden, die aus Folgenden besteht: -F,-Cl, -Br, -I, -CN, -OH, -NH2 und -O-C1-C6-alkyl;ein Cycloalkylrest mit 3-12 Kettengliedern, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert; wobei der Cycloalkylrest mit 3-12 Kettengliedern optional über -C1-C6-alkylen verbunden ist, geradkettig oder verzweigt, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert oder substituiert mit einem, zwei, drei oder vier Substituenten, die unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt werden, die aus Folgenden besteht: -F, -Cl, -Br, - I, -CN, -OH, -NH2, -C1-C6-alkyl und -O-C1-C6-alkyl;ein Heterocycloalkylrest mit 3-12 Kettengliedern, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert; wobei der Heterocycloalkylrest mit 3-12 Kettengliedern optional über -C1-C6-alkylen verbunden ist, geradkettig oder verzweigt, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert oder substituiert mit einem, zwei, drei oder vier Substituenten, die unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt werden, die aus Folgenden besteht:-F, -Cl, -Br, -I, -CN, -OH, -NH2, -C1-C6-alkyl und -O-C1-C6-alkyl; ein Arylrest mit 6-14 Kettengliedern, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert; wobei der Arylrest mit 6-14 Kettengliedern optional über -C1-C6-alkylen verbunden ist, geradkettig oder verzweigt, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert oder substituiert mit einem, zwei, drei oder vier Substituenten, die unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt werden, die aus Folgenden besteht: -F, -Cl, -Br,-I, -CN, -OH, -NH2, -C1-C6-alkyl und -O-C1-C6-alkyl;ein Heteroarylrest mit 5-14 Kettengliedern, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert; wobei der Heteroarylrest mit 5-14 Kettengliedern optional über -C1-C6-alkylen verbunden ist, geradkettig oder verzweigt, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert oder substituiert mit einem, zwei, drei oder vier Substituenten, die unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt werden, die aus Folgenden besteht:-F, -Cl, -Br, -I, -CN, -OH, -NH2, -C1-C6-alkyl und -O-C1-C6-alkyl; oder R21 und R22 in -C (=O)NR21R22, -OC(=O)NR21R22, NR21R22, -NR23-(CH2)1-6-C(=O)NR21R22, -NR23C(=O)NR21R22 oder -S(=O)2NR21R22 gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen Ring bilden und für Folgendes stehen: -(CH2)3-6-; -(CH2)2-O-(CH2)2-; oder - (CH2)2-NRB-(CH2)2-, wobei RB für Folgendes steht: -H oder C1-C6-alkyl, geradkettig oder verzweigt, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert oder substituiert mit einem, zwei, drei oder vier Substituenten, die unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt werden, die aus Folgenden besteht: -F, -Cl, -Br und -I;oder einem physiologisch unbedenklichens Salz davon.
- Verbindung nach Anspruch 1, wobei (i) R7 und R8 unabhängig voneinander für Folgendes stehen: -H oder -C1-C6-alkyl; oder (ii) R7 und R8 gemeinsam mit dem Kohlenstoffatom, an das sie gebunden sind, einen Ring bilden, der aus der Gruppe ausgewählt wurde, die aus Folgenden besteht: Cyclopropyl, Cyclobutyl oder Cyclopentyl, Oxetanyl, Tetrahydrofuranyl oder Tetrahydropyranyl, in jedem Fall unsubstituiert.
- Verbindung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19 und R20 unabhängig voneinander für Folgendes stehen: -H, -F, -OH, oder -C1-C6-alkyl.
- Verbindung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei (i) R1 für -H steht; und R2 für -C1-C6-alkyl steht, geradkettig oder verzweigt, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert; oder (ii) R1 für -CH3 steht; und R2 für -C1-C6-alkyl steht, geradkettig oder verzweigt, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert; oder (iii) R1 für -H oder -CH3 steht; und wobei R2 für Folgendes steht: -CH2-cycloalkyl, -CH2-cyclobutyl, -CH2-cyclopentyl, -CH2-oxetanyl oder -CH2-tetrahydrofuranyl; oder (iv) R1 und R2 gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen Ring bilden und für -(CH2)3-6-stehen.
- Verbindung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei (i) R3 für -C1-C6-alkyl steht, geradkettig oder verzweigt, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert; oder (ii) R3 für einen Arylrest mit 6-14 Kettengliedern steht, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert; oder (iii) R3 für einen Heteroarylrest mit 5-14 Kettengliedern steht, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert.
- Verbindung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei (i) R4 für -H steht; oder (ii) R4 für -C1-C6-alkyl steht, geradkettig oder verzweigt, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert; oder (iii) R4 für einen Cycloalkylrest mit 3-12 Kettengliedern steht, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert; wobei der Cycloalkylrest mit 3-12 Kettengliedern über -C1-C6-alkylen- verbunden ist, geradkettig oder verzweigt, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert; oder (iv) R4 für einen Heterocycloalkylrest mit 3-12 Kettengliedern steht, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert; wobei der Heterocycloalkylrest mit 3-12 Kettengliedern über -C1-C6-alkylen- verbunden ist, geradkettig oder verzweigt, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert; oder (v) R4 für einen Arylrest mit 6-14 Kettengliedern steht, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert; wobei der Arylrest mit 6-14 Kettengliedern über -C1-C6-alkylen- verbunden ist, geradkettig oder verzweigt, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert; oder (vi) R4 für einen Heteroarylrest mit 5-14 Kettengliedern steht, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert; wobei der Heteroarylrest mit 5-14 Kettengliedern über -C1-C6-alkylen-verbunden ist, geradkettig oder verzweigt, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert.
- Verbindung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei (i) R5 für -H steht; oder (ii) R5 für -C1-C6-alkyl steht, geradkettig oder verzweigt, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert; oder (iii) R5 für einen Cycloalkylrest mit 3-12 Kettengliedern steht, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert, wobei der Cycloalkylrest mit 3-12 Kettengliedern optional über -C1-C6-alkylen- verbunden ist, geradkettig oder verzweigt, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert; oder (iv) R5 für einen Heterocycloalkylrest mit 3-12 Kettengliedern steht, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert; wobei der Heterocycloalkylrest mit 3-12 Kettengliedern optional über -C1-C6-alkylen- verbunden ist, geradkettig oder verzweigt, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert; oder (v) R5 für einen Heteroarylrest mit 5-14 Kettengliedern steht, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert; wobei der Heteroarylrest mit 5-14 Kettengliedern optional über -C1-C6-alkylen- verbunden ist, geradkettig oder verzweigt, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert.
- Verbindung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei (i) X für NR6 steht und R5 und R6 gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen Heterocycloalkylrest mit 3-12 Kettengliedern bilden, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert; oder (ii) X für NR6 steht und R6 für -H oder -C1-C6-alkyl steht, geradkettig oder verzweigt, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert, einfach substituiert oder mehrfach substituiert.
- Verbindung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, die eine Struktur nach einer beliebigen der allgemeinen Formeln (II-A) bis (VIII-C) aufweist: wobei in jedem FallR1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 und X wie in einem beliebigen der vorhergehenden Ansprüche definiert sind,RC für -H, -OH, -F, -CN oder -C1-C4-alkyl steht;RD für -H oder -F steht;oder ein physiologisch unbedenkliches Salz davon.
- Verbindung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die Teilstruktur dafür steht, was aus der Gruppe ausgewählt wird, die aus Folgendem besteht:
- Verbindung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei R1 für -H oder -CH3 steht; R2 für -C1-C6-alkyl steht, geradkettig oder verzweigt, gesättigt, unsubstituiert; R3 für -phenyl, -thienyl oder -pyridinyl steht, in jedem Fall unsubstituiert oder substituiert mit einem, zwei, drei oder vier Substituenten, die unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt werden, die aus Folgenden besteht: -F, -Cl, -CN,-CH3, -CH2CH3, -CH2F, -CHF2, -CF3, -OCF3, -OH, -OCH3, -C(=O)NH2, C(=O)NHCH3, -C(=O)N(CH3)2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHC(=O)CH3,-CH2OH, -SOCH3 und -SO2CH3; R4 für Folgendes steht:-H;-C1-C6-alkyl, geradkettig oder verzweigt, gesättigt, unsubstituiert oder substituiert mit einem, zwei, drei oder vier Substituenten, die unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt werden, die aus Folgenden besteht: -F, -Cl, -Br, - I, -CN, -OH und -O-C1-C4-alkyl;Cycloalkyl mit 3-6 Kettengliedern, unsubstituiert oder substituiert mit einem, zwei, drei oder vier Substituenten, die unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt werden, die aus Folgenden besteht: -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -OH und -O-C1-C4-alkyl, wobei das Cycloalkyl mit 3-6 Kettengliedern über-C1-C6-alkylen verbunden ist; oderHeterocycloalkyl mit 3-6 Kettengliedern, unsubstituiert oder substituiert mit einem, zwei, drei oder vier Substituenten, die unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt werden, die aus Folgenden besteht: -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -OH und -O-C1-C4-alkyl, wobei das Heterocycloalkyl mit 3-6 Kettengliedern über -C1-C6-alkylen verbunden ist;X für -O- oder -NR6- steht; R5 für Folgendes steht:-H;-C1-C6-alkyl, geradkettig oder verzweigt, gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert oder substituiert mit einem, zwei, drei oder vier Substituenten, die unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt werden, die aus Folgenden besteht: -F,-Cl, -Br, -I, -CN, -O-C1-C4-alkyl, -C(=O)OH, -C(=O)OC1-C4-alkyl, -C(=O)NH2, -C(=O)NHC1-C4-alkyl, -C(=O)N(C1-C4-alkyl)2, -OH,-S(=O)C1-C4-alkyl und -S(=O)2C1-C4-alkyl;-cyclobutyl, unsubstituiert oder einfach substituiert mit -OH; wobei das -cyclobutyl über -CH2- verbunden ist;-heterocyclobutyl, unsubstituiert; oder-oxazolyl, -pyridinyl, -pyridazinyl oder -pyrimidinyl, in jedem Fall unsubstituiert oder substituiert mit einem, zwei, drei oder vier Substituenten, die unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt werden, die aus Folgenden besteht: -F,-Cl, Br, -I, -OH, -O-C1-C4-alkyl, -CN und -S(=O)2C1-C4-alkyl; wobei das -oxazolyl, -pyridinyl, -pyridazinyl oder-pyrimidinyl optional über -CH2- verbunden ist;für den Fall, dass X für NR6 steht, steht R6 für -H oder -CH3; oder für den Fall, dass X für NR6 steht, bilden R5 und R6 gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen Piperidinrest, einen Pyrrolidinrest, einen Morpholinrest, einen Thiomorpholinrest, einen Thiomorpholindioxidrest oder einen Piperazinrest, in jedem Fall unsubstituiert oder substituiert mit einem, zwei, drei oder vier Substituenten, die unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt werden, die aus Folgenden besteht: =O, -OH und -C(=O)NH2; wobei der Piperidinrest, der Pyrrolidinrest, der Morpholinrest, der Thiomorpholinrest, der Thiomorpholindioxidrest oder der Piperazinrest optional mit einem Imidazolrest, unsubstituiert, kondensiert wurde; R7 und R8 unabhängig voneinander für -H oder -CH3 stehen; oder R7 und R8 gemeinsam mit dem Kohlenstoffatom, an das sie gebunden sind, einen Ring bilden, der aus der Gruppe ausgewählt wird, die aus Folgenden besteht: Cyclopropyl, Cyclobutyl, Heterocyclobutyl und Heterocyclohexyl, in jedem Fall unsubstituiert; und R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19 und R20 für -H stehen.
- Verbindung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, das (i) eine Struktur nach der allgemeinen Formel (I') aufweist, wobei R1 bis R5, R7 bis R20 und X wie in einem der vorhergehenden Ansprüche definiert sind, oder ein physiologisch annehmbares Salz davon; oder das (ii) eine Struktur nach der allgemeinen Formel (IX) aufweist, wobeiRC für -H oder -OH steht;RD für -H oder -F steht;R5 für -H, -CH3 oder -CH2CH2-OH steht;R6 für -H oder -CH3 steht; undR7 für -CH3 steht und R8 für -CH3 steht; oder R7 und R8 gemeinsam mit dem Kohlenstoffatom, an das sie gebunden sind, einen Cyclopropylring bilden;oder ein physiologisch unbedenkliches Salz davon.
- Verbindung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, die aus der Gruppe ausgewählt wird, die aus Folgendem besteht:CIS-3-[8-Dimethylamino-1-[(1-hydroxy-cyclobutyl)-methyl]-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-N-pyridazin-3-yl-propionamid;CIS-3-[8-Dimethylamino-1-[(1-hydroxy-cyclobutyl)-methyl]-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-propionamid;CIS-3-[1-(Cyclobutyl-methyl)-8-dimethylamino-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-N-(2-methoxy-pyridin-4-yl)-propionamid;CIS-3-[1-(Cyclobutyl-methyl)-8-dimethylamino-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-N-(6-methoxy-pyridin-3-yl)-propionamid;CIS-3-[1-(Cyclobutyl-methyl)-8-dimethylamino-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-N-(3-methoxy-pyridin-4-yl)-propionamid;CIS-3-[1-(Cyclobutyl-methyl)-8-dimethylamino-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-N-(6-methoxy-pyridazin-3-yl)-propionamid;CIS-3-[1-(Cyclobutyl-methyl)-8-dimethylamino-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-N-(5-methylsulfonyl-pyridin-2-yl)-propionamid;CIS-3-[1-(Cyclobutyl-methyl)-8-dimethylamino-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-N-(5-methoxy-pyridin-2-yl)-propionamid;CIS-3-[1-(Cyclobutyl-methyl)-8-dimethylamino-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-N-(6-methylsulfonyl-pyridin-3-yl)-propionamid;CIS-3-[1-(Cyclobutyl-methyl)-8-dimethylamino-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-N-(6-methoxy-pyrazin-2-yl)-propionamid;CIS-3-[1-(Cyclobutyl-methyl)-8-dimethylamino-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-N-(4-methoxy-pyridin-2-yl)-propionamid;CIS-3-[1-(Cyclobutyl-methyl)-8-dimethylamino-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-N-(oxazol-5-yl-methyl)-propionamid;CIS-3-[1-(Cyclobutyl-methyl)-8-dimethylamino-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-N-(oxazol-2-yl-methyl)-propionamid;CIS-1-(Cyclobutyl-methyl)-3-[3-[3,4-dihydroxy-piperidin-1-yl]-3-oxo-propyl]-8-dimethylamino-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-2-on;CIS-1-(Cyclobutyl-methyl)-3-[3-[3,4-dihydroxy-pyrrolidin-1-yl]-3-oxo-propyl]-8-dimethylamino-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-2-on;CIS-1-(Cyclobutyl-methyl)-3-[3-[(3S,4R)-3,4-dihydroxy-pyrrolidin-1-yl]-3-oxo-propyl]-8-dimethylamino-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-2-on;CIS-1-(Cyclobutyl-methyl)-8-dimethylamino-3-[3-(3-hydroxypiperidin-1-yl)-3-oxo-propyl]-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-2-on;CIS-3-[1-(Cyclobutyl-methyl)-8-dimethylamino-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-N-[(1-hydroxy-cyclobutyl)-methyl]-propionamid;CIS-1-(Cyclobutyl-methyl)-8-dimethylamino-3-[3-oxo-3-(5,6,7,8-tetrahydro-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrazin-7-yl)-propyl]-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-2-on;CIS-3-[3-[1-(Cyclobutyl-methyl)-8-dimethylamino-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-propanoylamino]-N,N-dimethyl-propionamid;CIS-N-(2-Cyano-pyrimidin-5-yl)-3-[8-dimethylamino-1-[(1-hydroxy-cyclobutyl)-methyl]-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-propionamid;CIS-3-[8-Dimethylamino-1-[(1-hydroxy-cyclobutyl)-methyl]-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-N-pyrimidin-2-yl-propionamid;CIS-3-[8-Dimethylamino-1-[(1-hydroxy-cyclobutyl)-methyl]-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-N-(4-hydroxy-pyrimidin-2-yl)-propionamid;CIS-3-[8-Dimethylamino-1-[(1-hydroxy-cyclobutyl)-methyl]-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-N-(4-methoxy-pyrimidin-2-yl)-propionamid;CIS-3-[1-(Cyclobutyl-methyl)-8-methylamino-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-2,2-dimethyl-propionamid;CIS-3-[1-[(1-Hydroxy-cyclobutyl)-methyl]-8-methylamino-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-N-(2-hydroxy-ethyl)-propionamid;CIS-3-[1-[(1-Hydroxy-cyclobutyl)-methyl]-8-methylamino-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-propionamid;CIS-3-[1-[(1-Hydroxy-cyclobutyl)-methyl]-8-methylamino-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-N-methyl-propionamid;CIS-3-[1-[(1-Hydroxy-cyclobutyl)-methyl]-8-methylamino-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-N-pyridazin-3-yl-propionamid;CIS-3-[8-Dimethylamino-1-(2-methoxy-ethyl)-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-N-(2-hydroxy-ethyl)-propionamid;CIS-3-[8-Dimethylamino-1-(2-methoxy-ethyl)-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-N-methyl-propionamid;CIS-3-[8-Dimethylamino-1-(2-methoxy-ethyl)-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-N-pyrimidin-5-yl-propionamid;CIS-3-[8-Dimethylamino-1-(3-methoxy-propyl)-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-2,2-dimethyl-propionamid;CIS-3-[8-Dimethylamino-1-(2-methoxy-ethyl)-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-2,2-dimethyl-propionamid;CIS-3-[8-Dimethylamino-1-[(1-hydroxy-cyclobutyl)-methyl]-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-N-pyridin-3-yl-propionamid;CIS-3-[8-Dimethylamino-1-[(1-hydroxy-cyclobutyl)-methyl]-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-N-pyridin-4-yl-propionamid;CIS-2-[3-[8-Dimethylamino-1-(3-methoxy-propyl)-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-propanoylamino]-2-methyl-propionamid;CIS-3-[8-Dimethylamino-1-(3-methoxy-propyl)-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-N-(2-methylsulfonyl-ethyl)-propionamid;CIS-3-[8-Dimethylamino-1-(3-methoxy-propyl)-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-N-(2-hydroxy-ethyl)-propionamid;CIS-8-Dimethylamino-1-(3-methoxy-propyl)-3-[3-oxo-3-(3-oxo-piperazin-1-yl)-propyl]-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-2-on;CIS-(2R)-1-[3-[8-Dimethylamino-1-(3-methoxy-propyl)-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-propanoyl]-pyrrolidin-2-Carbonsäureamid;CIS-N-(Carbamoyl-methyl)-3-[8-dimethylamino-1-(3-methoxy-propyl)-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-propionamid;CIS-3-[8-Dimethylamino-1-[(1-hydroxy-cyclobutyl)-methyl]-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-N-pyridin-2-yl-propionamid;CIS-3-[1-(Cyclobutyl-methyl)-8-(ethyl-methyl-amino)-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-2,2-dimethyl-propionamid;CIS-3-[1-(Cyclobutyl-methyl)-8-dimethylamino-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-2,2-dimethyl-propionamid;CIS-3-[1-(Cyclobutyl-methyl)-8-dimethylamino-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-propionamid;CIS-3-[1-(Cyclobutyl-methyl)-8-[methyl-(2-methyl-propyl)-amino]-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-N-methyl-propionamid;CIS-3-[1-(Cyclobutyl-methyl)-8-dimethylamino-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-N-methyl-propionamid;CIS-3-[8-Dimethylamino-1-[(1-hydroxy-cyclobutyl)-methyl]-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-N-pyrimidin-5-yl-propionamid;CIS-3-[8-Dimethylamino-1-[(1-hydroxy-cyclobutyl)-methyl]-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-N-methyl-propionamid;CIS-3-[8-Dimethylamino-1-[(1-hydroxy-cyclobutyl)-methyl]-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-N-(2-methoxy-ethyl)-propionamid;CIS-3-[8-Dimethylamino-1-[(1-hydroxy-cyclobutyl)-methyl]-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-N-(2-hydroxy-ethyl)-propionamid;CIS-3-[8-Dimethylamino-1-[(1-hydroxy-cyclobutyl)-methyl]-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-N-(oxetan-3-yl)-propionamid;CIS-N-(Carbamoyl-methyl)-3-[1-(cyclobutyl-methyl)-8-dimethyl-amino-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspro[4.5]decan-3-yl]-2,2-dimethyl-propionamid;CIS-N-(Carbamoyl-methyl)-3-[1-(cyclobutyl-methyl)-8-methylamino-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-2,2-dimethyl-propionamid;CIS-3-[8-Dimethylamino-1-[(1-hydroxy-cyclobutyl)-methyl]-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-2,2-dimethyl-propionamid;CIS-3-[1-[(1-Hydroxy-cyclobutyl)-methyl]-8-methylamino-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-N-(oxetan-3-yl)-propionamid;CIS-3-[1-[(1-Hydroxy-cyclobutyl)-methyl]-8-methylamino-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-2,2-dimethyl-propionamid;CIS-3-[8-(Ethyl-methyl-amino)-2-oXo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-2,2-dimethyl-propionamid;CIS-3-[8-(Ethyl-methyl-amino)-1-methyl-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-2,2-dimethyl-propionamid;CIS-2,2-Dimethyl-3-(8-methylamino-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl)-propionamid;CIS-3-(8-Ethylamino-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl)-2,2-dimethyl-propionamid;CIS-3-(8-Dimethylamino-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl)-2,2-dimethyl-propionamid;CIS-3-[1-(Cyclobutyl-methyl)-8-ethylamino-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-2,2-dimethyl-propionamid;CIS-3-[8-Dimethylamino-1-(oxetan-3-yl-methyl)-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-2,2-dimethyl-propionamid;CIS-3-[1-(Cyclopropyl-methyl)-8-dimethylamino-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-2,2-dimethyl-propionamid;CIS-3-[8-(Ethyl-methyl-amino)-1-[(1-hydroxy-cyclobutyl)-methyl]-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-2,2-dimethyl-propionamid;CIS-8-Dimethylamino-3-(2,2-dimethyl-3-morpholin-4-yl-3-oxo-propyl)-1-[(1-hydroxy-cyclobutyl)-methyl]-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-2-on;CIS-3-[8-Dimethylamino-1-[(1-hydroxy-cyclobutyl)-methyl]-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-N-(2-hydroxy-ethyl)-2,2-dimethyl-propionamid;CIS-3-[1-[(1-Cyano-cyclobutyl)-methyl]-8-dimethylamino-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-2,2-dimethyl-propionamid;CIS-8-Dimethylamino-3-[3-(1,1-dioxo-[1,4]thiazinan-4-yl)-2,2-dimethyl-3-oxo-propyl]-1-[(1-hydroxy-cyclobutyl)-methyl]-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-2-on;TRANS-3-[8-Dimethylamino-1-[(1-hydroxy-cyclobutyl)-methyl]-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-2,2-dimethyl-propionamid;TRANS-3-(8-Dimethylamino-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl)-2,2-dimethyl-propionamid;CIS-3-[1-(Cyclopropyl-methyl)-8-dimethylamino-8-(3-fluorophenyl)-2-oxo-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-N,N-dimethyl-propionamid;CIS-3-[1-(Cyclopropyl-methyl)-8-dimethylamino-8-(3-fluorophenyl)-2-oxo-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]-2,2-dimethyl-propionamid;CIS-1-((1-(cyclopropylmethyl)-8-(dimethylamino)-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl)methyl)cyclopropancarboxamid;CIS-3-((1-(cyclopropylmethyl)-8-(dimethylamino)-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl)methyl)oxetan-3-carboxamid;CIS-3-(1-(cyclopropylmethyl)-8-(methylamino)-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl)-2,2-dimethylpropanamid;CIS-3-(1-(cyclopropylmethyl)-8-(dimethylamino)-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl)propanamid;CIS-3-(8-(dimethylamino)-1-((1-fluorocyclopropyl)methyl)-2-oxo-8-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl)-2,2-dimethylpropanamid;und die physiologisch unbedenklichen Salze davon.
- Verbindung nach einem der vorhergehenden Ansprüche zur Verwendung bei der Behandlung von Schmerzen.
- Arzneimittel, das eine Verbindung nach einem der Ansprüche 1-13 umfasst.
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|---|---|---|---|
| EP16151011.0 | 2016-01-13 |
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