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HK1249911B - Anti-muc16 antibodies and uses thereof - Google Patents

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Publication number
HK1249911B
HK1249911B HK18109320.2A HK18109320A HK1249911B HK 1249911 B HK1249911 B HK 1249911B HK 18109320 A HK18109320 A HK 18109320A HK 1249911 B HK1249911 B HK 1249911B
Authority
HK
Hong Kong
Prior art keywords
seq
amino acid
acid sequence
cdr2
cdr3
Prior art date
Application number
HK18109320.2A
Other languages
English (en)
French (fr)
Chinese (zh)
Other versions
HK1249911A1 (en
Inventor
大卫‧斯普里格斯
阿尔贝托‧费尔南德斯-特哈达
达尔马络‧萨皮
Original Assignee
Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Memorial Sloan Kettering Cancer Center filed Critical Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Priority claimed from PCT/US2016/022643 external-priority patent/WO2016149368A1/en
Publication of HK1249911A1 publication Critical patent/HK1249911A1/en
Publication of HK1249911B publication Critical patent/HK1249911B/en

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Claims (29)

  1. Anti-MUC16-Antikörper oder ein antigenbindendes Fragment davon, wobei der Antikörper oder das antigenbindende Fragment davon:
    (a) immunspezifisch an eine Zelle bindet, die rekombinant eine erste Form von MUC16 exprimiert, wobei die erste Form glykosyliert ist und wobei die Aminosäuresequenz der ersten Form SEQ ID NO: 133 ist;
    (b) immunspezifisch an die Aminosäuresequenz CGTQLQNFTLDRSSV (SEQ ID NO: 131) bindet, wobei der Aminosäurerest Nummer 7 (N7) von CGTQLQNFTLDRSSV (SEQ ID NO: 131) glykosyliert ist;
    (c) keine immunspezifische Bindung an eine Zelle aufweist, die rekombinant eine zweite Form von MUC16 exprimiert, wobei die zweite Form nicht glykosyliert ist und wobei die Aminosäuresequenz der zweiten Form SEQ ID NO: 139 ist;
    (d) keine immunspezifische Bindung an eine Zelle aufweist, die rekombinant eine dritte Form von MUC16 exprimiert, wobei die dritte Form glykosyliert ist und wobei die Aminosäuresequenz der dritten Form SEQ ID NO: 139 ist; und
    (e) die Matrigel-Invasion in vitro von Zellen hemmt, welche die erste Form von MUC16 rekombinant exprimieren.
  2. Anti-MUC16-Antikörper oder antigenbindendes Fragment davon nach Anspruch 1(b), wobei die Glykosylierung von Aminosäurerest Nummer 7 (N7) aus einer N-verknüpften Chitobiose besteht.
  3. Anti-MUC16-Antikörper oder antigenbindendes Fragment davon nach Anspruch 1 oder 2, wobei (i) die Zelle, welche die erste Form von MUC16 rekombinant exprimiert, eine SKOV3-Zelle ist; (ii) die Zelle, welche die zweite Form von MUC16 rekombinant exprimiert, eine SKOV3-Zelle ist; und (iii) die Zellen in Schritt (c) SKOV3-Zellen sind.
  4. Anti-MUC16-Antikörper oder antigenbindendes Fragment davon nach einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei der Antikörper oder das antigenbindende Fragment davon immunspezifisch an die Aminosäuresequenz CTRNGTQLQNFTLDRSSV (SEQ ID NO: 130) bindet, wobei Aminosäurerest Nummer 4 (N4) und Aminosäurerest Nummer 10 (N10) von CTRNGTQLQNFTLDRSSV (SEQ ID NO: 130) glykosyliert sind.
  5. Anti-MUC16-Antikörper oder antigenbindendes Fragment davon nach Anspruch 4, wobei die Glykosylierung von Aminosäurerest Nummer 4 (N4) und Aminosäurerest Nummer 10 (N10) jeweils aus einer N-verknüpften Chitobiose besteht.
  6. Anti-MUC16-Antikörper oder antigenbindendes Fragment davon nach einem der Ansprüche 1 bis 5, wobei der Antikörper oder das antigenbindende Fragment davon das Wachstum eines Tumors hemmt, der eine glykosylierte Form von MUC16 exprimiert.
  7. Anti-MUC16-Antikörper oder antigenbindendes Fragment davon nach einem der Ansprüche 1 bis 6, wobei der Antikörper oder das antigenbindende Fragment davon eine variable Region der Schwerkette (VH) umfasst, die Folgendes umfasst:
    (I) (a) eine Komplementarität bestimmende VH-Region (CDR)1, umfassend die Aminosäuresequenz TX1GMGVG (SEQ ID NO: 103), wobei X1 L oder V ist;
    (b) eine VH-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz HIWWDDX2DKYYX3PALKS (SEQ ID NO: 104), wobei X2 E ist oder fehlt und X3 Y oder N ist; und
    (c) eine VH-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz IGTAQATDALDY (SEQ ID NO: 105);
    (II) (a) eine VH-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz GFSLX8TX9GM (SEQ ID NO: 109), wobei X8 N oder S ist und wobei X9 L oder V ist;
    (b) eine VH-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz WDDX10 (SEQ ID NO: 110), wobei X10 E ist oder fehlt; und
    (c) eine VH-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz GTAQATDALD (SEQ ID NO: 111);
    (III) (a) eine VH-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz GFSLX15TX16GMG (SEQ ID NO: 115), wobei X15 N oder S ist und wobei X16 L oder V ist;
    (b) eine VH-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz IWWDDX17DK (SEQ ID NO: 116), wobei X17 E ist oder fehlt; und
    (c) eine VH-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz X18RIGTAQATDALDY (SEQ ID NO: 117), wobei X18 T, A oder S ist;
    (IV) eine VH-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 83, eine VH-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 84, und eine VH-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 85;
    (V) eine VH-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 89, eine VH-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 90, und eine VH-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 91;
    (VI) eine VH-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 95, eine VH-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 96, und eine VH-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 97;
    (VII) eine VH-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 3, eine VH-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 4, und eine VH-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 5;
    (VIII) eine VH-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 9, eine VH-CDR2, umfassend dieAminosäuresequenz von SEQ ID NO: 10, und eine VH-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 11;
    (IX) eine VH-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 15, eine VH-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 16, und eine VH-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 17;
    (X) eine VH-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 23, eine VH-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 24, und eine VH-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 25;
    (XI) eine VH-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 29, eine VH-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 30, und eine VH-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 31;
    (XII) eine VH-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 35, eine VH-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 36, und eine VH-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 37;
    (XIII) eine VH-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 43, eine VH-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 44, und eine VH-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 45;
    (XIV) eine VH-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 49, eine VH-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 50, und eine VH-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 51;
    (XV) eine VH-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 55, eine VH-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 56, und eine VH-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 57;
    (XVI) die Aminosäuresequenz QVX21LKESGPGX22LQPSQTLSLTCSFSGFSLX23TX24GMGVGWX25RQX26S GKGLEWLAHIWWDDX27DKYYX28PALKSRLTISX29X30X31SKNQVFLKIX32 NVX33TADX34ATYYCX35RIGTAQATDALDYWGQGTSVTVSS (SEQ ID NO: 101), wobei X21 T oder N ist, X22 I oder K ist, X23 N oder S ist, X24 V oder L ist, X25 S oder I ist, X26 P oder S ist, X27 E ist oder fehlt, X28 N oder Y ist, X29 K oder R ist, X30 A oder D ist, X31 T oder S ist, X32 Voder A ist, X33 G oder D ist, X34 T, I oder S ist und X35 T, S oder A ist;
    (XVII) die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 81;
    (XVIII) die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 1;
    (XIX) die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 21; oder
    (XX) die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 41.
  8. Anti-MUC16-Antikörper oder antigenbindendes Fragment davon nach einem der Ansprüche 1 bis 7, wobei der Antikörper oder das antigenbindende Fragment davon eine variable Region der Leichtkette (VL) umfasst, die Folgendes umfasst:
    (I) (a) eine VL-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz RSSKSLX4X5SNGNTYLY (SEQ ID NO: 106), wobei X4 R oder L ist und wobei X5 K oder H ist;
    (b) eine VL-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz YMSNLAS (SEQ ID NO: 107); und
    (c) eine VL-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz MQX6LEX7PLT (SEQ ID NO: 108), wobei X6 G oder S ist und X7 H oder Y ist;
    (II) (a) eine VL-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz SKSLX11X12SNGNTY (SEQ ID NO: 112), wobei X11 L oder R ist und X12 H oder K ist;
    (b) eine VL-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz YMS (SEQ ID NO: 113); und
    (c) eine VL-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz X13LEX14PL (SEQ ID NO: 114), wobei X13 G oder S ist und X14 H oder Y ist;
    (III) (a) eine VL-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz KSLX19X20SNGNTY (SEQ ID NO: 118), wobei X19 V oder L ist und X20 H oder K ist;
    (b) eine VL-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz YMS (SEQ ID NO: 119); und
    (c) eine VL-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz MQSLEYPLT (SEQ ID NO: 120);
    (IV) eine VL-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 86, eine VL-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 87, und eine VL-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 88;
    (V) eine VL-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 92, eine VL-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 93, und eine VL-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 94;
    (VI) eine VL-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 98, eine VL-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 99, und eine VL-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 100;
    (VII) eine VL-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 6, eine VL-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 7, und eine VL-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 8;
    (VIII) eine VL-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 12, eine VL-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 13, und eine VL-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 14;
    (IX) eine VL-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 18, eine VL-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 19, und eine VL-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 20;
    (X) eine VL-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 26, eine VL-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 27, und eine VL-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 28;
    (XI) eine VL-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 32, eine VL-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 33, und eine VL-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 34;
    (XII) eine VL-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 38, eine VL-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 39, und eine VL-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 40;
    (XIII) eine VL-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 46, eine VL-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 47, und eine VL-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 48;
    (XIV) eine VL-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 52, eine VL-CDR2, umfassend dieAminosäuresequenz von SEQ ID NO: 53, und eine VL-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 54;
    (XV) eine VL-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 58, eine VL-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 59, und eine VL-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 60;
    (XVI) die Aminosäuresequenz DIVMTQAAPSX36X37VTPGESVSISCRSSKSLX38X39SNGNTYLYWFLQRPG QSPQRLIYYMSNLASGVPDRFSGRGSGTDFTLX40ISRVEAX41DVGVYYCMQ X42LEX43PLTFGGGTKLEIK (SEQ ID NO: 102), wobei X36 I oder V ist, X37 P oder S ist, X38 R oder L ist, X39 K oder H ist, X40 R oder K ist, X41 E oder G ist, X42 S oder G ist und X43 Y oder H ist;
    (XVII) die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 82;
    (XVIII) die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 2;
    (XIX) die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 22; oder (XX) die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 42.
  9. Anti-MUC16-Antikörper oder antigenbindendes Fragment davon nach einem der Ansprüche 1 bis 8, wobei der Antikörper oder das antigenbindende Fragment davon Folgendes umfasst:
    (I) (i) eine VH, umfassend eine VH-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz TX1GMGVG (SEQ ID NO: 103), wobei X1 L oder V ist; eine VH-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz HIWWDDX2DKYYX3PALKS (SEQ ID NO: 104), wobei X2 E ist oder fehlt und X3 Y oder N ist; und eine VH-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz IGTAQATDALDY (SEQ ID NO: 105); und (ii) eine VL, umfassend eine VL-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz RSSKSLX4X5SNGNTYLY (SEQ ID NO: 106), wobei X4 R oder L ist und X5 K oder H ist; eine VL-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz YMSNLAS (SEQ ID NO: 107); und eine VL-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz MQX6LEX7PLT (SEQ ID NO: 108), wobei X6 G oder S ist und X7 H oder Y ist;
    (II) (i) eine VH, umfassend eine VH-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz GFSLX8TX9GM (SEQ ID NO: 109), wobei X8 N oder S ist und wobei X9 L oder V ist; eine VH-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz WDDX10 (SEQ ID NO: 110),wobei X10 E ist oder fehlt; und eine VH-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz GTAQATDALD (SEQ ID NO: 111); und (ii) eine VL, umfassend eine VL-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz SKSLX11X12SNGNTY (SEQ ID NO: 112), wobei X11 L oder R ist und X12 H oder K ist; eine VL-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz YMS (SEQ ID NO: 113); und eine VL-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz X13LEX14PL (SEQ ID NO: 114), wobei X13 G oder S ist und X14 H oder Y ist;
    (III) (i) eine VH, umfassend eine VH-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz GFSLX15TX16GMG (SEQ ID NO: 115), wobei X15 N oder S ist und X16 V oder L ist; eine VH-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz IWWDDX17DK (SEQ ID NO: 116), wobei X17 E ist oder fehlt; und eine VH-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz X18RIGTAQATDALDY (SEQ ID NO: 117), wobei X18 T, A oder S ist; und (ii) eine VL, umfassend eine VL-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz KSLX19X20SNGNTY (SEQ ID NO: 118), wobei X19 V oder L ist und X20 H oder K ist; eine VL-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz YMS (SEQ ID NO: 119); und eine VL-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz MQSLEYPLT (SEQ ID NO: 120) ;
    (IV) (i) eine VH, umfassend eine VH-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 83, eine VH-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 84, und eine VH-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 85; und (ii) eine VL, umfassend eine VL-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 86, eine VL-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 87, und eine VL-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 88;
    (V) (i) eine VH, umfassend eine VH-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 89, eine VH-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 90, und eine VH-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 91; und (ii) eine VL, umfassend eine VL-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 92, eine VL-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO:93, und eine VL-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 94;
    (VI) (i) eine VH, umfassend eine VH-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 95, eine VH-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 96, und eine VH-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 97; und (ii) eine VL, umfassend eine VL-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 98, eine VL-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 99, und eine VL-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 100;
    (VII) (i) eine VH, umfassend eine VH-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 3, eine VH-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 4, und eine VH-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 5; und (ii) eine VL, umfassend eine VL-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 6, eine VL-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 7, und eine VL-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 8;
    (VIII) (i) eine VH, umfassend eine VH-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 9, eine VH-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 10, und eine VH-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 11; und (ii) eine VL, umfassend eine VL-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 12, eine VL-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 13, und eine VL-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 14;
    (IX) (i) eine VH, umfassend eine VH-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 15, eine VH-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 16, und eine VH-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 17; und (ii) eine VL, umfassend eine VL-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 18, eine VL-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 19, und eine VL-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 20;
    (X) (i) eine VH, umfassend eine VH-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 23, eine VH-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 24, und eine VH-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 25; und (ii) eine VL, umfassend eine VL-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 26, eine VL-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 27, und eine VL-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 28;
    (XI) (i) eine VH, umfassend eine VH-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 29, eine VH-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 30, und eine VH-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 31; und (ii) eine VL, umfassend eine VL-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 32, eine VL-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 33, und eine VL-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 34;
    (XII) (i) eine VH, umfassend eine VH-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 35, eine VH-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 36, und eine VH-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 37; und (ii) eine VL, umfassend eine VL-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 38, eine VL-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 39, und eine VL-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 40;
    (XIII) (i) eine VH, umfassend eine VH-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 43, eine VH-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 44, und eine VH-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 45; und (ii) eine VL, umfassend eine VL-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 46, eine VL-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 47, und eine VL-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 48;
    (XIV) (i) eine VH, umfassend eine VH-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 49, eine VH-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 50, undeine VH-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 51; und (ii) eine VL, umfassend eine VL-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 52, eine VL-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 53, und eine VL-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 54;
    (XV) (i) eine VH, umfassend eine VH-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 55, eine VH-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 56, und eine VH-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 57; und (ii) eine VL, umfassend eine VL-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 58, eine VL-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 59, und eine VL-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 60;
    (XVI) (i) eine VH, umfassend die Aminosäuresequenz QVX21LKESGPGX22LQPSQTLSLTCSFSGFSLX23TX24GMGVGWX25RQX26S GKGLEWLAHIWWDDX27DKYYX28PALKSRLTISX29X30X31SKNQVFLKIX32 NVX33TADX34ATYYCX35RIGTAQATDALDYWGQGTSVTVSS (SEQ ID NO: 101), wobei X21 T oder N ist, X22 I oder K ist, X23 N oder S ist, X24 V oder L ist, X25 S oder I ist, X26 P oder S ist, X27 E ist oder fehlt, X28 N oder Y ist, X29 K oder R ist, X30 A oder D ist, X31 T oder S ist, X32 V oder A ist, X33 G oder D ist, X34 T, I oder S ist und X35 T, S oder A ist; und (ii) eine VL, umfassend die Aminosäuresequenz DIVMTQAAPSX36X37VTPGESVSISCRSSKSLX38X39SNGNTYLYWFLQRPG QSPQRLIYYMSNLASGVPDRFSGRGSGTDFTLX40ISRVEAX41DVGVYYCMQ X42LEX43PLTFGGGTKLEIK (SEQ ID NO: 102), wobei X36 I oder V ist, X37 P oder S ist, X38 R oder L ist, X39 K oder H ist, X40 R oder K ist, X41 E oder G ist, X42 S oder G ist und X43 Y oder H ist;
    (XVII) (i) eine VH, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 81; und (ii) eine VL, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 82;
    (XVIII) (i) eine VH, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 1; und (ii) eine VL, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 2;
    (XIX) (i) eine VH, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 21; und (ii) eine VL, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 22; oder
    (XX) (i) eine VH, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 41; und (ii) eine VL, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 42.
  10. Anti-MUC16-Antikörper oder antigenbindendes Fragment davon nach einem der Ansprüche 1 bis 6, wobei der Antikörper oder das antigenbindende Fragment davon eine variable Region der Schwerkette (VH) umfasst, die Folgendes umfasst:
    (I) eine VH-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 83, eine VH-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 84, und eine VH-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 85;
    (II) eine VH-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 89, eine VH-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 90, und eine VH-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 91; oder
    (III) eine VH-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 95, eine VH-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 96, und eine VH-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 97.
  11. Anti-MUC16-Antikörper oder antigenbindendes Fragment davon nach Anspruch 10, wobei der Antikörper oder das antigenbindende Fragment davon eine variable Region der Leichtkette (VL) umfasst, die Folgendes umfasst:
    (I) eine VL-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 86, eine VL-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 87, und eine VL-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 88;
    (II) eine VL-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 92, eine VL-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 93, und eine VL-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 94; oder
    (III) eine VL-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 98, eine VL-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 99, und eine VL-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 100.
  12. Anti-MUC16-Antikörper oder ein antigenbindendes Fragment davon, das immunspezifisch an MUC16 bindet, wobei der Antikörper oder das antigenbindende Fragment davon Folgendes umfasst:
    (I) (i) eine VH, umfassend eine VH-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 83, eine VH-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 84, und eine VH-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 85; und (ii) eine VL, umfassend eine VL-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 86, eine VL-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 87, und eine VL-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 88; oder
    (II) (i) eine VH, umfassend eine VH-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 89, eine VH-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 90, und eine VH-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 91; und (ii) eine VL, umfassend eine VL-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 92, eine VL-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 93, und eine VL-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 94; oder
    (III) (i) eine VH, umfassend eine VH-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 95, eine VH-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 96, und eine VH-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 97; und (ii) eine VL, umfassend eine VL-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 98, eine VL-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 99, und eine VL-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 100; oder
    (IV) (i) eine VH, umfassend eine VH-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 3, eine VH-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 4, und eine VH-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 5; und (ii) eine VL, umfassend eine VL-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 6, eine VL-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 7, und eine VL-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 8; oder
    (V) (i) eine VH, umfassend eine VH-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 9, eine VH-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 10, und eine VH-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 11; und (ii) eine VL, umfassend eine VL-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 12, eine VL-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 13, und eine VL-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 14; oder
    (VI) (i) eine VH, umfassend eine VH-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 15, eine VH-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 16, und eine VH-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 17; und (ii) eine VL, umfassend eine VL-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 18, eine VL-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 19, und eine VL-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 20; oder
    (VII) (i) eine VH, umfassend eine VH-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 23, eine VH-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 24, und eine VH-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 25; und (ii) eine VL, umfassend eine VL-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 26, eine VL-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 27, und eine VL-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 28; oder
    (VIII) (i) eine VH, umfassend eine VH-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 29, eine VH-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 30, und eine VH-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 31; und (ii) eine VL, umfassend eine VL-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 32, eine VL-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 33, und eine VL-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 34; oder
    (IX) (i) eine VH, umfassend eine VH-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 35, eine VH-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 36, und eine VH-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 37; und (ii) eine VL, umfassend eine VL-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 38, eine VL-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 39, und eine VL-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 40; oder
    (X) (i) eine VH, umfassend eine VH-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 43, eine VH-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 44, und eine VH-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 45; und (ii) eine VL, umfassend eine VL-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 46, eine VL-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 47, und eine VL-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 48; oder
    (XI) (i) eine VH, umfassend eine VH-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 49, eine VH-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 50, und eine VH-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 51; und (ii) eine VL, umfassend eine VL-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 52, eine VL-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 53, und eine VL-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 54; oder
    (XII) (i) eine VH, umfassend eine VH-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 55, eine VH-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 56, und eine VH-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 57; und (ii) eine VL, umfassend eine VL-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 58, eine VL-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 59, und eine VL-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 60.
  13. Anti-MUC16-Antikörper oder antigenbindendes Fragment davon nach Anspruch 12, wobei der Antikörper oder das antigenbindende Fragment davon Folgendes umfasst:
    (I) (i) eine VH, umfassend eine VH-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 83, eine VH-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 84, und eine VH-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 85; und (ii) eine VL, umfassend eine VL-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 86, eine VL-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 87, und eine VL-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 88;
    (II) (i) eine VH, umfassend eine VH-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 89, eine VH-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 90, und eine VH-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 91; und (ii) eine VL, umfassend eine VL-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 92, eine VL-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 93, und eine VL-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 94; oder
    (III) (i) eine VH, umfassend eine VH-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 95, eine VH-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 96, und eine VH-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 97; und (ii) eine VL, umfassend eine VL-CDR1, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 98, eine VL-CDR2, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 99, und eine VL-CDR3, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 100.
  14. Anti-MUC16-Antikörper oder antigenbindendes Fragment davon nach einem der Ansprüche 1 bis 13, wobei der Antikörper oder das antigenbindende Fragment davon humanisiert ist.
  15. Anti-MUC16-Antikörper oder antigenbindendes Fragment davon nach einem der Ansprüche 1 bis 14, wobei der Antikörper oder das antigenbindende Fragment davon ein bispezifischer Antikörper ist.
  16. Anti-MUC16-Antikörper oder antigenbindendes Fragment davon nach einem der Ansprüche 1 bis 15, wobei der Antikörper ein monoklonaler Antikörper ist.
  17. Anti-MUC16-Antikörper oder antigenbindendes Fragment davon nach einem der Ansprüche 1 bis 16, der ein scFV ist.
  18. Konjugat, umfassend den Anti-MUC16-Antikörper oder ein antigenbindendes Fragment davon nach einem der Ansprüche 1 bis 17, konjugiert an ein Mittel.
  19. Konjugat nach Anspruch 18, wobei das Mittel ein Bildgebungsmittel oder ein zytotoxisches Mittel ist.
  20. Chimärer Antigenrezeptor (CAR) umfassend den anti-MUC16 Antikörper oder das antigenbindende Fragment davon nach Anspruch 17.
  21. T-Zelle, welche den CAR nach Anspruch 20 rekombinant exprimiert.
  22. Polynukleotid, umfassend Nukleinsäuresequenzen, die für Folgendes kodieren:
    (a) den Anti-MUC16-Antikörper oder das antigenbindende Fragment davon nach einem der Ansprüche 1 bis 17;
    (b) das Konjugat nach Anspruch 18 oder 19; oder
    (c) den CAR von Anspruch 20.
  23. Vektor, umfassend das Polynukleotid nach Anspruch 22, wirkverbunden mit einem Promotor.
  24. Ex-vivo-Zelle, umfassend (a) das Polynukleotid nach Anspruch 22, wirkverbunden mit einem Promotor, oder (b) den Vektor nach Anspruch 23.
  25. Verfahren zum Erzeugen eines Anti-MUC16-Antikörpers oder eines antigenbindenden Fragments davon, umfassend das Kultivieren der Zelle nach Anspruch 24.
  26. Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend: den Anti-MUC16-Antikörper oder ein antigenbindendes Fragment davon nach einem der Ansprüche 1 bis 17, das Konjugat nach Anspruch 18 oder 19, den CAR nach Anspruch 20 oder die T-Zelle nach Anspruch 21; und einen pharmazeutisch annehmbaren Träger.
  27. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 26 zur Verwendung in einem Verfahren zur Behandlung von Krebs bei einem Patienten, der dessen bedarf.
  28. Pharmazeutische Zusammensetzung zur Verwendung nach Anspruch 27, wobei der Krebs ein Krebs der Lunge, der Bauchspeicheldrüse, der Brust, der Gebärmutter, des Eileiters, des Bauchfells oder des Eierstocks ist.
  29. Pharmazeutische Zusammensetzung zur Verwendung nach Anspruch 27 oder 28, wobei der Patient ein menschlicher Patient ist.
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