HK1249911B

HK1249911B - Anti-muc16 antibodies and uses thereof

Info

Publication number: HK1249911B
Application number: HK18109320.2A
Authority: HK
Inventors: 大卫‧斯普里格斯; 阿尔贝托‧费尔南德斯-特哈达; 达尔马络‧萨皮
Original assignee: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Priority date: 2015-03-17
Filing date: 2016-03-16
Publication date: 2022-12-16

Claims

Anticorps anti-MUC16 ou fragment de liaison d'antigène de celui-ci, où l'anticorps ou un fragment de liaison d'antigène de celui-ci :
(a) se lie de façon immunospécifique à une cellule exprimant de façon recombinante une première forme de MUC16, ladite première forme est glycosylée, et la séquence d'acides aminés de la première forme est SEQ ID NO : 133 ;

(b) se lie de façon immunospécifique à la séquence d'acides aminés CGTQLQNFTLDRSSV (SEQ ID NO : 131), dans lequel le résidu d'acide aminé numéro 7 (N7) de CGTQLQNFTLDRSSV (SEQ ID NO : 131) est glycosylé ;

(c) ne présente pas de liaison immunospécifique à une cellule exprimant de façon recombinante une deuxième forme de MUC16, ladite deuxième forme est non glycosylée, et la séquence d'acides aminés de la deuxième forme est SEQ ID NO : 139 ;

(d) ne présente pas de liaison immunospécifique à une cellule exprimant de façon recombinante une troisième forme de MUC16, ladite troisième forme est glycosylée, et dans lequel la séquence d'acides aminés de la troisième forme est SEQ ID NO : 139 ; et

(e) inhibe l'invasion de Matrigel in vitro de cellules exprimant de façon recombinante ladite première forme de MUC16.
Anticorps anti-MUC16 ou fragment de liaison d'antigène de celui-ci selon la revendication 1(b), dans lequel la glycosylation du résidu d'acide aminé numéro 7 (N7) est constituée d'un N-chitobiose.
Anticorps anti-MUC16 ou fragment de liaison d'antigène de celui-ci selon la revendication 1 ou 2, dans lequel (i) la cellule exprimant de façon recombinante la première forme de MUC16 est une cellule SKOV3 ; (ii) la cellule exprimant de façon recombinante la deuxième forme de MUC16 est une cellule SKOV3 ; et (iii) les cellules dans l'étape (c) sont des cellules SKOV3.
Anticorps anti-MUC16 ou fragment de liaison d'antigène de celui-ci selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans lequel l'anticorps ou un fragment de liaison d'antigène de celui-ci se lie de façon immunospécifique à la séquence d'acides aminés CTRNGTQLQNFTLDRSSV (SEQ ID NO : 130), dans lequel le résidu d'acide aminé numéro 4 (N4) et le résidu d'acide aminé numéro 10 (N10) de CTRNGTQLQNFTLDRSSV (SEQ ID NO : 130) sont glycosylés.
Anticorps anti-MUC16 ou fragment de liaison d'antigène de celui-ci selon la revendication 4, dans lequel les glycosylations du résidu d'acide aminé numéro 4 (N4) et du résidu d'acide aminé numéro 10 (N10) sont chacune constituées d'un N-chitobiose.
Anticorps anti-MUC16 ou fragment de liaison d'antigène de celui-ci selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, dans lequel l'anticorps ou un fragment de liaison d'antigène de celui-ci inhibe la croissance d'une tumeur qui exprime une forme glycosylée de MUC16.
Anticorps anti-MUC16 ou fragment de liaison d'antigène de celui-ci selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, dans lequel l'anticorps ou un fragment de liaison d'antigène de celui-ci comprend une région variable de chaîne lourde (VH), qui comprend :
(I) (a) une région déterminant la complémentarité (CDR) 1 de VH comprenant la séquence d'acides aminés TX1GMGVG (SEQ ID NO : 103), dans laquelle X1 est L ou V ;
(b) une VH CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés HIWWDDX2DKYYX3PALKS (SEQ ID NO : 104), dans laquelle X2 est E ou absent, et X3 est Y ou N ; et

(c) une VH CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés IGTAQATDALDY (SEQ ID NO : 105) ;

(II) (a) une VH CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés GFSLX8TX9GM (SEQ ID NO : 109), dans laquelle X8 est N ou S, et dans laquelle X9 est L ou V ;
(b) une VH CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés WDDX10 (SEQ ID NO : 110), dans laquelle X10 est E ou absent ; et

(c) une VH CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés GTAQATDALD (SEQ ID NO : 111) ;

(III) (a) une VH CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés GFSLX15TX16GMG (SEQ ID NO : 115), dans laquelle X15 est N ou S, et X16 est V ou L ;
(b) une VH CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés IWWDDX17DK (SEQ ID NO : 116), dans laquelle X17 est E ou absent ; et

(c) une VH CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés X18RIGTAQATDALDY (SEQ ID NO : 117), dans laquelle X18 est T, A ou S ;

(IV) une VH CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 83, une VH CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 84 et une VH CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 85 ;

(V) une VH CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 89, une VH CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 90 et une VH CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 91 ;

(VI) une VH CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 95, une VH CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 96 et une VH CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 97 ;

(VII) une VH CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 3, une VH CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 4 et une VH CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 5 ;

(VIII) une VH CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 9, une VH CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 10 et une VH CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 11 ;

(IX) une VH CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 15, une VH CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 16 et une VH CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 17 ;

(X) une VH CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 23, une VH CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 24 et une VH CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 25 ;

(XI) une VH CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 29, une VH CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 30 et une VH CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 31 ;

(XII) une VH CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 35, une VH CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 36 et une VH CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 37 ;

(XIII) une VH CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 43, une VH CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 44 et une VH CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 45 ;

(XIV) une VH CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 49, une VH CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 50 et une VH CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 51 ;

(XV) une VH CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 55, une VH CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 56 et une VH CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 57 ;

(XVI) la séquence d'acides aminés de QVX21LKESGPGX22LQPSQTLSLTCSFSGFSLX23TX24GMGVGWX25RQX26S GKGLEWLAHIWWDDX27DKYYX28PALKSRLTISX29X30X31SKNQVFLKIX3 2NVX33TADX34ATYYCX35RIGTAQATDALDYWGQGTSVTVSS (SEQ ID NO : 101), dans laquelle X21 est T ou N, X22 est I ou K, X23 est N ou S, X24 est V ou L, X25 est S ou I, X26 est P ou S, X27 est E ou absent, X28 est N ou Y, X29 est K ou R, X30 est A ou D, X31 est T ou S, X32 est V ou A, X33 est G ou D, X34 est T, I ou S, et X35 est T, S ou A ;

(XVII) la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 81 ;

(XVIII) la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 1 ;

(XIX) la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 21 ; ou (XX) la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 41.
Anticorps anti-MUC16 ou fragment de liaison d'antigène de celui-ci selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, dans lequel l'anticorps ou un fragment de liaison d'antigène de celui-ci comprend une région variable de chaîne légère (VL), qui comprend :
(I) (a) une VL CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés RSSKSLX4X5SNGNTYLY (SEQ ID NO : 106), dans laquelle X4 est R ou L, et X5 est K ou H ;
(b) une VL CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés YMSNLAS (SEQ ID NO : 107) ; et

(c) une VL CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés MQX6LEX7PLT (SEQ ID NO : 108), dans laquelle X6 est G ou S, et X7 est H ou Y ;

(II) (a) une VL CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés SKSLX11X12SNGNTY (SEQ ID NO : 112), dans laquelle X11 est L ou R, et X12 est H ou K ;
(b) une VL CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés YMS (SEQ ID NO : 113) ; et

(c) une VL CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés X13LEX14PL (SEQ ID NO : 114), dans laquelle X13 est G ou S, et X14 est H ou Y ;

(III) (a) une VL CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés KSLX19X20SNGNTY (SEQ ID NO : 118), dans laquelle X19 est V ou L, et X20 est H ou K ;
(b) une VL CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés YMS (SEQ ID NO : 119) ; et

(c) une VL CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés MQSLEYPLT (SEQ ID NO : 120) ;

(IV) une VL CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 86, une VL CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 87 et une VL CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 88 ;

(V) une VL CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 92, une VL CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 93 et une VL CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 94 ;

(VI) une VL CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 98, une VL CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 99 et une VL CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 100 ;

(VII) une VL CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 6, une VL CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 7 et une VL CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 8 ;

(VIII) une VL CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 12, une VL CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 13 et une VL CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 14 ;

(IX) une VL CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 18, une VL CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 19 et une VL CDR3comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 20 ;

(X) une VL CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 26, une VL CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 27 et une VL CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 28 ;

(XI) une VL CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 32, une VL CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 33 et une VL CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 34 ;

(XII) une VL CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 38, une VL CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 39 et une VL CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 40 ;

(XIII) une VL CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 46, une VL CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 47 et une VL CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 48 ;

(XIV) une VL CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 52, une VL CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 53 et une VL CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 54 ;

(XV) une VL CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 58, une VL CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 59 et une VL CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 60 ;

(XVI) la séquence d'acides aminés de DIVMTQAAPSX36X37VTPGESVSISCRSSKSLX38X39SNGNTYLYWFLQRPG QSPQRLIYYMSNLASGVPDRFSGRGSGTDFTLX40ISRVEAX41DVGVYYCMQ X42LEX43PLTFGGGTKLEIK (SEQ ID NO : 102), dans laquelle X36 est I ou V, X37 est P ou S, X38 est R ou L, X39 est K ou H, X40 est R ou K, X41 est E ou G, X42 est S ou G, et X43 est Y ou H ;

(XVII) la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 82 ;

(XVIII) la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 2 ;

(XIX) la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 22 ; ou (XX) la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 42.
Anticorps anti-MUC16 ou fragment de liaison d'antigène de celui-ci selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, dans lequel l'anticorps ou un fragment de liaison d'antigène de celui-ci comprend :
(I) (i) une VH comprenant une VH CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés TX1GMGVG (SEQ ID NO : 103), dans laquelle X1 est L ou V; une VH CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés HIWWDDX2DKYYX3PALKS (SEQ ID NO : 104), dans laquelle X2 est E ou absent, et X3 est Y ou N ; et une VH CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés IGTAQATDALDY (SEQ ID NO : 105); et (ii) une VL comprenant une VL CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés RSSKSLX4X5SNGNTYLY (SEQ ID NO: 106), dans laquelle X4 est R ou L, et X5 est K ou H ; une VL CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés YMSNLAS (SEQ ID NO : 107) ; et une VL CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés MQX6LEX7PLT (SEQ ID NO: 108), dans laquelle X6 est G ou S, et X7 est H ou Y ;

(II) (i) une VH comprenant une VH CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés GFSLX8TX9GM (SEQ ID NO : 109), dans laquelle X8 est N ou S, et dans laquelle X9 est L ou V ; une VH CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés WDDX10 (SEQ ID NO : 110), dans laquelle X10 est E ou absent ; et une VH CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés GTAQATDALD (SEQ ID NO : 111) ; et (ii) une VL comprenant une VL CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés SKSLX11X12SNGNTY (SEQ ID NO : 112), dans laquelle X11 est L ou R, et X12 est H ou K ; une VL CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés YMS (SEQ ID NO : 113) ; et une VL CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés X13LEX14PL (SEQ ID NO : 114), dans laquelle X13 est G ou S, et X14 est H ou Y ;

(III) (i) une VH comprenant une VH CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés GFSLX15TX16GMG (SEQ ID NO :115), dans laquelle X15 est N ou S, et X16 est V ou L ; une VH CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés IWWDDX17DK (SEQ ID NO : 116), dans laquelle X17 est E ou absent ; et une VH CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés X18RIGTAQATDALDY (SEQ ID NO : 117), dans laquelle X18 est T, A ou S ; et (ii) une VL comprenant une VL CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés KSLX19X20SNGNTY (SEQ ID NO : 118), dans laquelle X19 est V ou L, et X20 est H ou K ; une VL CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés YMS (SEQ ID NO : 119) ; et une VL CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés MQSLEYPLT (SEQ ID NO : 120) ;

(IV) (i) une VH comprenant une VH CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 83, une VH CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 84 et une VH CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 85 ; et (ii) une VL comprenant une VL CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 86, une VL CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 87 et une VL CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 88 ;

(V) (i) une VH comprenant une VH CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 89, une VH CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 90 et une VH CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 91 ; et (ii) une VL comprenant une VL CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 92, une VL CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 93 et une VL CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 94 ;

(VI) (i) une VH comprenant une VH CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 95, une VH CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 96 et une VH CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 97 ; et (ii) une VL comprenant une VL CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 98, une VL CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 99 et une VL CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 100 ;

(VII) (i) une VH comprenant une VH CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 3, une VH CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 4 et une VH CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 5 ; et (ii) une VL comprenant une VL CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 6, une VL CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 7 et une VL CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 8 ;

(VIII) (i) une VH comprenant une VH CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 9, une VH CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 10 et une VH CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 11 ; et (ii) une VL comprenant une VL CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 12, une VL CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 13 et une VL CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 14 ;

(IX) (i) une VH comprenant une VH CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 15, une VH CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 16 et une VH CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 17 ; et (ii) une VL comprenant une VL CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 18, une VL CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 19 et une VL CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 20 ;

(X) (i) une VH comprenant une VH CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 23, une VH CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 24 et une VH CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 25 ; et (ii) une VL comprenant une VL CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 26, une VL CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 27 et une VL CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 28 ;

(XI) (i) une VH comprenant une VH CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 29, une VH CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 30et une VH CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 31 ; et (ii) une VL comprenant une VL CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 32, une VL CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 33 et une VL CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 34 ;

(XII) (i) une VH comprenant une VH CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 35, une VH CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 36 et une VH CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 37 ; et (ii) une VL comprenant une VL CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 38, une VL CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 39 et une VL CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 40 ;

(XIII) (i) une VH comprenant une VH CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 43, une VH CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 44 et une VH CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 45 ; et (ii) une VL comprenant une VL CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 46, une VL CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 47 et une VL CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 48 ;

(XIV) (i) une VH comprenant une VH CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 49, une VH CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 50 et une VH CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 51 ; et (ii) une VL comprenant une VL CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 52, une VL CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 53 et une VL CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 54 ;

(XV) (i) une VH comprenant une VH CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 55, une VH CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 56 et une VH CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 57 ; et (ii) une VL comprenant une VL CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 58,une VL CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 59 et une VL CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 60 ;

(XVI) (i) une VH comprenant la séquence d'acides aminés de QVX21LKESGPGX22LQPSQTLSLTCSFSGFSLX23TX24GMGVGWX25RQX26S GKGLEWLAHIWWDDX27DKYYX28PALKSRLTISX29X30X31SKNQVFLKIX3 2NVX33TADX34ATYYCX35RIGTAQATDALDYWGQGTSVTVSS (SEQ ID NO : 101), dans laquelle X21 est T ou N, X22 est I ou K, X23 est N ou S, X24 est V ou L, X25 est S ou I, X26 est P ou S, X27 est E ou absent, X28 est N ou Y, X29 est K ou R, X30 est A ou D, X31 est T ou S, X32 est V ou A, X33 est G ou D, X34 est T, I ou S, et X35 est T, S ou A ; et (ii) une VL comprenant la séquence d'acides aminés de DIVMTQAAPSX36X37VTPGESVSISCRSSKSLX38X39SNGNTYLYWFLQRPG QSPQRLIYYMSNLASGVPDRFSGRGSGTDFTLX40ISRVEAX41DVGVYYCMQ X42LEX43PLTFGGGTKLEIK (SEQ ID NO : 102), dans laquelle X36 est I ou V, X37 est P ou S, X38 est R ou L, X39 est K ou H, X40 est R ou K, X41 est E ou G, X42 est S ou G, et X43 est Y ou H ;

(XVII) (i) une VH comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 81 ; et (ii) une VL comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 82 ;

(XVIII) (i) une VH comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 1 ; et (ii) une VL comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 2 ;

(XIX) (i) une VH comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 21 ; et (ii) une VL comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 22 ; ou

(XX) (i) une VH comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 41 ; et (ii) une VL comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 42.
Anticorps anti-MUC16 ou fragment de liaison d'antigène de celui-ci selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, dans lequel l'anticorps ou un fragment de liaison d'antigène de celui-ci comprend une région variable de chaîne lourde (VH), qui comprend :
(I) une VH CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 83, une VH CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 84 et une VH CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 85 ;

(II) une VH CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 89, une VH CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 90 et une VH CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 91 ; ou

(III) une VH CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 95, une VH CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 96 et une VH CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 97.
Anticorps anti-MUC16 ou fragment de liaison d'antigène de celui-ci selon la revendication 10, dans lequel l'anticorps ou un fragment de liaison d'antigène de celui-ci comprend une région variable de chaîne légère (VL), qui comprend :
(I) une VL CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 86, une VL CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 87 et une VL CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 88 ;

(II) une VL CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 92, une VL CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 93 et une VL CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 94 ; ou

(III) une VL CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 98, une VL CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 99 et une VL CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 100.
Anticorps anti-MUC16 ou fragment de liaison d'antigène de celui-ci qui se lie de façon immunospécifique à MUC16, dans lequel l'anticorps ou un fragment de liaison d'antigène de celui-ci comprend :
(I) (i) une VH comprenant une VH CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 83, une VH CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 84 et une VH CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 85 ; et (ii) une VL comprenant une VL CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 86, une VL CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 87 et une VL CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 88 ; ou

(II) (i) une VH comprenant une VH CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 89, une VH CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 90 et une VH CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 91 ; et (ii) une VL comprenant une VL CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 92, une VL CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 93 et une VL CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 94 ; ou

(III) (i) une VH comprenant une VH CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 95, une VH CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 96 et une VH CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 97 ; et (ii) une VL comprenant une VL CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 98, une VL CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 99 et une VL CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 100 ; ou

(IV) (i) une VH comprenant une VH CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 3, une VH CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 4 et une VH CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 5 ; et (ii) une VL comprenant une VL CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 6, une VL CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 7 et une VL CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 8 ; ou

(V) (i) une VH comprenant une VH CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 9, une VH CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 10 et une VH CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 11 ; et (ii) une VL comprenant une VL CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 12, une VL CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 13 et une VL CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 14 ; ou

(VI) (i) une VH comprenant une VH CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 15, une VH CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 16 et une VH CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 17 ; et (ii) une VL comprenant une VL CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 18, une VL CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 19 et une VL CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 20 ; ou

(VII) (i) une VH comprenant une VH CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 23, une VH CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 24 et une VH CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 25 ; et (ii) une VL comprenant une VL CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 26, une VL CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 27 et une VL CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 28 ; ou

(VIII) (i) une VH comprenant une VH CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 29, une VH CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 30 et une VH CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 31 ; et (ii) une VL comprenant une VL CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 32, une VL CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 33 et une VL CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 34 ; ou

(IX) (i) une VH comprenant une VH CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 35, une VH CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 36 et une VH CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 37 ; et (ii) une VL comprenant une VL CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 38, une VL CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 39 et une VL CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 40 ; ou

(X) (i) une VH comprenant une VH CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 43, une VH CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 44 et une VH CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 45 ; et (ii) une VL comprenant une VL CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 46, une VL CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 47 et une VL CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 48 ; ou

(XI) (i) une VH comprenant une VH CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 49, une VH CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 50 et une VH CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 51 ; et (ii) une VL comprenant une VL CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 52, une VL CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 53 et une VL CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 54 ; ou

(XII) (i) une VH comprenant une VH CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 55, une VH CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 56 et une VH CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 57 ; et (ii) une VL comprenant une VL CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 58, une VL CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 59 et une VL CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 60.
Anticorps anti-MUC16 ou fragment de liaison d'antigène de celui-ci selon la revendication 12, dans lequel l'anticorps ou un fragment de liaison d'antigène de celui-ci comprend :
(I) (i) une VH comprenant une VH CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 83, une VH CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 84 et une VH CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 85 ; et (ii) une VL comprenant une VL CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 86, une VL CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 87 et une VL CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 88 ;

(II) (i) une VH comprenant une VH CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 89, une VH CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 90 et une VH CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 91 ; et (ii) une VL comprenant une VL CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 92, une VL CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 93 et une VL CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 94 ; ou

(III) (i) une VH comprenant une VH CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 95, une VH CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 96 et une VH CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 97 ; et (ii) une VL comprenant une VL CDR1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 98, une VL CDR2 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 99 et une VL CDR3 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 100.
Anticorps anti-MUC16 ou fragment de liaison d'antigène de celui-ci selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, dans lequel l'anticorps ou un fragment de liaison d'antigène de celui-ci est humanisé.
Anticorps anti-MUC16 ou fragment de liaison d'antigène de celui-ci selon l'une quelconque des revendications 1 à 14, dans lequel l'anticorps ou un fragment de liaison d'antigène de celui-ci est un anticorps bispécifique.
Anticorps anti-MUC16 ou fragment de liaison d'antigène de celui-ci selon l'une quelconque des revendications 1 à 15, dans lequel l'anticorps est un anticorps monoclonal.
Anticorps anti-MUC16 ou fragment de liaison d'antigène de celui-ci selon l'une quelconque des revendications 1 à 16, qui est un scFv.
Conjugué comprenant l'anticorps anti-MUC16 ou un fragment de liaison d'antigène de celui-ci selon l'une quelconque des revendications 1 à 17 conjugué à un agent.
Conjugué selon la revendication 18, dans lequel l'agent est un agent d'imagerie ou un agent cytotoxique.
Récepteur d'antigène chimérique (CAR) comprenant l'anticorps anti-MUC16 ou un fragment de liaison d'antigène de celui-ci selon la revendication 17.
Lymphocyte T qui exprime de façon recombinante le CAR selon la revendication 20.
Polynucléotide comprenant des séquences d'acide nucléique codant pour :
(a) l'anticorps anti-MUC16 ou un fragment de liaison d'antigène de celui-ci selon l'une quelconque des revendications 1 à 17 ;

(b) le conjugué selon la revendication 18 ou 19 ; ou

(c) le CAR selon la revendication 20.
Vecteur comprenant le polynucléotide selon la revendication 22 fonctionnellement lié à un promoteur.
Cellule ex vivo comprenant (a) le polynucléotide selon la revendication 22 fonctionnellement lié à un promoteur, ou (b) le vecteur selon la revendication 23.
Procédé de production d'un anticorps anti-MUC16 ou d'un fragment de liaison d'antigène de celui-ci comprenant la culture de la cellule selon la revendication 24.
Composition pharmaceutique comprenant : l'anticorps anti-MUC16 ou un fragment de liaison d'antigène de celui-ci selon l'une quelconque des revendications 1 à 17, le conjugué selon la revendication 18 ou 19, le CAR selon la revendication 20, ou le lymphocyte T selon la revendication 21; et un véhicule pharmaceutiquement acceptable.
Composition pharmaceutique telle que définie dans la revendication 26 pour utilisation dans un procédé de traitement du cancer chez un patient en ayant besoin.
Composition pharmaceutique pour utilisation selon la revendication 27, ledit cancer étant un cancer du poumon, du pancréas, du sein, de l'utérus, des trompes de Fallope, du péritoine primaire ou de l'ovaire.
Composition pharmaceutique pour utilisation selon la revendication 27 ou 28, ledit patient étant un patient humain.